專利名稱：一種精制α－亞麻酸藥用制品、制備工藝及制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及從天然植物油中提取的一種精制α-亞麻酸藥用制品、制備工藝及以這種藥用制品為原料而制成的藥物制劑。
早在公元5世紀《神農本草》記載，蘇子油食之無副作用，有延年益壽之功效。近年來國際上對這種油脂的開發和應用正方興未艾，文獻記載的蘇子油具有鎮咳、祛痰、平喘、止嘔之功效。現已發現蘇子等植物油中所含α-亞麻酸(α-C18∶3)屬n-3系列不飽和脂肪酸，α-亞麻酸、亞油酸是人體所必需的脂肪酸，且是一種新的藥食兩用天然產品。有的學者曾用含α-亞麻酸的油脂直接治療心腦血管疾病，對癌細胞有明顯的抑制和殺滅作用。
日本國立預防衛生研究所，沼田光弘醫學博士用α-亞麻酸進行抗癌藥效學試驗證實，用α-亞麻酸作為抗癌藥物，具有相當高的選擇毒性，即對癌細胞有很強的抑制作用，但對正常細胞和生物體的毒性很低，同時他還指出，α-亞麻酸的抗癌活性與給藥方式有關，α-亞麻酸與癌細胞直接接觸效果最好。
中國專利文獻公開了很多有關亞麻酸制備方法及利用的技術方案，CN97116528.9公開的是采用胡麻油與人工富集的高含量的α-亞麻酸和亞油酸混合不飽和脂肪酸，加維生素E混合為功能油，用于滋補強身。文獻中報導的多數關于亞麻酸制品多為脂的形式，油脂形式的亞麻酸進入人體后，需經分解后得到不飽和脂肪酸，待這些不飽和脂肪酸到達病變部位，對疾病才有治療作用。所以用油脂形式的亞麻酸治療疾病，作用較為緩慢。
中國專利文獻CN97101925.8公開的是從亞麻油中α-亞麻酸的分離提取，主要是采用的脲包法。
本發明的目的在于提出一種新的精制α-亞麻酸藥用制品、制備工藝及用這種藥用制品為原料，制成抗癌藥物制劑的技術方案。按該技術方案精制α-亞麻酸藥用制品具有基本上不含飽和脂肪酸，單飽和脂肪酸含量低，雙不飽和脂肪酸及α-亞麻酸含量高等特點，且α-亞麻酸是以酸或鈣的形式存在。精制α-亞麻酸藥用制備的制備工藝，能有效去除大部份飽和脂肪酸，降低單不飽和脂肪酸含量，提高雙不飽和脂肪酸及α-亞麻酸含量，具有工藝科學合理，方法先進簡便，工藝連續性強，工藝流程時間短，原材料來源廣泛、價格低，生產成本低，產品質量穩定適于工業化生產的等特點。精制α-亞麻酸藥用制品及其制劑具有有效成份含量高、且以酸或鈣的形存在，服用后便于吸收、治療效果快、療效顯著，鈣的形式還具有補鈣的作用。
本發明是這樣實施的，一種精制α-亞麻酸藥用制品，其特征在于，藥用制品中α-亞麻酸是以酸或鈣鹽的形式存在。精制α-亞麻酸藥用制品，其特征在于，該制品由以下組分組成(重百分比)α-亞麻酸 25-75％亞油酸 25-65％其他脂肪酸 ≤10％或α-亞麻酸鈣 35-80％亞油酸鈣 15-60％其他脂肪酸鈣 ≤5％精制α-亞麻酸藥用制品的制備工藝主要為皂化、沉淀、過濾、酸化等，其特征在于所用原料為植物油，沉淀是采用乙醇，在α-亞麻酸鈣鹽制備工藝中將α-亞麻酸鈉或α-亞麻酸鉀經酸化后加氫氧化鈣轉化成α-亞麻酸鈣，所述的沉淀是采用至少5倍油量、濃度為90％以上的乙醇。
用精制α-亞麻酸藥用制品制造的制劑，其特征在于，用上述精制α-亞麻酸藥用制品和適量的藥用輔料，制成醫藥上可接受的劑型。
本發明還可以這樣實施，精制α-亞麻酸藥用制品的制備工藝，其特征在于，a、α-亞麻酸皂化，取一定量植物油，按等當量稱取相應量氫氧化鈉或氫氧化鉀，加入至少5倍油量、濃度為90％以上的乙醇中，加熱回流至氧氧化鈉或氫氧化鉀完全溶解，再加入植物油熱回流1.5小時，沉淀 再加入濃度為90％以上的乙醇，使兩次加入的乙醇量至少為油量的10倍，混合均勻，緩冷至室溫，靜置6小時，即產生沉淀，過濾 離心過濾，得乙醇溶液和沉淀物，再用少量濃度為90％以上的乙醇淋洗沉淀物兩次，將過濾和淋洗所得乙醇溶液合并。
濃縮 將乙醇溶液減壓蒸溜，除去乙醇，得濃縮液。
酸化 濃縮液加1％鹽酸水溶液，使PH為3-5。
萃取 用溶劑汽油萃取兩次，得汽油萃取液，用清水洗滌萃取液至PH值為7，再用無水硫酸鈉脫去汽油溶液中殘余水份，減壓蒸餾，除盡汽油，得α-亞麻酸藥用制品。
b α-亞麻酸鈣酸化 將上述經皂化、沉淀、過濾所得乙醇溶液直接加50％鹽酸水溶液使PH值為3-5。
鈣鹽化 加入一定量石灰乳或石灰粉，室溫振搖1小時，乙醇溶液PH值應為7.5，靜置15分鐘，傾出混濁液，過濾 離心過濾，得乙醇溶液和沉淀物，濃縮 將乙醇溶液減壓蒸餾，除去乙醇，得濃縮物，濾去大部分水分，干燥 將濃縮物60℃真空干燥6小時得α-亞麻酸鈣藥用制品。
精制α-亞麻酸藥用制品的制劑為軟膠囊、硬膠囊及片劑。
通過以上技術方案的實施，基本上達到本發明的目的。
本發明所述的精制α-亞麻酸藥用制品的制劑主要用于治療一些癌癥患者，如肺癌、宮頸癌、乳腺癌等，還能防治由動脈粥樣硬化病變引起的心血管系統的疾病。經動物實驗和臨床應用觀察證實，本發明具有降血脂、降血壓、抗血栓形成及消退脂肪肝等功能。
我們在探索研究中，從蘇子油中分離出較純的α-亞麻酸，加入適當的藥用物料制成硬膠囊及擦劑，癌癥患者使用后有明顯的抗癌作用。在我們的初步臨床試驗中也發現類似情況，有一位80多歲的老年婦女，外陰長一雞旦大的腫瘤，瘤體表面潰瘍，腫瘤專家確診為惡性腫瘤，用我們研制的α-亞麻酸制劑涂擦癌變部位，結合放療，半年時間已完全治愈，腫塊全部消失，患者健康狀況良好。另外，有的癌癥患者口服α-亞麻酸制劑已有較好的抗癌作用。
實施例1一種精制α-亞麻酸藥用制品的制備工藝。
皂化 取一定量植物油，如蘇子油，按等當量稱取相應量的氫氧化鈉或氫氧化鉀，加入7倍油量濃度為90％以上的乙醇中，加熱回流至氫氧化鈉或氫氧化鉀完全溶解，再加入植物油熱回流1.5小時，皂化反應停止。
沉淀 再加入濃度為90％以上乙醇，使兩次加入的乙醇量為油量的10倍，混合均勻，緩冷至室溫(20℃)，靜置6小時，即產生沉淀。
過濾 離心過濾，得乙醇溶液和沉淀物，再用少量濃度為90％以上的乙醇淋洗沉淀物兩次，將過濾和淋洗所得乙醇溶液合并，得乙醇溶液。
濃縮 將乙醇溶液減壓蒸餾，除去乙醇，得濃縮液。
酸化 濃縮液加1％鹽酸水溶液，使PH為3-5。
萃取 上述酸溶液用溶劑汽油萃取兩次，用清水洗滌汽油萃取液至PH值為7，再用無水硫酸鈉脫去汽油溶液中殘余水份，減壓蒸餾，除盡汽油，得α-亞麻酸藥物用制品，其組成(重量百分比)α-亞麻酸40-80％，亞油酸15-55％，其它脂肪酸≤5％。
實施例2 一種精制α-亞麻酸鈣藥用制品的制備工藝皂化、沉淀、過濾與實施例1相同酸化 經皂化、沉淀、過濾所得乙醇溶液直接加50％鹽酸水溶液，使PH值為3-5，得酸性乙醇溶液。
鈣鹽化 取上述酸性乙溶液，加入一定量石灰乳或石灰粉，室溫振搖1小時，乙醇溶液PH值應為7.5靜置15分鐘，傾出上面混濁液。
過濾 離心過濾，得乙醇溶液和沉淀物。
濃縮 將乙醇溶液減壓蒸餾，除去乙醇得濃縮物，PH值應為7，除去大部份水份。
干燥 將濃縮物于60℃真空干燥6小時，得α-亞麻酸鈣藥物用制品，其組分(重量百分比)為α-亞麻酸鈣40-70％，亞油酸鈣15-60％。
實施例3 用精制α-亞麻酸藥用制品制造的軟膠囊制劑由以下藥用物料按比例(重量百分比)配制，精制α-亞麻酸藥用制品25-75％，食用值物油(如花生油或菜子油)40-60％，槲皮素或茶多酚0.008-0.08％，維生素E0.1-0.5％混合均勻，用明膠作成軟膠囊。
實施例4 用精制α-亞麻酸鈣藥用制品制造硬膠囊制劑由以下藥用物料按比例(重量量百分比)配制，精制α-亞麻酸鈣藥用制品20-30％，淀粉70-80％，槲皮素或茶多酚0.08-0.4％混合均勻，用膠囊裝填即得。
實施例5 用精制α-亞麻酸鈣藥用制品制造的片劑由以下藥用物料按比例(重量百分比)配制，精制α-亞麻酸鈣10-20％，淀粉70-80％，糖10％，混合均勻，按片劑生產工藝壓制成片劑。
權利要求
1.一種精制α-亞麻酸藥用制品，其特征在于，藥用制品中α-亞麻酸是以酸或鈣鹽的形式存在。
2.如權利要求1所述的一種精制α-亞麻酸藥用制品，其特征在于，該制品由以下組分組成(重百分比)α-亞麻酸25-75％亞油酸25-65％其他脂肪酸≤10％或α-亞麻酸鈣35-80％亞油酸鈣15-60％其他脂肪酸鈣 ≤5％
3.一種精制α-亞麻酸藥用制品的制備工藝主要為皂化、沉淀、過濾、酸化等，其特征在于所用原料為植物油，沉淀是采用乙醇，在α-亞麻酸鈣鹽制備工藝中將α-亞麻酸鈉或α-亞麻酸鉀經酸化后加氫氧化鈣轉化成α-亞麻酸鈣。
4.如權利要求3所述的一種精制α-亞麻酸藥用制品的制備工藝，其特征在于，所述的沉淀是采用至少5倍油量、濃度為90％以上的乙醇。
5.如權利要求3所述的精制α-亞麻酸藥用制品的制備工藝，其特征在于，a、α-亞麻酸皂化，取一定量植物油，按等當量稱取相應量氫氧化鈉或氫氧化鉀，加入至少5倍油量、濃度為90％以上的乙醇中，加熱回流至氫氧化鈉或氫氧化鉀完全溶解，再加入植物油熱回流1.5小時，沉淀再加入濃度為90％以上的乙醇，使兩次加入的乙醇量至少為油量的10倍，混合均勻，緩冷至室溫，靜置6小時，即產生沉淀，過濾 離心過濾，得乙醇溶液和沉淀物，再用少量濃度為90％以上的乙醇淋洗沉淀物兩次，將過濾和淋洗所得乙醇溶液合并。濃縮 將乙醇溶液減壓蒸溜，除去乙醇，得濃縮液。酸化 濃縮液加1％鹽酸水溶液，使PH為3-5。萃取 用溶劑汽油萃取兩次，得汽油萃取液，用清水洗滌萃取液至PH值為7，再用無水硫酸鈉脫去汽油溶液中殘余水份，減壓蒸餾，除盡汽油，得α-亞麻酸藥用制品。b α-亞麻酸鈣酸化 將上述經皂化、沉淀、過濾所得乙醇溶液直接加50％鹽酸水溶液使PH值為3-5。鈣鹽化 加入一定量石灰乳或石灰粉，室溫振搖1小時，乙醇溶液PH值應為7.5，靜置15分鐘，傾出混濁液，過濾 離心過濾，得乙醇溶液和沉淀物，濃縮 將乙醇溶液減壓蒸餾，除去乙醇，得濃縮物，濾去大部分水分，干燥 將濃縮物60℃真空干燥6小時得α-亞麻酸鈣藥用制品。
6.用精制α-亞麻酸藥用制品制造的制劑，其特征在于，用上述精制α-亞麻酸藥用制品和適量的藥用輔料，制成醫藥上可接受的劑型。
7.如權利要求6所述的精制α-亞麻酸藥用制品的制劑為軟膠囊、硬膠囊及片劑。
全文摘要
一種精制α－亞麻酸藥用制品,其中α－亞麻酸是以酸或鈣鹽形式存在。制備工藝主要有皂化、沉淀、過濾酸化等,原料為植物油。沉淀是采用乙醇,α－亞麻酸鈣鹽制備工藝將α－亞麻酸鈉或鉀經酸化后加氧化鈣轉化成α－亞麻酸鈣。精制α－亞麻酸藥用制品的制劑,為上述制品和藥用輔料,制成醫藥上可接受的劑型。本制品具有去除大部分飽和脂肪酸,單飽和脂肪酸含量較低,雙不飽和脂肪酸及α－亞麻酸含量高等特點,具有工藝合理,方法簡便,產品質量穩定,生產成本較低,適于工業化生產的特點。
文檔編號A61K31/202GK1235020SQ98108560
公開日1999年11月17日 申請日期1998年5月12日 優先權日1998年5月12日
發明者李文光, 陸偉滇 申請人:李文光