一種沃替西汀口腔崩解片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明公開一種治療抑郁癥的沃替西汀口腔崩解片的制備方法，屬于藥物制劑領 域。
[0002] 背景信息 當今社會，隨著生活節奏日益緊張、各種壓力的作用下，使得抑郁癥患者數量驚人。抑 郁癥的發病原因主要是體內中樞性去甲腎上腺素(肥）、5-徑色胺（5-HT)和多己胺(DA) 含量過低及其受體功能下降。腦內單胺類神經遞質的功能比較復雜，其中5-HT似乎在控制 感覺反應方面起基本作用，肥主要與失眠、注意力不集中有關，DA則更多控制運行和認知 功能。運些神經遞質又有復雜的相互作用，共同影響著人體的焦慮、緊張等屯、理行為。
[0003] 重度抑郁癥(MDD)通常被稱為抑郁，是一種精神疾病，其特點是有情緒變化及其 他癥狀，能干擾一個人的工作能力、睡眠、學習、飲食和享受愉快的活動。抑郁癥的發作通常 伴隨人的一生，雖然有些人可能僅經歷一次。
[0004] 重度抑郁癥的其它體征和癥狀包括對日常活動失去興趣、體重或飲食發生明顯變 化、失眠或嗜睡（睡眠過度）、坐立不安/走來走去（精神運動性激動）、疲勞增加、內疚或 卑微感、思維緩慢或注意力不集中及自殺傾向或自殺想法。重度抑郁癥能令人致殘，讓人不 能正常工作。因為藥物對每個人的影響不同，所W能有多種治療選擇供抑郁癥患者使用是 很重要的。
[000引沃替西汀(Vortioxetine)是由丹麥靈北制藥公司化Un化eck)和日本武田藥品 公司（Takeda Pharmaceutical)研發的一種新型抗抑郁藥物。2013年9月30日，抑A批 準沃替西汀用于治療成人重癥抑郁障礙，其片劑商品名為Brintellix。該藥物被認為是一 種新型多模型抗抑郁藥物，體外研究顯示，該藥為5-HT3、5-HT7、5-HT1D受體括抗劑、5-HTlB受體部分激動劑、5-HT1A受體激動劑、5-HT轉運體抑制劑，通過調節5-HT起到抗抑 郁作用。化學名稱:1-[2-(2,4-甲基苯硫基）苯基]贓嗦，分子結構：
沃替西汀藥用形式為其氨漠酸鹽。
[0006] 目前國內暫無氨漠酸沃替西汀任何劑型上市，且在申報品種均為氨漠酸沃替西汀 普通片，而普通片劑患者需要用水送服，不適合患有重度抑郁癥的病人，順應性差。因此開 發一種不需用水送服、容易吞咽、隨時隨地可W服用的制劑是非常必要的。
[0007] 口腔崩解片遇唾液迅速崩解分散成細微顆粒，藥物溶出加快，在胃腸道面積分布 大，吸收點多，對于難溶性藥物可提高其生物利用度，且服藥方便，無需用水也不必巧嚼，提 高了患者的順應性，改善了臨床治療的有效性及應急性。對于長期治療的患者更加容易接 受口崩片運種給藥劑型。
[0008] 沃替西汀在制備口崩片時如果主藥有苦味，一般需加入大量的甜味劑來掩蓋藥物 的苦味，但添加了大量的甜味劑即使人體感覺開始覺得甜但隨后會覺得苦，同時大量服用 矯味劑對身體有害，因此本專利采用固體分散技術制備氨漠酸沃替西汀口腔崩解片并加入 少量矯味劑聯合掩味。
[0009] 專利CN201410262240.9公開了一種口腔崩解藥物組合物及其制備方法，其制備工 藝為先采用沉淀法制備氨漠酸沃替西汀掩味微囊，再采用直接壓片的方式制備口崩片，雖 然其很好的解決了口感問題，但是制備過程復雜，不適用于大生產，而且該專利單純解決了 片劑的口感問題，并未對其崩解、溶出等性能進行考察。
[0010] 為解決現有技術中沃替西汀口腔崩解片制備過程復雜、口腔崩解慢、砂堿感等缺 點，本發明提出了一種氨漠酸沃替西汀口崩片及其制備工藝，方便服用W更好的滿足醫療 需要。本發明采用的技術方案能明顯縮短崩解的時間，并保持良好的硬度和脆碎度。在崩解 時間、崩解硬度及口感等方面得到全面的提升。

【發明內容】

[0011] 本發明所述的沃替西汀口崩片藥物制劑，是W氨漠酸沃替西汀為有效藥物成分， 與藥學可接受的輔助成分共同組成。其中所說的輔助成分主要為固體分散體載體、填充劑、 崩解劑、矯味劑、潤滑劑。
[0012] 所述的各組分W重量百分比計，具體的成份如下： 氨漠酸沃替西汀 2.5%-20% 固體分散體載體 2.5-20% 填充劑 20%-80% 崩解劑 1%-15% 矯味劑 0%-10% 潤滑劑 0%-3% 所述的固體分散體載體選自聚乙締化咯燒酬、聚乙二醇中的至少一種，固體分散體載 體的優選使用量為5%-15%。
[0013] 所述的填充劑選自甘露醇、乳糖、微晶纖維素、預膠化淀粉中的至少一種。
[0014] 所述的崩解劑選自簇甲基淀粉鋼、交聯聚維酬、交聯簇甲基纖維素鋼、低取代徑丙 纖維素中的一種或幾種的組合物。
[0015] 所述的矯味劑選自阿斯帕坦、薄荷腦、AK糖、安賽蜜、甜菊巧、S氯薦糖中的一種或 幾種的組合物。
[0016] 所述的潤滑劑至少為硬脂酸儀、滑石粉、微粉硅膠、十二烷基硫酸鋼中的一種或幾 種的組合物。
[0017]所述的沃替西汀日崩片，片重50-250mg，硬度20-80N，采用靜態崩解時限現憶方法 測定的崩解時間為10-40秒。
[0018]所述活性成分原料與填充劑充分混合均勻并研細過100目篩，使得其粒徑90%小于 150微米。
[0019] 所述的沃替西汀口崩片制劑，優選采用將崩解劑覆蓋于已制顆粒表面的方式處 理。
[0020] 本發明上述的氨漠酸沃替西汀口崩片藥物制劑可通過濕法制粒壓片法或直接壓 片法等方式制備得到。
[0021] 濕法制粒壓片方法的過程為:將有效成分氨漠酸沃替西汀與藥學可接受輔助成分 中的填充劑充分混合均勻并研細過100目篩使得其粒徑90%小于150微米，與由輔助成分中 的固體分散體載體制成重量比為5-35%的水溶液混合制成軟材后過24目篩制粒，于40-60°C 真空干燥（崩解劑可于制前同時加入并混合，或可于制粒干燥后與潤滑劑共同覆蓋于顆粒 表面），干顆粒過30目篩整粒后加入崩解劑及潤滑劑壓片即得。其中所說崩解劑的加入方式 優選采用將崩解劑覆蓋于已制顆粒表面的方式處理。
[0022] 直接壓片方法的過程為:將有效藥物成分氨漠酸沃替西汀用溶解度適當的常用溶 劑，如甲醇、乙醇等溶劑，其中特別推薦使用乙醇溶解后，加入上述藥學可接受輔助成分中 的矯味劑及填充劑吸收后，除盡溶劑，再加入其余的輔助成分充分混合均勻直接壓片。其中 所說溶劑的用量，一般可為原料藥用量的1-5倍(w/w)。
[0023] 所述氨漠酸沃替西汀口腔崩解片，其滿足口內崩解要求，味甜，無砂堿感，口內崩 解時間<40s。
[0024] 與現有技術相比，本發明通過固體分散體技術制備的氨漠酸沃替西汀口腔崩解 片，改善了藥物的口感和崩解時間，提高了患者的順應性。
[0025] 本發明的上述藥物制劑可W直接使用常規的片劑制藥設備生產并使用壓制工藝 制備，無需重復投資，制備工藝簡單方便，具有很好的推廣前景。
【具體實施方式】
[0026] W下是本發明的具體實施例，對本發明的技術方案做進一步描述，但是本發明的 保護范圍并不限于運些實施例。凡是不背離本發明構思的改變或等同替代均包括在本發明 的保護范圍之內。
[0027] 實施例1 藥物組成:氨漠酸沃替西汀 IOg 甘露醇 SOg 聚乙二醇-6000 IOg 交聯聚維酬