一種小活絡片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種醫藥領域的藥用制劑，特別是涉及一種小活絡片及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 小活絡片為中國藥典收載品種。由制川烏、制草烏、膽南星、地龍、乳香(醋制)和沒 藥(醋制)制備而成，具有祛風活絡、除濕止痛功效，用于風寒濕痹、肢體疼痛或麻木拘攣。
[0003] 目前小活絡片制備工藝基本是沿用傳統工藝方法，將全部原料藥粉碎成細粉，制 成片劑。由于制川烏、制草烏為毒性較大的藥材，直接粉碎使用，毒性大，不易長期服用。再 者普通粉碎機為開放式粉碎會存在制粒時粒徑大，會造成重金屬污染，藥物溶出速度慢，生 物利用度低等缺點。中藥防病治病不僅要考慮治病的效果，還要考慮藥物的毒副作用。倘若 工藝不合理、不科學，勢必造成藥物的毒副作用大，還會致使有效成分的破壞和損失，從而 影響制劑的質量、療效。此外，現有小活絡片的崩解時間較長，特別長期放置后，有超出藥典 標準的現象，崩解時間過長會嚴重影響藥物的吸收。
[0004] 隨著臨床上對藥品質量、毒副作用的影響和治療效果的要求不斷提高及制藥工藝 的不斷發展，該工藝已不能滿足當前需求，急需一種毒副作用小、無污染、藥物溶出度快、生 物利用度高、提取更完全、崩解時間短的制劑工藝，以更好地發揮小活絡片經典組方的藥用 價值。

【發明內容】

[0005] 本發明的目的是針對現有技術中存在的不足，提供一種毒副作用小、無污染、藥物 溶出度快、生物利用度高、提取更完全、崩解時間短及穩定性好的小活絡片的制備工藝，從 而更好地發揮該傳統驗方的藥用價值。
[0006] 本發明目的在于提供一種小活絡片制劑。
[0007] 本發明的另一目的在于提供一種小活絡片的制備方法。
[0008] 本發明是通過如下技術方案實現的：
[0009] 本發明小活絡片由如下原料藥和輔料組成：
[0010] 制川烏90-270重量份制草烏90-270重量份膽南星90-270重量份 [0011] 地龍90-270重量份乳香(醋制)33-99重量份沒藥(醋制)33-99重量份
[0012] 交聯聚維酮5-15重量份交聯羧甲基纖維素鈉2.5-7.5重量份。
[0013] 本發明小活絡片優選如下原料藥和輔料組成：
[0014] 制川烏144-216重量份制草烏144-216重量份膽南星144-216重量份 [00 15] 地龍144-216重量份乳香(醋制)53-79重量份沒藥(醋制)53-79重量份
[0016] 交聯聚維酮8-12重量份交聯羧甲基纖維素鈉4-6重量份。
[0017] 本發明小活絡片還優選如下原料藥和輔料組成：
[0018] 制川烏180重量份制草烏180重量份膽南星180重量份 [0019] 地龍180重量份乳香(醋制)66重量份沒藥(醋制)66重量份
[0020]交聯聚維酮10重量份交聯羧甲基纖維素鈉5重量份。
[0021 ]本發明小活絡片還優選如下原料藥和輔料組成：
[0022] 制川烏95重量份制草烏265重量份膽南星95重量份
[0023] 地龍265重量份乳香(醋制)36重量份沒藥(醋制)96重量份
[0024] 交聯聚維酮13重量份交聯羧甲基纖維素鈉 3.5重量份。
[0025] 本發明小活絡片還優選如下原料藥和輔料組成：
[0026] 制川烏265重量份制草烏95重量份膽南星265重量份
[0027]地龍95重量份乳香(醋制)96重量份沒藥(醋制)36重量份 [0028]交聯聚維酮7重量份交聯羧甲基纖維素鈉6.5重量份。
[0029] 本發明提供一種小活絡片，該小活絡片由以下方法制備而成：
[0030] 將膽南星、地龍、乳香和沒藥進行超微粉碎至4-6微米，將超微粉放在⑶2萃取釜中 浸泡1.5-4.5小時，控制萃取釜中壓力為20-30MPa;將浸泡后的超微粉在分離釜中進行分 離，控制分離釜中分離壓力值為3-910^，加溫至20-60°(：，保持2.5-7.5小時，〇) 2的流量維持 在20-40Kg/h;分離后的提取物進行干燥即得提取物A;將制川烏加4-12倍量的水浸泡15-45 分鐘，加入10-30重量份的復合酶，所述復合酶為2:1的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先進行20-60 °C 15-45分鐘的酶解，然后進行煎煮，第一次煎煮1-3小時，過濾得濾液;藥渣再用3-9倍量 的水煎煮1 -2小時，過濾，得濾液，合并兩次濾液，過濾，濾液離心分離，3000rpm離心，離心2-6分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮至1.25-1.30的浸膏B;將制草烏用4-12倍量的水浸泡15-45分鐘，加入10-30重量份復合酶，所述復合酶為2:1的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先進行20-60 °C 15-45分鐘的酶解，然后進行煎煮，第一次煎煮1.5-4.5小時，過濾，得濾液，藥渣再用3-9倍量的水煎煮1-3小時，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液濃縮至70-90°C測相對密度 為1.15-1.18,加乙醇使含醇量達65%，靜置，取上清液回收乙醇，并濃縮至60-80°C測相對 密度為1.25-1.30的浸膏C;將提取物A、浸膏B和浸膏C用高速攪拌機進行攪拌均勻，再加入 交聯聚維酮和交聯羧甲基纖維素鈉混合攪拌均勻，制成顆粒，壓制成片，包薄膜衣片即可。
[0031] 本發明提供一種小活絡片，該小活絡片優選以下方法制備而成：
[0032] 將膽南星、地龍、乳香和沒藥進行超微粉碎至5微米，將超微粉放在C02萃取釜中浸 泡3小時，控制萃取釜中壓力為25MPa;將浸泡后的超微粉在分離釜中進行分離，控制分離釜 中分離壓力值為6MPa，加溫至40°C，保持5小時，C0 2的流量維持在30Kg/h;分離后的提取物 進行干燥即得提取物A;將制川烏加8倍量的水浸泡30分鐘，加入20重量份的復合酶，所述復 合酶為2:1的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先進行40Γ30分鐘的酶解，然后進行煎煮，第一次煎 煮2小時，過濾得濾液;藥渣再用6倍量的水煎煮1.5小時，過濾，得濾液，合并兩次濾液，過 濾，濾液離心分離，3000rpm離心，離心4分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮至1.25-1.30的浸 膏B;將制草烏用8倍量的水浸泡30分鐘，加入20重量份復合酶，所述復合酶為2:1的α-淀粉 酶和蛋白磷酸酶，先進行40 °C30分鐘的酶解，然后進行煎煮，第一次煎煮3小時，過濾，得濾 液，藥渣再用6倍量的水煎煮2小時，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液濃縮至80°C測相 對密度為1.15-1.18，加乙醇使含醇量達65 %，靜置，取上清液回收乙醇，并濃縮至70 °C測相 對密度為1.25-1.30的浸膏C;將提取物A、浸膏B和浸膏C用高速攪拌機進行攪拌均勻，再加 入交聯聚維酮和交聯羧甲基纖維素鈉混合攪拌均勻，制成顆粒，壓制成片，包薄膜衣片即 可。
[0033] 本發明小活絡片的制備方法為:將膽南星、地龍、乳香和沒藥進行超微粉碎至4-6 微米，將超微粉放在C02萃取釜中浸泡1.5-4.5小時，控制萃取釜中壓力為20-30MPa;將浸泡 后的超微粉在分離釜中進行分離，控制分離釜中分離壓力值為3_9MPa，加溫至20-60 °C，保 持2.5-7.5小時，C02的流量維持在20-40Kg/h;分離后的提取物進行干燥即得提取物A;將制 川烏加4-12倍量的水浸泡15-45分鐘，加入10-30重量份的復合酶，所述復合酶為2:1的α-淀 粉酶和蛋白磷酸酶，先進行20-60°C15-45分鐘的酶解，然后進行煎煮，第一次煎煮1-3小時， 過濾得濾液;藥渣再用3-9倍量的水煎煮1-2小時，過濾，得濾液，合并兩次濾液，過濾，濾液 離心分離，3000rpm離心，離心2-6分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮至1.25-1.30的浸膏B;將 制草烏用4-12倍量的水浸泡15-45分鐘，加入10-30重量份復合酶，所述復合酶為2:1的α-淀 粉酶和蛋白磷酸酶，先進行20-60 °C 15-45分鐘的酶解，然后進行煎煮，第一次煎煮1.5-4.5 小時，過濾，得濾液，藥渣再用3-9倍量的水煎煮1-3小時，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過， 濾液濃縮至70-90°C測相對密度為1.15-1.18，加乙醇使含醇量達65%，靜置，取上清液回收 乙醇，并濃縮至60_80°C測相對密度為1.25-1.30的浸膏C;將提取物A、浸膏B和浸膏C用高速 攪拌機進行攪拌均勻，再加入交聯聚維酮和交聯羧甲基纖維素鈉混合攪拌均勻，制成顆粒， 壓制成片，包薄膜衣片即可。
[0034] 本發明小活絡片的制備方法優選為:將膽南星、地龍、乳香和沒藥進行超微粉碎至 5微米，將超微粉放在C02萃取釜中浸泡3小時，控制萃取釜中壓力為25MPa;將浸泡后的超微 粉在分離釜中進行分離，控制分離釜中分離壓力值為6MPa，加溫至40°C，保持5小時，C0 2的 流量維持在30Kg/h;分離后的提取物進行干燥即得提取物A;將制川烏加8倍量的水浸泡30 分鐘，加入20重量份的復合酶，所述復合酶為2:1的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先進行40 °C 30 分鐘的酶解，然后進行煎煮，第一次煎煮2小時，過濾得濾液;藥渣再用6倍量的水煎煮1.5小