Norzoanthamine在制備治療前列腺癌藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及化合物Norzoanthamine的新用途，尤其涉及Norzoanthamine在制備 治療前列腺癌藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 癌癥是對人類生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌癥。抗癌 藥物的研發一直是藥學研究的熱點。抗腫瘤藥物中有74%是天然產物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前臨床上應用效果比較好的抗腫瘤藥物。因此，從天然產物中尋找抗 癌化合物或先導化合物具有重要的意義。
[0003] 本發明涉及的化合物Norzoanthamine是一個2014年發表（Francisco Cen-Pacheco， et al.,Zoaramine,a Zoanthamine-Iike Alkaloid with a New Skeleton. Organic Letters，2014, 16, 2880-2883.)的新化合物，該化合物擁有全 新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及治療骨質疏松（Francisco Cen-Pacheco，et al. , Zoaramine, a Zoanthamine-Iike Alkaloid with a New Skeleton. Organic Letters, 2014, 16, 2880-2883.)，對于本發明涉及的Norzoanthamine在制備治療前列腺癌藥物中的 用途屬于首次公開，由于屬于全新的結構類型，而且其對于前列腺癌細胞的抑制活性強得 意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于前 列腺癌的防治顯然具有顯著的進步。

【發明內容】

[0004] 本發明的目的在于根據現有Norzoanthamine研究中未發現其具有抗前列腺癌活 性的報道的現狀，提供了 Norzoanthamine在制備抗前列腺癌藥物中的應用。
[0005] 所述化合物Norzoanthamine結構如式（I )所示：
[0007] 本發明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發現，Norzoanthamine對人前列腺癌細 胞株ALVA、gpc-l、9L-B和Dul45的生長也具有顯著的抑制作用，抑制這4株細胞生長的 IC50 值分別為 0· 45±0· 21 μΜ、0· 75±0· 25μΜ、0· 78±0· 31 μΜ 和 0· 89±0· 34μΜ，因此， Norzoanthamine能用于制備抗前列腺癌藥物，具有良好的開發應用前景。
[0008] 對于本發明涉及的Norzoanthamine在制備治療前列腺癌藥物中的用途屬于首次 公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于前列腺癌細胞的抑制活性強得意想 不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于前列腺 癌的防治顯然具有顯著的進步。
[0009] 以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。
【具體實施方式】
[0010] 本發明所涉及化合物Norzoanthamine的制備方法參見文獻（Francisco Cen-Pacheco，et al. , Zoaraminej a Zoanthamine-Iike Alkaloid with a New Skeleton. Organic Letters，2014, 16, 2880-2883.)
[0011] 以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。
[0012] 實施例1 :本發明所涉及化合物Norzoanthamine片劑的制備：
[0013] 取20克化合物Norzoanthamine加入制備片劑的常規輔料180克，混勻，常規壓片 機制成1000片。
[0014] 實施例2 :本發明所涉及化合物Norzoanthamine膠囊劑的制備：
[0015] 取20克化合物Norzoanthamine加入制備膠囊劑的常規輔料如淀粉180克，混勻， 裝膠囊制成1000粒。
[0016] 下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
[0017] 實驗例：采用MTT法評價化合物Norzoanthamine對人前列腺癌細胞株的生長抑制 作用
[0018] 1.方法：處于生長對數期的細胞：人前列腺癌細胞株ALVA、gpc-l、9L-B和 Dul45(購買自中國科學院細胞庫）以1.5 X IO4濃度種于96孔板中。細胞培養24h貼壁 后吸去原來的培養基。試驗分為空白對照組、藥物處理組。空白組更換含10%胎牛血清 的1640培養基；藥物處理組更換含濃度為100 μ M，50 μ M，10 μ M，1 μ M，0. 1 μ M，0. 01 μ M和 0· 001 μ M的Norzoanthamine的培養基。培養48h后，加入濃度5mg/mL的ΜΤΤ，繼續放于CO2 培養箱培養4h，然后沿著培養液上部吸去100 μ L上清，加入100 μ L DMS0,暗處放置lOmin， 利用酶標儀（Sunrise公司產品）測定吸光值（波長570nm)，并根據吸光值計算細胞存活情 況，每個處理設6個重復孔。細胞存活率（％) = AOD藥物處理/AOD空白對照X 100。
[0019] 2.結果：Norzoanthamine 對人前列腺癌細胞株 P ALVA、gpc_l、9L_B 和 Dul45 的生 長具有顯著的抑制作用。該化合物抑制人前列腺癌細胞株ALVA、gpc-l、9L-B和Dul45生長 的 IC50 值分別為 0· 45±0· 21 μΜ、0· 75±0· 25 μΜ、0· 78±0· 31 μΜ 和 0· 89±0· 34 μΜ。
[0020] 由上述實施例表明，本發明的Norzoanthamine對人前列腺癌細胞株ALVA、gpc_l、 9L-B和Dul45的生長具有很好的抑制作用。由此證明，本發明的Norzoanthamine具有抗前 列腺癌活性，能用于制備抗前列腺癌藥物。
【主權項】
1. Norzoanthamine在治療前列腺癌藥物中的應用，所述化合物Norzoanthamine結構 如式（I)所示：
【專利摘要】本發明公開了Norzoanthamine在制備治療前列腺癌藥物中的應用，屬于藥物新用途技術領域。本發明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發現，Norzoanthamine對人前列腺癌細胞株ALVA、gpc-1、9L-B和Du145的生長也具有顯著的抑制作用。因此，Norzoanthamine能用于制備抗前列腺癌藥物，具有良好的開發應用前景。對于本發明涉及的Norzoanthamine在制備治療前列腺癌藥物中的用途屬于首次公開，而且其對于前列腺癌細胞的抑制活性強得意想不到。
【IPC分類】A61P13/08, A61P35/00, A61K31/55
【公開號】CN105267221
【申請號】CN201510764261
【發明人】田麗華
【申請人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年1月27日
【申請日】2015年11月11日