一種預混輔料及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種預混輔料及其制備方法，屬于生物醫藥領域。
【背景技術】
[0002] 藥用輔料是藥物制劑中必不可少的組成部分，可以保證藥物活性成分以一定的程 度選擇性地運送到組織部位，防止藥物活性成分從主體釋放前失活，并可以使藥物在體內 按照一定的動力學因素釋放，對于藥物活性成分的實際應用和療效的發揮起到了關鍵性的 作用。
[0003] 預混輔料是近年來發展起來的一類新輔料，它并不是對幾種單一的藥用輔料簡單 的相互混合，而是通過大量的試驗，按照研宄配方，將兩種或多種單一藥用輔料按照一定的 配置比例和特定的操作工藝，制作成一種整體發揮要求性能的輔料，僅進行物理形態的改 變，使輔料的流動性、可壓性、分散性等得以改善。現有公開的預混輔料專利較多，如吳江 迪星科技有限公司公開了一種甘露醇、乳糖和交聯聚維酮的預混輔料（CN200910052769)， 湖南湘藥制藥有限公司的甘露醇、山梨醇和微晶纖維素的預混輔料（CN200910180030)，上 海華茂藥業有限公司的甘露醇、異山梨醇和交聯聚維酮的預混輔料（CN201010184194)， 安徽山河藥用輔料股份有限公司的微晶纖維素、交聯聚維酮及二氧化硅的預混輔料 (CN201210097822)，天津愛勒易醫藥材料有限公司的羥丙纖維素、乳糖的預混輔料 (CN201210332700)。

【發明內容】

[0004] 本發明提供了一種預混輔料及其制備方法，由羥丙基淀粉30-40份，淀粉20-30 份，甘露醇1-5份，羥丙甲纖維素0. 5-2份，山梨醇0. 5-5份，聚維酮1-4份組成。
[0005] -種預混輔料的制備方法有以下步驟： a、 取羥丙基淀粉30-40份，淀粉20-30份，過80目篩后混勻，加入80°C -KKTC純化水， 配置成質量濃度為15-20%的溶液，采用離心式霧化噴霧干燥器進行噴霧干燥，控制進風溫 度為160°C -210°C，出風溫度為90°C _120°C，得混合粉末A ; b、 取甘露醇1-5份，羥丙甲纖維素0. 5-2份，山梨醇0. 5-5份，聚維酮1-4份，過80目 篩后混勻，加入80°C -100°C純化水，配置成質量濃度為5-10%的溶液，50°C _60°C真空干燥， 得混合粉末B ; c、 將混合粉末A、混合粉末B按比例混合均勻。
[0006] 進一步，所述的淀粉為木薯、甘薯淀粉、玉米淀粉、大麥淀粉等淀粉中的一種或幾 種。
[0007] 進一步，所述的羥丙基淀粉為木薯、甘薯淀粉、玉米淀粉、大麥淀粉經羥丙基化得 到的淀粉中的一種或幾種。
[0008] 有益效果 (1)在制備膠囊或者片劑時，無需對制劑中各輔料的比例進行篩選，直接"一步到位"制 備所需制劑，大大簡化了生產工藝流程，降低了研發難度，減少了生產成本，縮短勞動時間， 提高工作效率，創造更多的社會價值。
[0009] (2)具有很好的賦形作用，由此制得的片劑表面光滑，透明度高，重量差異小，藥物 分散均一性好，無吸濕性。
[0010] (3)化學性質穩定，成膜性好，有助于囊皮的成型，可直接用于制備空心膠囊或軟 膠囊殼。囊殼外觀較好，微生物含量低，能有效的阻止濕氣透過，保水性好。
【具體實施方式】
[0011] 實施例1 取木薯取羥丙基淀粉30kg，木薯淀粉20 kg，過80目篩后混勻，加入80°C純化水，配置 成質量濃度為15%的溶液，控制進風溫度為160°C，出風溫度為90°C，采用離心式霧化噴霧 干燥器進行噴霧干燥，得混合粉末A;甘露醇1份，羥丙甲纖維素0.5 kg，山梨醇0.5 kg，聚 維酮I kg，過80目篩后混勻，加入80°C純化水，配置成質量濃度為5%的溶液，50°C真空干 燥，得混合粉末B ;將混合粉末A、混合粉末B按比例混合均勻。
[0012] 實施例2 取玉米羥丙基淀粉30 kg、大麥淀粉20 kg，過80目篩后混勻，加入90°C純化水，配置成 質量濃度為17%的溶液，控制進風溫度為180°C，出風溫度為100°C，采用離心式霧化噴霧干 燥器進行噴霧干燥，得混合粉末A;甘露醇2份，羥丙甲纖維素 I kg，山梨醇1.5 kg，聚維酮 2 kg，過80目篩后混勻，加入90°C純化水，配置成質量濃度為7%的溶液，55°C真空干燥，得 混合粉末B ;將混合粉末A、混合粉末B按比例混合均勻。
[0013] 實施例3 取木薯羥丙基淀粉35 kg、甘薯淀粉25 kg，過80目篩后混勻，加入90°C純化水，配置成 質量濃度為20%的溶液，控制進風溫度為190°C，出風溫度為110°C，采用離心式霧化噴霧干 燥器進行噴霧干燥，得混合粉末A;甘露醇3 kg，羥丙甲纖維素1.5 kg，山梨醇2.5 kg，聚維 酮2 kg，過80目篩后混勻，加入100°C純化水，配置成質量濃度為10%的溶液，60°C真空干 燥，得混合粉末B ;將混合粉末A、混合粉末B按比例混合均勻。
[0014] 實施例4 取大米羥丙基淀粉40 kg、木薯淀粉20 kg，過80目篩后混勻，加入KKTC純化水，配置 成質量濃度為20%的溶液，控制進風溫度為210°C，出風溫度為120°C，采用離心式霧化噴霧 干燥器進行噴霧干燥，得混合粉末A;甘露醇4 kg，羥丙甲纖維素2 kg，山梨醇3.0 kg，聚維 酮2 kg，過80目篩后混勻，加入100°C純化水，配置成質量濃度為10%的溶液，60°C真空干 燥，得混合粉末B ;將混合粉末A、混合粉末B按比例混合均勻。
[0015] 實施例5 取木薯羥丙基淀粉40 kg、玉米淀粉30 kg，過80目篩后混勻，加入KKTC純化水，配置 成質量濃度為20%的溶液，控制進風溫度為210°C，出風溫度為120°C，采用離心式霧化噴霧 干燥器進行噴霧干燥，得混合粉末A;甘露醇5 kg，羥丙甲纖維素2 kg，山梨醇5 kg，聚維酮 4 kg，過80目篩后混勻，加入100°C純化水，配置成質量濃度為10%的溶液，60°C真空干燥， 得混合粉末B ;將混合粉末A、混合粉末B按比例混合均勻。
[0016] 實施例 6-10 用實施例1-5所得輔料，采用常規方法制備空心膠囊。
[0017] 實施例 11-15 用實施例1-5所得輔料，使用甘油作為填充物，用常規方法制備軟膠囊。
[0018] 實施例 16-20 用實施例1-5所得預混輔料與一定比例的洛伐他丁混合，按照洛伐他丁片的常規方法 制成規格為20mg的片劑。
[0019] 對比實施例1 市售明膠空心膠囊 對比實施例2 市售普通淀粉空心膠囊 對比實施例3 市售明膠軟膠囊 對比實施例4 市售淀粉軟膠囊 對比實施例5 市售洛伐他丁片 對比實施例6 用實施例1中的聚維酮和山梨醇去除后制得的預混輔料，再用與實施例16相同的方法 制備按照洛伐他丁片。
[0020] 取上述實施例樣品進行檢測。所有樣品檢測結果如表1，表2。
[0021] 干燥失重，重量差異、微生物檢測均采用2010版藥典中相關項目的檢測方法進行 檢測。
[0022] 分散均一性：根據2010版藥典方法進行修改，取供試品6片，置250ml燒杯中，加 15~25°C的水100ml，震搖3分鐘，全部崩解后過3號篩，全部通過時判斷為均一性很好， 85%以上通過時認為均一性良好，75%~85%通過時認為均一性較好，75%以下通過時認為 均一性較差。
[0023] 片劑吸濕性檢測：按比例稱取一定量的各試驗樣品，置于五氧化二磷干燥器內干 燥72h至恒重。將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的干燥器放于25°C恒溫培養箱內恒溫24h， 此時干燥器內的相對濕度為75%。在已恒重的稱量瓶底部放入厚約2mm的樣品，準確稱重后 置于干燥器內（稱量瓶蓋打開)于25°〇保存，于他、1211、2411、3611、4811，6011后稱量，計算1211、 24h、36h、48h，60h時樣品重量與Oh相比的變化百分比。
[0024] 表1空心膠囊與軟膠囊性質的檢測結果

[0025] 上述實施例僅用于解釋說明本發明的發明構思，而非對本發明權利保護的限定， 凡利用此構思對本發明進行非實質性的改動，均應落入本發明的保護范圍。
【主權項】
1. 一種預混輔料，其特征在于，由以下重量配比的成分組成： 羥丙基淀粉30-40份，淀粉20-30份，甘露醇1-5份，羥丙甲纖維素0. 5-2份，山梨醇 0. 5-5份，聚維酮1-4份。2. 如權利要求1所述的一種預混輔料，其特征在于：所述的淀粉為木薯淀粉、甘薯淀 粉、玉米淀粉、大麥淀粉中的一種或幾種；所述的羥丙基淀粉為木薯淀粉、甘薯淀粉、玉米淀 粉、大麥淀粉經羥丙基化得到的淀粉中的一種或幾種。3. -種預混輔料的制備方法，其特征在于，它由以下步驟組成： a、 取羥丙基淀粉、淀粉過80目篩后混勻，加入80°C -KKTC純化水，攪拌使其成為粘稠 液體，保溫2-4h ; b、 取步驟a羥丙基淀粉-淀粉粘稠液體用離心式霧化噴霧干燥器進行噴霧干燥，得混 合粉末A ; c、 取甘露醇、羥丙甲纖維素、山梨醇、聚維酮過80目篩后混勻，加入80°C -KKTC純化 水，攪拌使其成為粘稠液體，真空干燥，得混合粉末B ; d、 將混合粉末A、混合粉末B按比例混合均勻即得。4. 根據權利要求3所述的方法，其特征在于：所述的淀粉為木薯淀粉、甘薯淀粉、玉米 淀粉、大麥淀粉中的一種或幾種；所述的羥丙基淀粉為木薯淀粉、甘薯淀粉、玉米淀粉、大麥 淀粉經羥丙基化得到的淀粉中的一種或幾種。5. 根據權利要求3所述的一種預混輔料的制備方法，其特征在于，步驟a中加入純化水 后配置成質量濃度為15-20%的溶液。6. 根據權利要求3所述的一種預混輔料的制備方法，其特征在于，步驟b中離心式霧化 噴霧干燥器控制進風溫度為160°C -210°C，出風溫度為90°C -120°C。7. 根據權利要求3所述的一種預混輔料的制備方法，其特征在于，步驟c中加入水后配 制成質量濃度為5-10%的溶液。8. 根據權利要求3所述的一種預混輔料的制備方法，其特征在于，步驟c中真空干燥溫 度為50°C -60°C，干燥時間為2-4h。9. 根據權利要求1所述的一種預混輔料，其特征在于，該預混輔料用于制備軟膠囊、空 心膠囊或者片劑。
【專利摘要】本發明公開了一種預混輔料及其制備方法，該預混輔料由以下成分組成：羥丙基淀粉30-40份，淀粉20-30份，甘露醇1-5份，羥丙甲纖維素0.5-2份，山梨醇0.5-5份，聚維酮1-4份。該預混輔料僅需加入適量水形成溶液后，采用膠囊制備的一般方法即可制成膠囊，生產工序大大減少，工藝參數要求簡單，生產時間大大縮短，產品質量穩定。
【IPC分類】A61K9/20, A61K47/38, A61K47/36, A61K47/10, A61K9/48, A61K47/34
【公開號】CN104984355
【申請號】CN201510406690
【發明人】帥放文, 王向峰, 章家偉
【申請人】湖南爾康制藥股份有限公司
【公開日】2015年10月21日
【申請日】2015年7月13日