氧化苦參堿治療新生兒缺氧缺血性腦損傷藥物的用圖
【技術領域】
[0001] 本發明涉及氧化苦參堿的應用，尤其涉及氧化苦參堿作為治療新生兒缺氧缺血性 腦損傷藥物的用途。
【背景技術】
[0002] 新生兒缺氧缺血性腦損傷（Hypoxic-ischemic Brain Damage，HIBD)是指圍生 期窒息致新生兒大腦缺氧缺血性損害，出現中樞神經系統異常表現的一種疾病，其發病機 制復雜，病死率高，嚴重影響新生兒的生存質量。統計顯示，活產新生兒窒息發病率約為 1-3%。，約15-25%的窒息新生兒因HIBD而死亡，幸存兒中因智力障礙、腦癱或癲癇而存留 永久性神經心理障礙的比例高達25%。由于新生兒HIBD的發病機制尚不明確，迄今為止對 其損傷后的治療尚無根本性有力措施。目前臨床主要采用綜合治療，如何通過有效的干預， 預防和逆轉HIBD引起的腦神經損傷及促進損傷后修復，改善預后，是圍產醫學和神經醫學 領域的重大課題。因此，尋求有效的神經保護藥一直是該領域研宄的重點和熱點問題。
[0003] 氧化苦參堿（Oxymatrine，0MT)是從豆科槐屬植物苦豆子中分離提取的主要生物 堿之一，是我國自主開發完成的純天然生物堿類藥物，其分子式為C 15H24N2O2，具有四環的喹 嘆啶類結構。苦豆子（Sophora alopecuroidles L)，在寧夏有大量的野生和人工種植資源， 是寧夏回族自治區"十二五科技發展規劃"中重點支持大面積規范化種植和優先深度開發 并產業化的特色藥用植物之一。氧化苦參堿具有清熱解毒，驅風燥濕和止痛抗炎、抑制肝臟 纖維化及升高白細胞、抗柯薩奇病毒和調節免疫等多方面的藥理作用。近年來，國內外研宄 發現氧化苦參堿還具有抗心律失常、正性肌力、改善血流動力學、抑制脂質過氧化，降壓、降 低心率、抑制心肌細胞凋亡、保護心肌缺血和梗塞等多種藥理活性和臨床功能，但關于其對 新生兒缺血缺氧性腦損傷的保護作用目前尚未見文獻報道。

【發明內容】

[0004] 本發明的目的是通過對氧化苦參堿的藥理作用研宄，提供氧化苦參堿作為治療新 生兒缺氧缺血性腦損傷藥物的用途。
[0005] 本發明通過以下技術方案來實現發明目的：
[0006] 本發明提供的氧化苦參堿作為治療新生兒缺氧缺血性腦損傷藥物的用途，所述氧 化苦參堿的結構式如式（1)所示：
[0007]
【主權項】
1. 氧化苦參堿作為治療新生兒缺氧缺血性腦損傷藥物的用途，其特征在于：所述氧化 苦參堿的結構式如式（1)所示：
式⑴。
2. 根據權利要求1所述的氧化苦參堿作為治療新生兒缺氧缺血性腦損傷藥物的用途， 其特征在于：所述缺氧缺血性腦損傷為急性期或修復期的新生兒缺氧缺血性腦損傷。
3. 根據權利要求1所述的氧化苦參堿作為治療新生兒缺氧缺血性腦損傷藥物的用途， 其特征在于：所述氧化苦參堿單次應用劑量為新生大鼠30 mg /kg ~120mg/kg體重。
4. 根據權利要求3所述的氧化苦參堿作為治療新生兒缺氧缺血性腦損傷藥物的用途， 其特征在于：所述氧化苦參堿單次應用劑量為新生大鼠30mg /kg體重。
5. 根據權利要求3所述的氧化苦參堿作為治療新生兒缺氧缺血性腦損傷藥物的用途， 其特征在于：所述氧化苦參堿單次應用劑量為新生大鼠60mg/kg體重。
6. 根據權利要求3所述的氧化苦參堿作為治療新生兒缺氧缺血性腦損傷藥物的用途， 其特征在于：所述氧化苦參堿單次應用劑量為新生大鼠120mg/kg體重。
7. 根據權利要求1所述的氧化苦參堿作為治療新生兒缺氧缺血性腦損傷藥物的用途， 其特征在于：所述氧化苦參堿單次應用劑量為小鼠85~342mg/kg體重，人I. 68~6. 7mg/kg體 重。
8. 根據權利要求7所述的氧化苦參堿作為治療新生兒缺氧缺血性腦損傷藥物的用 途，其特征在于：所述氧化苦參堿應用劑量為，人的標準體重70kg時單次使用量117. 6mg ~469mg。
9. 根據權利要求1所述的氧化苦參堿作為治療新生兒缺氧缺血性腦損傷藥物的用途， 其特征在于：所述氧化苦參堿單次應用劑量僅限于不引起血糖降低的劑量。
10. 根據權利要求1-9任一項權利要求所述的氧化苦參堿作為治療新生兒缺氧缺血性 腦損傷藥物的用途，其特征在于：所述藥物的劑型為藥劑學上允許的口服劑型、注射劑型或 粉針劑。
【專利摘要】本發明公開了氧化苦參堿作為治療新生大鼠缺氧缺血性腦損傷藥物的用途。實驗結果表明氧化苦參堿在安全劑量范圍內使用時呈一定的劑量-藥效相關性，當劑量為120mg/kg體重時可以降低缺血區域腦梗死體積以及神經元凋亡率，減輕腦組織病理損傷，提高腦組織中抗氧化酶活性，降低丙二醛含量。說明氧化苦參堿具有預防新生兒缺氧缺血性腦損傷后致傷亡和促進神經功能恢復的作用。
【IPC分類】A61K31-4375, A61P25-00, A61P9-10
【公開號】CN104739830
【申請號】CN201510128920
【發明人】余建強, 趙鵬, 周茹, 鄭婕, 李玉香, 吳璟, 喬海琦, 劉河濤
【申請人】寧夏醫科大學
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2015年3月24日