專利名稱：一種雙腔袋包裝的鹽酸賴氨酸/葡萄糖注射液及制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種用于治療顱腦外傷、慢性腦組織缺血、缺氧性疾病的藥物，特別是雙腔袋包裝的鹽酸賴氨酸注射液。
背景技術：
賴氨酸是人體8種必需氨基酸之一，能促進人體發育、增強免疫功能，并有提高中樞神經組織功能的作用。用5%葡萄糖溶液作為滲透壓調節劑時，鹽酸賴氨酸葡萄糖注射液的穩定性較差，經研究發現賴氨酸和葡萄糖的含量均有明顯下降，賴氨酸的有關物質也有 明顯的升高。鹽酸賴氨酸葡萄糖注射液的穩定性試驗數據見下表I。然而本品不使用滲透壓調節劑時,鹽酸賴氨酸注射液和注射用鹽酸賴氨酸的穩定性均很好，賴氨酸的含量沒有明顯的降低，有關物質也沒有明顯的升高。說明賴氨酸和葡萄糖共同存在于注射液中不穩定，特別在放置24個月后，賴氨酸和葡萄糖的含量均有較大的降低，而且有關物質也有較大的升高，表I數據也說明這一點。該現象說明賴氨酸和葡萄糖共同存在于注射液中，發生了反應，使賴氨酸的含量降低，有關物質升高，從而影響臨床使用的有效性和安全性。但鹽酸賴氨酸注射液或注射用鹽酸賴氨酸在臨用前,均使用5%葡萄糖注射液稀釋后使用。該使用方法在使用時才將兩者混合，克服了鹽酸賴氨酸與葡萄糖產生不穩定溶液的技術問題，但該使用方法主要問題是，這種分開包裝的包裝形式也為運輸、臨床使用上帶來很多不便，特別是玻璃包裝易碎的事實增大了用藥的安全風險。表I鹽酸賴氨酸葡萄糖注射液的穩定性試驗數據

發明內容
本發明為了解決上述技術問題，提供一種穩定、安全、臨床使用方便的雙腔包裝的鹽酸賴氨酸/葡萄糖注射液。為了實現上述目的，本發明的技術方案為
本發明公開一種雙腔袋包裝的鹽酸賴氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為粉腔精酸賴氨酸I 3重量份，液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖4 11重量份或250體積份含葡萄糖10 27. 5重量份。制備方法使用雙層密閉的輸液用膜制成袋體，袋體邊緣采用實焊密封，并預留用于灌裝的接口，袋體中間以弱焊條分隔為兩個施壓即可打開的腔室。葡萄糖注射液的配制按配方量稱取葡萄糖加適量注射用水制成濃度為4%_11%的溶液。藥液灌裝、封口 將配制好的藥液通過接口灌入輸液袋液腔，并封口。滅菌將封裝好的樣品置于滅菌設備中，于115°C 125°C滅菌8 30分鐘。干燥將滅菌后的樣品于70-100°C下干燥60-150分鐘。無菌藥粉的灌裝將樣品固定在粉劑分裝設備上，在無菌環境下切開一邊的實焊條，將鹽酸賴氨酸無菌藥粉定量灌入粉腔后，將剛切開的邊緣進行實焊封口。粉腔外鋁箔的焊接將鋁膜與粉腔四周進行焊接，從而在粉腔外部形成一種特殊的保護結構，使其能阻斷氧氣、水蒸汽及光照。
本發明的鹽酸賴氨酸注射液采用雙腔袋包裝，通過將鹽酸賴氨酸無菌藥粉與葡萄糖注射液分別灌裝于以虛焊隔斷分開的兩個腔室中，使用時只需擠壓藥袋，即可開通虛焊隔離條，使鹽酸賴氨酸無菌藥粉和溶劑在密閉的無菌條件下迅速完成溶解混合過程，形成全藥物治療混合液而直接用于患者。一種采用雙腔袋包裝的鹽酸賴氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為
粉腔鹽酸賴氨酸 I重量份
液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖4 6重量份或250體積份含葡萄糖10 15重量份。一種采用雙腔袋包裝的鹽酸賴氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為 粉腔鹽酸賴氨酸 I. 5重量份
液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖4 6重量份或250體積份含葡萄糖10 15重量份。一種采用雙腔袋包裝的鹽酸賴氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為
粉腔鹽酸賴氨酸 3重量份
液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖4 6重量份或250體積份含葡萄糖10 15重量份。本發明公開一種雙腔袋包裝的鹽酸賴氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為液腔I :5 15體積份含鹽酸賴氨酸I 3重量，液腔2 :葡萄糖注射液85 95體積份含葡萄糖4 11重量份或235 245體積份含葡萄糖10 27. 5重量份。制備方法使用雙層密閉的輸液用膜制成袋體，袋體邊緣采用實焊密封，并預留用于灌裝的接口，袋體中間以弱焊條分隔為兩個施壓即可打開的腔室。鹽酸賴氨酸注射液的配制按配方量稱取鹽酸賴氨酸加適量注射用水制成鹽酸賴氨酸的注射液。葡萄糖注射液的配制按配方量稱取葡萄糖加適量注射用水制成葡萄糖的注射液。藥液灌裝、封口 將配制好的藥液通過接口灌入輸液袋液腔，并封口。滅菌將封裝好的樣品置于滅菌設備中，于115°C 125°C滅菌8 30分鐘。本發明的鹽酸賴氨酸注射液采用雙腔袋包裝，通過將鹽酸賴氨酸注射液與葡萄糖注射液分別灌裝于以虛焊隔斷分開的兩個腔室中，使用時只需擠壓藥袋，即可開通虛焊隔離條，使鹽酸賴氨酸注射液和葡萄糖注射液在密閉的無菌條件下迅速完成溶解混合過程，形成全藥物治療混合液而直接用于患者。一種采用雙腔袋包裝的鹽酸賴氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為
液腔I :10體積份含鹽酸賴氨酸I重量，
液腔2 :葡萄糖注射液90體積份含葡萄糖5重量份或240體積份含葡萄糖12. 5重量份。一種采用雙腔袋包裝的鹽酸賴氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為液腔I :10體積份含鹽酸賴氨酸I. 5重量，
液腔2 :葡萄糖注射液90體積份含葡萄糖5重量份或240體積份含葡萄糖12. 5重量份。一種采用雙腔袋包裝的鹽酸賴氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為
液腔I :10體積份含鹽酸賴氨酸3重量，
液腔2 :葡萄糖注射液90體積份含葡萄糖5重量份或240體積份含葡萄糖12. 5重量
份。 按上述方案可知，鹽酸賴氨酸是以粉末形式或者注射液形式存在于腔室中，相鄰腔室的獨立存在的葡萄糖是以注射液的形式存在的，通過二者的混合得到臨床使用的鹽酸賴氨酸/葡萄糖注射劑。鹽酸賴氨酸與葡萄糖混合成符合臨床使用的鹽酸賴氨酸/葡萄糖注射劑后，鹽酸賴氨酸的濃度為0.4%-3% (W/V)，葡萄糖的濃度為5%-10% (W/V)。本發明優選用雙腔袋包裝，但不限于雙腔袋包裝，同樣可以用三室袋或者多室袋包裝，根據需要將所述的混合后濃度為0. 4%-3% (W/V)的鹽酸賴氨酸及濃度為5%-10% (ff/V)葡萄糖溶液獨立的存放到一個或多個腔室中。當存放鹽酸賴氨酸的腔室多于I個時，鹽酸賴氨酸可以同時存在粉末或者溶液2種形式。發明人經過反復的試驗發現，多室袋包裝的鹽酸賴氨酸/葡萄糖注射液制劑中不必添加任何附加劑，特別是PH調節劑，在二者混合得到臨床使用的鹽酸賴氨酸/葡萄糖注射劑后，穩定性非常好。穩定性考察結果如下表2:表2穩定性考察結果
權利要求
1.一種雙腔袋包裝的鹽酸賴氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于，該注射液由存在于兩個腔室袋中的粉劑和/或溶液組成，各腔室之間由弱封部隔開，其中鹽酸賴氨酸和葡萄糖分別存放在不同的腔室中，存放葡萄糖的腔室與存放鹽酸賴氨酸的腔室相鄰； 所述鹽酸賴氨酸與葡萄糖的具體組成為 粉腔鹽酸賴氨酸I 3重量份，液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖4 11重量份或250體積份含葡萄糖10 27. 5重量份；或 液腔I :5 15體積份含鹽酸賴氨酸I 3重量，液腔2 :葡萄糖注射液85 95體積份含葡萄糖4 11重量份或235 245體積份含葡萄糖10 27. 5重量份。
2.如權利要求I所述的鹽酸賴氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于所述鹽酸賴氨酸與葡萄糖的具體組成為 粉腔鹽酸賴氨酸I重量份，液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖4 6重量份或250體積份含葡萄糖10 15重量份；或 液腔I :10體積份含鹽酸賴氨酸I重量份，液腔2 :葡萄糖注射液90體積份含葡萄糖4 6重量份或240體積份含葡萄糖10 15重量份。
3.如權利要求I所述的鹽酸賴氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于所述鹽酸賴氨酸與葡萄糖的具體組成為 粉腔鹽酸賴氨酸I重量份，液腔100體積份含葡萄糖5重量份或250體積份含葡萄糖12. 5重量份；或 液腔I :10體積份含鹽酸賴氨酸I重量，液腔2 :葡萄糖注射液90體積份含葡萄糖5重量份或240體積份含葡萄糖12. 5重量份。
4.如權利要求I所述的鹽酸賴氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于所述鹽酸賴氨酸與葡萄糖的具體組成為 粉腔鹽酸賴氨酸I. 5重量份，液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖5重量份或250體積份含葡萄糖12. 5重量份；或 液腔I :10體積份含鹽酸賴氨酸I. 5重量，液腔2 :葡萄糖注射液90體積份含葡萄糖5重量份或240體積份含葡萄糖12. 5重量份。
5.如權利要求I所述的鹽酸賴氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于所述鹽酸賴氨酸與葡萄糖的具體組成為 粉腔鹽酸賴氨酸3重量份，液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖5重量份或250體積份含葡萄糖12. 5重量份；或 液腔I : 10體積份含鹽酸賴氨酸3重量，液腔2 :葡萄糖注射液90體積份含葡萄糖5重量份或240體積份含葡萄糖12. 5重量份。
6.如權利要求I至5任一所述的鹽酸賴氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于，使用時只需擠壓藥袋，即可開通虛焊隔離條，使得相鄰腔室的鹽酸賴氨酸與葡萄糖混合成符合臨床使用的鹽酸賴氨酸/葡萄糖注射劑，混合后鹽酸賴氨酸的濃度為0. 4%-3% (W/V),葡萄糖的濃度為 5%-10% (ff/V)0
7.—種如權利要求I至6任一所述的鹽酸賴氨酸/葡萄糖注射液為粉-液雙腔袋包裝的制備方法，其特征在于包括如下步驟 Ca)制袋使用雙層密閉的輸液用膜制成袋體，袋體邊緣采用實焊密封，并預留用于灌裝的接口，袋體中間以弱焊條分隔為兩個施壓即可打開的腔室； (b)葡萄糖注射液的配制按配方量稱取葡萄糖加適量注射用水制成濃度為4%_11%的溶液； (c)藥液灌裝、封口將配制好的藥液通過接口灌入輸液袋液腔，并封口 ； (d)滅菌、干燥將封裝好的樣品置于滅菌設備中，于115°C 125°C滅菌8 30分鐘，干燥將滅菌后的樣品于70-100°C下干燥60-150分鐘； (e)無菌藥粉的灌裝將樣品固定在粉劑分裝設備上，在無菌環境下切開一邊的實焊條，將鹽酸賴氨酸無菌藥粉定量灌入粉腔后，將剛切開的邊緣進行實焊封口 ； (f)粉腔外鋁箔的焊接將鋁膜與粉腔四周進行焊接，從而在粉腔外部形成一種特殊的保護結構，使其能阻斷氧氣、水蒸汽及光照。
8.—種如權利要求I至6任一所述的鹽酸賴氨酸/葡萄糖注射液為液-液雙腔袋包裝的制備方法，其特征在于包括如下步驟 Ca)制袋使用雙層密閉的輸液用膜制成袋體，袋體邊緣采用實焊密封，并預留用于灌裝的接口，袋體中間以弱焊條分隔為兩個施壓即可打開的腔室； (b)鹽酸賴氨酸注射液的配制按配方量稱取鹽酸賴氨酸加適量注射用水制成鹽酸賴氨酸的水溶液； (c)葡萄糖注射液的配制按配方量稱取葡萄糖加適量注射用水制成葡萄糖的水溶液； (d)藥液灌裝、封口將配制好的藥液通過接口灌入輸液袋液腔，并封口 ； Ce)滅菌將封裝好的樣品置于滅菌設備中，于115°C 125°C滅菌8 30分鐘。
全文摘要
本發明提供一種穩定、安全、臨床使用方便的雙腔包裝的鹽酸賴氨酸/葡萄糖注射液,為了實現上述目的，本發明的技術方案為一種雙腔袋包裝的鹽酸賴氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為粉腔精酸賴氨酸1～3重量份，液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖4～11重量份或250體積份含葡萄糖10～27.5重量份，或一種雙腔袋包裝的鹽酸賴氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為液腔15～15體積份含鹽酸賴氨酸1～3重量，液腔2葡萄糖注射液85～95體積份含葡萄糖4～11重量份或235～245體積份含葡萄糖10～27.5重量份。本發明同時公開了上述雙腔包裝的鹽酸賴氨酸/葡萄糖注射液的制備方法。
文檔編號A61P9/10GK102697763SQ20121021239
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月26日 優先權日2012年6月26日
發明者伏思穎, 余啟波, 張德奎, 梁隆, 王利春, 程志鵬, 胡思玉 申請人:四川科倫藥業股份有限公司