一種治療肺炎支原體肺炎的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物制劑技術領域，特別涉及一種治療肺炎支原體肺炎的藥物組合物 及其制備方法。
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【背景技術】
[0003] 肺炎支原體肺炎是由肺炎支原體引起以間質病變為主的急性肺部感染，由于此類 肺炎在臨床表現上與肺炎鏈球菌等常見細菌引起的肺炎有明顯區別，且內酰胺類抗生 素和磺胺類藥物等治療無效，因此臨床上又將其與嗜肺軍團菌、肺炎衣原體及立克次氏體 等其他非典型病原體引起的肺炎統稱為"原發性非典型肺炎"。近年來發現非典型病原體尤 其是肺炎支原體已經是社區獲得性肺炎的主要致病菌。
[0004] 肺炎支原體肺炎的癥狀：潛伏期2~3周，起病緩慢，約1/3病例無癥狀。以支 管-支氣管炎、肺炎、耳鼓膜炎等的形式出現，而以肺炎最重。發病初有乏力、頭痛、咽痛、發 冷、發熱、肌肉酸痛、食欲減退、惡心、嘔吐等，頭痛顯著。發熱高低不一，可高達39°C。2~3 天后出現明顯的呼吸道癥狀，如陣發性刺激性咳嗽，咳少量粘痰或粘液膿性痰，有時痰中帶 血。發熱可持續2~3周。熱度恢復正常后尚可遺有咳嗽，伴胸骨下疼痛，但無胸痛。體檢 示輕度鼻塞、流涕，咽中度充血。耳鼓膜常有充血，約15%有鼓膜炎。頸淋巴結可腫大。少 數病例有斑丘瘆、紅斑或唇皰瘆。胸部一般無明顯異常體征，約半數可聞干性或濕性羅音， 約10%~15%病例發生少量胸腔積液。病情一般較輕，有時可重，但很少死亡。發熱3天至 2周，咳嗽可延長至6周左右。有10%復發，肺炎見于同一葉或同一葉，少數病人紅細胞冷凝 集滴度效價在1 : 500以上。可有相當的血管內溶血，溶血往往見于退熱時，或發生于受涼 時。極少數病例可伴發中樞神經癥狀，例如腦膜炎、腦膜腦炎、多發生神經根炎，甚至精神失 常等。出血性耳鼓膜炎、胃腸炎、關節炎、血小板減少性紫癜、溶血性貧血、心包炎、心肌炎、 肝炎也有發現。
[0005] 肺炎支原體肺炎的發病機制：肺炎支原體是介于細菌與病毒之間，能獨立生活的 最小微生物，大小為200nm。無細胞壁，僅有由3層膜組成的細胞膜，常與細菌的1型相混 淆，兩者的菌落相似，可在無細胞的培養基上生長與分裂繁殖，含有rna和dna，經代謝產 生能量，對抗生素敏感。支原體為動物多種疾病的致病體，目前已發現8種類型，其中只有 肺炎支原體肯定對人致病，主要是呼吸系統疾病。在20%馬血清和酵母的瓊脂培養基上生 長良好，初次培養于顯微鏡下，可見典型的呈圓屋頂形桑椹狀菌落，多次傳代后轉呈煎蛋形 狀。支原體發酵葡萄糖，具有血吸附（hemadsorption)作用，溶解豚鼠、羊的紅細胞，對美藍、 醋酸鉈、青霉素等具抵抗力。最后尚須作血清鑒定。它由口、鼻分泌物經空氣傳播，引起散 發和小流行的呼吸道感染，主要見于兒童和青少年，現在發現在成人中亦非少見，秋冬季較 多。呼吸道感染有咽炎和支氣管炎，少數累及肺。支原體肺炎約占非細菌性肺炎的1/3以 上，或各種肺炎的10%。
[0006] 肺炎支原體肺炎的并發癥：極少數病例可伴發中樞神經癥狀，例如腦膜炎、腦膜腦 炎、多發生神經根炎，甚至精神失常等。出血性耳鼓膜炎、胃腸炎、關節炎、血小板減少性紫 癜、溶血性貧血、心包炎、心肌炎、肝炎也有發現。
[0007] 中醫認為，支原體肺炎這一類的疾病，其標在肺，基要在腎。就是說，看起來咳嗽是 肺部疾病，但本質是腎虛，肺主呼，腎主吸，肺主宣發，腎主納氣。病情急驟時，以宣肺清熱、 平喘、豁痰為治，病情緩解時以補腎、納氣、益精、養氣為治。
[0008] 目前西醫治療方法為：1、一般治療呼吸道隔離，休息，供給足量水分及營養。對癥 治療：忌用水楊酸類藥物以防溶血。一般選用具有緩慢而持久作用的解熱鎮痛藥，如對乙酰 基酚、卡巴匹林鈣、賴氨比林、柴胡等，高熱時輔以物理降溫。化痰止咳。清除鼻內分泌物， 保持呼吸道通暢。必要時可霧化吸入。2、抗菌治療：臨床首選紅霉素30~50mgAkg· d)， 分4次口服，成人I. 5g/d，分3次口服，療程2~3周。大環內酯類新藥，如羅紅霉素，胃腸 副作用少，體液濃度高，細胞穿透力強，半衰期長，用量小，5mg~IOmgAkg · d)，分2次口 月艮。新藥阿奇霉素膠囊首劑1〇11^/〇^*(1)，以后511^/(1^*(1)，一次口服，5天為一療程。因 半衰期長，停藥后藥效尚可持續1周。也有選用諾氟沙星或環丙沙星每次〇. 4g，2次/d，療 程5~7天。上述西藥治療副作用為：胃腸道反應，肝損害，過敏性藥瘆，藥熱，中樞神經系 統毒性，光敏反應，心臟毒性等。
[0009] 早期使用適當抗菌藥物可減輕癥狀及縮短病程，大環內酯類抗菌藥物為首選，如 紅霉素、羅紅霉素和阿奇霉素。氟喹諾酮類如左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星等，四環素 類也用于肺炎支原體肺炎的治療。療程一般2~3周。使用西藥治療肺炎支原體肺炎不 僅治療時間長，且副作用強，影響兒童的發育，因此尋找效果明顯，療程短且無毒副作用的 藥物是亟待解決的問題。從傳統藥材中尋找活性強、無毒副作用的有效藥物成為解決該問 題的新途徑。
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【發明內容】

[0011] 本發明所要解決的技術問題在于，提供一種治療肺炎支原體肺炎的藥物組合物及 其制備方法，本發明具有益氣養血，理氣健脾和溫補腎陽的功效，兼有強健筋骨、補益肝腎 和壯骨止痛的作用，具有起效快、有效率高、療效確切、治療療程短、無毒副作用，價格低等 優勢。
[0012] 為了解決上述技術問題，本發明提供一種治療肺炎支原體肺炎的藥物組合物，其 中，包括以下原料藥材：山梗菜、六月寒、枳殼、牛蒡子、桔梗、馬尾連、魚腥草、甘草、紫金牛、 生姜、胡頹子、磁石、草蓯蓉、竹瀝、車前子、白芥子、戟葉瓦韋、紫蘇子、沉香、桑白皮、覆盆 子、藏青果、葶藶子、益智仁、菥蓂、萬丈深和骨牌蕨。
[0013] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數比為：山梗菜3~5份、六月寒10~20 份、枳殼15~35份、牛蒡子12~22份、桔梗11~31份、馬尾連15~45份、魚腥草14~ 34份、甘草10~20份、紫金牛12~36份、生姜10~20份、胡頹子12~38份、磁石10~ 20份、草蓯蓉11~32份、竹瀝10~30份、車前子15~35份、白芥子10~20份、戟葉瓦 韋12~32份、紫蘇子10~20份、沉香14~28份、桑白皮15~35份、覆盆子10~22份、 藏青果15~30份、葶藶子10~40份、益智仁10~20份、菥蓂10~35份、萬丈深10~ 22份和骨牌蕨10~30份。
[0014] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數比為：山梗菜3份、六月寒12份、枳殼 16份、牛蒡子22份、桔梗30份、馬尾連42份、魚腥草33份、甘草15份、紫金牛34份、生姜 15份、胡頹子35份、磁石14份、草蓯蓉30份、竹瀝20份、車前子35份、白芥子12份、戟葉 瓦韋28份、紫蘇子15份、沉香20份、桑白皮35份、覆盆子16份、藏青果20份、葶藶子30 份、益智仁13份、菥蓂32份、萬丈深22份和骨牌蕨26份。
[0015] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數比為：山梗菜4份、六月寒16份、枳殼 32份、牛蒡子22份、桔梗14份、馬尾連42份、魚腥草33份、甘草15份、紫金牛28份、生姜 17份、胡頹子35份、磁石13份、草蓯蓉24份、竹瀝18份、車前子26份、白芥子15份、戟葉 瓦韋30份、紫蘇子14份、沉香23份、桑白皮32份、覆盆子20份、藏青果30份、葶藶子40 份、益智仁16份、菥蓂33份、萬丈深17份和骨牌蕨27份。
[0016] 所述藥物組合物中各原料藥材還包括：天漿殼、馬蘭、百部、光桿瓊和天竺黃。
[0017] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數比為：山梗菜3~5份、六月寒10~20 份、枳殼15~35份、牛蒡子12~22份、桔梗11~31份、馬尾連15~45份、魚腥草14~ 34份、甘草10~20份、紫金牛12~36份、生姜10~20份、胡頹子12~38份、磁石10~ 20份、草蓯蓉11~32份、竹瀝10~30份、車前子15~35份、白芥子10~20份、戟葉瓦 韋12~32份、紫蘇子10~20份、沉香14~28份、桑白皮15~35份、覆盆子10~22份、 藏青果15~30份、葶藶子10~40份、益智仁10~20份、菥蓂10~35份、萬丈深10~ 22份、骨牌蕨10~30份、天漿殼13~26份、馬蘭11~21份、百部3~4份、光桿瓊14~ 28份和天竺黃10~40份。
[0018] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數比為：山梗菜4份、六月寒16份、枳殼 32份、牛蒡子22份、桔梗14份、馬尾連42份、魚腥草33份、甘草15份、紫金牛28份、生姜 17份、胡頹子35份、磁石13份、草蓯蓉24份、竹瀝18份、車前子26份、白芥子15份、戟葉 瓦韋30份、紫蘇子14份、沉香23份、桑白皮32份、覆盆子20份、藏青果30份、葶藶子40 份、益智仁16份、菥蓂33份、萬丈深17份、骨牌蕨27份、天漿殼16份、馬蘭13份、百部3 份、光桿瓊25份和天竺黃36份。
[0019] 當所述藥物組合物的劑型為顆粒劑時，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述藥物組合物各原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物4~8倍的醇 濃度為85%~95%的乙醇，加熱至沸騰回流3~5小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘1~2ml 的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度〇. 06~0. 09Mpa下減壓濃縮至50~60°C時相 對密度為1. 04~1. 10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機的進風溫度160~175°C、出風溫度 80~85 °C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 第二步，在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質量〇. 2~0. 4倍的蔗糖粉和0. 1~0. 2 倍的糊精，制成顆粒，于40~50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0020] 當所述藥物組合物的劑型為膠囊劑時，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述藥物組合物各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質量2~4倍的 醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時，提取，過濾獲得