一種七葉皂苷鈉搽劑的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種七葉皂苷鈉搽劑，它由下列成分組成：七葉皂苷鈉0.1～2％、增稠劑0.1～5％、促滲劑1～5％、pH為5～6的溶劑為余量。本發明具有透皮吸收效果好、穩定性好、皮膚刺激性小等優點。
【專利說明】
-種-t葉皂昔納探劑
技術領域
[0001 ]本發明屬于藥物制劑領域，具體設及一種屯葉皂巧鋼搔劑。
【背景技術】
[0002] 屯葉皂巧鋼是從天師栗(Aesculus Wilsonii Rehd.)的干燥成熟種子娑羅子中提 取的皂巧鋼鹽。娑羅子是中國藥典2015版收載的常用中藥，具有疏肝、理氣、和胃、止痛、殺 蟲等功效。現代藥理學研究證明它還具有抗炎、消腫脹、抗滲、抗癌的作用。研究證明，屯葉 皂巧鋼中主要含有原屯葉皂巧元和玉蕊精醇C皂巧元兩種巧元，其含量較高的成分為屯葉 皂巧A、B、C、D。屯葉皂巧鋼能降低病理性毛細血管通透性增高，增加靜脈張力，減少炎性物 質滲出，具有抗炎、消腫、止痛、改善血液循環、促進急性閉合性軟組織損傷恢復等作用。
[0003] 屯葉皂巧鋼口服生物利用度不高，注射對血管刺激性較大，而外部用藥使藥物通 過皮膚的滲透作用到達機體內部，具有如下優點：①經皮給藥可避免肝臟的首過效應和藥 物在胃腸道內的降解，藥物吸收不受胃腸道因素的影響，減少用藥的個體差異;②一次給藥 可W長時間使藥物W恒定的速率進入體內，減少給藥次數，延長給藥間隔;③避免了 口服給 藥等引起的血藥濃度峰谷現象，降低了毒副反應。
[0004] 但是，現有屯葉皂巧鋼搔劑具有W下缺點：1.透皮吸收效果不好;2.穩定性較差， 屯葉皂巧A、B、C、D含量變化大;3.對皮膚刺激性較大。

【發明內容】

[0005] 本發明的目的是針對現有屯葉皂巧鋼搔劑存在的上述缺點，提供一種透皮吸收效 果好、性質穩定、皮膚刺激性小，可用于治療急性閉合性軟組織損傷的屯葉皂巧鋼搔劑。
[0006] 本發明所提供的屯葉皂巧鋼搔劑由W下重量配比的成分組成： 屯葉皂昔納 0.1-2%
[0007] 增稠劑 （Μ~5% 促滲劑 1-5%
[000引 pH為5~6的溶劑 余量。
[0009] 所述增稠劑選自非離子型纖維素酸、聚乙二醇、聚乙締比咯燒酬、聚乙締醇、明膠、 殼聚糖、卡波姆的一種或多種，所述非離子型纖維素酸指的是甲基纖維素、簇甲基纖維素、 徑乙基纖維素、徑丙基甲基纖維素等。
[0010] 所述促滲劑選自丙二醇、冰片、月桂氮卓酬、薄荷油、按葉油、癸基甲基亞諷、巧樣 締中的一種或多種；
[0011] 所述溶劑為質量比為30~60 %的乙醇水溶液。
[0012] 優選地，所述屯葉皂巧鋼搔劑由下列重量配比的成分組成： 屯葉皂骨鋼 1.5% 增稠劑 0.8%
[0013] 促滲劑 2.繳 pH為5~6:的落劑 余量。
[0014] 進一步優選地，所述溶劑的抑為5.5。
[0015] 進一步優選地，所述溶劑為質量百分比為40~60%的乙醇水溶液。
[0016] 進一步優選地，所述增稠劑為非離子型纖維素酸和聚乙締醇。
[0017] 進一步優選地，所述非離子型纖維素酸為徑丙基甲基纖維素，所述徑丙基甲基纖 維素與聚乙締醇的質量比為1~3:1。
[0018] 進一步優選地，所述促滲劑為丙二醇和按葉油，所述丙二醇與按葉油的質量比為5 ~10:1。
[0019] 本發明的有益效果是：
[0020] 1)透皮吸收效果好：用藥后較短時間內即有40% W上的藥物經過皮膚滲透到體 內，從而保證了藥效的迅速發揮；
[0021] 2)穩定性好:高溫和光照條件下，屯葉皂巧A、B、C、D含量變化較小；
[0022] 3)皮膚刺激性小:對家兔完整皮膚無刺激性。
【附圖說明】
[0023] 圖1是屯葉皂巧鋼搔劑累積透過率-時間曲線圖。
[0024] 圖2是屯葉皂巧鋼搔劑的HPLC色譜圖。
【具體實施方式】
[0025] W下通過【具體實施方式】對本發明進行詳細說明。
[00%] 實施例1
[0027] -種屯葉皂巧鋼搔劑，由下列重量配比的成分組成： 屯葉皂昔鋼 0.1% 増稠劑 5%
[002引 促滲劑 5% pH為5的溶劑 余量
[0029] 所述增稠劑為聚乙締比咯燒酬；
[0030] 所述促滲劑為月桂氮卓酬；
[0031] 所述溶劑為質量比為30%的乙醇水溶液。
[0032] 制備方法如下：
[0033] 取30%的乙醇水溶液，用酒石酸調節pH為5,然后加入屯葉皂巧鋼、聚乙締比咯燒 酬和月桂氮卓酬，攬拌溶解，即得。
[0034] 實施例2
[00巧]一種屯葉皂巧鋼搔劑，由下列重量配比的成分組成： 韋葉皂巧銷 2% 增稠劑 0.1%
[0036] 促滲劑 1% pH為6的溶劑 余量，
[0037] 所述增稠劑選自明膠和卡波姆，所述明膠和卡波姆的質量比為1:1;
[0038] 所述促滲劑選自冰片和巧樣締，所述冰片和巧樣締的質量比為2:1;
[0039] 所述溶劑為質量比為60%的乙醇水溶液。
[0040] 制備方法如下：
[0041] 取60%的乙醇水溶液，用鹽酸調節pH為6,然后加入屯葉皂巧鋼、明膠、卡波姆、冰 片、巧樣締，攬拌溶解，即得。
[0042] 實施例3
[0043] -種屯葉皂巧鋼搔劑，由下列重量配比的成分組成： 韋葉皂昔鋼 15% 增稠劑 0.8%
[0044] 促滲劑 2.5% pH為5.5的溶劑 余量
[0045] 所述增稠劑為徑丙基甲基纖維素和聚乙締醇，所述徑丙基甲基纖維素與聚乙締醇 的質量比為2:1;
[0046] 所述促滲劑為丙二醇和按葉油，所述丙二醇與按葉油的質量比為6:1。
[0047] 所述溶劑為質量比為40%的乙醇水溶液。
[004引制備方法如下：
[0049]取40%的乙醇水溶液，調節抑為5.5,然后加入屯葉皂巧鋼、徑丙基甲基纖維素、聚 乙締醇、丙二醇、按葉油，攬拌溶解，即得。
[00加]實施例4
[0化1] 一種屯葉皂巧鋼搔劑，由下列重量配比的成分組成： 七葉皂昔鋼 0.8% 增稠劑 2%
[0化2] 促滲劑 3.5% pH為5.8的溶劑 余量
[0053] 所述增稠劑為甲基纖維素和聚乙二醇，所述甲基纖維素與聚乙二醇的質量比為 2.5:1;
[0054] 所述促滲劑為薄荷油和按葉油，所述薄荷油與按葉油的質量比為5:1;
[0055] 所述溶劑為質量比為50%的乙醇水溶液。
[0化6] 制備方法如下：
[0057]取50%的乙醇水溶液，調節pH為5.8,然后加入屯葉皂巧鋼、甲基纖維素、聚乙二 醇、薄荷油、按葉油，攬拌溶解，即得。
[0化引實施例5
[0059] -種屯葉皂巧鋼搔劑，由下列重量配比的成分組成： 屯葉皂巧鋼 1.8% 增稠剤 0.5%
[0060] 促滲劑 1.5% 陽為5.2的溶劑 余量
[0061] 所述增稠劑為明膠；
[0062] 所述促滲劑為丙二醇和月桂氮卓酬，所述丙二醇與月桂氮卓酬的質量比為9:1;
[0063] 所述溶劑為質量比為55%的乙醇水溶液。
[0064] 制備方法如下：
[0065] 取55 %的乙醇水溶液，調節pH為5.2，然后加入屯葉皂巧鋼、明膠、丙二醇、月桂氮 卓酬，攬拌溶解，即得。
[0066] 試驗例
[0067] 1.透皮吸收實驗
[006引取SD大鼠，采用10%化2S水溶液稱除背部毛，次日斷頸處死，立即剪下背部皮膚， 剔除皮下組織和脂肪，生理鹽水反復沖洗干凈后，剪成適當大小，檢查皮膚完整性。采用改 良Franz立式雙室擴散池(有效面積為2.92cm2)，將處理好的大鼠皮膚固定于擴散池的兩室 之間，角質層面向供給室。將實施例1~5制備的屯葉皂巧鋼搔劑精密取0.5mL置于供給室， 向接收室中加入7mL接收液，接收液為PBS緩沖液(0.01M，pH7.4)。設定恒溫水浴為32 °C，W 150r/min磁力攬拌。分別于0.5、1、2、4、6、8、12、24h取0.5血接收液，同時補充0.5mL PBS緩 沖液，經0.45WI1濾膜過濾后，取SOiiL進樣測定屯葉皂巧A峰面積，計算藥物濃度。
[0069] HPLC色譜條件如下：固定相為叫timate C18(5皿，4.6X250mm)，流動相為乙臘： 0.55 %憐酸水溶液(38:62)，檢測波長220nm，流速1. OmL/min，柱溫35 °C，進樣量20化。
[0070] 累積透過率-時間曲線結果見圖1，體外透皮實驗顯示，屯葉皂巧鋼搔劑透皮效果 較好，用藥后較短時間內即有40% W上的藥物經過皮膚滲透到體內，從而保證了藥效的迅 速發揮。
[0071] 2.穩定性考察
[0072] 取實施例1~5制備的屯葉皂巧鋼搔劑進行穩定性考察。屯葉皂巧鋼搔劑穩定性試 驗的條件和方法主要根據中國藥典2015版二部附錄XIXC原料藥與藥物制劑穩定性試驗指 導原則的要求。屯葉皂巧A、B、C、D含量采用HPLC法測定，HPLC色譜條件與透皮吸收實驗中的 色譜條件相同，系統適應性要求:理論板數按屯葉皂巧A峰計不低于3500，屯葉皂巧A峰和屯 葉皂巧B峰、屯葉皂巧B峰和屯葉皂巧C峰的分離度均應符合規定。色譜圖見圖2,保留時間 18.013111111、21.119111111、25.121111111和28.397111111的峰分別對應屯葉皂巧4、8、(：和0。
[0073] 穩定性考察實驗結果見表1。
[0074] 表1穩定性考察
[0075]
[0076] 由表1可知，在高溫和光照條件下，實施例1~5制備的搔劑中的屯葉皂巧A、B、C和D 含量變化很小，表明本發明提供的屯葉皂巧鋼擦劑穩定性好。
[0077] 3.皮膚刺激性考察
[007引取健康家兔(2.0±0.2kg)20只，隨機分為5組，每組雌雄各半，考察實施例1~5制 備的搔劑的皮膚刺激性。于給藥前24h，用10%硫化鋼溶液將動物脊柱兩側毛脫掉，每側去 毛范圍約3cmX3cm，不可損傷表皮。試驗采用同體左右側自身對照法。左、右側去毛區分別 給予搔劑和水。每天2次，連續給藥一周，于第8天用溫水洗去殘留受試藥物。分別于去除藥 物后1、24、48、72}1觀察給藥部位有無紅斑及水腫等情況，記錄發生及恢復情況、時間，給予 評分。
[0079] 表2搔劑家兔皮膚刺激性試驗結果(η = 4)
[0080]
[0081]
[0082]由表2可知，本發明提供的屯葉皂巧鋼搔劑連續用藥一周后，家兔皮膚僅出現輕微 紅斑和水腫，其中實施例3未發現紅斑、水腫等過敏性反應。結果表明屯葉皂巧鋼搔劑對家 兔完整皮膚刺激性較小。
【主權項】
1. 一種七葉皂苷鈉搽劑，其特征在于由下列重量配比的成分組成： 七葉皂苷鈉 0.1~2% 增稠劑 0.1~5% 促滲劑 1-5% pH為5~6的溶劑 余量， 所述增稠劑選自非離子型纖維素醚、聚乙二醇、聚乙烯比咯烷酮、聚乙烯醇、明膠、殼聚 糖、卡波姆的一種或多種； 所述促滲劑選自丙二醇、冰片、月桂氮卓酮、薄荷油、桉葉油、癸基甲基亞砜、檸檬烯中 的一種或多種； 所述溶劑為質量比為30~80 %的乙醇水溶液。2. 根據權利要求1所述的七葉皂苷鈉搽劑，其特征在于由下列重量配比的成分組成： 七葉皂苷鈉 1.5% 增稠劑 0.8% 促滲劑 2.5% pH為5~6的溶劑 余量。3. 根據權利要求1或2所述的七葉皂苷鈉搽劑，其特征在于:所述溶劑的pH為5.5。4. 根據權利要求1或2所述的七葉皂苷鈉搽劑，其特征在于:所述溶劑為質量百分比為 40~60%的乙醇水溶液。5. 根據權利要求1或2所述的七葉皂苷鈉搽劑，其特征在于:所述增稠劑為非離子型纖 維素醚和聚乙烯醇。6. 根據權利要求5所述的七葉皂苷鈉搽劑，其特征在于:所述非離子型纖維素醚為羥丙 基甲基纖維素，所述羥丙基甲基纖維素與聚乙烯醇的質量比為1~3:1。7. 根據權利要求1或2所述的七葉皂苷鈉搽劑，其特征在于:所述促滲劑為丙二醇和桉 葉油，所述丙二醇與桉葉油的質量比為5~10:1。
【文檔編號】A61K31/704GK105878173SQ201610227303
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2016年4月13日
【發明人】石召華, 劉享平, 葉麗春, 關小羽, 趙小靜, 李信炯
【申請人】武漢愛民制藥股份有限公司