專利名稱：一種酒石酸托特羅定的合成方法
技術領域：
本發明涉及制藥領域，具體涉及酒石酸托特羅定的生產制備工藝。
背景技術：
酒石酸托特羅定(Tolterodine Tartrate,結構式I),化學名為(R)-N, N-二異丙基-3- (2-羥基-5-甲基苯基)-3苯基丙胺L- (+)酒石酸鹽
權利要求
1.一種酒石酸托特羅定的合成方法，包括 步驟1:肉桂醇、二氯甲烷、鹽酸反應，得到肉桂基氯； 步驟2 :肉桂基氯、二異丙胺、碘化鉀反應，得到N，N- 二異丙基-3-苯基-2-丙烯基_1_胺; 步驟3 N, N- 二異丙基-3-苯基-2-丙烯基-1-胺、對甲苯酚、含磷酸反應，得到外消旋托特羅定； 步驟4 :將外消旋托特羅定制備成外消旋托特羅定氫鹵酸鹽； 步驟5 :將上述制備的外消旋托特羅定氫鹵酸鹽溶于二氯甲烷中，調節pH至大于7，分層，收集有機相；加入無水乙醇、L-(+)酒石酸，降溫，得到固體產物。
2.根據權利要求1所述的酒石酸托特羅定的合成方法，其特征在于所述步驟I中，所述鹽酸為濃度30-36. 5%的鹽酸。
3.根據權利要求1所述的酒石酸托特羅定的合成方法，其特征在于所述步驟I為先將肉桂醇加入二氯甲烷中，將反應液置于冰水浴中，再向反應液中滴加鹽酸。
4.根據權利要求1所述的酒石酸托特羅定的合成方法，其特征在于所述步驟2中，所述肉桂基氯與碘化鉀的摩爾投料比范圍為20 1-10 I。
5.根據權利要求4所述的酒石酸托特羅定的合成方法，其特征在于所述步驟2中，所述肉桂基氯與碘化鉀的摩爾投料比為20 I。
6.根據權利要求1所述的酒石酸托特羅定的合成方法，其特征在于所述步驟3中，所述含磷酸選自三磷酸、多聚磷酸、焦磷酸中的一種。
7.根據權利要求6所述的酒石酸托特羅定的合成方法，其特征在于所述步驟3中，所述含磷酸為多聚磷酸。
8.根據權利要求1所述的酒石酸托特羅定的合成方法，其特征在于所述步驟4中，所述的外消旋托特羅定鹵酸鹽為外消旋托特羅定鹽酸鹽、外消旋托特羅定氫溴酸鹽中的一種。
9.根據權利要求1所述的酒石酸托特羅定的合成方法，其特征在于所述步驟5中，所述外消旋托特羅定氫鹵酸鹽與L-(+)酒石酸的投料比為的摩爾投料比為1: 1.1。
10.根據權利要求1所述的酒石酸托特羅定的合成方法，其特征在于所述步驟5中，所述pH為9-11。
全文摘要
本發明涉及一種新的制備酒石酸托特羅定的合成路線，該路線克服了傳統工藝上使用THF等試劑造成的后處理復雜、成本昂貴、產品純度不高的缺點；同時開辟了含磷酸合成酒石酸托特羅定的先河，縮短了反應時間，利于工業大生產的需要。
文檔編號C07C213/08GK103044273SQ20121052764
公開日2013年4月17日 申請日期2012年11月29日 優先權日2012年11月29日
發明者王建軍, 楊如, 肖鴻, 江曉漫 申請人:珠海保稅區麗珠合成制藥有限公司