專利名稱：智能可控釋放抗菌成分的牙種植體及制備方法
技術領域：
本發明涉及ー種智能可控釋放抗菌成分的牙種植體及其制備方法。
背景技術：
隨著種植技術的發展，牙科種植體已廣泛應用于臨床牙缺損的治療。種植體植入后，其周圍常伴隨產生各種并發癥，炎癥感染就是其中最嚴重和最難治療的并發癥之一。炎癥常可因術后周圍組織的感染引起，因而種植體會時刻受到細菌感染的威脅。另ー方面，種植體炎癥感染后的難愈性，還因為細菌會在種植體周圍形成ー層生物膜，以阻止宿主的防衛和抗菌劑治療，而且該生物膜一旦形成將很難去除。因此，最有效的方法是在該生物膜形成之前就阻止細菌在種植體表面的粘附。為此，目前具備抗菌性能的牙種植體主要可有兩類。一類是將抗菌劑結合在涂層 中涂覆在種植體表面，并通過優化涂層的結構和抗菌劑的載量及釋放率，以使其能具有更長時間的抗菌性能。由于該種植體的抗菌性主要是通過涂層的降解而使抗菌劑持續緩慢地釋放，因此在種植初期由于涂層降解的緩慢，使其抗菌性能很弱甚至無有效的抗菌性。另一類具抗菌性能的牙種植體，如 Lingzhou Zhao, et. (Antibacterial nano-structuredtitania coating incorporated with silver nanoparticles Biomaterials. 2011，32，5706-5716)所報道，通過陽極氧化或微弧氧化等方式在種植體的表面形成具有一定孔徑的納米管陣列結構，然后將單質銀或銀化合物等抗菌成分或藥物負載于納米管中，使抗菌成分逐漸釋放而達到抗菌目的。但由于該方式對種植體表面納米管結構中所負載抗菌劑釋放的不可控性，導致了抗菌成分在種植的初期便大量釋放，使該種植體的抗菌性能維持的時間很短。
發明內容
針對上述情況，本發明首先提供了一種能根據種植體周圍環境的變化，對抗菌成分進行自動控釋或緩釋的牙種植體，滿意地解決了目前存在的上述問題。在此基礎上，本發明還提供了ー種所述該智能可控釋放抗菌成分的牙種植體的制備方法。本發明智能可控釋放抗菌成分的牙種植體，是在目前已有報道的在牙種植體表面形成納米管狀結構層并負載抗菌成分(優選為單質銀或銀的化合物)的基礎上，在牙種植體表面的納米管狀結構層外，再被覆有在聚氧こ烯膜或聚こニ醇膜的表面接枝有有機単體成分所形成的PH響應敏感膜。所說的有機単體成分為丙烯酸、丙烯酸銨或甲基丙烯酸的單體。實驗表明，在牙種植體表面負載有抗菌成分的納米管狀結構層外被覆的所說pH響應敏感膜，可以隨周圍環境pH值的變化而改變其膜孔隙的濾通性能，即膜的濾通量可隨其所處環境PH值的降低而增加，從而能使種植體表面納米管狀結構中的抗菌成分釋放量隨PH值的變化而得到調整，起到抗菌成分釋放量可根據周圍環境pH的變化而自動調節的“開關”作用在種植體未發生炎癥時，周圍環境的PH值為正常的中性，該pH響應敏感膜的孔隙濾通率較低，釋放通道處于相應的“關閉”狀態，使種植體表面納米管狀結構層中所負載的抗菌成分釋放緩慢；當種植體周圍因發生炎癥而使周圍環境的酸度增大至PH < 7后，該pH響應敏感膜的孔隙濾通率增大，釋放通道即處于“打開”的狀態，使種植體表面納米管狀結構層中負載的抗菌成分的釋放量增加，從而提高了殺菌效果。試驗顯示,上述結構中所說pH響應敏感膜的厚度太厚或太薄,對牙種植體表面納米管狀中抗菌成分的釋放會有一定的影響。例如，膜的厚度過大，盡管種植體周圍環境PH值的下降可以使抗菌成分的釋放通道處于“打開”狀態，但仍會對抗菌成分的釋放有一定的不利影響，而且厚度過大時也易影響膜在牙種植體表面的被覆結合強度而容易脫落；如果膜的厚度過小，當膜在牙種植體表面的被覆不均勻的情況下，膜的厚度太小甚至無膜存在，其有效調控抗菌成分釋放的作用就難以充分有效發揮，易使在抗菌成分流失。因此，本發明上述牙種植體所說該pH響應敏感膜的優選厚度為O. 1" . 0mm。進一步，本發明上述牙種植體中所說的其表面納米管狀結構層中的納米管狀結構，優選為孔徑為8(Tl00nm，孔長為O. Γθ. 5 μ m0
本發明上述智能可控釋放抗菌成分的牙種植體的一種典型制備方法和過程，可以按下述方式進行
I’ 將表層形成有納米管狀結構并在其中負載了抗菌成分后牙種植體基體，依次用雙氧水和含量為5 25wt%，優選為l(T20wt%的硅烷偶聯劑KH550的乙醇溶液浸潰，使其表面充分被覆上引發劑和偶聯劑。浸潰過程并無過多要求，常溫下進行即可。為達到均勻和充分的被覆，實驗現實，一般在雙氧水中浸潰5-30min，優選為10_20min即可；在硅烷偶聯劑溶液中一般可浸潰l_5min，優選2-4min。干燥后，再浸于液態或熔融態的聚氧乙烯或聚乙二醇中反應至在種植體基體表面形成厚度為O. Γ1. Omm的膜后取出(一般反應時間為5 24小時)，水洗并干燥。其中，所說在牙種植體基體表面形成納米管狀結構并在其中負載了抗菌成分，可以采用包括前述文獻在內的目前已有報道和/或使用的方式操作，其中的抗菌成分優選為單質銀或銀的化合物。所說聚氧乙烯的分子量在100，000 7，000, 000，聚乙二醇的分子量在2，000 20，000范圍內都是允許和可行的。2’ 在無氧環境下，將上步處理后的種植體基體浸泡于引發劑溶液中并進行光照處理，然后用乙醇或丙酮中的至少一種清洗后干燥。所說的引發劑溶液為二苯甲酮的含量為O. 1-2. 0M，優選為O. Γ1. OM的乙醇溶液；所說無氧條件，可以采用常規通入氮氣等惰性氣體的方式，以避免空氣中的氧對自由基光引發劑體系所產生的阻聚作用等不利影響。3’ 將上步處理后的種植體基體浸入含量為I. (Γ6. 0M，優選為I. (Γ5. OM的有機單體成分水溶液中，在無氧環境和光照條件下進行膜表面接枝反應至接枝率達膜體質量的19Γ25% (反應時間通常為O. 5-5小時)后，水洗后干燥，得到所說的牙種植體，所說的有機單體成分為丙烯酸、丙烯酸銨或甲基丙烯酸的單體。上述膜表面接枝的方法，可以參考公開號CN102250371A等文獻內容的方式進行。實驗顯示，上述第2’步中引發劑溶液浸泡的處理時間一般為O. 5-3小時即可，優選為O. 5-1. 5小時。用引發劑溶液浸泡處理后的種植體基體，可以用乙醇或丙酮進行清洗，其中更優選的是用乙醇體積含量為40%-60%的乙醇-丙酮溶液進行清洗。上述制備中所說第3’步的反應，優選為膜表面接枝反應至接枝率為5%_20%(反應時間通常為O. 5-3. O小時)，特別是O. 5-1. 5小時內即可完成。實驗結果顯示，反應時間的進一步延長，雖可繼續增加單體的接枝率，但其PH響應系數在達到峰值后卻并不會隨之繼續增加。在上述相應的光引發聚合反應和/或接枝反應中，所說的光照條件，可以采用目前已有報道和/或使用的方式采用日光或紫外光照射等方式，其中優選采用以紫外光照射的條件進行反應，特別是以波長為200-400nm，更好的是300_400nm的紫外光，如常用的高壓汞燈(波長為365nm)照射下進行反應，以提高反應能量，提高反應效率。上述各步操作中所說的用溶液或用水進行的清洗，還可進一步優選為在同時施以10(T300W，優選為15(T250W超聲波條件下的清洗，以提高清洗的質量和效率。如上述，本發明的牙種植體由于在已負載了抗菌成分的表面納米管狀結構層外又被覆了具有“開關”作用的PH響應敏感膜，利用該pH響應敏感膜可受周圍環境pH的變化而改變其孔隙濾通性能的特點，使牙種植體可以根據其周圍環境是否因出現炎癥而引起的PH變化，而實現自動調節和改變其納米管狀結構中所負載的抗菌成分的控釋和緩釋，達到 了能在發生炎癥時迅速有效地提供抗菌成分，并延長了抗菌成分的有效作用時間。以下通過實施例的具體實施方式
再對本發明的上述內容作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例。在不脫離本發明上述技術思想情況下，根據本領域普通技術知識和慣用手段做出的各種替換或變更，均應包括在本發明的范圍內。
具體實施例方式實施例I
I’ 以鈦或鈦合金材料按目前常規方式加工成鈦材料的牙種植體基體并表面拋光，依次用無水乙醇和去離子水超聲清洗干凈，50°c條件下干燥后，采用陽極氧化工藝在種植體基體表面形成孔徑為8(Tl00nm，孔長為O. f O. 5 μ m的納米管陣列結構層，再依次用無水乙醇和去離子水超聲清洗干凈，烘干，然后將種植體基體浸入IM硝酸銀溶液IOmin中，在高壓汞燈的紫外光中照射lOmin，使牙種植體基體表面形成負載有納米銀抗菌成分的納米管陣列結構層結構(本例及以下各例的具體操作過程，均可參考文獻Lingzhou Zhao,et. Antibacterial nano-structured titania coating incorporated with silvernanoparticles, Biomaterials. 2011， 32， 5706-5716)。2’ 將上步得到的種植體基體浸入30wt%|氧水中5min后取出，接著浸泡于5wt%的硅烷偶聯劑KH550中反應5min后，再浸泡于80°C的聚氧乙烯500000中浸泡反應，在種植體基體的表面形成厚度為0. 8^1. Omm的膜后取出，用去離子水清洗干凈，干燥。3’ 將上步處理后的種植體基體放入二苯甲酮含量為0. 5M的乙醇溶液的引發劑溶液中，置于紫外反應箱內，在通入氮氣的無氧環境下，用400W的高壓汞燈照射I小時后，用乙醇含量為50 (V) %的乙醇-丙酮進行超聲清洗(15(T200W)，并干燥至恒重。4’ 將上步處理后的種植體基體浸入含量為3. OM的丙烯酸單體水溶液中，放入紫外反應箱內，通入氮氣排除箱內空氣，隨后在200-250nm紫外燈下照射反應3小時，進行膜表面接枝反應后，去離子水在15(T200W超聲波條件下清洗并烘干，得到所說的牙種植體。
實施例2I’ 以鈦合金材料按目前常規方式加工成鈦材料的牙種植體基體并表面拋光，依次用無水乙醇和去離子水超聲清洗干凈，45°C條件下干燥后，采用陽極氧化工藝在種植體基體表面形成孔徑為8(Tl00nm，孔長為O. f O. 5 μ m的納米管陣列結構層，再依次用無水乙醇和去離子水超聲清洗干凈，烘干，然后將種植體基體浸入O. 2M硝酸銀溶液30min中，在高壓汞燈的紫外光中照射20min，使牙種植體基體表面形成負載有納米銀抗菌成分的納米管陣列結構層結構。2’ 將上步得到的種植體基體浸入30被％雙氧水中30min后取出，接著浸泡于5wt%的硅烷偶聯劑KH550中反應Imin后，再浸泡于70°C的單環氧基聚氧乙烯100000中反應，在種植體基體的表面形成厚度為I. Omm的膜后取出，用去離子水清洗干凈，干燥。3’ 將上步處理后的種植體基體放入二苯甲酮含量為O. 3M的乙醇溶液的引發劑溶液中，置于紫外反應箱內，在通入氮氣的無氧環境下，用400W的高壓汞燈照射O. 5小時 后，用乙醇在10(T150W超聲波條件下清洗，并干燥至恒重。4’ 將上步處理后的種植體基體浸入含量為I. OM的丙烯酸銨的水溶液中，放入紫外反應箱內，通入氮氣排除箱內空氣，隨后在高壓汞燈下照射反應I小時，進行膜表面接枝反應后，去離子水在10(T150W超聲波條件下清洗并烘干，得到所說的牙種植體。實施例3
I’ 以純鈦按目前常規方式加工成鈦材料的牙種植體基體并表面拋光，依次用無水乙醇和去離子水超聲清洗干凈，60°C條件下干燥后，采用陽極氧化工藝在種植體基體表面形成孔徑為8(Tl00nm，孔長為O. f O. 5 μ m的納米管陣列結構層，再依次用無水乙醇和去離子水超聲清洗干凈，烘干，然后將種植體基體浸入O. 5M硝酸銀溶液15min中，在高壓汞燈的紫外光中照射20min，使牙種植體基體表面形成負載有納米銀抗菌成分的納米管陣列結構層結構。2’ 將上步得到的種植體基體浸入30被％雙氧水中30min后取出，接著浸泡于25wt%的硅烷偶聯劑KH550中反應4min后，，再浸泡于70°C的聚乙二醇20000中反應，在種植體基體的表面形成厚度為O. Imm的膜后取出，用去離子水清洗干凈，干燥。3’ 將上步處理后的種植體基體放入二苯甲酮含量為I. 5M的乙醇溶液的引發劑溶液中，置于紫外反應箱內，在通入氮氣的無氧環境下，用400W的高壓汞燈照射3小時后，用丙酮在15(T200W超聲波條件下清洗，并干燥至恒重。4’ 將上步處理后的種植體基體浸入含量為5. OM的丙烯酸的水溶液中，放入紫外反應箱內，通入氮氣排除箱內空氣，隨后在高壓汞燈下照射反應O. 5小時，進行膜表面接枝反應后，去離子水在15(T200W超聲波條件下清洗并烘干，得到所說的牙種植體。實施例4
I’ 以純鈦按目前常規方式加工成鈦材料的牙種植體基體并表面拋光，依次用無水乙醇和去離子水超聲清洗干凈，25°C條件下干燥后，采用陽極氧化工藝在種植體基體表面形成孔徑為8(Tl00nm，孔長為O. f O. 5 μ m的納米管陣列結構層，再依次用無水乙醇和去離子水超聲清洗干凈，烘干，然后將種植體基體浸入I. 5M硝酸銀溶液15min中，在高壓汞燈的紫外光中照射lOmin，使牙種植體基體表面形成負載有納米銀抗菌成分的納米管陣列結構層結構。2’ 將上步得到的種植體基體浸入30被％雙氧水中25min后取出，接著浸泡于10wt%的硅烷偶聯劑KH550中反應2min后，，再浸泡于70°C的聚乙二醇5000中反應，在種植體基體的表面形成厚度為O. 5mm的膜后取出，用去離子水清洗干凈，干燥。3’ 將上步處理后的種植體基體放入二苯甲酮含量為I. OM的乙醇溶液的引發劑溶液中，置于紫外反應箱內，在通入氮氣的無氧環境下，用400W的高壓汞燈照射2小時后，用乙醇含量為50 (v)%的乙醇-丙酮混合溶液在20(T250W超聲波條件下清洗，并干燥至恒重。4’ 將上步處理后的種植體基體浸入含量為5. OM的丙烯酸銨的水溶液中，放入紫外反應箱內，通入氮氣排除箱內空氣，隨后在高壓汞燈下照射反應2小時，進行膜表面接枝反應后，去離子水在20(T250W超聲波條件下清洗并烘干，得到所說的牙種植體。實施例5
I’ 以純鈦按目前常規方式加工成鈦材料的牙種植體基體并表面拋光，依次用無水乙醇和去離子水超聲清洗干凈，30°C條件下干燥后，采用陽極氧化工藝在種植體基體表面形成孔徑為8(Tl00nm，孔長為O. f O. 5 μ m的納米管陣列結構層，再依次用無水乙醇和去離子水超聲清洗干凈，烘干，然后將種植體基體浸入2M硝酸銀溶液30min中，在高壓汞燈的紫外光中照射30min，使牙種植體基體表面形成負載有納米銀抗菌成分的納米管陣列結構層結構。2’ 將上步得到的種植體基體浸入30被％雙氧水中20min后取出，接著浸泡于10wt%的硅烷偶聯劑KH550中反應4min后，，再浸泡于70°C的聚氧乙烯200000中反應，在種植體基體的表面形成厚度為I. Omm的膜后取出，用去離子水清洗干凈，干燥。3’ 將上步處理后的種植體基體放入二苯甲酮含量為2. OM的乙醇溶液的引發劑溶液中，置于紫外反應箱內，在通入氮氣的無氧環境下，用400W的高壓汞燈照射3小時后，用乙醇含量為60 (v)%的乙醇-丙酮混合溶液在20(T300W超聲波條件下清洗，并干燥至恒重。4’ 將上步處理后的種植體基體浸入含量為2. OM的甲基丙烯酸的水溶液中，放入紫外反應箱內，通入氮氣排除箱內空氣，隨后在高壓汞燈下照射反應2小時，進行膜表面接枝反應后，去離子水在20(T300W超聲波條件下清洗并烘干，得到所說的牙種植體。 實施例6
I’ 以鈦合金按目前常規方式加工成鈦材料的牙種植體基體并表面拋光，依次用無水乙醇和去離子水超聲清洗干凈，25°C條件下干燥后，采用陽極氧化工藝在種植體基體表面形成孔徑為8(Tl00nm，孔長為O. f O. 5 μ m的納米管陣列結構層，再依次用無水乙醇和去離子水超聲清洗干凈，烘干，然后將種植體基體浸入O. 2M硝酸銀溶液5min中，在高壓汞燈的紫外光中照射5min，使牙種植體基體表面形成負載有納米銀抗菌成分的納米管陣列結構層結構。2’ 將上步得到的種植體基體浸入30被％雙氧水中30min后取出，接著浸泡于15wt%的硅烷偶聯劑KH550中反應3min后，，再浸泡于80°C的聚乙二醇2000中反應，在種植體基體的表面形成厚度為O. Imm的膜后取出，用去離子水清洗干凈，干燥。3’ 將上步處理后的種植體基體放入二苯甲酮含量為O. IM的乙醇溶液的引發劑溶液中，置于紫外反應箱內，在通入氮氣的無氧環境下，用400W的高壓汞燈照射O. 5小時后,用乙醇含量為40 (v)%的乙醇-丙酮混合溶液清洗,并干燥至恒重。
4’ 將上步處理后的種植體基體浸入含量為I. OM的丙烯酸的水溶液中，放入紫外反應箱內，通入氮氣排除箱內空氣，隨后在高壓汞燈下照射反應O. 5小時，進行膜表面接枝反應后，去離子水進行清洗并烘干，得到所說的牙種植體。實施例7
I’ 以純鈦按目前常規方式加工成鈦材料的牙種植體基體并表面拋光，依次用無水乙醇和去離子水超聲清洗干凈，25°C條件下干燥后，采用陽極氧化工藝在種植體基體表面形成孔徑為8(Tl00nm，孔長為O. f O. 5 μ m的納米管陣列結構層，再依次用無水乙醇和去離子水超聲清洗干凈，烘干，然后將種植體基體浸入IM硝酸銀溶液15min中，在高壓汞燈的紫外光中照射15min，使牙種植體基體表面形成負載有納米銀抗菌成分的納米管陣列結構層結構。2’ 將上步得到的種植體基體浸入30被％雙氧水中5min后取出，接著浸泡于10wt%的硅烷偶聯劑KH550中反應2min后，，再浸泡于80°C的聚乙二醇2000中反應，在種 植體基體的表面形成厚度為O. 5mm的膜后取出，用去離子水清洗干凈，干燥。3’ 將上步處理后的種植體基體放入二苯甲酮含量為I. OM的乙醇溶液的引發劑溶液中，置于紫外反應箱內，在通入氮氣的無氧環境下，用400W的高壓汞燈照射2. O小時后，用乙醇含量為40 (V) %的乙醇-丙酮混合溶液在15(T200W超聲波條件下清洗，并干燥至恒重。4’ 將上步處理后的種植體基體浸入含量為2. OM的甲基丙烯酸的水溶液中，放入紫外反應箱內，通入氮氣排除箱內空氣，隨后在高壓汞燈下照射反應2小時，進行膜表面接枝反應后，去離子水在15(T200W超聲波條件下清洗并烘干，得到所說的牙種植體。配制pH值分別為9、7、5、3的PBS緩沖溶液，將上述實施例2、3、5的牙種植體產品在黑暗環境下，分別浸泡于各不同PH值的PBS溶液IOml中，24h后取出，用原子發射光譜(AES)分析所得PBS溶液中的Ag+濃度。結果如表I所示。表I 牙種植體在不同pH值PBS溶液中的Ag+釋放量(單位ppm)
|pH9溶液中的釋放量|pH7溶液中的釋放量|pH5溶液中的釋放量|pH3溶液中的釋放量
實施例2樣品030~05~25~27
實施例3樣品 0~08~25~26
實施例 5 樣品 |θ. 10|θ. 10|θ. 43|θ. 45
表I結果清楚顯示，本發明的牙種植體，可以隨其所處周圍環境PH值的降低而自動增加抗菌成分(Ag+)的釋放量，能實現對抗菌成分的智能控釋目的。
權利要求
1.智能可控釋放抗菌成分的牙種植體，在牙種植體表面的納米管狀結構層中負載有抗菌成分，其特征是在牙種植體納米管狀結構層外，被覆有在聚氧乙烯膜或聚乙二醇膜表面接枝有有機單體成分所形成的PH響應敏感膜，所說的有機單體成分為丙烯酸、丙烯酸銨或甲基丙烯酸的單體。
2.如權利要求I所述的牙種植體，其特征是所說的PH響應敏感膜厚度為O.Γ1. Omm。
3.如權利要求I所述的牙種植體，其特征是所說納米管狀結構層中的納米管狀結構的孔徑為8(Tl00nm，孔長為O. I O. 5 μ m。
4.如權利要求I至3之一所述的牙種植體，其特征是所說納米管狀結構層中負載的抗菌成分為銀單質或銀的化合物。
5.制備權利要求I至4之一所述智能可控釋放抗菌成分的牙種植體的方法，其特征是按下述方式進行 I’ 將表層形成有納米管狀結構并在其中負載了抗菌成分的牙種植體基體，依次用雙氧水和含量為5 25wt%，優選為l(T20wt%的硅烷偶聯劑KH550的乙醇溶液浸潰后，干燥，再浸于液態或熔融態的聚氧乙烯或聚乙二醇中反應至在種植體基體表面形成厚度為O.Γ1. Omm的膜后取出，水洗并干燥； 2’ 在無氧環境下，將上步處理后的種植體基體浸泡于引發劑溶液中并進行光照處理，然后用乙醇或丙酮中的至少一種清洗后干燥，所說的引發劑溶液為二苯甲酮含量為O.1-2. 0M，優選為O. Γ1. OM的乙醇溶液； 3’ 將上步處理后的種植體基體浸入含量為I. (Γ6. 0M，優選為I. (Γ5. OM的有機單體成分水溶液中，在無氧環境和光照條件下進行膜表面接枝反應至接枝率達膜體質量的19^25%后，水洗后干燥，得到所說的牙種植體，所說的有機單體成分為丙烯酸、丙烯酸銨或甲基丙烯酸的單體。
6.如權利要求5所述的制備方法，其特征是所說第2’步引發劑溶液的浸泡處理時間為O.5-3小時，優選為O. 5-1. 5小時。
7.如權利要求5所述的制備方法，其特征是所說第2’步引發劑溶液浸泡處理后的種植體基體，用乙醇體積含量為40%-60%的乙醇-丙酮溶液清洗。
8.如權利要求5所述的制備方法，其特征是所說第3’步的反應的膜表面接枝反應至接枝率為5%-20%。
9.如權利要求5所述的制備方法，其特征是所說的光照條件為紫外光照射，優選波長為波長200-400nm的紫外光照射。
10.如權利要求5至9之一所述的制備方法，其特征是所說各步中的清洗為在同時施以10(T300W，優選為15(T250W超聲波條件下的清洗。
全文摘要
智能可控釋放抗菌成分的牙種植體及制備方法。所述的牙種植體，是在牙種植體表面的納米管狀結構層中負載有抗菌成分，并在該納米管狀結構層外再被覆有在聚氧乙烯膜或聚乙二醇膜表面接枝有有機單體成分所形成的pH響應敏感膜。所說的有機單體成分為丙烯酸、丙烯酸銨或甲基丙烯酸的單體。該牙種植體外層的pH響應敏感膜，可根據牙種植體植入后是否出現炎癥而引致的周圍環境pH的不同，對納米管狀結構中所負載的抗菌成分自動實現控釋和緩釋的調節，以達到最好的效果，延長抗菌成分的有效作用時間。
文檔編號A61L27/34GK102846386SQ201210348628
公開日2013年1月2日 申請日期2012年9月19日 優先權日2012年9月19日
發明者張利, 胡盼, 李玉寶, 周名兵, 胡靜 申請人:四川大學