一種增加骨密度的組合物及其制劑和制法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物制劑領域，特別設及一種增加骨密度的組合物及其制劑和制法。
【背景技術】
[0002] 骨質疏松癥（Osteoporosis, 0P)是由多種原因引起的一種全身性骨骼疾病，它W 骨量減少，骨密度下降，骨組織顯微結構退化為特征，導致骨脆性增加且伴隨年齡的增加而 發生的一種退行性骨病。骨質疏松是一種老年性疾病，女性發病高于男性，是由多種原因造 成骨代謝障礙而形成。骨密度是骨質量的一個重要標志，反映骨質疏松的程度，預測骨質疏 松性骨折的重要依據。骨質疏松癥作為現代文明病，已成為一個世界性的重要公共衛生問 題之一。據不完全統計，我國60歲W上的老年人骨質疏松癥發病率約為59. 89%，增加骨密 度、有效治療骨質疏松癥已經成為人們廣泛關注的重要課題。
[0003] 根據骨質疏松的病因情況，治療骨質疏松的大致可分為骨吸收抑制劑、骨形成刺 激劑、骨礦化促進劑和其他品種共四大類，W骨吸收抑制劑為主要治療藥物。骨吸收抑制劑 通過減少破骨細胞的生產（如雌激素）或減少破骨細胞活性（如雙麟酸鹽）來抑制骨的吸 收，防止骨量過多丟失。對快速骨量丟失的嚴重骨質疏松癥患者可使用骨吸收抑制劑治療。 激素替代療法的風險問題曝光后，目前W雙麟酸鹽類藥物為主宰。然而運些藥物的長期使 用均有明顯的副作用，如雙麟酸鹽類副作用包括食管刺激、低巧血癥、腎臟刺激癥狀或非常 罕見的下飄骨壞死，臨床數據表明雙憐酸鹽治療還會導致房顫。
[0004]目前增加骨密度類的產品是保健食品中的一個大類，近幾年來此類保健食品很 受消費者的歡迎，市場銷售潛力較大。國家允許保健品中使用增加骨密度類的原料，其功 效成分有中草藥類、硫酸軟骨素類、氨基葡萄糖類、膠原蛋白類、維生素類等，中國專利申請 CN103721242A中公開的一種藥物組合物在預防或治療骨質疏松中的新用途，所述藥物由氨 基葡萄糖鹽酸鹽、生物碳酸巧、骨碎補提取物、酪蛋白憐酸膚、硫酸軟骨素和淫羊蕾提取物 按照一定的重量份數制備而成；中國專利申請CN104432029A中公開的一種增加骨密度的 保健食品，D-氨基葡萄糖鹽酸鹽、大豆異黃酬、硫酸軟骨素、碳酸巧、膠原蛋白、乳礦物鹽、酪 蛋白憐酸膚、透明質酸鋼和維生素化按照一定的重量份數結合制備而成。但運些產品的功 能、作用途徑單一，對患有骨質疏松和伴有的骨性關節炎、骨痛等骨科疾病的中老年人沒有 預防效果，且生物利用度低，穩定性差，無法滿足人們多方面的需要。

【發明內容】

[0005] 本發明的特征在于提供一種安全有效、配方合理、具有增加骨密度、保護骨關節和 增強抵抗力多重功效的組合物及其制備方法。
[0006] 為實現上述目的，本發明具體技術方案如下：
[0007] -種增加骨密度的組合物，主要由下列重量份的原料經加工制備而成：生地黃 5-16、人參5-16、丹參5-16、玄參5-16、白巧等5-16、遠志5-16、五味子2-10、當歸2-10、天 口冬2-10、麥口冬2-10、柏子仁5-16、酸要仁5-16。
[0008] 本發所述組合物中，D-氨基葡萄糖鹽酸鹽是從天然的甲殼質提取的，是一種海 洋生物制劑，能促進人體粘多糖的合成，提高關節滑液的粘性，能改善關節軟骨的代謝，增 加滑膜液合成，提供關節潤滑功能；酪蛋白憐酸膚為含有簇憐酸絲氨酪的多膚，它與Ca2+、 化化離子具有親和性，在無需增加維生素D的條件下，能夠促進何僕病患兒骨骼的發育，并 且有抗離齒、抗骨丟失等作用；硫酸軟骨素具有能通過刺激軟骨細胞合成膠原蛋白、蛋白多 糖和透明質酸促進成骨細胞增生，誘導新骨形成；骨膠原蛋白可維持人體自身軟骨組織的 自動生成機制，保護關節免于磨損和毀壞，也可預防由各種原因引發的骨關節炎，此外能固 定巧質，避免巧質流失，導致骨密度降低；碳酸巧能補足人體所需巧質，補充中老年人群伴 隨老齡化而發生的骨量流失，可增加骨巧含量和骨密度，對骨質疏松和何僕病有較好的防 治作用；骨碎補提取物味苦，性溫，歸肝、腎經，具有療傷止痛，補腎強骨的功效，是中醫常用 治療骨質疏松的主要藥物之一。
[0009] 維生素K2與上述六種成分共同作用，諸藥合用，在上述配比條件下，具有顯著協同 增效治療骨質疏松的作用，且有阻斷巧質流失、加強巧質吸收之效。
[0010] 進一步，制備所述組合物還包括如下重量份的原料：蒲公英5-13、豬等3-10、龍膽 草3-10、代代花2-9。
[0011] 進一步優化所述組合物配方，結合中醫理論，分析中藥原料有效成分，中西結合， 加W上述原料后使各個組分進一步協同作用，多方位、多方面的達到增加骨密度的作用，進 一步提高了治療效果，且同時具有治療關節炎癥、健脾補腎、強筋壯骨、提高免疫力等功效。
[0012] 優選，制備所述組合物所用原料的重量份數為：生地黃5、人參5、丹參5、玄參5、白 巧等5、遠志5、五味子3、當歸3、天口冬3、麥口冬3、柏子仁5、酸要仁5。
[0013] 為了提高使用方便性，本發明將所述增加骨密度的組合物與藥學上可接受的 輔料制成的口服制劑，所述制劑口服液，所述增加骨密度的組合物與輔料重量份數比為 1:0. 05-0.1。
[0014] 優選地，輔料包括重量份數比為3-4:0. 1-0. 3的矯味劑和防腐劑。
[0015] 進一步優選地，所述矯味劑為重量份數比為1:3:2:2的按葉醇、k香茅醒、構祿酸 和氯化鋼的混合物；所述防腐劑為重量份數比為5:3:2的對徑基苯甲酸下醋、依地酸二鋼 和丙酸的混合物。
[0016] 進一步優選，所述輔料還包括重量份數比為0. 8-1. 2的助溶劑，所述助溶劑為重 量份數比為10:4:1的乳酸乙醋、Ξ甘醇和羊毛脂的混合物。
[0017] 本發明所選上述輔料，與各組分及中藥提取物中的活性成分無作用，Ξ種輔料配 方合理，其中稀釋劑不但起到稀釋和填充的作用，還能兼顧良好的流動性的特性，使組分含 量均勻，藥物劑量可控，同時對活性成分起到穩定的作用；使用上述用量的混合粘合劑，可 使片劑粉末良好的粘合，且使片劑具有適宜的硬度和脆度，保證片劑質量使片劑在進行薄 膜包衣時也能保證良好的性狀；使用上述用量混合崩解劑與其他輔料相配合，保證片劑的 崩解有效性，使組合物的活性成分能W最快的速度達到最大的吸收。
[0018] 本發明所述的組合物中，中藥提取物中的有效成分多含有光學和生物學活性，非 常易受環境的變化和影響而改變自身結構，從而降低甚至失去治療效果，為提高片劑的穩 定性，對片劑進行薄膜包衣，綜合考慮多種因素和試驗結果，優選了上述薄膜包衣預混材 料，各組分取長補短協同作用，起到避光、隔絕空氣和水分的作用，有效的增加了藥物穩定 性；另外使片劑包衣牢固光滑，薄膜包衣預混材料本身穩定性高，進一步增加片劑穩定性， 利于儲存和運輸。
[0019] 進一步本發明提供了所述增加骨密度的組合物的制備方法，該方法包括如下步 驟：
[0020] 1)取柏子仁、當歸、龍膽草、代代花、五味子、玄參、人參和蒲公英洗凈驚干，粉碎后 加入原料重量4-6倍的質量比為1-2:6-8:2-3的甲醇：乙醇：水的混合溶劑進行回流提 取Ξ次，分別提取3、2、1. 5小時，然后合并提取液，過濾后減壓濃縮，冷凍干燥，得到細粉待 用；
[002。。取生地黃、豬等、丹參、白巧等、遠志、天口冬、麥口冬和酸要仁