專利名稱：注射用頭孢唑肟鈉及其制備方法、原料藥頭孢唑肟鈉的合成方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，特別是涉及注射用頭孢唑肟鈉及其制備方法、原料藥頭孢唑肟鈉的合成方法。
背景技術：
頭孢唑I虧鈉，英文名為Ceftizoxime Sodium,化學名稱為(6R，7R)-7-[(Z)-2- (2-氨基-4-噻唑基)_2_甲氧亞氨基乙酰胺基]-8-氧代-5-硫雜_1_氨雜二環[4. 2. 0]羊-2-烯-2-羧酸鈉鹽。分子式:C13H12N5NaO5S2分子量405.38結構式為式G
權利要求
1.原料藥頭孢唑肟鈉的合成方法，其特征在于，該方法包括以下步驟 1)制備如式B所示的化合物叔丁氧羰基氨基噻肟乙酸 取如式A所示的化合物2- (2-氨基-4-噻肟基)-2-甲氧亞氨基乙酸，加入二氧六環-水混合溶液中，溶解，三乙胺調pH至堿性，冰水浴中加入二碳酸二叔丁酯反應，鹽酸調節PH，析出白色固體，抽濾，氯仿沖洗濾餅，減壓干燥，制得如式B所示的化合物叔丁氧羰基氨基噻肟乙酸； 式 A:H / N If
2.根據權利要求I所述的合成方法S特征在于，所述步驟I)中三乙胺調pH至9 10，冰水浴中加入二碳酸二叔丁酯反應6 8h。
3.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述步驟2)中在室溫下反應2 3.5h。
4.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述步驟4)中，加入三乙胺調節pH為9 10，用鹽酸調PH值I. 5 2. 5。
5.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述步驟5)中，在0 5°C加入三乙胺，攪拌溶解，過濾，取有機層，0 5°C滴入異辛酸鈉和丁醇的溶液，攪拌I 2h，緩慢滴加丁醇，攪拌I 2h。
6.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述步驟I)中，二氧六環-水混合溶液為二氧六環水=2:1,鹽酸調pH至4. 5 5. 5。
7.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述步驟6)中，析晶溫度為0 5°C，用丙酮50ml沖洗3遍，抽濾，濾液用0. 22um濾膜過濾。
8.注射用頭孢唑肟鈉，其特征在于，所述的制備方法是按照權利要求1-7任一項所述的合成方法制得的頭孢唑肟鈉，經無菌精制或者無菌精制和粉碎后再進行無菌分裝。
9.根據權利要求8所述的注射用頭孢唑肟鈉，其特征在于，所述注射用頭孢唑肟鈉的粒徑為23 75um。
10.注射用頭孢唑肟鈉的制備方法，其特征在于，所述的注射用頭孢唑肟鈉是在無菌生產環境條件下，包括以下步驟 1)粉碎篩分將權利要求1-7合成的無菌的原料藥頭孢唑肟鈉粉碎、篩分，得到粒徑23 75um的原料藥頭孢唑肟鈉； 2)無菌分裝及壓膠塞在無菌車間將粒徑23 75um的原料藥頭孢唑肟鈉裝入無菌玻璃瓶內，蓋上無菌膠塞； 3)軋蓋將鋁塑組合蓋壓入步驟2)的無菌膠塞上； 4)燈檢步驟3)得到的產品經傳送帶傳入燈檢機進行燈檢； 5)包裝檢驗合格的步驟4)產品經傳送帶送入貼簽機貼簽、包裝。
全文摘要
本發明提供了注射用頭孢唑肟鈉及其制備方法、原料藥頭孢唑肟鈉的合成方法；本發明所提供的注射用頭孢唑肟鈉粒徑范圍適中，具有純度高、雜質的含量少，質量更優良更穩定，澄明度更好等優點，既能保證生產中的分裝效率高，裝量差異小，又能保證臨床應用中藥品溶解速率快，溶解性好；注射用頭孢唑肟鈉的制備方法工藝簡單、能耗低、對設備要求低、成本低廉，適于大規模工業化生產和應用，具有廣泛的應用前景；原料藥頭孢唑肟鈉的合成方法工藝簡單、能耗低、對設備要求低、成本低廉，適于大規模工業化生產和應用。
文檔編號C07D501/06GK102718779SQ20121016507
公開日2012年10月10日 申請日期2012年5月25日 優先權日2012年5月25日
發明者曾環想, 權超, 李娟 , 王泳, 王磊, 程瑩瑩, 鄧寶軍, 閆志剛 申請人:深圳致君制藥有限公司