片劑式鹽酸多西環素的制備工藝的制作方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥技術領域，具體地，涉及片劑式鹽酸多西環素的制備工藝。
【背景技術】
[0002]鹽酸多西環素為廣譜半合成四環素類抗生素，抗菌譜與四環素類似，但抗菌作用較之強10倍。該藥水溶性強，吸收好，分布廣，臨床應用較多且效果好。微生物對本與四環素、土霉素等有密切的交叉耐藥性。口服吸收良好。主要用于敏感的革蘭陽性菌和革蘭陰性桿菌所致的上呼吸道感染、扁桃體炎、膽道感染、淋巴結炎、蜂窩組炎、等，也用于治療斑疹傷寒、羌蟲病、支原體肺炎等。尚可用于治療霍亂，也可用于預防惡性瘧疾和鉤端螺旋體感染。獸藥臨床主要用于畜禽呼吸道疾病，大腸桿菌，沙門氏菌等的治療。
[0003]鹽酸多西環素結構中含有酚羥基和烯醇式羥基，干燥條件下穩定，但遇陽光易變色，在酸性及堿性條件下都不夠穩定，以發生水解，從而影響其作用；而且其水溶酸性較強，對胃的刺激性也較大，因而在一定程度上限制了鹽酸多西環素的應用。
[0004]目前，鹽酸多西環素主要由注射液、片劑、可溶性粉和注射用粉針等，其中，注射液、片劑、可溶性粉等劑型多采取添加抗氧化劑、遮光劑或者包衣的方法，但在解決多西環素穩定性方面不甚理想。粉針劑雖然解決了多西環素穩定性的我問題，但是該劑型生產條件較高，而且臨床以注射形式給藥，也不適合現代化規模化養殖保健用藥的需要。
【發明內容】
[0005]本發明所要解決的技術問題是提供片劑式鹽酸多西環素的制備工藝，以克服現有鹽酸多西環素制劑在制備過程中溶解速度較慢的問題。
[0006]本發明解決上述問題所采用的技術方案是:片劑式鹽酸多西環素的制備工藝，包括以下步驟:
1)、鹽酸多西環素的制備:將鹽酸多西環素采用球磨機研磨成粉末，再將粉末溶解于水中配置成溶液A ;將乙基纖維素溶解于有機溶劑中配置成溶液B ;在攪拌的前提下，逐漸將溶液A傾倒在溶液B中，溶液A在溶液B分散后形成乳劑C ;將明膠與60°C _80°C水浴中溶于蒸餾水，制成保護液D，恒溫30°C待用；在攪拌的前提下將乳劑C滴加到保護液D中形成溶液E，水浴由30°C升至50°C，攪拌使有機溶劑揮發；然后進行抽濾、水洗得到鹽酸多西環素濕品；然后干燥得到白色粉末狀的鹽酸多西環素；
2)、將制備的鹽酸多西環素濕品烘干并研磨成粉末；
3)、鹽酸多西環素的壓片工藝:將干燥后的鹽酸多西環素粉末加入與之配合的輔料，采用混勻設備將鹽酸多西環素粉末以及輔料混勻，采用壓片機對混合后的粉末進行壓片處理；再然后，將藥片進行鋁塑包裝處理；最后，進行外包裝處理。
[0007]本發明通過將鹽酸多西環素采用球磨機研磨成粉末，采用球磨的方式研磨鹽酸多西環素能夠研磨成細膩且均勻的粉末，便于鹽酸多西環素在水中的溶解，提高了溶解速度，進而本發明克服了現有鹽酸多西環素制劑在制備過程中溶解速度較慢的問題。
[0008]進一步地，所述鹽酸多西環素中多西環素的百分含量為15%_25%。
[0009]進一步地，所述鹽酸多西環素中多西環素的百分含量為20%_25%。
[0010]進一步地，所述有機溶劑為乙醇、乙二醇、二氯甲烷或甲苯。
[0011]進一步地，所述乙基纖維素的用量為鹽酸多西環素的2-3倍。
[0012]進一步地，所述輔料為崩解劑、稀釋劑和助流劑的混合物。
[0013]進一步地，所述稀釋劑為無水乳糖、崩解劑為羧甲基淀粉鈉、助流劑為微粉硅膠。
[0014]綜上，本發明的有益效果是:
本發明通過將鹽酸多西環素采用球磨機研磨成粉末，采用球磨的方式研磨鹽酸多西環素能夠研磨成細膩且均勻的粉末，便于鹽酸多西環素在水中的溶解，提高了溶解速度，進而本發明克服了現有鹽酸多西環素制劑在制備過程中溶解速度較慢的問題。
【具體實施方式】
[0015]下面結合實施例，對發明作進一步地的詳細說明，但本發明的實施方式不限于此。
[0016]實施例1:
片劑式鹽酸多西環素的制備工藝，包括以下步驟:
1)、鹽酸多西環素的在制備:將5g鹽酸多西環素采用球磨機研磨成粉末，再將粉末溶解于水中配置成溶液A ;所述鹽酸多西環素中多西環素的百分含量為15% ;將10g乙基纖維素溶解于乙醇中配置成溶液B ;在攪拌的前提下，逐漸將溶液A傾倒在溶液B中，溶液A在溶液B分散后形成乳劑C ;將明膠與60°C水浴中溶于蒸餾水，制成保護液D，恒溫30°C待用；在攪拌的前提下將乳劑C滴加到保護液D中形成溶液E，水浴由30°C升至50°C，攪拌使有機溶劑揮發；然后E進行抽濾、水洗得到鹽酸多西環素濕品；然后干燥得到白色粉末狀的鹽酸多西環素；
2)、將制備的鹽酸多西環素濕品烘干并研磨成粉末；
3)、鹽酸多西環素的壓片工藝:將干燥后的鹽酸多西環素粉末加入與之配合的輔料，采用混勻設備將鹽酸多西環素粉末以及輔料混勻，采用壓片機對混合后的粉末進行壓片處理；再然后，將藥片進行鋁塑包裝處理；最后，進行外包裝處理；所述輔料采用無水乳糖作為稀釋劑，羧甲基淀粉鈉作為崩解劑，微粉硅膠作為助流劑。
[0017]實施例2:
片劑式鹽酸多西環素的制備工藝，包括以下步驟:
1)、鹽酸多西環素的在制備:將5g鹽酸多西環素采用球磨機研磨成粉末，再將粉末溶解于水中配置成溶液A ;所述鹽酸多西環素中多西環素的百分含量為20% ;將15g乙基纖維素溶解于乙二醇中配置成溶液B ;在攪拌的前提下，逐漸將溶液A傾倒在溶液B中，溶液A在溶液B分散后形成乳劑C ;將明膠與80°C水浴中溶于蒸餾水，制成保護液D，恒溫30°C待用；在攪拌的前提下將乳劑C滴加到保護液D中形成溶液E，水浴由30°C升至50°C，攪拌使有機溶劑揮發，然后E進行抽濾、水洗得到鹽酸多西環素濕品；然后干燥得到白色粉末狀的鹽酸多西環素；
2)、將制備的鹽酸多西環素濕品烘干并研磨成粉末；
3)、鹽酸多西環素的壓片工藝:將干燥后的鹽酸多西環素粉末加入與之配合的輔料，采用混勻設備將鹽酸多西環素粉末以及輔料混勻，采用壓片機對混合后的粉末進行壓片處理；再然