專利名稱：一種芳基丙醛衍生物的制備方法
技術領域：
本發明涉及化工領域，具體而言，本發明涉及一種芳基丙醛衍生物的制備方法。
背景技術：
芳基丙醛衍生物(式I)是一類重要的化合物，其對于芳基丙基合成子的構建具 有非常重要的作用。例如其中一種具體的化合物間三氟甲基苯丙醛(式a)就是合成新 藥Sensipar (cinacalcet，西那卡塞，式b)的關鍵中間體(例如參見US 6211244 ；Drugs 2002，27 (9)，第831-836頁)。該新藥knsipar是FDA批準的既能治療慢性腎病透析病人 的繼發性甲狀旁腺功能亢進、又能治療副甲狀腺癌病人血鈣過多的新藥，其由Amgen公司 生產，又被稱為擬鈣劑(calcimimetics)的新一類化合物中第一種藥物。該藥物能激活甲 狀旁腺中的鈣受體，從而降低甲狀旁腺(PTH)的分泌(US 6011068)。
權利要求
1. 一種由式I表示的芳基丙醛衍生物的制備方法，該方法包括使由式II表示的化合 物按照下列路線反應，從而制備由式I表示的芳基丙醛衍生物OR6 酸R5 溶劑 A R3" T R5 WeWr」R3 T R5溶劑 B R3 T R5
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，R1^ R2> R3> R4> &各自獨立地表示氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁 基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、三氟甲基、或硝基；各自獨立地表示甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、2，2， 2-三氯乙基、芐基、2-硝基芐基、或乙酰基，或者&和IV連接形成-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-, 或-CH2C (CH3) 2CH2-。
3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，在由式II表示的化合物形成由式III 表示的化合物的過程中，摩爾比為1 (1 1.5)的由式II表示的化合物和鎂在溶劑A中、 在-20°C至回流溫度下反應1至72小時，從而形成由式III表示的化合物。
4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，所述溶劑A為乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋 喃、2-甲基四氫呋喃、甲苯、或二甲苯。
5.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，在由式III表示的化合物形成由式IV表示的化合物的過程中，摩爾比為(0.5 10) 1的由式III表示的化合物和在存在催化量的銅催化劑的條件下在-20°C至回流溫度下反應1至72小時，從而形成由式 IV表示的化合物。
6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，所述銅催化劑為氟化亞銅、氯化亞銅、溴 化亞銅、碘化亞銅、氧化亞銅、硫酸亞銅、醋酸亞銅、草酸亞銅、氫氧化亞銅、硫化亞銅、氰化 亞銅、硒化亞銅、硫氰酸亞銅、碲化亞銅、三氟甲磺酸亞銅、三氟醋酸亞銅、氟化銅、氯化銅、 溴化銅、碘化銅、氧化銅、硫酸銅、醋酸銅、草酸銅、氫氧化銅、硫化銅、氰化銅、硒化銅、硫氰 酸銅、碲化銅、三氟甲磺酸銅、或三氟醋酸銅。
7.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，在由式IV表示的化合物形成由式I 表示的化合物的過程中，摩爾比為1 (0.01 10)的由式IV表示的化合物和酸在溶劑B 中、在-80°C至回流溫度下反應1至72小時，從而形成由式I表示的化合物。
8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述溶劑B為水、乙腈、甲醇、乙醇、異丙 醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基-丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、甘油、乙二醇單甲醚、乙二醇二甲醚、乙醚、石油醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、1，4-二氧六 環、叔丁基甲基醚、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、N, N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二 甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、乙酸乙酯、正戊烷、正己烷、正庚烷、氯仿、或二 氯甲烷。
9.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述酸為鹽酸、氫氟酸、氫溴酸、氫碘酸、 硫酸、磷酸、高氯酸、甲酸、醋酸、丙酸、丁酸、戊酸、草酸、三氟醋酸、三氯醋酸、三氟甲磺酸、 對甲苯磺酸、三氯化鋁、二氧化硅、三甲基氯硅烷、三甲基碘硅烷、四氟硼酸鋰、四氯化鈦、四 氯化硒、或三氟化硼乙醚。
全文摘要
本發明涉及一種芳基丙醛衍生物的制備方法，該方法包括按照下列路線制備芳基丙醛衍生物其中，R1、R2、R3、R4、R5各自獨立地表示氫、具有1至4個碳原子的烷基、具有1至4個碳原子的烷氧基、鹵素、三鹵代甲基、或硝基；R6和R6各自獨立地表示氫、具有1至4個碳原子的烷基、具有1至4個碳原子的三鹵代烷基、取代芐基、或烷酰基，并且R6和R6’之間連接或不連接；以及X表示氟、氯、溴、或碘。本發明所述的方法的原料易得并且價格便宜，不需要進行氧化和還原反應，路線簡單，反應條件溫和，生產設備要求低，三廢排放量小，易于工業化生產，因此可以在醫藥以及日用化工品等的合成中得到廣泛的應用。
文檔編號C07C47/24GK102060679SQ20091023807
公開日2011年5月18日 申請日期2009年11月18日 優先權日2009年11月18日
發明者宋文芳, 楊建軍, 翁科杰, 陳維 申請人:中化寧波(集團)有限公司, 中國中化股份有限公司