一種擔載紫杉醇的串珠狀納米纖維及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物緩控釋載體領域，具體涉及一種擔載紫杉醇的串珠狀納米纖維及其制備方法。
【背景技術】
[0002]紫杉醇具有獨特的抗癌機制和較高的抗癌活性，被廣泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等多種腫瘤的治療，其治愈率高。由于其難溶于水，目前臨床用藥采用紫杉醇注射液，需溶于聚氧乙烯蓖麻油與無水乙醇混合溶媒中增加水溶性，而聚氧乙烯蓖麻油在體內降解時釋放組胺，會導致不同程度的過敏反應，亦可引起神經細胞內顆粒釋放及脫髓鞘改變而加重紫杉醇的外周神經毒性。
[0003]為降低毒性，提高其療效，近年來臨床上陸續開發了紫杉醇的新劑型，如紫杉醇脂質體、納米紫杉醇、聚合物膠束型、紫杉醇前體藥物、環糊精包合物等，在一定程度上解決了由劑型所引起的不良反應，但這些劑型均無緩釋效果或緩釋效果較差。
[0004]靜電紡絲制備的擔載藥物的納米纖維被廣泛應用于藥物緩控釋制劑。傳統的靜電紡載藥光滑纖維也存在較明顯的突釋現象，主要是因為藥物大多裸露在纖維表面，而不是包入內部。針對突釋現象，有學者開發出同軸紡絲載藥的方式，這種紡絲方式制備的纖維毒副作用小，并在一定程度上緩解了藥物突釋現象，但藥物的釋放時間和速率不可控，無法針對擔載藥物的類型不同改變適合的速率；同時這種方法均未對藥物進行預處理，很可能存在藥物失活的現象。為避免藥物失活，常預處理使藥物形成具有保護層的微球結構，處理后的微球藥物直徑大，納米纖維不能有效的擔載這類藥物，緩釋效果差，且制備工藝復雜。

【發明內容】

[0005]本發明的目的在于克服現有技術的不足之處，提供了一種擔載紫杉醇的串珠狀納米纖維及其制備方法，在形成串珠狀纖維時，將藥物擔載于珠粒中，保證藥物生物活性的同時也緩解了藥物突釋現象。
[0006]本發明解決其技術問題所采用的技術方案之一是:
[0007]—種擔載紫杉醇的串珠狀納米纖維的制備方法，包括:
[0008]1)配制12?16被％的聚己內酯溶液，所述聚己內酯的分子量為8X103?9X 104Da，所用的溶劑由質量比9?11:3?5的第一溶劑與第二溶劑混合而得；
[0009]2)配制4?8被％的聚乙二醇溶液，所述聚乙二醇的分子量為6X103?2X104Da，所用的溶劑由質量比9?11:3?5的第一溶劑與第二溶劑混合而得；
[0010]3)按照質量比1:1?1:4的比例，將步驟1)的聚己內酯溶液與步驟2)的聚乙二醇溶液混合，再向其中加入紫杉醇并使其終濃度為不高于20wt %，混合均勻，得到紫杉醇溶液；
[0011]4)將步驟3)的紫杉醇溶液在紡絲電壓4?10kV，紡絲流量為0.4?0.9mL/h條件下進行靜電紡絲，噴絲口與接收器的水平距離為10?30cm，在接收器上即可得到所述之擔載紫杉醇的串珠狀納米纖維，纖維平均直徑為0.41?0.87 μm，串珠平均直徑為4.17?5.90 μm，串珠在纖維上均勻分布；紫杉醇擔載量不高于20%。
[0012]—實施例中:所述第一溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、三氟乙醇、六氟異丙醇中的一種。
[0013]—實施例中:所述第二溶劑為N，N_ 二甲基甲酰胺、二甲亞砜、乙醇、乙酸中的一種。
[0014]—實施例中:所述接收器為平板接收器、滾筒接收器或平行板接收器。
[0015]—實施例中:所述步驟1)中，聚己內酯用分子量在8X103?9X10 4Da的聚乳酸、殼聚糖、絲素、明膠中的一種替代；所述步驟2)中，聚乙二醇用分子量在6 X 103?2 X 10 4Da的聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯、聚乙烯醇中的一種替代。
[0016]本發明解決其技術問題所采用的技術方案之二是:
[0017]根據上述的制備方法所制備的擔載紫杉醇的串珠狀納米纖維在制備抗腫瘤藥物上的用途。
[0018]本發明解決其技術問題所采用的技術方案之三是:
[0019]一種擔載紫杉醇的串珠狀納米纖維，所述纖維平均直徑為0.41?0.87 μm，串珠平均直徑為4.17?5.90 μ m，串珠在纖維上均勻分布；紫杉醇擔載量不高于20%。
[0020]本技術方案與【背景技術】相比，它具有如下優點:
[0021]1.本發明制備了搭載紫杉醇的串珠狀纖維，即在連續納米尺度的纖維上生成直徑相對較大的珠粒，并將藥物擔載于珠粒中，利用串珠結構提高納米纖維的載藥量和包封率，藥物從珠粒中緩慢釋放，可以有效的達到藥物緩釋效果，保證藥物生物活性的同時也較好的緩解藥物突釋現象，提高用藥效率。
[0022]2.藥物載體所使用的高分子材料均具有良好的生物相容性，且可在體內降解，減低藥物劑型引起的毒副作用。
[0023]3.本發明的靜電紡絲制備裝置簡單，成本低廉，制備環境要求低。
[0024]3.通過各項參數的調整，可以調控串珠形態，尺寸和數量，以適應不同藥物的釋放速率要求，應用范圍廣。
【附圖說明】
[0025]下面結合附圖和實施例對本發明作進一步說明。
[0026]圖1為本發明各實施例中采用的靜電紡絲裝置示意圖。
[0027]圖2為本發明實施例2的串珠狀納米纖維與對比例1的光滑纖維的紫杉醇釋放曲線對比示意圖。
[0028]圖3a為本發明實施例1的串珠狀納米纖維的掃描電鏡照片，放大倍數為3300倍。
[0029]圖3b為對比例1的光滑纖維的掃描電鏡照片，放大倍數為2350倍。
[0030]圖4為紫杉醇(圖中曲線A)、本發明實施例3的串珠狀納米纖維(圖中曲線B)、對比例2的串珠狀空白納米纖維(圖中曲線C)的紅外圖譜。
【具體實施方式】
[0031]下面通過實施例具體說明本發明的內容:
[0032]實施例1
[0033]1)配制14wt%的聚己內酯(PCL，分子量為8X104Da)溶液，所用的溶劑由質量比10:4的第一溶劑二氯甲烷與第二溶劑N，N- 二甲基甲酰胺混合而得；
[0034]2)配制6wt%的聚乙二醇(PEG，分子量為6X103Da)溶液，所用的溶劑由質量比10:4的第一溶劑二氯甲烷與第二溶劑N，N- 二甲基甲酰胺混合而得；
[0035]3)按照質量比1:1的比例，將步驟1)的聚己內酯溶液與步驟2)的聚乙二醇溶液混合，再向其中加入紫杉醇并使其終濃度為5wt%，攪拌均勻，得到紫杉醇溶液；
[0036]4)將步驟3)的紫杉醇溶液加入至2.5mL的注射器中，在紡絲電壓6kV，紡絲流量為0.5mL/h條件下進行靜電紡絲(靜電紡絲裝置示意圖如圖1所示，下同)，注射器針頭即噴絲口與平板接收器的水平距離為15cm，該平板接收器為平板鋁箔接地，在接收器上即可得到擔載紫杉醇的串珠狀納米纖維，纖維平均直徑為0.61±0.18 μm,串珠平均直徑為
5.04±0.82 μ m，串珠在纖維上均勻分布；紫杉醇擔載量為5%。掃描電鏡照片如圖3a所示。
[0037]5)由紫外分光光度計法測試上述擔載紫杉醇的串珠狀納米纖維中紫杉醇的緩釋曲線，結果顯示，前24h內紫杉醇釋放率為15%左右；300h的釋放率達50%左右，達到了均勻緩釋的目的，可應用于相關抗腫瘤藥物的制備。
[0038]實施例2
[0039]1)配制14wt%的聚己內酯(分子量為8X 104Da)溶液，所用的溶劑由質量比10:4的第一溶劑二氯甲烷與第二溶劑N，N- 二甲基甲酰胺混合而得；
[0040]2)配制6wt%的聚乙二醇(分子量為6X 103Da)溶液，所用的溶劑由質量比10:4
的第一溶劑二氯甲烷與第二溶劑N，N- 二甲基甲酰胺混合而得；
[0041]3)按照質量比1:1的比例，將步驟1)的聚己內酯溶液與步驟2)的聚乙二醇溶液混合，再向其中加入紫杉醇并使其終濃度為3wt%，攪拌均勻，得到紫杉醇溶液；
[0042]4)將步驟3)的紫杉醇溶液