一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊及制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種復方緩釋膠囊及制備方法，具體講是一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩 釋膠囊及制備方法。
【背景技術】
[0002] 頭孢氨芐屬第一代頭孢菌素，為廣譜抗菌素類藥。除腸球菌屬、甲氧西林耐藥葡 萄球菌外，肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、產或不產青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株對本品敏 感。本品對奈瑟菌屬有較好抗菌作用，但流感嗜血桿菌對本品的敏感性較差；本品對部分大 腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌和志賀菌有一定抗菌作用。其余腸桿菌科細菌、不動桿菌、 銅綠假單胞菌、脆弱擬桿菌均對本品呈現耐藥。梭桿菌屬和韋容球菌一般對本品敏感，厭氧 革蘭陽性球菌對本品中度敏感。主用于革蘭氏陽性菌和陰性菌感染，如：流行性感冒，出血 性敗血癥、鏈球菌病、豬丹毒、炭疽、氣腫疽、惡性水腫、放線菌病、壞死桿菌病、鉤端螺旋體 病等所引起的敗血性高熱（41~43°C)或持續低溫（37°C以下）、消化不良、喜喝冷水、無神 嗜睡、行走拐跛、耳部變藍、流淚等。同時用于治療各種炎癥疾患，如：傳染性胸膜肺炎、肺疫 肺炎、萎縮性鼻炎、藍耳病、乳腺炎、子宮炎、口腔炎、尿道炎等引起的咳嗽氣喘、呼吸困難、 懷孕低、死胎多或仔豬出生7-10天后死亡，乳房紅腫、乳汁變壞、產乳下降、口蹄潰爛、流涎 不止、生瘡化膿等。
[0003] 頭孢氨芐吸收良好，空腹口服本品0. 5g后1小時達血藥峰濃度（Cmax)，平均為 18mg/L。餐后服藥延長吸收并降低血藥峰濃度，但吸收量不減。本品的吸收在幼兒乳糜瀉 和小腸憩室患者可增加，在克隆病和肺囊性纖維化患者可延緩和減少。老年人胃腸道吸收 雖無減少，但血藥濃度維持較年輕人為久。
[0004] 丙磺舒主要在痛風發作間期和慢性期使用以控制高尿酸血癥，適用于血尿酸增 高、腎功能尚好、每天尿酸排出不多的病人，也用于噻嗪類利尿劑所致或有發生痛風危險的 高尿酸血癥的治療，一般不作為癌癥治療所致高尿酸血癥的輔助治療。由于本品可抑制青 霉素及頭孢菌素類從腎小管中排泌，增加他們的血藥濃度，故可作為一些需維持長期高濃 度青霉素和頭孢菌素血濃度的疾病的輔助治療，如亞急性感染性心內膜炎、淋病等。增強青 霉素類的作用每次〇.5g，每日4次。
[0005] 目前頭孢氨芐緩釋膠囊市面已經非常多見，丙磺舒緩釋膠囊卻沒有，在一些需維 持長期高濃度頭孢菌素血濃度的疾病的輔助治療，如亞急性感染性心內膜炎、淋病等，丙磺 舒速釋片需每日4次服藥，如果忘記服藥1次，就會導致頭孢氨芐血藥濃度降低，影響治療 效果。

【發明內容】

[0006] 本發明目的是針對丙磺舒沒有緩釋膠囊，更沒有頭孢氨芐丙磺舒組合物的緩釋膠 囊的缺陷，提出一種在一些需維持長期高濃度頭孢菌素血濃度的疾病的治療，如亞急性感 染性心內膜炎、淋病等的頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊。
[0007] 本發明目的是由以下技術方案實現的：
[0008] -種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊，該緩釋膠囊各組分及重量份數包括：頭孢氨 芐5~8份、丙磺舒5~8份、藥用輔料20~25份。
[0009] 進一步的，本發明目的還可以由以下技術方案實現：
[0010] 一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊，該緩釋膠囊各組分及重量份數包括頭孢氨芐 7份、丙磺舒7份、藥用輔料23份。
[0011] 一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊，藥用輔料的組分及用量比包括：空白丸芯： 緩釋材料：增塑劑：致孔劑=(15~20) : (3~5) : (0? 2~0? 4) : (0? 4~0? 6)。
[0012] 一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊，空白丸芯包括：蔗糖丸、微晶纖維素丸、淀粉 丸中的至少一種，粒徑分布包括700~850ym。
[0013] 一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊，緩釋材料包括：鄰苯二甲酸醋酸纖維素、聚乙 烯吡咯烷酮中的至少一種。
[0014] -種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊，增塑劑包括：蓖麻油、甘油酯、琥珀酸酯中的 至少一種。
[0015] -種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊，致孔劑包括：羥丙甲纖維素、聚乙二醇中的至 少一種。
[0016] 本發明還提供了一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊的制備方法，具體步驟包括：
[0017] 1)備料：按照所述的一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊各組分及重量份數備料；
[0018] 2)頭孢氨芐含藥微丸的制備：取空白丸芯的二分之一，采用流化床底噴上藥工 藝，用質量濃度為65 %~70 %的酒精溶解頭孢氨芐制備頭孢氨芐的飽和溶液，得含藥溶 液，將含藥溶液噴至空白丸芯上，制成含藥微丸；
[0019] 3)丙磺舒含藥微丸的制備：取空白丸芯的二分之一，采用流化床底噴上藥工藝， 用質量濃度為95%~100%的酒精溶解丙磺舒制備丙磺舒的飽和溶液，得含藥溶液，將含 藥溶液噴至空白丸芯上，制成含藥微丸；
[0020] 4)緩釋微丸的制備：將步驟2)、步驟3)所得含藥微丸混合均勻，將緩釋材料、增塑 劑、致孔劑用質量濃度為70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量為所用緩釋材 料、增塑劑、致孔劑重量的10倍，采用穩定的流化床底噴包衣工藝，將包衣溶液噴至含藥微 丸上，制成緩釋微丸；
[0021] 5)裝囊：將步驟4)所得緩釋微丸裝囊，規格包括：每粒膠囊含頭孢氨芐0.25~ 0? 35g、丙磺舒 0? 25 ~0? 35g。
[0022] 進一步的，一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊的制備方法，頭孢氨芐含藥微丸的 制備工藝參數為：進風溫度為60~65°C，物料溫度為50~55°C，供液轉速為55rpm，風機 頻率為25Hz，霧化壓力為0. 15Mpa;丙磺舒含藥微丸的制備工藝參數為：進風溫度為55~ 60°C，物料溫度為45~50°C，供液轉速為50rpm，風機頻率為25Hz，霧化壓力為0? 15Mpa。
[0023] 更進一步的，一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊的制備方法，緩釋微丸的制備工 藝參數為：進風溫度為45~55°C，物料溫度為35~45 °C，供液轉速為65rpm，風機頻率為 25Hz，霧化壓力為0? 12Mpa。
[0024] 本發明的有益效果：
[0025] 1、本發明將兩種藥物頭孢氨芐、丙磺舒有機的結合在一起做成緩釋膠囊，最大限 度的減少了藥用輔料用量，避免了因為忘記服用丙磺舒而導致頭孢氨芐血藥濃度降低，影 響治療效果。本發明的緩釋膠囊，一次服用1~2粒，每日兩次即可，不會出現忘記服用某 種藥物的現象，服用次數減少，病人的依從性好。
[0026] 2、本發明將頭孢氨芐、丙磺舒有機的結合在一起做成緩釋膠囊，頭孢氨芐、丙磺舒 之間的協同作用明顯，丙磺舒作為單方速釋膠囊增強青霉素類的作用每次〇.5g，每日4次， 也就是每天2g，而本發明的緩釋膠囊每天僅需丙磺舒1. 4g即可達到效果，節約了原料藥用 量。
[0027] 3、本發明藥用輔料的選擇：配合頭孢氨芐、丙磺舒的結構，選用配方簡單，工藝穩 定的藥用輔料。
[0028] 4、本發明制粒工藝的選擇：丙磺舒含藥微丸及頭孢氨芐含藥微丸的制備整個上藥 工藝穩定性高，上藥速度快，碎丸及粉塵極少，含藥丸收率高。丙磺舒、頭孢氨芐緩釋微丸的 制備采用70%~80%的酒精作為緩釋材料溶媒，克服了采用單純有機溶劑包衣靜電問題； 且緩釋微丸工藝可在同一設備中同時操作，明顯提高了生產效率。整個工藝中未采用有毒 性的有機試劑，綠色環保，穩定性好。
【具體實施方式】
[0029] 根據下述實施例，可以更好地理解本發明。然而，本領域的技術人員容易理解，實 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結果僅用于說明本發明而不應當也不會限制 權利要求書中所詳細描述的本發明。
[0030] 實施例1
[0031] 一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊，其特征在于，該緩釋膠囊各組分及重量份數 包括頭孢氨芐7份、丙磺舒7份、蔗糖丸17份、鄰苯二甲酸醋酸纖維素4份、蓖麻油0. 3份， 羥丙甲纖維素0.5份。
[0032] 一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟：
[0033] 1)備料：按照所述的一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊各組分及重量份數備料；
[0034] 2)頭孢氨芐含藥微丸的制備：取空白丸芯的二分之一，采用流化床底噴上藥工 藝，用質量濃度為68%的酒精溶解頭孢氨芐制備頭孢氨芐的飽和