注射用氟氧頭孢鈉粉針制劑及制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物制劑，主要涉及注射用氟氧頭孢鈉粉針制劑及制備方法。
【背景技術】
[0002] 氟氧頭孢鈉，又名（6R，7R)-7-(2-((二氟甲基）硫）乙酰氨基）-3-(((1-(2-羥 乙基）-1Η-四唑-5-基）硫）甲基）-7-甲氧基-8-氧代-5-氧雜-1-氮雜雙環[4.2.0] 辛-2-烯-2-甲酸鈉，由日本鹽野義制藥株式會社開發，為白色至淺黃白色粉末或凍干物。 由于抗菌譜廣，對β -內酰胺酶高度穩定，幾乎不產生耐藥性，而且腎毒性很低，因此氟氧 頭孢鈉的合成具有重要的臨床和工業價值。
[0003] 目前已上市的氟氧頭孢鈉為注射用凍干粉針，直接通過無菌凍干的方式制備氟氧 頭孢鈉，對于生產設備有很高的要求，而且采用凍干工藝要消耗巨大的能耗，增加了生產成 本。此外采用凍干工藝制備的氟氧頭孢鈉，顆粒不均勻，包含有塊狀物的固體物，從而容易 引起雜質的產生，也不利于樣品的檢查。因此有必要開發氟氧頭孢鈉的制劑和制備方法以 解決上述問題。

【發明內容】

[0004] 有鑒于此，本發明的目的在于提供一種注射用氟氧頭孢鈉粉針制劑及其制備方 法。
[0005] 為實現本發明的目的，本發明采用如下技術方案：
[0006] -種注射用氟氧頭孢鈉粉針制劑，其處方組成為：氟氧頭孢鈉無菌粉和藥用輔料， 藥用輔料包括醫用氯化鈉、檸檬酸鈉、酒石酸鈉和丙酸鈉中的任一種，優選醫用氯化鈉，所 述的氟氧頭孢鈉無菌粉和藥用輔料的粒徑均為為70~120 μ m，優選80~100 μ m。
[0007] 所述氟氧頭孢鈉無菌粉和藥用輔料的重量比為20 :0. 5~1，優選20 :1。
[0008] 本發明所述的注射用氟氧頭孢鈉粉針制劑制備方法為：將氟氧頭孢鈉無菌粉和藥 用輔料過100目篩進行預碎，再利用氣流粉碎機進行細碎，得料后混合2h。
[0009] 注射用氟氧頭孢鈉粉針制劑的藥瓶，每瓶含主成份氟氧頭孢鈉0. 5g~lg,優選 lg。每瓶含藥用輔料12~50mg，優選50mg。
[0010] 本發明所述的注射用氟氧頭孢鈉粉針制劑藥瓶的制備方法為：鋁塑蓋經外包裝拆 除，于120°C烘箱中烘干180分鐘，冷卻備用。橡膠軟塞同樣經外包裝拆除，由洗膠塞機進行 清洗，于150°C干熱滅菌180分鐘，冷卻備用。玻璃瓶經外包裝拆除，通過清洗機清洗和潔凈 壓縮空氣吹干，最后經過350°C干熱滅菌10分鐘，冷卻備用。清理混料機罐體和放料閥，調 節定時器，設定混粉時間為2h，備用。將過100目篩和氣流粉碎機細碎的氟氧頭孢鈉無菌粉 和藥用輔料依次倒入混料機中，蓋上蓋子，啟動電機，混粉2h，打開罐體蓋和放料閥進行放 料。按劑量以管制抗生素玻璃瓶進行無菌分裝，壓塞。將分裝并壓塞完好的樣品進行乳蓋。 將乳蓋完好的樣品進行燈檢、貼標簽和包裝。
[0011] 從上述的技術方案可以看出，本發明所述注射用氟氧頭孢鈉粉針制劑的制備方法 為無菌原料和藥用輔料直接精密混粉，分裝，生產工藝操作簡單，技術成熟，容易控制，對設 備及制備條件要求不高，成本低，適于大規模生產。本發明的氟氧頭孢鈉粉針制劑流動性 好、劑量準確、穩定性好、雜質含量少、顆粒均勻、溶解度高。
【具體實施方式】
[0012] 下面再以實施例方式對本發明作進一步說明，給出本發明的實施細節，但并不是 旨在限定本發明的保護范圍。
[0013] 實施例1
[0014] 處方： 氟氧頭孢鈉 5000g (按氟氧頭孢鈉計算） 醫用氯化鈉 250g 制成5000支
[0015] 制備方法：
[0016] 鋁塑蓋經外包裝拆除，于120°C烘箱中烘干180分鐘，冷卻備用。橡膠軟塞同樣經 外包裝拆除，由洗膠塞機進行清洗，于150°C干熱滅菌180分鐘，冷卻備用。玻璃瓶經外包裝 拆除，通過清洗機清洗和潔凈壓縮空氣吹干，最后經過350°C干熱滅菌10分鐘，冷卻備用。 清理混料機罐體和放料閥，調節定時器，設定混粉時間為2h，備用。將過100目篩和氣流粉 碎機細碎的的氟氧頭孢鈉無菌粉5000g和醫用氯化鈉250g依次倒入混料機中，蓋上蓋子， 啟動電機，混粉2h，打開罐體蓋和放料閥進行放料。按每1瓶含主成份氟氧頭孢鈉 lg和醫 用氯化鈉50mg的標準，以管制抗生素玻璃瓶進行無菌分裝，壓塞。將分裝并壓塞完好的樣 品進行乳蓋。將乳蓋完好的樣品進行燈檢、貼標簽和包裝。
[0017] 實施例2
[0018] 處方: 氟氧頭孢鈉 5000g (按氟氧頭孢鈉計算） 醫用氯化鈉 250g 制成10000支
[0019] 制備方法：
[0020] 鋁塑蓋經外包裝拆除，于120°c烘箱中烘干180分鐘，冷卻備用。橡膠軟塞同樣經 外包裝拆除，由洗膠塞機進行清洗，于150°C干熱滅菌180分鐘，冷卻備用。玻璃瓶經外包裝 拆除，通過清洗機清洗和潔凈壓縮空氣吹干，最后經過350°C干熱滅菌10分鐘，冷卻備用。 清理混料機罐體和放料閥，調節定時器，設定混粉時間為2h，備用。將過100目篩和氣流粉 碎機細碎的氟氧頭孢鈉無菌粉5000g和醫用氯化鈉250g依次倒入混料機中，蓋上蓋子，啟 動電機，混粉2h，打開罐體蓋和放料閥進行放料。按每1瓶含主成份氟氧頭孢鈉0. 5g和醫 用氯化鈉25mg的標準，以管制抗生素玻璃瓶進行無菌分裝，壓塞。將分裝并壓塞完好的樣 品進行乳蓋。將乳蓋完好的樣品進行燈檢、貼標簽和包裝。
[0021] 實施例3
[0022] 處方: 氟氧頭孢鈉 4000g (按氟氧頭孢鈉計算） 醫用氯化鈉 100g 制成棚:0支
[0023] 制備方法：
[0024] 鋁塑蓋經外包裝拆除，于120°C烘箱中烘干180分鐘，冷卻備用。橡膠軟塞同樣經 外包裝拆除，由洗膠塞機進行清洗，于150°C干熱滅菌180分鐘，冷卻備用。玻璃瓶經外包裝 拆除，通過清洗機清洗和潔凈壓縮空氣吹干，最后經過350°C干熱滅菌10分鐘，冷卻備用。 清理混料機罐體和放料閥，調節定時器，設定混粉時間為2h，備用。將過100目篩和氣流粉 碎機細碎的氟氧頭孢鈉無菌粉4000g和醫用氯化鈉100g依次倒入混料機中，蓋上蓋子，啟 動電機，混粉2h，打開罐體蓋和放料閥進行放料。按每1瓶含主成份氟氧頭孢鈉 lg和醫用 氯化鈉25mg的標準，以管制抗生素玻璃瓶進行無菌分裝，壓塞。將分裝并壓塞完好的樣品 進行乳蓋。將乳蓋完好的樣品進行燈檢、貼標簽和包裝。
[0025] 實施例4
[0026] 處方: 氟氧頭孢鈉 500% (按氟氧頭孢鈉計算） 醫用檸檬酸鈉 250g 制成5000支
[0027] 制備方法：
[0028] 鋁塑蓋經外包裝拆除，于120°C烘箱中烘干180分鐘，冷卻備用。橡膠軟塞同樣經 外包裝拆除，由洗膠塞機進行清洗，于150°C干熱滅菌180分鐘，冷卻備用。玻璃瓶經外包裝 拆除，通過清洗機清洗和潔凈壓縮空氣吹干，最后經過350°C干熱滅菌10分鐘，冷卻備用。 清理混料機罐體和放料閥，調節定時器，設定混粉時間為2h，備用。將過100目篩和氣流粉 碎機細碎的氟氧頭孢鈉無菌粉5000g和醫用檸檬酸鈉250g依次倒入混料機中，蓋上蓋子， 啟動電機，混粉2h，打開罐體蓋和放料閥進行放料。按每1瓶含主成份氟氧頭孢鈉 lg和輔 料醫用檸檬酸鈉50mg的標