一種藥物組合物及其在制備治療結核病藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種藥物組合物及其在制備治療結核病藥物中的應用。本發明組合物由以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物及一種中藥組合而成，其中，所述中藥主要由裸花紫珠制成。
【專利說明】一種藥物組合物及其在制備治療結核病藥物中的應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種藥物組合物及其在制備治療結核病藥物中的應用。
[0002]
【背景技術】
[0003]由結核桿菌引起的具有傳染性的疾病為結核病，結核病可累及全身多個臟器，但以肺結核最為常見。目前廣泛應用的抗結核桿菌藥物有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、和鏈霉素、利福噴丁等，患者由于治療時間長而產生抗藥性和耐藥性，且存在對肝、腎等的損傷的副作用，對于肺外結核(如骨結核、結核性腦膜炎)的治療，通常以化療或手術治療，病情易反復，甚至要進行截肢治療，給患者帶來身心痛苦。
[0004]為克服上述問題，本發明提供一種服藥時間短、費用較低、治愈率高的一種以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物及一種中藥組合而成的藥物組合物，其中中藥由裸花紫珠制成，該中藥還可以含有五味子。
[0005]中國當代醫藥2009年16卷24期《裸花紫珠分散片和西藥合用治療肺結核咯血的藥理分析與臨床療效》記載了裸花紫珠分散片和止血藥合用治療除大咯血外各種程度的肺結核咯血均比單用止血 藥療效好，縮短止血療程，減輕病癥。衛生職業教育2004年22卷11期《裸花紫珠片聯合治療復治肺結核臨床觀察》記載了裸花紫珠片聯合復治肺結核，能增加化學治療藥物的協同作用，減少毒副作用。目前尚未有裸花紫珠在體內外的抗結核分期桿菌作用的報道，也沒有裸花紫珠與五味子組合制備的復方抗結核分期桿菌作用的報道，也沒有裸花紫珠制成的中藥與卡介菌多糖核酸聯合應用用于治療結核病的報道，也沒有裸花紫珠、五味子制成的中藥與卡介菌多糖核酸聯合應用用于治療結核病的報道。
[0006]

【發明內容】

[0007]本發明的目的是提供一種藥物組合物及其在制備治療結核病藥物中的應用。該組合物由以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物及一種中藥組合而成，其中，所述中藥由裸花紫珠制成。
[0008]所述中藥的制備方法包括但不限于以下兩種。
[0009]方法一，包括如下步驟:
(1)取新鮮或干燥的裸花紫珠，加入水或50、0%醇溶劑提取，溶劑的用量為原料藥量的1-20倍量，提取后過濾，得濾液；
(2)將步驟(1)所得濾液濃縮成相對密度為1.03^1.35 (60°C)的清膏或流浸膏；
(3)將所得清膏或流浸膏與藥學上可接受的輔料制備成制劑。
[0010]方法二，包括如下步驟:
(I)取新鮮狀態的裸花紫珠，經壓榨得到壓榨液及壓榨渣，壓榨液濾過，得濾液B，剩余的壓榨渣加水或50、0%醇溶劑，溶劑的用量為壓榨渣量的1-20倍量，提取后過濾，得濾液C；
(2)將濾液B或C或BC合并的濾液濃縮成相對密度為1.03^1.35 (60°C )的清膏或流
浸膏；
(3)將步驟(2)所得清膏或流浸膏與藥學上可接受的輔料制備成制劑。
[0011]上述兩種方法中所得清膏或流浸膏進一步精制，再與藥學上可接受的輔料制備成制劑。方法一和二中醇溶劑包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇；所述的精制方法包括但不限于醇沉、大孔樹脂分離純化、絮凝澄清、膜分離；所述的提取步驟可以提取一到多次，優選1-3次；所述的提取溶劑的用量優選為原料藥或壓榨渣量的2-8倍量。
[0012]上述以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物制成粉針劑、注射液、口服混懸液、吸入制劑劑型，所述的吸入制劑包括噴霧劑、粉霧劑、氣霧劑。
[0013]上述以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物制成的制劑的日用劑量為含卡介菌多糖核酸0.15^0.2毫克/日。
[0014]本發明述中藥由裸花紫珠制成，還可以含有五味子，所述中藥由以下重量份的原料制成:裸花紫珠70-85份，五味子15-30份。所述中藥的制備方法包括但不限于以下兩種。
[0015]方法一，包括如下 步驟:
(1)取新鮮或干燥的五味子，加入50、0%醇溶劑提取，溶劑的用量為原料藥量的1-20倍，提取后過濾，得濾液；
(2)取新鮮或干燥的裸花紫珠，加入水或50、0%醇溶劑提取，溶劑的用量為原料藥量的1-20倍，提取后過濾，得濾液；
(3)將步驟(1)和(2)所得濾液分別濃縮成相對密度為1.03~1.35(60°C)的清膏或流浸膏；
(4)將步驟(3)所得清膏或流浸膏合并，再與藥學上可接受的輔料制備成制劑。
[0016]方法二，包括如下步驟:
(1)取新鮮狀態的五味子，加入50^90%醇溶劑提取，溶劑的用量為原料藥量的1-20倍量，提取后過濾，得濾液A ;
(2)取新鮮狀態的裸花紫珠，經壓榨得到壓榨液及壓榨渣，壓榨液濾過，得濾液B，剩余的壓榨渣加水或50、0%醇溶劑，溶劑的用量為壓榨渣量的1-20倍量，提取后過濾，得濾液C ；
(3)將濾液A濃縮成相對密度為1.03~1.35(60°C)的清膏或流浸膏；
(4)將濾液B或C或BC合并的濾液濃縮成相對密度為1.03^1.35 (60°C )的清膏或流
浸膏；
(5)將步驟(3)和(4)所得清膏或流浸膏合并，再與藥學上可接受的輔料制備成制劑。
[0017]上述兩種方法中所得清膏或流浸膏進一步精制，再與藥學上可接受的輔料制備成制劑。方法一和二中醇溶劑包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇；所述的精制方法包括但不限于醇沉、大孔樹脂分離純化、絮凝澄清、膜分離；所述的提取步驟可以提取一到多次，優選1-3次；所述的提取溶劑的用量優選為原料藥或壓榨渣量的2-8倍量。方法二中所述的壓榨步驟可采用加0.5-3倍量的水進行壓榨，優選0.5-1.5倍量的水進行壓榨。
[0018]本發明中所述的倍量均為重量的倍數。[0019]由于本發明中原料藥可以是新鮮藥材，也可以是干藥材，在本發明中原料藥在計算重量份時，都以折干計算。[0020]本發明所述中藥可制成氣霧劑、噴霧劑、注射劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、糖漿劑。
[0021]本發明所述中藥其劑量為含生藥12~18克/日。
[0022]本發明所述的藥物組合物在制備治療結核病藥物中的用途。所述的結核病包括肺結核和肺外結核，肺外結核包括骨結核、結核性腦膜炎、淋巴結核、結核性腹膜炎、腸結核、腎結核、附睪結核、泌尿生殖系結核、皮膚結核、眼部結核、耳鼻喉結核、舌結核。
[0023]【具體實施方式】
[0024]本發明所需的卡介菌多糖核酸可通過按照2000版《中國生物制品規程》P235-239記載的制備，也可以通過實施例1的方法獲得，但本領域技術人員可以理解卡介菌多糖核酸的制備包括但并不限于這兩種方法:
實施例1卡介菌多糖核酸的制備 I)卡介菌的培養和收獲
1.菌體培養:將液體低溫保藏的菌種(中國卡介苗制備用卡介菌株D2PB302，中國藥品生物制品檢定所)室溫下溶解，接種于馬鈴薯蘇通培養基，37°C連續培養14-20天；或在37°C連續培養15天后轉種于改良的液體蘇通培養基，37°C連續培養14-20天。
[0025]2.菌體收集:待菌體生長至對數期時，對培養瓶逐瓶檢查后，收集菌膜，加入適量去離子蒸餾水洗滌，壓干后稱重。
[0026]2)卡介菌多糖核酸混合物的制備
1.菌體破碎和熱酚處理:將收集的菌體按10: I的比例加入純化水，以組織搗碎勻漿機(12000rpm/min)破碎菌體，3 min X 3次，將菌體搗碎，然后再加入破碎菌懸液0.5-2.0倍體積量的熱苯酚(30~100°C)，在低速攪拌中保溫30分鐘~I小時。
[0027]2.卡介菌多糖核酸混合物的提取:將熱酚好的混合液自然沉淀I~10天，吸取上清液，管式離心機高速離心后，上清經0.45ΜΠ1無菌濾器過濾，即為卡介菌多糖核酸混合物。
[0028]3)精制卡介菌多糖核酸提取物的制備
可通過以下兩種方法來制備卡介菌多糖核酸提取物:
1.透析法精制卡介菌多糖核酸提取物
將卡介菌多糖核酸混合物人工裝入透析袋(截流分子量>5000道爾頓)中在100倍體積的純化水中透析7~10天，每天更換透析池中純化水，每天從透析袋中抽樣檢測苯酚殘留量。將透析好的卡介菌多糖核酸混合物中加入適量乙醇使含醇量60~85%，自然沉淀I~10天后，沉淀物用無水乙醇充分攪拌均勻、離心洗滌3次。然后用乙醚洗滌離心3次后，放至干燥器干燥，干燥2~5天即為精制卡介菌多糖核酸提取物。
[0029]2.凝膠柱層析法精制卡介菌多糖核酸提取物
采用美國密里博(MILLIP0RE)公司制造的K- PRIME 40 II凝膠層析過濾系統和GH-25凝膠介質進行卡介菌多糖核酸、苯酚及卡介菌蛋白的分離。具體的制備過程如下:
(I)打開主機及監控電腦，將系統預熱20至30分鐘，并檢查管道，柱體是否暢通完好，是否存在氣泡。[0030] (2)平衡:用0.9%生理鹽水以1000mL/分鐘經柱正向流動，直至柱前柱后電導、pH一致時結束平衡過程。
[0031](3)上樣:將卡介菌多糖核酸混合物經上樣系統進行上樣，上樣速度為600mL/分鐘。
[0032](4)洗脫:上樣結束后，用0.9%生理鹽水以SOOmL/分鐘速度進行洗脫，采用紫外分光儀(波長采用260 nm或280nm)檢測流出液，收集目的峰，將收集的目的峰通過0.45Mm無菌濾器過濾，即為精制卡介菌多糖核酸提取液。
[0033](5)清洗:洗脫后用注射用水對系統進行清洗直至柱前、柱后電導接近于零時為止。
[0034]將所收集的精制卡介菌多糖核酸提取液進行醇沉，在精制卡介菌多糖核酸提取液中加入藥用乙醇進行醇沉，含醇量為70-75%。自然沉淀4天后，收集沉淀物。沉淀物通過無水乙醇充分攪拌均勻、離心洗滌3次，然后用乙醚洗滌離心3次后，放至干燥器干燥，干燥物即為精制卡介菌多糖核酸提取物。
[0035]實施例2粉針劑
以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物凍干粉針劑的制備，處方為:
卡介多糖核酸:1.0g
水解明膠:1.0g
甘露醇:2.0g
注射用水1000ml
取處方量卡介苗多糖核酸、水解明膠和甘露醇，加適量注射用水溶解后，無菌過濾，分裝于安瓿中，每支0.5ml，冷凍干燥后封口，漏氣檢查即得。
[0036]實施例3注射液
以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物注射液的制備，處方為:
卡介多糖核酸:1.0g
0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液:1000ml
取處方量的卡介菌多糖核酸加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解后，在轉速4000轉/分，3°C環境下離心15分鐘，取上清液，無菌過濾，然后分裝于安瓿內，每支lml，漏氣檢查即得。
[0037]實施例4吸入噴霧劑
以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物的吸入噴霧劑的制備，處方為:
卡介菌多糖核酸7.5g
山梨酸鉀2.0g
純化水加至1000mL
制備方法:取卡介菌多糖核酸加純化水溶解后，濾過，加入山梨酸鉀混勻，再加純化水至1000mL,分裝噴霧劑容器內，即得。
[0038]實施例5吸入粉霧劑
以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物吸入粉霧劑的制備，處方為:
卡介菌多糖核酸2g
乳糖50g微粉硅膠0.01g
制備方法:將卡介菌多糖核酸與乳糖以等量遞加法過篩混勻，得到均一粉體，流化床超音速氣流粉碎法將粉體微粉化至粒徑范圍達到0.1-3微米，加入微粉硅膠混勻，按25mg每粒分裝入泡罩中，配合市售蝶形口腔吸入器使用。
[0039]實施例6吸入氣霧劑
以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物的吸入氣霧劑的制備，處方為:
卡介菌多糖核酸200mg
油酸1.5g
乙醇1.5g
HFA-134a4g
制備方法:卡介菌多糖核酸經流能磨微分化至粒徑范圍在0.5-3微米，分散在油酸中，加入到耐壓容器中，再加入乙醇，安裝定量閥門系統，壓入HFA-134a，或水浴超聲15-30分鐘，或在搖床上放置過夜。
[0040]實施例7 吸入噴霧劑
以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物的吸入噴霧劑的制備，處方為:
卡介菌多糖核酸200mg
·山梨酸鉀3mg
生理鹽水IOg
制備方法:卡介菌多糖核酸及山梨酸鉀溶解的生理鹽水中，過濾，濾液灌入噴瓶中即得。
[0041]實施例8 吸入噴霧劑
以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物的吸入噴霧劑的制備，處方為:
卡介菌多糖核酸200mg
山梨酸鉀4mg
枸櫞酸4mg
生理鹽水30g
制備方法:卡介菌多糖核酸原粉及山梨酸鉀、枸櫞酸溶解的生理鹽水中，過濾，濾液灌入噴瓶中即得。
[0042]實施例9 注射液 處方如下:
裸花紫珠(鮮，葉和嫩枝，折干率33.2%) 500g 氯化鈉7g 吐溫-80 5g注射用水加至1000ml
裸花紫珠加1.5倍量水破碎成勻漿，壓榨，濾過，壓榨液濃縮至相對密度為1.03^1.10(60°C )，加乙醇至含醇量達50%，攪拌，冷藏，沉淀、濾過，濾液回收乙醇，濃縮至500ml，再加乙醇至含醇量達80%，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，與蒸餾液合并,濾過,加氯化鈉，吐溫-80，攪拌溶解，加注射用水至1000ml，用G3垂熔玻璃漏斗濾過，滅菌，即得。
[0043]實施例10氣霧劑 處方如下:
裸花紫珠800g (鮮，葉和嫩枝，折干率33.2%) 二氟二氯甲烷適量乙醇適量制備方法:
裸花紫珠加0.5倍量水破碎成勻漿，壓榨，濾過，得壓榨液，剩余的壓榨渣加I倍量.50%乙醇提取I次，提取后過濾，得濾液，濾液與壓榨液合并，濃縮至相對密度為1.15^1.35(60°C)，與壓榨液合并，加乙醇至含醇量達75%，沉淀、濾過，濾液回收乙醇至無醇味加蒸餾水至1000ml，混勻，濾過，分裝于氣霧劑耐壓容器內，壓入二氟二氯甲烷，即得。
[0044]實施例11噴霧劑 處方如下:
裸花紫珠1000g (鮮，葉和嫩枝，折干率33.2%)尼泊金乙酯0.25 g 制備方法:
裸花紫珠加3倍水破碎成勻漿，壓榨，濾過，壓榨液濃縮至相對密度為1.03^1.06(60°C)的清膏，剩余的壓榨渣加5倍量90%乙醇提取I次，提取后過濾，得濾液，濾液濃縮至相對密度為1.03~1.06 (60°C)的清膏，與壓榨液所得清膏合并，加入尼泊金乙酯，溶解，濾過，加蒸餾水至1000ml，分裝于噴霧器中，即得。
[0045]實施例12膠囊劑 處方如下:
裸花紫珠1000g淀粉75g 乳糖75g 微粉硅膠4g 硬脂酸鎂2.5g 制備方法:
裸花紫珠加20倍水煎煮2次，每次2小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.2(Tl.35(60°C )，加入淀粉，乳糖，乙醇制軟材，制粒，干燥，整粒，加微粉硅膠、硬脂酸鎂，混勻，填充、即得。
[0046]實施例13糖漿劑 處方如下:
裸花紫珠1000g 蔗糖650g 山梨酸鉀2.5g 制備方法:
裸花紫珠加5倍量90%乙醇煎煮2次，每次2小時濾過，濾液回收乙醇至無醇味,濃縮至相對密度為1.03~1.10 (60°C)的清膏，蔗糖加水煮沸，溶解后濾過，濃縮成糖漿，與清膏合并，混勻，煮沸，放冷，加入山梨酸鉀溶解，混勻，用蒸餾水稀釋至1000ml，即得。
[0047]實施例14片劑 處方如下:
裸花紫珠1000g 淀粉80g 乳糖60g 硬脂酸鎂2.5g 制備方法:
裸花紫珠加8倍量水煎煮2次，每次2小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.2(Tl.35(60°C )，加入淀粉，乳糖，乙醇制軟材，制粒，干燥，整粒，加微粉硅膠、硬脂酸鎂，混勻，壓片、即得。
[0048]實施例15顆粒劑 處方如下:
裸花紫珠1000g淀粉80g，乳糖60g 制備方法:
裸花紫珠加2倍量50%乙醇煎煮2次，每次2小時濾過，濾液回收乙醇至無醇味,濃縮至相對密度為1.2(Tl.35 (60°C )，加入淀粉，乳糖，乙醇制軟材，制粒，干燥，整粒，即得。
[0049]實施例16顆粒劑 處方如下:
裸花紫珠1000g淀粉80g，乳糖60g 制備方法:
裸花紫珠加I倍量80%乙醇煎煮2次，每次2小時濾過，濾液回收乙醇至無醇味,濃縮至相對密度為1.2(Tl.35 (60°C )，加入淀粉，乳糖，乙醇制軟材，制粒，干燥，整粒，即得。
[0050]實施例17注射液 處方如下:
裸花紫珠(鮮，葉和嫩枝，折干率33.2%) 563g 五味子(鮮，果實，折干率26.7%) 300g氯化鈉7g 吐溫-80 5g注射用水加至1000ml制備方法:
取五味子(鮮),加I倍量的90%乙醇提取兩次，每次1.5小時，濾過，濾液合并，濃縮至相對密度為1.03^1.10 (60°C)的清膏；
裸花紫珠(鮮)加1.5倍量水破碎成勻漿，壓榨，濾過，壓榨液濃縮至相對密度為1.03~1.10 (60°C)的清膏；
五味子清膏和裸花紫珠清膏合并，加乙醇至含醇量達50%，攪拌，冷藏，沉淀、濾過，濾液回收乙醇,濃縮至500ml，再加乙醇至含醇量達80%，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，濾過，加氯化 鈉，吐溫-80，攪拌溶解，加注射用水至1000ml，用G3垂熔玻璃漏斗濾過，滅菌，即得。
[0051]實施例18氣霧劑 處方如下:
裸花紫珠(鮮，葉和嫩枝，折干率33.2%) 683.6g 五味子(鮮，果實，折干率26.7%)150g 二氟二氯甲烷適量乙醇適量制備方法:
裸花紫珠加0.5倍量水破碎成勻漿，壓榨，濾過，得壓榨液，剩余的壓榨渣加I倍量90%乙醇提取I次，提取后過濾，得濾液，濾液與壓榨液合并，濃縮至相對密度為1.15^1.35(60°C)的流浸膏，與壓榨液所得流浸膏合并；
取五味子加2倍量90%乙醇提取2次，每次2小時，濾過，濃縮相對密度為1.l(Tl.15(60°C)的流浸膏；
裸花紫珠與五味子流浸膏合并，加乙醇至含醇量達75%，沉淀、濾過，濾液回收乙醇至無醇味加蒸餾水至1000ml，混勻，濾過，分裝于氣霧劑耐壓容器內，壓入二氟二氯甲烷，即得。
[0052]實施例19噴霧劑 處方如下:
裸花紫珠(鮮，葉和嫩枝，折干率33.2%) 500g 五味子(鮮，果實，折干率26.7%) 155g尼泊金乙酯0.25 g制備方法:
裸花紫珠加3倍水破碎成勻漿，壓榨，濾過，壓榨液濃縮至相對密度為1.03^1.06(600C )，剩余的壓榨渣加5倍量90%乙醇提取I次，提取后過濾，得濾液，濾液濃縮至相對密度為 1.03~1.06 (60。。)；
取五味子加8倍量50%乙醇提取2次，每次2小時，濾過，濃縮相對密度為1.l(Tl.15(60°C)的流浸膏；
合并裸花紫珠與五味子的流浸膏，加入尼泊金乙酯，溶解，濾過，加蒸餾水至1000ml，分裝于噴霧器中，即得。
[0053]實施例20膠囊劑 處方如下:
裸花紫珠710g五味子(鮮，果實，折干率26.7%)1000g 淀粉75g 乳糖75g 微粉硅膠4g 硬脂酸鎂2.5g制備方法:
取裸花紫珠加20倍量水煎煮2次，每次2小時，濾過，濾液濃縮至相對密度至1.20~1.35 (60°C)流浸膏；
取五味子加2倍量90%乙醇提取2次，每次2小時，濾過，濃縮相對密度為1.2(Tl.35(60°C)流浸膏；
合并兩味藥材的流浸膏，加入淀粉，乳糖，乙醇制軟材，制粒，干燥，整粒，加微粉硅膠、硬脂酸鎂，混勻，填充、即得。
[0054]實施例21糖漿劑 處方如下:
裸花紫珠820g五味子180g 蔗糖650g山梨酸鉀2.5g 制備方法:
取裸花紫珠加8倍量50%乙醇煎煮2次，每次2小時，濾過，濾液濃縮至相對密度至
1.03~1.10 (60。。)清膏；
取五味子加20倍量50%乙醇提取I次，提取2小時，濾過，濃縮相對密度為1.03^1.10(60°C)清膏；
合并兩味藥材的清膏，蔗糖加水煮沸，溶解后濾過，濃縮成糖漿，與清膏合并，混勻，煮沸，放冷，加入山梨酸鉀溶解，混勻，用蒸餾水稀釋至1000ml，即得。
[0055]實施例22片劑 處方如下:
裸花紫珠750g 五味子250g 淀粉80g，乳糖60g硬脂酸鎂2.5g 制備方法:
裸花紫珠加8倍量水煎煮2次，每次2小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.2(Tl.35(60°C)的流浸膏 ；
取五味子加2倍量70%乙醇提取2次，每次2小時，濾過，回收乙醇至無醇味，濾液濃縮至相對密度為1.20~1.35 (60。。)的流浸膏；
合并兩味藥材的流浸膏，加入淀粉，乳糖，乙醇制軟材，制粒，干燥，整粒，加入微粉硅膠、硬脂酸鎂，混勻，壓片、即得。
[0056]實施例23顆粒劑 處方如下:
裸花紫珠790g 五味子210g 淀粉80g 乳糖60g制備方法:
裸花紫珠加2倍量50%乙醇煎煮2次，每次2小時濾過，濾液回收乙醇至無醇味,濃縮至相對密度為1.20~1.35 (60°C)的流浸膏；
取五味子加2倍量70%乙醇提取2次，每次2小時，濾過，回收乙醇至無醇味，濾液濃縮至相對密度為1.20~1.35 (60。。)的流浸膏；
合并兩味藥材的流浸膏，加入淀粉，乳糖，乙醇制軟材，制粒，干燥，整粒，即得。
[0057]為了更好的理解本發明，將通過以下動物實驗說明本發明的技術效果。
[0058]實驗動物:BALB/c小鼠雌雄各半，隨機分組，分為模型組，實驗組(本發明實施例，具體分組見表1)，卡介菌多糖核酸組(實施例1所得)，中藥組1(裸花紫珠，實施例14所得)，中藥組2 (裸花紫珠與五味子復方，實施例22所得)，卡介菌多糖核酸加中藥組1，卡介菌多糖核酸加中藥組2，陽性對照組(利福平)，每組12只，體重18-20g。
[0059]表1實驗組清單
【權利要求】
1.一種治療結核病的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物由以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物及一種中藥組合而成，其中，所述中藥由裸花紫珠制成。
2.權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于中藥的制備方法包括如下步驟: (1)取新鮮或干燥的裸花紫珠，加入水或50、0%醇溶劑提取，溶劑的用量為原料藥量的1-20倍量，提取后過濾，得濾液； (2)將步驟(1)所得濾液濃縮成相對密度為1.03^1.35 (60°C)的清膏或流浸膏； (3)將所得清膏或流浸膏與藥學上可接受的輔料制備成制劑。
3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于中藥的制備方法包括如下步驟: (1)取新鮮狀態的裸花紫珠，經壓榨得到壓榨液及壓榨渣，壓榨液濾過，得濾液B，剩余的壓榨渣加水或50、0%醇溶劑，溶劑的用量為壓榨渣量的1-20倍量，提取后過濾，得濾液C ； (2)將濾液B或C或BC 合并的濾液濃縮成相對密度為1.03^1.35 (60°C )的清膏或流浸膏； (3)將步驟(2)所得清膏或流浸膏與藥學上可接受的輔料制備成制劑。
4.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物制成粉針劑、注射液、吸入制劑劑型。
5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述以卡介菌多糖核酸為活性成分的藥物組合物制成的制劑的日用劑量為含卡介菌多糖核酸0.15、.2毫克/日。
6.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述中藥還含有五味子。
7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述中藥由以下重量份的原料制成:裸花紫珠70-85份，五味子15-30份。
8.權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于中藥的制備方法包括如下步驟: (1)取新鮮或干燥的五味子，加入50、0%醇溶劑提取，溶劑的用量為原料藥量的1-20倍，提取后過濾，得濾液； (2)取新鮮或干燥的裸花紫珠，加入水或50、0%醇溶劑提取，溶劑的用量為原料藥量的1-20倍，提取后過濾，得濾液； (3)將步驟(1)和(2)所得濾液分別濃縮成相對密度為1.03~1.35(60°C)的清膏或流浸膏； (4)將步驟(3)所得清膏或流浸膏合并，再與藥學上可接受的輔料制備成制劑。
9.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于中藥的制備方法包括如下步驟: (1)取新鮮狀態的五味子，加入50^90%醇溶劑提取，溶劑的用量為原料藥量的1-20倍量，提取后過濾，得濾液A ; (2)取新鮮狀態的裸花紫珠，經壓榨得到壓榨液及壓榨渣，壓榨液濾過，得濾液B，剩余的壓榨渣加水或50、0%醇溶劑，溶劑的用量為壓榨渣量的1-20倍量，提取后過濾，得濾液C； (3)將濾液A濃縮成相對密度為1.03^1.35 (60°C)的清膏或流浸膏； (4)將濾液B或C或BC合并的濾液濃縮成相對密度為1.03^1.35 (60°C )的清膏或流浸膏； (5)將步驟(3)和(4)所得清膏或流浸膏合并，再與藥學上可接受的輔料制備成制劑。
10.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述中藥為氣霧劑、噴霧劑、注射劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、糖漿劑。
11.根據權利要求1或6所述的藥物組合物，其特征在于，所述中藥的日用劑量為含生藥 12-18g/ 日。
12.權利要求1所 述的藥物組合物在制備治療結核病的藥物中的用途。
【文檔編號】A61K36/85GK103566053SQ201210260929
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年7月26日 優先權日:2012年7月26日
【發明者】谷陟欣, 袁莉, 黃勝, 周芳 申請人:九芝堂股份有限公司, 湖南九芝堂醫藥科技有限公司