專利名稱：雜環取代吡啶衍生物的鹽的結晶的制作方法
技術領域：
本發明涉及雜環取代吡啶衍生物的鹽或其結晶，所述雜環取代吡啶衍生物的鹽或其結晶I)基于真菌的GPI (glycosylphosphatidyl-inositol)生物合成抑制來抑制細胞壁表層蛋白質的表達，抑制細胞壁生成(assembly)，同時，抑制真菌粘附在細胞上，使病原體無法發揮病原性，由此，對感染癥的發病、進展、持續顯示效果，進而，2)在物性、安全性及代謝穩定性方面也優異，作為真菌感染癥的預防或治療劑是極其有用的。具體而言，本發明涉及3-(3-(4-(卩比啶-2-基氧基甲基)_芐基)_異噁唑-5-基)-吡啶-2-基胺(下式⑴；以下稱為“化合物I”)的酸加成鹽或其結晶。
背景技術：
近年，由于高度的化學療法等導致免疫功能降低的患者或老年人逐漸增加，機會感染的對策變得越來越重要。不同弱毒菌導致的機會感染相繼發生，這一事實表明只要存在患者抵抗力降低之類基礎疾病，感染癥的問題就會不斷發生。因此，可以預見在即將來臨的老齡化社會中，包括耐性菌問題的新感染癥對策將成為重要的課題之一。在抗真菌劑的領域中，目前例如在深部真菌癥的治療中已經開發了多烯類的兩性霉素B或唑類的氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等。已經上市的現有藥物中大多為機制類似的藥物，現在唑耐性菌等的出現成為問題。近年，作為新型機制的1，3-β_葡聚糖合成酶抑制劑，已經開發了來源于天然物的環狀六勝肽(hexapeptide)型卡泊芬凈或米卡芬凈等,但是這些藥物只有注射劑,所以作為抗真菌劑仍不夠。因而，鑒于現有抗真菌劑不能說是充足的狀況，人們迫切希望開發出基于新型機制的、安全性高的藥物。作為與所述基于新型機制的抗真菌劑有關的相關技術，有專利文獻I及2。在專利文獻I及2中記載了下述吡啶衍生物，該吡啶衍生物通過抑制GPI錨定蛋白向細胞壁的轉運過程來抑制細胞壁表層蛋白質的表達，抑制細胞壁的生成(assembly),同時抑制真菌附著在細胞上，使得病原體無法發揮病原性，從而對感染癥的發病、進展、持續顯示效果。但是，專利文獻I中公開的化合物組具有2-芐基吡啶作為共同結構，與本發明的化合物在結構上明顯不同。并且，專利文獻I公開的化合物組雖然在體外顯示活性，但是存在在體內容易被代謝等問題。另外，專利文獻2中公開的化合物組顯示優異的抗真菌活性，具有下式表示的結構，
權利要求
1.3- (3- (4-(吡啶-2-基氧基甲基)-芐基)-異噁唑-5-基)-吡啶-2-基胺的酸加成鹽的結晶，所述酸選自鹽酸、硫酸、甲磺酸和檸檬酸。
全文摘要
本發明的目的在于提供一種雜環取代吡啶衍生物的鹽的結晶。根據本發明，提供3-(3-(4-(吡啶-2-基氧基甲基)-芐基)-異噁唑-5-基)-吡啶-2-基胺的酸加成鹽的結晶，所述酸選自鹽酸、硫酸、甲磺酸和檸檬酸。
文檔編號C07D413/14GK102702185SQ20121015604
公開日2012年10月3日 申請日期2008年4月18日 優先權日2007年4月27日
發明者中本和孝, 南園拓真, 山本榮一, 新島淳, 松倉正幸, 田中圭悟 申請人:衛材R&D管理有限公司