專利名稱：酒石酸托特羅定緩釋滴丸及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種酒石酸托特羅定緩釋滴丸及其制備方法，屬于藥物制備技術領域。
背景技術：
尿頻、尿急和急迫性尿失禁是常見的令人痛苦的病癥，50歲以下的中年人患病率為10％～20％，老年人的患病率高達40％～70％，女性的患病率為男性的2倍。隨著我國進入老齡化國家行列，腦血管意外、腦軟化等老年疾病的發生率將明顯升高，隨之增加的膀胱過度活動癥將嚴重影響老年人的生活質量。
臨床上主要用于治療尿頻、尿急和急迫性尿失禁的藥物首選毒蕈堿受體(M受體)競爭性拮抗劑，主要有托特羅定和奧昔布寧。托特羅定對膀胱具有高度選擇性，可阻斷神經遞質乙酰膽堿與M受體的結合而有效抑制逼尿肌收縮，改善尿頻、尿急和急迫性尿失禁癥狀。因其對腮腺M受體具有低選擇性，故口干等副作用的發生率和嚴重程度明顯低于奧昔布寧，因副作用而撤出治療的病人也較奧昔布寧少。
目前臨床上常用的托特羅定制劑為2mg和4mg的片劑和膠囊。由于該藥劑量具有依賴性高、治療指數低、肝臟代謝廣泛、易受其它藥物作用干擾等特點，因此必須特別注意血藥濃度的峰谷效應。將托特羅定制成緩釋滴丸，有利于血藥濃度的平穩，并減少服藥次數，避免尿潴留和口干等副作用的發生，提高用藥依從性。
發明內容
本發明的目的是提供一種酒石酸托特羅定緩釋滴丸及其制備工藝。其中活性成分酒石酸托特羅定重量百分比為2-20％，疏水性滴丸基質和親水基質的重量百分比分別為1-30％和40-98％。其制備工藝是將基質加熱熔化后，加入酒石酸托特羅定成混懸液，將混懸液置入保溫的帶滴頭的滴罐內，滴入冷凝液中，冷凝成球狀，吸干后得成品。冷凝液為二甲基硅油或液體石蠟，以二甲基硅油最佳。本發明的制備工藝簡單，成本低廉。
為達到上述目的，本發明采用以下技術方案2-20重量百分比的托特羅定細粉加入至80-98重量百分比的熔融的基質中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發明中的酒石酸托特羅定，化學名為(R)-N，N-二異丙基-3-(2-羥基-5-甲基苯基)-3-苯基丙胺L(+)-酒石酸鹽，分子式C22H31NO·C4H6O6，分子量475.6。
本發明中的基質包括但不限于聚乙二醇1000-10000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、十八醇、單硬脂酸甘油酸、聚氧乙烯(40)硬脂酸、脂蟲蠟等。
本發明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油等。
具體實施例方式實施例一處方 每1000粒用量酒石酸托特羅定 2.0g聚乙二醇 35.0g波洛沙姆 5.0g硬脂酸 8.0g規格主藥含量2mg/粒，丸重50mg/粒。
工藝將酒石酸托特羅定原料粉碎、研細達150目以上；按處方稱取聚乙二醇、波洛沙姆、硬脂酸，加熱使其熔化；將上述共熔液在80-85℃保溫，按處方加入酒石酸托特羅定細粉，攪拌，使原輔料充分混勻；將上述溶液轉移入滴制裝置中滴制，溶液溫度控制在80-85℃，滴入室溫的二甲基硅油中，撈出瀝盡硅油，用藥用紗布把滴丸表面附著的硅油擦凈，即可。
實施例二處方 每1000粒用量酒石酸托特羅定 4.0g波洛沙姆 35.0g十八醇 5.0g規格主藥含量2mg/粒，丸重50mg/粒。
工藝將酒石酸托特羅定原料粉碎、研細達150目以上；按處方稱取波洛沙姆、十八醇加熱使其熔化；將上述共熔液在80-85℃保溫，按處方加入酒石酸托特羅定細粉，攪拌，使原輔料充分混勻；將上述溶液轉移入滴制裝置中滴制，溶液溫度控制在80-85℃，滴入室溫的二甲基硅油中，撈出瀝盡硅油，用藥用紗布把滴丸表面附著的硅油擦凈，即可。
權利要求
1.酒石酸托特羅定緩釋滴丸及其制備方法，其特征在于其中活性成分酒石酸托特羅定重量百分比為2-20％，疏水性滴丸基質和親水性基質的重量百分比分別為1-30％和40-98％。
2.根據權利要求1所述的酒石酸托特羅定緩釋滴丸制備工藝，其特征在于將基質加熱熔化后，加入酒石酸托特羅定成混懸液，將混懸液置于保溫的滴罐內，滴入冷凝液中，冷凝成球狀，除冷凝劑，干燥，即得。
3.根據權利要求2所述的酒石酸托特羅定緩釋滴丸制備工藝，其特征在于冷凝液為二甲基硅油或液體石蠟，優選二甲基硅油。
4.根據權利要求2所述的酒石酸托特羅定緩釋滴丸制備工藝，其特征在于加熱熔化溫度為75-95℃；混懸液保溫滴入冷凝液中的溫度控制在70-100℃。
5.權利要求1所述的疏水性滴丸基質和親水性基質包括聚乙二醇1000-10000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、十八醇、單硬脂酸甘油酸、聚氧乙烯(40)硬脂酸、脂蟲蠟中的一種或幾種。
全文摘要
本發明涉及一種酒石酸托特羅定緩釋滴丸及其制備方法。其中活性成分酒石酸托特羅定重量百分比為2－20％，以疏水骨架和親水骨架構成的滴丸基質重量百分比分別為1－30％和40－98％。其制備工藝是將基質加熱熔化后，加入酒石酸托特羅定制成混懸液，將混懸液置于保溫的滴罐中，滴入冷凝液中使成球狀，吸干后得成品。本發明的制備工藝簡單，成本低廉。
文檔編號A61K31/137GK1686094SQ20051003402
公開日2005年10月26日 申請日期2005年4月12日 優先權日2005年4月12日
發明者張曉明, 王軍, 丁豐, 吳苑燕 申請人:珠海天翼醫藥技術開發有限公司