專利名稱:苯稠雜環化合物的制備工藝及其使用方法
本發明涉及新型苯稠雜環化合物及其在藥物學上可接受的鹽。
尤其是，本發明涉及有利尿作用，促進尿酸排泄作用和血管舒張作用的新型苯稠雜環化合物及其在藥物學上可接受的鹽，本發明涉及其制備工藝，還涉及包含本發明化合物的成藥組合物。
這種目標苯稠雜環化合物可以用如下化學式表示
其中R1是鹵素，硝基，氨基，羥基，低級烷基，低級烷氧基或酰氨基，X是-S-，
，n是整數1或2且A是如下化學式的基因
其中R2是氫，低級烷基，低級炔基，羧基(低級)烷基或被保護的羧基(低級)烷基。
本發明的目標化合物(Ⅰ)包括互變異構體。即，在目標化合物(Ⅰ)中的“R2”是氫的情況下，該目標化合物可用下面的互變平衡表示
上述這類互變異構現象是眾所周知的，任何一個精于此技術的人都很清楚，這兩種互變異構體是很容易交互轉變的，而且都屬于同類化合物。
因此，這兩種互變異構體顯然都屬于本發明目標化合物(Ⅰ)的范圍。在本說明書與權利要求
書中，包含這兩種互變異構體在內的上述目標化合物(Ⅰ)，使用其中一種表達式表示，即化學式(Ⅰ′)，這僅僅是為了方便起見。
目標化合物(Ⅰ)適宜的在成藥上可接受的鹽是一般無毒鹽類，可以包括金屬鹽，例如堿金屬鹽(如鈉鹽，鉀鹽等)和堿土金屬鹽(如鈣鹽，鎂鹽等)，銨鹽，有機胺鹽(如三甲基胺鹽，三乙基胺鹽，吡啶鹽，甲基吡啶鹽，二環己基胺鹽，N，N′-二芐基乙二胺鹽等)，有機酸鹽(如乙酸鹽，馬來酸鹽，酒石酸鹽，甲磺酸鹽，苯磺酸鹽，甲苯磺酸鹽等)，無機酸鹽(如氫氯化物，氫溴化物，硫酸鹽，磷酸鹽等)，或者與氨基酸(如精氨酸，天冬氨酸，谷氨酸等)生成的鹽，等等。
根據本發明，新型苯稠雜環化合物(Ⅰ)及其在藥物學上可接受的鹽，可以用，例如，下列工藝制備
其中R1，R2，X，n和A均各如上所規定，R1a是硝基，R1b是氨基，R1c是低級烷氧基，
R1d是羥基R2a是低級烷基，低級炔基，羧基(低級)烷基或被保護的羧基(低級)烷基，A1是如下化學式的基團
其中R2a如上述所規定，A2是如下化學式的基團
其中R2b是被保護的羧基(低級)烷基，A3是如下化學式的基團
其中R2c是羧基(低級)烷基，X1是
，和
B是羥基或化學式如下的基團
其中R3和R4都是低級烷基。
起始化合物(Ⅱ)或其鹽是一種新的化合物，可以用，例如，如下制備方法或與其相似的方法制備。
制備
或其鹽 或低級烷基甲酸酯 或其鹽其中R1，R3，R4，X，n和B各如上所規定，且R5和R6都是低級烷基。
化合物(Ⅰa)，(Ⅰb)，(Ⅰc)，(Ⅰd)，(Ⅰe)，(Ⅰf)，(Ⅰg)，(Ⅰh)，(Ⅰi)和(Ⅰj)的鹽類，都與對上述目標化合物(Ⅰ)在藥物學上可接受的鹽所列舉的那些鹽類相同。
化合物(Ⅱ)，(Ⅲ)和(Ⅳ)的鹽類，都與對上述目標化合物(Ⅰ)在藥物學上可接受的鹽所列舉的那些酸鹽相同。
在本說明書上述以及隨后的敘述中，各種定義的適用實例和說明，將在下面詳細解釋。
術語“低級”是指1～6個碳原子，除非另有所指。
“鹵素”可以包括氟，氯，溴和碘。
在術語“低級烷基”，“羧基(低級)烷基”和“被保護的羧基(低級)烷基”中，適用的“低級烷基”可以包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，叔丁基，戊基，己基，等等。
適用的“低級烷氧基”可以包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基，等等。
在術語“酰氨基”中“酰基”這一部分，可以包括有機酸如有羧酸，有機磺酸，有機氨基甲酸，有機碳酸等的殘基。
“酰氨基”包括單酰氨基和雙酰氨基兩種。
適用的“酰基”可以是低級鏈烷酰基(如甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，異丁酰基，3，3-二甲基丁酰基，戊酰基，異戊酰基，新戊酰基)，等。
適用的有2至6個碳原子的“低級炔基”可以包括乙炔基，炔丙基，2-丁炔基，2-己炔基等。
在術語“被保護的羧基(低級)烷基”中適用的“被保護羧基”可以包括酯化的羧基，如低級烷氧羰基(如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，異丙氧羰基，丁氧羰基，異丁氧羰基，叔丁氧羰基，戊氧羰基，己氧羰基)，等。
目標化合物(Ⅰ)最好的實施例如下。
R1最好的實施例是鹵素，硝基，氨基，羥基，低級烷基，低級烷氧基或者酰氨基(更理想的是低級鏈烷酰氨基);
X是-S-，
;n是整數1或2以及R2是氫，低級烷基，低級炔基，羧基(低級)烷基或被保護的羧基(低級)烷基〔更好的是被酯化的羧基(低級)烷基〔最好的是低級烷氧基羰基(低級)烷基〕〕。
下面更詳細地解釋如上所說明的工藝和制備。
工藝1目標化合物(Ⅰ)或其鹽可以通過使化合物(Ⅱ)或其鹽與化合物(Ⅲ)或其鹽發生反應來制備。
這種反應一般是在一種沒有不利于此反應的溶劑如甲醇，乙醇，丙醇，四氫呋喃，氯仿，乙酸等溶劑中進行。
反應溫度并不重要，這種反應可在加熱至冷卻條件下進行。
在這個反應中，如有必要，化合物(Ⅲ)的氮原子可以用一般的氨基保護基團(如叔丁氧羰基)保護。這種情況也屬于本工藝的范圍。
工藝2化合物(Ⅰb)或其鹽可以通過使化合物(Ⅰa)或其鹽與-R2a的導入劑反應來制備。
-R2a的最好的導入劑是化學式如下的化合物R2aY，其中R2a與上文規定的相同，而且Y是一種如鹵素那樣的酸基。
這種反應一般是在一種沒有不利于此反應的溶劑如N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亞砜，四氫呋喃等溶劑中進行。
這種反應最好可以在如下有機堿或無機堿存在下進行，如堿金屬(如鈉)，堿土金屬(如鈣)，堿金屬或堿土金屬氫化物(如氫化鈉，氫化鈣等)，堿金屬或堿土金屬氫氧化物(如氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鈣，等)，堿金屬或堿土金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽(如碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸氫鈉)，堿金屬或堿土金屬的醇鹽(如乙醇鈉，甲醇鋰甲醇鎂)，三烷基胺(如三乙基胺)，吡啶，二氮雜二環化合物(如1，5-二氮雜二環〔3，4，0〕壬烯-5，1，5-二氮雜二環〔5，4，0〕十一碳烯-5，等)。
反應溫度并不重要，這個反應可以在冷卻至加熱條件下進行。
工藝3化合物(Ⅰd)或其鹽，可以通過化合物(Ⅰc)或其鹽的氧化來制備。
氧化作用一般是通過使用用于氧化雜環中硫原子的氧化劑(如間氯過苯甲酸，過氧化氫等)進行的。
當氧化劑對起始化合物(Ⅰc)或其鹽以等摩爾量使用時，主要得到亞砜(Ⅰd)。
當對起始化合物(Ⅰc)或其鹽使用2或更多摩爾氧化劑時，主要得到砜(Ⅰd)。
本工藝的反應一般是在一種沒有不利于此反應的溶劑如甲醇，乙醇，丙醇，四氫呋喃，氯仿，二氯甲烷等溶劑中進行的。
反應溫度并不重要，這個反應可在加熱至冷卻條件下進行。
工藝4化合物(Ⅰf)或其鹽可以通過使化合物(Ⅰe)或其鹽進行羧基保護基團的脫除反應來制備。
本工藝的脫除反應可以包括水解、還原等。
水解最好是在無機酸或有機酸(如鹽酸，硫酸，乙酸，三氟乙酸等)，或者無機堿或有機堿(如氫氧化鈉等)存在下進行。
本工藝的反應一般是在一種沒有不利于此反應的溶劑如水，甲醇，乙醇，丙醇，乙酸等溶劑中，在冷卻至加熱的溫度范圍進行的。
工藝5化合物(Ⅰh)或其鹽，可以通過使化合物(Ⅰg)或其鹽發生還原作用來制備。
還原反應是以一般方式，如利用還原劑(如鐵和氯化銨的組合物等)的還原，催化還原等方法進行的。
這種反應一般是在一種沒有不利于此反應的溶劑如水，乙醇，丙醇，異丁醇，N，N-二甲基甲酰胺，四氫呋喃，氯仿等溶劑中，在冷卻至加熱的溫度范圍進行的。
工藝6化合物(Ⅰj)或其鹽可以通過使化合物(Ⅰi)或其鹽進行脫烷基化反應來制備。
這種反應最好是在路易斯酸(如三氯化硼，三溴化硼等)，氫溴酸，氫碘酸等的存在下進行。
這種反應一般不需要溶劑，或在一種沒有不利于此反應的溶劑如氯仿，二氯甲烷，四氯化碳等溶劑中進行。
反應溫度并不重要，反應一般在冷卻至加熱條件下進行。
制備化合物(Ⅱ)或其鹽，可以通過使化合物(Ⅳ)或其鹽與化合物(Ⅴ)或其鹽或甲酸低級烷基酯進行反應來制備。
化合物(Ⅳ)包括已知的化合物和新的化合物。已知的化合物，如6-氯-2，3-二氫-4H-1-苯并噻喃-4-酮，可采用在Yakugakuzasshi(藥學雜志)81，1(1961)中所敘述的方法制備，其它化合物也可以用與此相似的方法制備。
這個反應一般是在一種沒有不利于此反應的溶劑如苯，甲苯，二甲苯，氯仿等溶劑中進行。
此反應最好可以在有如上述工藝2說明中所列舉的那些無機堿或有機堿存在下進行。
反應溫度并不重要，反應最好在加熱條件下進行。
上述工藝1～6和制備中的目標化合物，可以用通常的方法純化和轉變成所希望的鹽類。
本發明的目標化合物(Ⅰ)及其在藥物學上可接受的鹽，具有利尿活性，促進尿酸排泄活性，和血管舒張活性。因此，目標化合物(Ⅰ)可用作利尿藥劑，促進尿酸排泄藥劑，和抗高血壓藥劑。
為了加以說明，下面列舉目標化合物(Ⅰ)的一些藥理數據。
試驗1(大鼠的尿，電解質和尿酸的排泄)(1)試驗化合物化學式如下的化合物
(試驗化合物1號)(2)試驗方法雄性Jc1SD品系6周齡大鼠，在絕食18小時后用于試驗。試驗化合物經口喂給試驗大鼠(劑量為300毫克/千克)。服藥后立即經口喂生理鹽水20毫升/千克)，將這些動物關入代謝籠中，在6小時內每隔3小時收集一次排尿。每種試驗化合物分三組(每組三只大鼠)進行試驗。用量筒測量尿;用Stat/Iron系統(Technicon)測定尿的電解質(Na+和K+);采用一套儀表(Determiner UA，Kyowa Medex公司銷售)，利用改進的Makino法測定泌尿的尿酸。所有測定的參數，都是在與對照組大鼠的參數比較之后，以每千克體重的排泄值(%)表示。
(3)試驗結果
目標化合物(Ⅰ)或其在藥物學上可接受的鹽，通常可以一般成藥組合物的形式，提供給包括人類在內的哺乳動物服用，如膠囊劑，小膠囊劑，丸藥，顆粒劑，粉劑，錠(片)劑，霧化劑，煙霧劑，吸入劑，液劑，注射劑，懸浮劑，乳化劑，栓劑，軟膏等形式。
本發明的成藥組合物可以含有各種一般用于制藥的有機或無機載體材料，如賦形劑(如蔗糖，淀粉，甘露糖醇，山梨糖醇，乳糖，葡萄糖，纖維素，滑石，磷酸鈣，碳酸鈣等)，粘結劑(纖維素，甲基纖維素，羥丙基纖維素，聚丙基吡咯烷酮，明膠，阿拉伯膠，聚乙二醇，蔗糖，淀粉等)，粉碎劑(如淀粉，羧甲基纖維素，羧甲基纖維素鈣鹽，羥丙基淀粉，淀粉甘醇鈉，碳酸氫鈉，磷酸鈣，檸檬酸鈣等)，潤滑劑(如硬酯酸鎂，滑石，十二烷基硫酸鈉等)，調味劑(如檸檬酸，薄荷醇，甘氨酸，陳皮粉等)，防腐劑(苯甲酸鈉，亞硫酸氫鈉，羥苯甲酸甲酯，羥苯甲酸丙酯等)，穩定劑(檸檬酸，檸檬酸鈉，乙酸等)，懸浮劑(如甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，硬脂酸鋁等)，分散劑，水稀釋劑(如水)，底蠟(如可可奶油，聚乙二醇，白石蠟油)。
本活性組分的劑量是可以改變的，這取決于不同的因素，如患者的體重和/或年齡和/或疾病種類，還有給藥途徑的類型。一般來說，供口服的有效劑量可以從大約20～2000毫克/天的范圍內選用;供肌肉注射或靜脈注射的有效劑量，可選用2.5～250毫克/天。上述的每天總用藥量，可以對患者以每天每隔6～12小時分次給藥。本活性組分的較好單次劑量可以是，例如，每丸或每膠囊約10～500毫克，每小瓶或安瓶1.25～250毫克左右，等等。
下列實例用于說明本發明。
實例1(1)將6-氯-2，3-二氫-4H-1-苯并噻喃-4-酮(30克)，N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙縮醛(80毫升)和三乙基胺(31.4毫升)的苯(400毫升)溶液攪拌回流1小時，然后在常壓下，在約1小時的時間內緩慢蒸餾出約四分之三的溶劑。向反應混合液中加入苯(300毫升)，再次蒸餾出溶劑。向殘留物中加進二乙醚(150毫升)，研磨此混合物，得到6-氯-2，3-二氫-3-二甲氨基亞甲基-4H-1-苯并噻喃-4-酮(34克)。
熔點126～127℃紅外光譜(石蠟糊)1630Cm-1核磁共振(CDCl3，8)3.16(6H，S)，4.01(2H，S)，7.26(IH，S)，7.27(IH，d，J＝1.5Hz)，7.63(IH，S)和8.10(IH，d，J＝1.5Hz)(2)6-氯-2，3-二氫-3-二甲氨基亞甲基-4H-1-苯并噻喃-4-酮(7克)，水合肼(2.01毫升)和乙酸(2.37毫升)的甲醇(140毫升)混合物，在室溫下攪拌5小時，然后真空蒸發。向殘留物中加入碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，真空蒸發。殘留固體用乙酸乙酯重結晶，得到8-氯-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑(2.85克)。
熔點205～206℃紅外光譜(石蠟糊)3155，3125，3195Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)4.03(2H，S)，7.17
(1H，d，J＝1.5Hz)，7.22(1H，S)，7.35和7.57(1H，均是單線態)，12.90和13.25(1H，均是寬單線態)實例2(1)將間氯過苯甲酸(1.72克)的二氯甲烷(30毫升)溶液滴加到8-氯-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑(2.00克)的二氯甲烷(60毫升)與四氫呋喃(30毫升)混合溶液中。所得到的溶液在室溫下攪拌1小時，然后真空蒸發。殘留物用碳酸氫鈉飽和水溶液(100毫升)和乙酸乙酯(40毫升)的混合液處理，將混合物劇烈攪拌幾分鐘。形成的粉末用過濾法收集，水洗，用乙醇重結晶，得到淡黃色棱柱狀8-氯-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物(0.90克)。
熔點221～222℃紅外光譜(石蠟糊)3150，1010Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)4.33(2H，s)7.58(1H，dd，J＝8.5Hz和2Hz)，7.83(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，s)和7.92(1H，d，J＝2Hz)(2)用與實例2(1)相似的方法從8-氯-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物制備8-氯-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5，5-二氧化物。
熔點259～260℃(用四氫呋喃和甲醇混合液重結晶)紅外光譜(石蠟糊)3255，1305，1150Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)4.72(2H，S)，
7.58(1H，dd，J＝8.5Hz和2.0H2)，7.85(1H，S)，7.93(1H，d，J＝8.5H2)和7.95(1H，d，J＝2.0Hz)實例3把碘甲烷(4.03毫升)滴加到8-氯-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物(10.15克)和碳酸鉀(8.30克)的N，N-二甲基甲酰胺(185毫升)混合物中。在室溫下，將混合物攪拌過液。把混合物真空蒸發，殘留物在加入水后，用氯仿萃取。萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，真空蒸發。把殘留物溶解在氯仿中，將溶液在硅膠上做色層分離。
用甲苯和乙酸乙酯(1∶1)混合液洗脫的第一洗脫液進行真空蒸發，殘留固體用正己烷和乙酸乙酯混合液重結晶，得到8-氯-1，4-二氫-1-甲基〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物(1.27克)。
用乙酸乙酯洗脫的第二洗脫液進行真空蒸發，殘留固體用正己烷、乙酸乙酯和氯仿的混合液重結晶，得到8-氯-2，4-二氫-2-甲基〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物(6.10克)。
8-氯-1，4-二氫-1-甲基〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
熔點178～179℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結晶)紅外光譜(石蠟糊)1040Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)4.14(3H，S)，4.27(2H，s)，7.60(1H，S)，7.69(1H，dd，J＝1.5，8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)和
7.93(1H，d，J＝1.5Hz)。
8-氯-2，4-二氫-2-甲基〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
熔點180～182℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結晶)紅外光譜(石蠟糊)1040Cm-1核磁共振(DMSO-d6)3.91(3H，S)，4.14(1H，d，J＝15Hz)，4.43(1H，d，J＝15Hz)，7.54(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.82(1H，d，J＝2Hz)，7.83(1H，S)和7.83(1H，d，J＝8Hz)實例4用與實例3相似的方法制備如下化合物。
8-氯-2，4-二氫-2-炔丙基〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
熔點169-171℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結晶)紅外光譜(石蠟糊)3140，2097，1011Cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.59(1H，t，J＝2.5Hz)4.00(1H，d，J＝14Hz)，4.30(1H，d，J＝14Hz)，4.98(2H，d，J＝2.5Hz)，7.41(1H，dd，J＝2，9Hz)，7.68(1H，S)，7.74(1H，d，J＝9Hz)和7.93(1H，d，J＝2Hz)實例5(1)用與實例1(1)相似的方法制備如下化合物。
2，3-二氫-3-二甲氨基亞甲基-6-甲氧基-4H-1-苯并噻喃-4-酮。
熔點115～118℃紅外光譜(石蠟糊)1632，1525Cm-1核磁共振(CDCl3，δ)3.13(6H，S)，3.78(3H，S)，3.95(2H，S)，6.83(1H，d，d，J＝2，8Hz)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.52-7.67(2H，m)(2)用與實例1(2)相似的方法制備如下化合物。
8-甲氧基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑。
熔點125-127℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結晶)。
核磁共振(DMSO-d6，δ)3.80(3H，s)，3.98(2H，s)，6.77(1H，d，d;J＝3，9Hz)，7.26(1H，d，J＝9Hz)，7.41(1H，d，J＝3Hz)，760(1H，b.s.)，
(H)紅外光譜(石蠟糊)3150，3060Cm-1實例6(1)用與實例1(1)相似的方法制備如下化合物。
2，3-二氫-3-二甲氨基亞甲基-6-硝基-4H-1-苯并噻喃-4-酮。
熔點199-200℃紅外光譜(石蠟糊)1620，1565，1330Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)3.19(6H，s)，4.21(2H，s)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.63(1H，s)，8.12(1H，dd;J＝2，8Hz)，8.66(1H，d，J＝2Hz)。
(2)用與實例1(2)相似的方法制備如下化合物。
8-硝基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑。
熔點205-206℃(用氯仿和甲醇混合液重結晶)。
紅外光譜(石蠟糊)3100，1502，1335Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)4.18(2H，s)，7.54(1H，d，J＝9Hz)，7.67(1H，s)，7.96(1H，d，d;J＝2，9Hz)，8.50(1H，d，J＝2Hz)，13.22(1H，b.s.)。
實例7(1)用與實例1(1)相似的方法制備如下化合物。
6-乙酰胺基-2，3-二氫-3-二甲氨基亞甲基-4H-1-苯并噻喃-4-酮。
熔點202-204℃(用甲醇和四氫呋喃混合液重結晶)。
紅外光譜(石蠟糊)3300，1673，1628cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)2，03(3H，s)，3.15(6H，s)，4.05(2H，s)，7.18(1H，d，J＝8Hz)，7.48(1H，s)，7.70(1H，d，d;J＝2，8Hz)，8.02(1H，d，J＝2Hz)，9.95(1H，b.s.)(2)用與實例1(2)相似的方法制備如下化合物。
8-乙酰胺基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑。
熔點203-207℃(分解)(用乙醇水溶液重結晶)紅外光譜(石蠟糊)3160，1660Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)2.05(3H，s)，3.97(2H，s)，7.10-7.75(3H，m)，7.88-8.22(1H，m)，9.92(1H，
b.s.)，
(1H)實例8(1)把8-氯-2，3-二氫-4H-1-苯并噻喃-4-酮(10克)的苯(125毫升)溶液，在10分鐘的時間內滴加到甲酸乙酯(7.46克)和甲醇鈉(5.44克)的苯(40毫升)混合液中，同時用冰冷卻和攪拌。在室溫下攪拌1小時后，把10%鹽酸加入此反應混合液中。分離出水層，用乙酸乙酯萃取。將有機層合并，用水洗滌，用硫酸鎂干燥，并進行真空蒸發。殘留物用乙酸乙酯和正己烷混合液重結晶，得到8-氫-2，3-二氫-3-羥基亞甲基-4H-1-苯并噻喃-4-酮(10.13克)。
熔點97-99℃紅外光譜(石蠟糊)1630，1575(寬)Cm-1核磁共振(CDCl3δ)3.68(2H，s)，7.03-7.63(2H，m)，7.93(1H，d，d;J＝2，8Hz)，8.43(1H，s)，14.68(1H，b.s.)。
(2)用與實例1(2)相似的方法制備如下化合物。
6-氯-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑。
熔點167-170℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結晶)紅外光譜(石蠟糊)3080(寬)Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)4.17(2H，s)，7.03-7.48(2H，m)，6.67(1H，s)，7.83(1H，d，d;J＝2.7Hz)，1308(1H，b.s.)實例9
(1)用與實例8(1)相似的方法制備如下化合物。
7-氯-2，3-二氫-3-羥基亞甲基-4H-1-苯并噻喃-4-酮。
熔點101-103℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結晶)紅外光譜(石蠟糊)1580Cm-1核磁共振(CDCl3，δ)3.65(2H，s)，7.12(1H，d，d;J＝2，8Hz)，7.42(1H，d，J＝2Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.28(1H，s)，14.60(1H，b.s.)(2)用與實例1(2)相似的方法制備如下化合物。
7-氯-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑。
熔點198.5-203℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結晶)紅外光譜(石蠟糊)3125，3075Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)4.08(2H，s)，7.23(1H，d，d;J＝2，8Hz)，7.40(1H，d，J＝2Hz)，7.60(1H，s)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，13.03(1H，b.s.)。
實例10(1)用與實例8(1)相似的方法制備如下化合物。
2，3-二氫-3-羥基亞甲基-6-甲基-4H-1-苯并噻喃-4-酮。
熔點88-90℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結晶)紅外光譜(石蠟糊)1600(寬)Cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.35(3H，s)，3.63(2H，s)，7.18(2H，b.s.)，7.80(1H，s)，8.35(1H，s)，14.83(1H，b.s.)
(2)用與實例1(2)相似的方法制備如下化合物。
8-甲基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑。
熔點171-174℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結晶)紅外光譜(石蠟糊)3200，3170Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)2.28(3H，s)，3.88(2H，s)，6.98(1H，d，d;J＝2，8Hz)，7.21(1H，d，J＝8Hz)，7.40-7.74(2H，m)，
(1H)實例11(1)用與實例8(1)相似的方法制備如下化合物。
7-氯-4-羥基亞甲基-5-氧代-2，3，4，5-四氫-1-苯并噻品(benzothiePin)。
熔點118-120℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結晶)紅外光譜(石蠟糊)1620Cm-1核磁共振(CDCl3，δ)2.38(2H，t，J＝6Hz)，3.18(2H，t，J＝6Hz)，7.17-7.73(3H，m)，7.92-8.28(1H，b.s.)，14.42(1H，b.s.)(2)用與實例1(2)相似的方法制備如下化合物。
9-氯-4.5-二氫-1H-〔1〕苯并噻品并(benzo-thiepino)〔5，4-C〕吡唑。
熔點152-153℃(用乙酸乙酯和正己烷混合液重結晶)紅外光譜(石蠟糊)3100Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)3.10(4H，b.s.)，7.13-8.03(4H，m)，13.09(1H，b.s.)實例12
(1)將6-氯-2，3-二氫-3-二甲氨基亞甲基-4H-1-苯并噻喃-4-酮(34.13克)，1-叔丁氧羰基-1-甲基肼(59.14克)和乙酸(23.14毫升)的甲醇(2升)和四氫呋喃(1升)溶液，在室溫下攪拌6小時，然后真空蒸發。向殘留物中加入碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取此混合物。萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，并真空蒸發，得到3-(2-叔丁氧羰基-2-甲基肼基亞甲基)-6-氯-2，3-二氫-4H-1-苯并噻喃-4-酮(61.65克)。
熔點121-124℃(用乙酸乙酯和苯混合液重結晶)紅外光譜(石蠟糊)1680，1617Cm-1核磁共振(CDCl3，δ)1.50(9H，s)，3.20(3H，s)，3.60(2H，s)，7.02(1H，d，J＝2Hz)，7.12-7.35(2H，m)，7.78-8.02(1H，m)，11.63(1H，d，J＝6Hz)(2)把氯化氫的甲醇(225毫升)溶液加進3-(2-叔丁氧羰基-2-甲基肼基亞甲基)-6-氯-2，3-二氫-4H-1-苯并噻喃-4-酮(54.14克)的甲醇(550毫升)懸浮液中，在室溫下攪拌8小時后，將此混合物真空蒸發，殘留物在加水后用乙酸乙酯萃取。萃取物用碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后用水洗滌，用硫酸鎂干燥，并真空蒸發，得到8-氯-1-甲基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑(26.63克)。
核磁共振(CDCl3，δ)3.83(2H，s)，4.12(3H，s)，7.18(1H，d，dJ＝2，8Hz)，7.36(1H，s)，7.43(1H，d，J＝9Hz)，7.58(1H，d，J＝2Hz)。
實例13
用與實例3相似的方法制備下列化合物。
(1)8-氯-2-乙氧羰基甲基-2，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
熔點121.5-123℃(用乙酸乙酯和正己烷的混合液重結晶)紅外光譜(石蠟糊)1611，1035Cm-1核磁共振(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7.5Hz)，4.04(1H，d，J＝15Hz)，4.25(2H，q，J＝7.5Hz)，4.29(1H，d，J＝15Hz)，4.91(2H，s)，7.42(1H，d，d;J＝2，8Hz)，7.51(1H，s)，7.74(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，d，J＝2Hz)。
(8)8-氯-2-異丙基-2，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑。
紅外光譜(膜)1670Cm-1核磁共振(CDCl3，δ)1.53(6H，d，J＝7Hz)，3.90(2H，s)，4.47(1H，七重線態，J＝7Hz)，6.87-7.43(3H，m)，7.77-8.03(1H，m)(3)8-氯-1-異丙基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑。
紅外光譜(膜)1666Cm-1核磁共振(CDCl3，δ)1.60(6H，d，J＝6Hz)，3.78(2H，s)，4.83(1H，七重線態，J＝6Hz)，6.98-7.70(4H，m)實例14用與實例2相似的方法制定下列化合物。
(1)8-氯-2-異丙基-2，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
熔點111-113℃(用乙酸乙酯和正己烷的混合液重結晶)紅外光譜(石蠟糊)1043Cm-1核磁共振(CDCl3，δ)1.53(6H，d，l＝6.5Hz)，4.02(1H，d，J＝15Hz)，4.26(1H，d，J＝15Hz)，4.51(1H，七重線態，J＝6.5Hz)，7.43(1H，d，d;J＝2，8Hz)，7.54(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，J＝2Hz)(2)6-氯-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
熔點233-235℃(分解)(用乙醇水溶液重結晶)。
紅外光譜(石蠟糊)3130，1580，1010Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)4.03(1H，d，J＝16Hz)，4.58(1H，d，J＝16Hz)，7.35-8.27(4H，m)，13.30(1H，b.s.)(3)7-氯-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
熔點214-215℃(分解)(用乙醇水溶液重結晶)紅外光譜(石蠟糊)3120(寬)，1026Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)4.33(2H，s)，7.50-8.08(4H，m)，13.22(1H，b.s.)。
(4)8-甲基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕唑5-氧化物。
熔點222-223℃(分解)(用乙醇重結晶)紅外光譜(石蠟糊)3080，1582，990Cm-1
核磁共振(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，4.06(1H，d，J＝15Hz)，4.36(1H，d，J＝15Hz)，7.20-7.48(1H，m)，7.60-7.95(3H，m)，13.13(1H，b.s.)。
(5)8-甲基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5，5-二氧化物。
熔點240-242℃(用甲醇重結晶)。
紅外光譜(石蠟糊)3200，1598，1297，1150Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)2.47(3H，s)，4.67(2H，s)，7.25-7.50(1H，m)，7.65-7.98(3H，m)，13.32(1H，b.s.)(6)8-甲氧基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
熔點217-218℃(用甲醇和四氫呋喃的混合液重結晶)。
紅外光譜(石蠟糊)3100(寬)，1010Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)3.86(3H，s)，4.03(1H，d，J＝16Hz)，4.36(1H，d，J＝16Hz)，7.06(1H，d，d;J＝2，8Hz)，7.949(1H，d，J＝2Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，s)，13.17(1H，b.s.)。
(7)8-羥基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
熔點217℃(分解)(用乙醇水溶液重結晶)紅外光譜(石蠟糊)3225，3090，1030Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)3.94(1H，d，J＝15Hz)，4.34(1H，d，J＝15Hz)，6.85(1H，d，d;
J＝2，8Hz)，7.35(1H，d，J＝2Hz)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，s)，10.27(1H，b.s.)，13.07(1H，b.s.)(8)8-硝基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
熔點206-208℃(分解)(用乙醇水溶液重結晶)紅外光譜(石蠟糊)3070，1508，1360，1008Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)4.43(2H，s)，796(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9Hz)，8.35(1H，d，d;J＝2，9Hz)，8.51(1H，d，J＝2Hz)，
(1h)(9)9-氯-4，5-二氫-1H-〔1〕苯并噻品并〔5，4-C〕吡唑6-氧化物。
熔點176-178℃(用乙醇重結晶)紅外光譜(石蠟糊)3150，1010Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)2.80-3.83(4H，m)，7.64(1H，d，d;J＝2，8Hz)，7.76(1H，s)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，d，J＝2Hz)，13.27(1H，b.s.)(10)9-氯-4，5-二氫-1H-〔1〕苯并噻品并〔5，4-C〕吡唑6，6-二氧化物。
熔點168-169℃(用乙醇重結晶)紅外光譜(石蠟糊)3170，1280，1120Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)3.00-3.50(2H，m)，3.60-4.30(3H，m)，7.59(1H，d，d;J＝2.9Hz)，7.80(1H，s)，
8.06(1H，d，J＝9Hz)，8.43(1H，b.s.)，13.30(1H，b.s.)。
實例15在室溫下，將8-氯-2-乙氧羰基甲基-2，4-二氯〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物(3克)和1N氫氧化鈉水溶液(9.25毫升)的甲醇(90毫升)混合物攪拌30分鐘，然后真空蒸發。向殘留物中加入1N鹽酸和乙酸乙酯，不溶物用吸濾法收集，用水洗滌。所得到的粗產物用乙醇和正己烷混合液重結晶，得到2-羧甲基-8-氯-2，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物(0.78克)。
熔點221.5-224.5℃(分解)紅外光譜(石蠟糊)1700Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)4.19(1H，d，J＝15Hz)，4.41(1H，d，J＝15Hz)，5.04(2H，s)，7.40(1H，d，d;J＝2，8Hz)，7.80(1H，d，J＝2Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，s)實例16在15分鐘期間，回流條件下，將8-硝基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑(6.6克)滴加到攪拌的鐵粉(8.53克)和氯化銨(0.85克)的水(22毫升)和乙醇(66毫升)混合物中。在回流條件下攪拌30分鐘之后，把混合物過濾，真空蒸發濾液，向殘留物加入碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯，且在室溫下攪拌這種混合物。過濾收集所產生的沉淀物，用水洗滌，用四氫呋喃和甲醇的混合液重結晶，得到8-氨基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑(3.79克)。
熔點197-199℃紅外光譜(石蠟糊)3370，3200，3080，1600Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)3.87(2H，s)，5.07(2H，b.s.)，6.43(1H，d，d;J＝2，9Hz)，6.83-7.27(2H，m)，7.33-7.67(1H，m)，12.03-13.47(1H，b.s.)。
實例17將8-甲氧基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑(6.75克)和47%的氫溴酸(70.2毫升)攪拌回流3小時，使其冷卻至室溫。過濾收集所產生的沉淀物，用水重結晶，得到一種鹽，用碳酸氫鈉水溶液處理這種鹽，得到8-羥基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑(4.73克)。
熔點224-226℃紅外光譜(石蠟糊)3240Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)3.93(2H，s)，6.67(1H，d，d;J＝2.8Hz)，7.17(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，d，J＝2Hz)，7.53(1H，s)，9.43(1H，s)，12.90(1H，b.s.)。
實例18用與實例1(2)相似的方法制備下列化合物。
(1)8-氯-1，4-二氫-1-甲基〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
核磁共振(DMSO-d6，δ)4.14(3H，s)，4.27(2H，s)，7.60(1H，s)，7.69(1H，d，d;J＝1.5，8Hz)，
7.85(1H，d，J＝8Hz)和7.93(1H，d，J＝1.5Hz)。
(2)8-氯-2，4-二氫-2-甲基〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
核磁共振(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，4.14(1H，d，J＝15Hz)，4.43(1H，d，J＝15Hz)，7.54(1H，d，d;J＝2.8Hz)，7.82(1H，d，J＝2Hz)，7.83(1H，s)和7.83(1H，d，J＝8Hz)。
(3)8-氯-2，4-二氫-2-炔丙基〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
核磁共振(CDCl3，δ)2.59(1H，t，J＝2.5Hz)，4.00(1H，d，J＝14Hz)，4.30(1H，d，J＝14Hz)，4.98(2H，d，J＝2.5Hz)，7.41(1H;d，d;J＝2，9Hz)，7.68(1H，s)，7.74(1H，d，J＝9Hz)和7.93(1H，d，J＝2Hz)。
(4)8-氯-2-乙氧羰基甲基-2，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
核磁共振(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7.5Hz)，4.04(1H，d，J＝15Hz)，4.25(2H，q，J＝7.5Hz)，4.29(1H，d，J＝15Hz)，4.91(2H，s)，7.42(1H;d，d;J＝2.8Hz)，7.51(1H，s)，7.74(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，d，J＝2Hz)(5)8-氯-2-異丙基-2，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑。
核磁共振(CDCl3，δ)1.53(6H，d，J＝7Hz)，3.90(2H，s)，
4.47(1H，七重線態，J＝7Hz)，6.87-7.43(3H，m)，7.77-8.03(1H，m)。
(6)8-氯-1-異丙基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑。
核磁共振(CDCl3，δ)1.60(6H，d，J＝6Hz)，3.87(2H，s)，4.83(1H，七重線態，J＝6Hz)，6.98-7.70(4H，m)。
(7)2-羧甲基-8-氯-2，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
核磁共振(DMSO-d6，δ)4.19(1H，J＝5Hz)，4.41(1H，d，J＝15Hz)，5.04(2H，s)，7.40(1H;d，d;J＝2，8Hz)，7.80(1H，d，J＝2Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，788(1H，s)。
(8)8-氨基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑。
核磁共振(DMSO-d6，δ)3.87(2H，s)，5.07(2H，b.s.)，6.43(1H;d，d;J＝2，9Hz)，6.83-7.27(2H，m)，7.33-7.67(1H，m)，12.03-13.47(1H，b.s.)。
(9)8-羥基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑。
核磁共振(DMSO-d6，δ)3.93(2H，s)，6.67(1H;d，d;J＝2，8Hz)，7.17(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，d，J＝2Hz)，7.53(1H，s)，9.43(1H，s)，12.90(1H，b.s.)。
(10)8-氯-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
核磁共振(DMSO-d6，δ)4.33(2H，s)，7.58(1H;d，d;J＝8.5，2Hz)，7.83(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，s)，7.92(1H，d，J＝2Hz)。
(11)8-氯-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5，5-二氧化物。
核磁共振(DMSO-d6，δ)4.72(2H，s)，7.58(1H，d，d;J＝8.5，2.0Hz)，7.85(1H，s)，7.93(1H，d，J＝8.5Hz)，7.95(1H，d，J＝2.0Hz)。
(12)8-氯-2-異丙基-2，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
核磁共振(CDCl3，δ)1.53(6H，d，J＝6.5Hz)，4.02(1H，d，J＝15Hz)，4.26(1H，d，J＝15Hz)，4.51(1H，七重線態，J＝6.5Hz)，7.43(1H;d，d;J＝2，8Hz)，7.54(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，J＝2Hz)。
(13)6-氯-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
核磁共振(DMSO-d6，δ)4.03(1H，d，J＝16Hz)，4.58(1H，d，J＝16Hz)，7.35-8.27(4H，m)，13.30(1H，b.s.)。
(14)7-氯-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
核磁共振(DMSO-d6，δ)4.33(2H，s)，7.50-8.08(4H，m)，13.22(1H，b.s.)。
(15)8-甲基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
核磁共振(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s.)，4.06(1H，d，J＝15Hz)，4.36(1H，d，J＝15Hz)，7.20-7.48(1H，m)，7.60-7.95(3H，m)13.13(1H，b.s.)。
(16)8-甲基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5，5-二氧化物。
核磁共振(DMSO-d6，δ)2.47(3H，s)，4.67(2H，s)，7.25-7.50(1H，m)，7.65-7.98(3H，m)，13.32(1H，b.s.)。
(17)8-甲氧基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
核磁共振(DMSO-d6，δ)3.86(3H，s)，4.03(1H，d，J＝16Hz)，4.36(1H，d，J＝16Hz)，7.06(1H;d，d;J＝2，8Hz)，7.49(1H，d，J＝2Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，s.)，13.17(1H，b.s.)。
(18)8-羥基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
核磁共振(DMSO-d6，δ)3.94(1H，d，J＝15Hz)，4.34(1H，d，J＝15Hz)，6.85(1H;d，d;J＝2，8Hz)，7.35(1H，d，J＝2Hz)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，s)，10.27(1H，b.s.)，
13.07(1H，b.s.)。
(19)8-硝基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
核磁共振(DMSO-d6，δ)4.43(2H，s)，7.96(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9Hz)，8.35(1H，d，d;J＝2，9Hz)，8.51(1H，d，J＝2Hz)，
1H(20)9-氯-4，5-二氫-1H-〔1〕苯并噻品并〔5，4-C〕吡唑6-氧化物。
核磁共振(DMSO-d6，δ)2.80-3.83(4H，m)，7.64(1H;d，d;J＝2，8Hz)，7.76(1H，s)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，d，J＝2Hz)，13.27(1H，b.s.)。
(21)9-氯-4，5-二氫-1H-〔1〕苯并噻品并〔5，4-C〕吡唑6，6-二氧化物。
核磁共振(DMSO-d6，δ)3.00-3.50(2H，m)，3.60-4.03(2H，m)，7.59(1H;d，d;J＝2，9Hz)，7.80(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9Hz)，8.43(1H，b.s.)，13.30(1H，b.s.)實例19用與實例3(1)相似的方法制備下列化合物。
(1)8-氯-1-甲基-1，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑。
核磁共振(CDCl3，δ)3.83(2H，s)，4.12(3H，s)，7.18(1H;d，d;J＝2.9Hz)，7.36(1H，s)，7.43(1H，d，J＝9Hz)，7.58
(1H，d，J＝2Hz)。
(2)8-氯-2-甲基-2，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑。
核磁共振(CDCl3，δ)3.90(5H，s)，7.12(1H;d，d;J＝2，9Hz)，7.19(1H，s)，7.28(1H，d，J＝9Hz)，7.91(1H，d，J＝2Hz)。
(3)2-羧甲基-8-氯-2，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑5-氧化物。
核磁共振(DMSO-d6，δ)4.19(1H，d，J＝15Hz)，4.41(1H，d，J＝15Hz)，5.04(2H，s)，7.40(1H;d，d;J＝2.8Hz)，7.80(1H，d，J＝2Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，s)。
實例20在室溫下，將6-氯-2，3-二氫-3-二甲氨基亞甲基-4H-1-苯并噻喃-4-酮(8克)，甲基肼(2.5毫升)和乙酸(2.7毫升)的甲醇(160毫升)混合物攪拌2小時，然后真空蒸發。用碳酸氫鈉水溶液中和殘留物，再用乙酸乙酯萃取，萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，且真空蒸發。用甲苯作洗脫液，在硅膠上對油狀殘留物做色層分離。
將第一洗脫液真空蒸發，得到8-氯-2-甲基-2，4-二氫〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑(3.4克)。
核磁共振(CDCl3，δ)3.90(5H，s)，7.12(1H，d，d;J＝2，9Hz)，7.19(1H，s)，7.28(1H，d，J＝9Hz)，7.91(1H，d，J＝2Hz)。
權利要求
制備如下化學式的化合物
其特征在于其中R1是鹵素，硝基，氨基，羥基，低級烷基，低級烷氧基或酰氨基，X是-S-，
n是整數1或2且A是如下化學式的基團
其中R2是氫，低級烷基，低級炔基，羧基(低級)烷基或被保護的羧基(低級)烷基，或其鹽的工藝，這包括，(a)使如下化學式的化合物
其中R1，n和X均各如上述所規定，B是羥基或化學式如下的基團
其中R3和R4都是低級烷基，或其鹽，與化學式如下的化合物R2NHNH2其中R2與上述規定相同，或其鹽反應得到化學式如下的化合物
其中R1，A，n和X均各如上述所規定，或其鹽；(b)使如下化學式的化合物
其中R1，n和X均各如上述所規定，或其鹽，與-R2a的導入劑其中R2a是低級烷基，羰基(低級)烷基或被保護的羧基(低級)烷基，反應，得到如下化學式的化合物
其中R1，n和X均各如上述所規定，且A1是如下化學式的基團
其中R2a與上述規定相同，或其鹽；(c)氧化如下化學式的化合物
其中R1，n和A均各如上述所規定，或其鹽得到如下化學式的化合物
其中R1，n和A均各如上述所規定，且X1是
或其鹽；(d)使如下化學式的化合物
其中R1，n和X均各如上述所規定，且A2是如下化學式的基團
其中R2b是被保護的羧基(低級)烷基，或其鹽，發生羧基保護基團的脫除反應得到如下化學式的化合物
其中R1，n和X均各如上述所規定，且A3是化學式如下的基團
其中R2C是羧基(低級)烷基，或其鹽；(e)還原如下化學式的化合物
其中A，n和X均各如上述所規定，且R1a是硝基，或其鹽，得到如下化學式的化合物
其中A，n和X均各如上述所規定，且R1b是氨基，或其鹽；或(f)使化學式如下的化合物
其中A，n和X均各如上述所規定，且R1c是低級烷氧基，或其鹽，發生脫烷基化反應得到化學式如下的化合物
其中A，n和X均各如上述所規定，且R1d是羥基，或其鹽。
專利摘要
本發明提供如化學式(I)的苯稠雜環化合物及其可藥用的鹽的制備方法。式I中R
文檔編號A61P7/10GK86101991SQ86101991
公開日1986年10月8日 申請日期1986年3月26日
發明者植田育男, 川洋一, 真鍋孝司, 桂洋介 申請人:藤沢藥品工業株式會社導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan