一種含有舍曲林的口腔崩解片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種抗抑郁舍曲林口腔崩解片及其制備方法，特別提供了一種苦麻藥 物矯味方法，其活性成分是舍曲林（Sertraline)，該制劑制備工藝簡單可控，不同含量(規 格25、50、IOOmg)情況下仍然具有相同且穩定的活性成分溶出特性，口服起效快且順應性 好，屬醫藥技術領域。
【背景技術】
[0002] 舍曲林（Sertraline)，化學名為（1S-順）(3,4- 一氣苯基）-1，2, 3,4-四 氫-N-甲基-1-萘胺，是一種選擇性的5-羥色胺重攝取抑制劑（SSRI)，臨床常以鹽酸鹽形 式發揮治療作用，適用于重癥抑郁癥、強迫癥（50mg/天)、驚恐障礙，創傷后應激障礙和社交 焦慮癥（25mg/天）的治療。鹽酸舍曲林目前在美國以商品名ZOLOFT銷售、包括25mg、50mg 和IOOmg (以舍曲林量計）的薄膜包衣片劑以及多劑量的60mL每瓶的口服濃縮劑（20 mg/ mL) 〇
[0003] 對于精神病人來說，普通片劑口服順應性較差且起效較慢。開發一種不需要用水 送服、容易吞咽、隨時隨地可以服用而又快速起效的制劑是非常必要的。近年來口服速釋固 體制劑尤其是口腔崩解片，一直是研究的熱點，此類藥物可在無水或僅有少量水存在的條 件下迅速崩解或分散成細小的顆粒，一般崩解時限在Imin以內，隨吞咽動作進入消化道， 在胃腸道中分散面積大且更均勻，迅速起效，且避免了藥物對胃腸道的局部刺激性，不良反 應降低。體內吸收、代謝過程與普通片劑一致。
[0004] 由于舍曲林在水中的有限溶解度以及苦味，原研片劑采用添加助溶劑吐溫和薄膜 包衣的方式解決。開發成口腔崩解片需考慮劑型特點及快速崩解和起效，并具有良好的口 感。日本2014年批準鹽酸舍曲林口腔崩解片，規格為25mg、50mg和100mg(以舍曲林量計)， 處方采用多種丙烯酸樹脂(丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯共聚物分散液、甲基丙烯酸胺烷基 酯共聚物E)進行掩味，并多種表面活性劑(單硬脂酸甘油，吐溫80,硬脂酸，十二烷基硫酸 鈉)促進溶出，目前國內沒有上市產品。丙烯酸樹脂多具有PH依賴性，如丙烯酸乙酯和甲基 丙烯酸甲酯共聚物分散液需在PH > 5時才能溶解、甲基丙烯酸胺烷基酯共聚物E則需pH < 5時才能溶解，且丙烯酸樹脂多作為薄膜或緩釋包衣材料，水溶性較差，無法保證解決口 感的同時不影響藥物的溶出行為，添加表面活性劑又存在體內生物不等效的風險。
[0005] 本發明采用固體分散技術，選用常見分散劑聚克立林鉀、交聯聚維酮、β -環糊精、 二氧化硅中的一種或幾種對原料藥進行處理，通過離子交換并結合常用矯味劑進行掩味， 通過控制原料粒徑的方式達到提升溶出的目的。生產制備工藝簡單可控，不同含量(規格 25mg、50mg、IOOmg)情況下仍然具有相同且穩定的活性成分溶出特性，口服起效快且順應性 好。

【發明內容】

[0006] 本發明目的在于針對【背景技術】提到的問題，提供一種能改進現有處方工藝缺陷的 抗抑郁口腔崩解片及其制備方法，特別是提供一種掩味技術用于苦麻藥物的固體制劑研 發。
[0007] 實現上述目的的本發明的技術方案如下： 本發明提供了一種舍曲林的口腔崩解片，該制劑由以下重量百分比的成分組成： 10-40%的舍曲林（Sertral ine )、10-80%的填充劑、0· 5%-5%的粘合劑、5-30%的崩解劑、 5-40%的掩味劑、0. 05-7%的潤滑劑，并結合固體分散技術改善口感。
[0008] 上述舍曲林的平均粒徑為小于30 μm，特別優選小于10 μm。
[0009] 上述固體分散技術所采用的固體分散劑如聚克立林鉀、交聯聚維酮、β -環糊精、 二氧化硅中的一種或幾種，并結合矯味劑如安賽蜜、阿斯巴甜、水果香精、三氯蔗糖、薄荷 腦、甜菊苷中的一種或多種進行掩味。
[0010] 上述填充劑為甘露醇、乳糖、微晶纖維素、淀粉、磷酸氫鈣水合物中的一種或多種。
[0011] 上述的崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙纖維素、羧甲基淀 粉鈉中的一種或多種。
[0012] 上述粘合劑為淀粉、聚維酮、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的一種或多種。
[0013] 上述的潤滑劑為二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉中的一種或 多種。
[0014] 本發明所述的固體分散劑選自聚克立林鉀、交聯聚維酮、β-環糊精、二氧化硅，矯 味劑選自安賽蜜、阿斯巴甜、薄荷腦、水果香精，優選聚克立林鉀、二氧化硅、安賽蜜、阿斯巴 甜和薄荷腦。
[0015] 所述的填充劑特別優選甘露醇、乳糖、微晶纖維素中的一種或多種。
[0016] 所述的崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙纖維素和交聯聚維酮。
[0017] 所述的粘合劑特別優選聚維酮、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的一種或多 種。
[0018] 所述的潤滑劑特別優選二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉中的一種或多 種。
[0019] 以上所述的舍曲林口腔崩解片，其特征在于，所述制劑由以下重量百分比的成分 組成：10-25%的舍曲林、0. 5%-5%的粘合劑、5-20%的崩解劑、30-70%的填充劑、5-30%的掩 味劑、0. 5-7%的潤滑劑。
[0020] 以上所述的舍曲林口腔崩解片，其特征在于，所述制劑由以下步驟制備而成： (1) 將舍曲林粉碎至粒徑小于30 μ m，特別優選小于10 μ m ; (2) 將粉碎后的原料與掩味劑、填充劑、崩解劑混勻； (3) 以水溶性粘合劑將步驟（2)所得混合物造粒； (4) 將步驟（3)所得混合物與崩解劑、掩味劑、潤滑劑混勻后壓片，片重80-400mg，硬度 25-40N。
[0021]
【具體實施方式】
[0022] 下面用實施例來進一步說明本發明，進一步了解一種含有舍曲林的口腔崩解片及 其制備方法，但本發明不受其限制。
[0023] 以下各實施例和對比實施例壓制的片劑，如未另外說明，均用同一型號的壓片機 進行壓制，并均將硬度控制在25-40N范圍內。
[0024] 一、試驗 表1
制備工藝： (1) 將舍曲林粉碎至粒徑小于30 μ m ; (2) 實施例1將原料藥與聚克立林鉀用水充分分散制備分散體，干燥至水分< 3. 00% ; 實施例2和對比實施例1將原料藥分別與交聯聚維酮和β-環糊精充分混合；對比實施例 2將ElOO溶于50%的乙醇水溶液作為粘合劑；將經過處理的原料藥混合物先與二氧化硅混 合均勻，再與甘露醇、微晶纖維素、交聯聚維酮、安賽蜜混勻； (3) 實施例1和2、對比實施例1以純水將步驟（2)所得混合物造粒；對比實施例2以 ElOO的50%乙醇水溶液將步驟（2)所得混合物造粒； (4) 將步驟（3)所得混合物與薄荷腦、硬脂酸鎂混勻后壓片，片重80-400mg。
[0025] 表 2
制備工藝： (1) 將舍曲林粉碎至粒徑小于30 μ m ; (2) 將原料藥與聚克立林鉀用水充分分散制備分散體，干燥至水分< 3. 00% ;將經過處 理的原料