專利名稱：制備包含香蘭素和乙基香蘭素的復合物的組合物的方法、由此得到的組合物及其用途的制作方法
制備包含香蘭素和乙基香蘭素的復合物的組合物的方法、由此得到的組合物及其用途本發明涉及主要包含基于香蘭素和乙基香蘭素的復合物的組合物的制備方法。香蘭素或4-羥基-3-甲氧基苯甲醛是廣泛用于許多應用領域中作為調味劑和/或香料的產品。因此，香蘭素在食品和動物飼料工業中被大量消耗，但是其還應用于其他領域，例如制藥或香料領域。因此，其是具有高消耗水平的產品。香蘭素經常與乙基香蘭素或3-乙氧基-4-羥基苯甲醛組合，因為已知少量乙基香蘭素的存在可以增強香蘭素的香味和/或感官特性。因此，潛在用戶希望提供現成的香蘭素和乙基香蘭素的混合物。 產生的問題是，通過干混香蘭素和乙基香蘭素粉末的傳統技術制備所述混合物會導致產生非常容易結塊的混合物。因此，由于它的表現(其不是粉末狀)及獲得的物質非常難溶解，所以不可能使用這種混合物。此外，長時間儲存導致結塊現象更加嚴重，導致粉末固結(setting)。因此，需要獲得基于香蘭素和乙基香蘭素的新的固體形式的表現，其具有改進的流動性和儲存時不存在結塊。根據法國專利申請No. 08 05913，申請人發現通過以香蘭素/乙基香蘭素的摩爾比率為2的香蘭素和乙基香蘭素的共結晶獲得的新復合物展現了獨特的性質，尤其是關于其流動性和其非結塊性。所述復合物為白色粉末形式，根據差示掃描量熱法測量，其具有60°C ±2°C的熔點，不同于香蘭素和乙基香蘭素分別為81°C ±1°C和76°C ±1°C的熔點。它具有其自身特有的X射線衍射譜，其不同于香蘭素和乙基香蘭素的X射線衍射
-i'TfeP曰。圖I顯示了對應于香蘭素和乙基香蘭素的新復合物、香蘭素、以及乙基香蘭素的不同X射線衍射譜的三條曲線。在香蘭素和乙基香蘭素的新復合物的譜圖中，特別注意到角度2Θ (° )=20. 7-25. 6-27. 5-28. O處存在的線；所述線在香蘭素和乙基香蘭素的X射線衍射譜中不存在。所述復合物的另一個特征是，它的X射線衍射譜在長期儲存中不經歷任何明顯地改變。監測了其譜圖在環境溫度下隨儲存時間改變的變化。經過長期儲存時期(5個月)，如圖2所示，完全沒有觀察到新復合物譜圖的改變。圖2顯示了該新復合物的X射線衍射譜作為儲存時間的函數的改變。顯示了對應于時間t = O、以及隨后儲存兩個月和五個月之后獲得本發明復合物的不同X射線衍射譜的二條曲線。獲得的這三條曲線通常是疊加的。為了能夠更好地辨別它們，圖2的這些三條曲線中的兩條具有相對于參考基線(其是在時間t = 0時的X射線衍射譜)故意偏移的基線。對應于儲存兩個月之后獲得的X射線衍射譜的曲線偏移了 5000COUntS/S，儲存五個月之后獲得的X射線衍射譜的曲線偏移了 10000counts/s。圖2證實了在長期儲存后，本發明的復合物沒有改變。注意到香蘭素/乙基香蘭素的摩爾比率為2時的香蘭素和乙基香蘭素的新復合物的特定譜線沒有改變。所述復合物的另一個特征是，像香蘭素和乙基香蘭素一樣，其不吸濕或非常少量地吸濕。 通過在80%相對濕度的空氣下在40°C保持I小時之后，測量其重量變化來測定所述復合物的吸濕性。所述復合物吸收小于0. 5wt%的水，其含量優選0. 1-0. 3wt%的水。所述復合物完全保持為固體。此外，該復合物具有良好的感官特性，其具有遠高于香蘭素的高的芳香能力。因此，如所定義的以及在余下內容中用“新復合物”所表示的復合物具有特殊的性質，其表現為與由簡單干混得到的香蘭素和乙基香蘭素組合物相比具有降低的結塊能力。如前所述的基于香蘭素和乙基香蘭素的復合物的特殊性質與兩個參數有關，即香蘭素和乙基香蘭素的摩爾比率，以及特定晶形的香蘭素和乙基香蘭素之間存在共結晶的事實，所述晶形的特征在于其熔點和其X射線衍射譜。獲得所述復合物的途徑之一是包括下述步驟的方法熔化摩爾比率為2的香蘭素和乙基香蘭素混合物，隨后通過降低溫度到50°C 土1°C冷卻該熔融混合物，以及隨后保持該溫度直到該混合物完全固化。冷卻有利地在不進行任何攪拌的條件下進行。為達到這種效果，摩爾比率為2的香蘭素和乙基香蘭素被單獨或作為混合物加載，且該混合物被加熱至選自60°C -90°C、以及優選70°C -80°C的溫度。理想地，在惰性氣體、優選氮氣的氣氛中進行該混合物的制備。該混合物被維持在所選擇的溫度下，直到獲得熔融的混合物。熔融產物被轉移到任意容器中，例如不銹鋼托盤中，其容許產物在固化后方便地回收。該容器在接收熔融混合物之前，要預熱到70°C -80°C。在隨后步驟中，通過任意已知方式控制冷卻溫度，將熔融混合物冷卻到50 0C ±1°C的溫度。如前所述，冷卻優選在無任何攪拌條件下進行。隨后，根據各種技術、特別是研磨(milling)形成獲得的固化混合物。因此，該方法可能獲得香蘭素和乙基香蘭素的新復合物，但是由于該復合物結晶非常緩慢，所以該方法具有不容易轉化為工業規模的缺點。這是因為，所述復合物出現了過冷現象，即當產物熔融并且被冷卻至熔點之下時，其結晶困難，并長時間保持液態。結晶所需時間或多或少是隨機的，且正確控制結晶是重要的。因此，冷卻到低于50°C ± 1°C的溫度，例如20°C，使得能夠加速熔融混合物的固化過程，但是結晶是各種晶相共存的非均相，其中某些在環境溫度下不穩定，或者非常容易吸濕。這導致在這種條件下結晶的香蘭素-乙基香蘭素混合物在儲存中出現相當多的結塊。為了說明香蘭素-乙基香蘭素摩爾比率、以及熔融混合物結晶條件的重要性，通過比較例，圖3表示了在70°C熔化，隨后迅速冷卻到20°C結晶的等摩爾的香蘭素-乙基香蘭素混合物的X射線衍射譜。該譜圖不同于香蘭素的譜圖，不同于乙基香蘭素的譜圖，以及不同于香蘭素/乙基香蘭素摩爾比率為2的香蘭素和乙基香蘭素的新復合物的譜圖，該譜圖尤其在角度
2Θ (° ) = 7. 9-13. 4-15. 8-19. 9-22. 2-30. 7 處具有特定譜線。圖4顯示了在22°C下儲存3周時期的譜圖中的變化，顯示出由此結晶的相是不穩定的并快速改變，同時引起產物的結塊。
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該產物的熔點為48°C 土 1°C，且發現其非常吸濕在40°C和80%相對濕度的空氣下，在I小時的過程中，其吸收了超過4wt%的水，變得容易潮解。因此，它的性質與如前所述的新復合物十分不同，使其不可能解決香蘭素-乙基香蘭素混合物引起的結塊問題。本發明的目標是提供能夠轉化為工業規模的方法，其基本上可以獲得香蘭素/乙
基香蘭素摩爾比率為2的香蘭素和乙基香蘭素的新復合物。本發明的另一個目標是其產生含有這種物質的組合物，該組合物具有上述的改進的性質。目前已經發現用于制備主要包含基于以香蘭素/乙基香蘭素的摩爾比率為2的香蘭素和乙基香蘭素的復合物的組合物的方法，該方法也構成了本發明的主題，其特征在于該方法包括香蘭素和乙基香蘭素以粉末形式和香蘭素/乙基香蘭素摩爾比率至少等于2的量并在50°C -57°C的溫度下進行聯合造粒(cogranulation)的操作，隨后進行使獲得的組合物溫度降回環境溫度的操作。在本文中，“主要包含基于香蘭素和乙基香蘭素的復合物的組合物”的表述指的是一種組合物，其包含至少80wt%的以香蘭素/乙基香蘭素摩爾比率為2的新的香蘭素和乙基香蘭素復合物與香蘭素的混合物香蘭素占所述混合物的小于25wt%。“新的香蘭素/乙基香蘭素的復合物”的表述指的是無水形式的該復合物及其水合物。術語“聯合造粒”指的是包括從香蘭素和乙基香蘭素粉末開始，獲得顆粒形式的本發明新復合物的操作。術語“造粒”指粉末形成顆粒形式。根據本發明，已經發現，按照這種聯合造粒的方法，容易獲得香蘭素和乙基香蘭素的新復合物。申請人:已經發現，過量香蘭素的存在能夠起到晶種的作用，并且因此促進新復合物的結晶。為了確保相對于摩爾比率2的過量香蘭素，香蘭素和乙基香蘭素使用下述比例-65_72￥七％香蘭素，-35-28wt % 乙基香蘭素。根據本發明優選的模式，其中優選稍稍過量的香蘭素，下述比例是有利的_67-7(^七％香蘭素，-30-33wt % 乙基香蘭素。根據本發明方法的第一步，首先進行香蘭素和乙基香蘭素粉末的均勻混合。
為此，所述粉末單獨或作為混合物裝載到混合制粒機中，其經受攪拌。優選地，選擇的攪拌條件是不存在高剪切力。因此，優選緩慢的攪拌速度。根據指示，可以規定在犁刀式混合器的情況下，攪拌條件有利地在O. 2-lm/s (刀片末端)范圍內。
粉末混合物隨后加熱到本文剩余部分中稱為“聯合造粒溫度”的溫度。該溫度被限定為低于通過差示掃描量熱法測量的香蘭素和乙基香蘭素的新復合物的熔點(其為60°C ±2°C )。因此，聯合造粒溫度有利地選擇在50°C -57°C，優選地在50°C -55°C。根據本發明方法，香蘭素和乙基香蘭素粉末的混合物從環境溫度被加熱到前述所選擇的聯合造粒溫度。術語“環境溫度”通常指的是15°C _25°C的溫度。優選地逐步進行溫度的提升，例如每3分鐘1°C。一旦達到了聯合造粒溫度，混合物在該溫度下保持攪拌足夠的時間段以使得反應物轉化成所希望的新復合物。等溫保持的持續時間根據所選擇的聯合造粒溫度的變化來確定。選擇的聯合造粒溫度越高，等溫保持的持續時間越短。例如，聯合造粒溫度有利地選擇為51°C，保持的持續時間有利地在5分鐘到I小時范圍內、優選在20分鐘-40分鐘。值得注意的是，上限并不是關鍵的，但是由于生產力的原因，優選的持續時間最多等于I小時。對于高于或等于54°C的溫度，人們發現，不再需要維持等溫保持。換句話說，一旦達到該溫度，不再有任何原因來保持混合物攪拌。值得注意的是，前述的操作優選地在惰性氣體氣氛中進行，最通常的是氮氣。在隨后的步驟中，獲得的組合物被冷卻到低于40°C的溫度。根據一個優選的實施方式，允許該組合物在攪拌和在惰性氣氛下冷卻到低于40°C的溫度，優選低于35°C的溫度。冷卻溫度的下限有利地是環境溫度。回收含有新香蘭素/乙基香蘭素復合物的組合物。本發明方法的各種操作能夠在混合器中進行，所述混合器有利地是犁刀式混合器或螺帶混合器。該混合器有利地安裝有雙層夾套，以通過在雙層夾套中循環傳熱流體來提供各種熱傳遞。該傳熱流體可以是保持在例如高于所選的聯合造粒溫度2°C到5°C的溫度的水，或者任何其他傳熱流體、例如硅油。在冷卻的情況下，傳熱流體的溫度，在水的情況下，通常選擇在例如所選冷卻溫度之下2°C到5°C的溫度。根據本發明方法獲得的復合物包含至少80wt%、優選至少90wt%的新香蘭素/乙
基香蘭素復合物和香蘭素的混合物。獲得的組合物包含低于20wt%、優選低于Wt 10%的香蘭素/乙基香蘭素相圖的其他結晶相和任選香蘭素的其他結晶相該混合物隨后被表示為“其他結晶相”。更特別地，獲得的組合物可包含
-80-99wt%的新香蘭素/乙基香蘭素復合物和香蘭素的混合物，-1-20界七％的其他結晶相。本發明優選的組合物包含-90-99Wt%的新香蘭素/乙基香蘭素復合物和香蘭素的混合物，-1-1Owt %的其他結晶相。在得到的包含新香蘭素/乙基香蘭素復合物和香蘭素混合物中，香蘭素占所述混合物小于20wt%、優選小于14wt%。更特別地，得到的混合物可包含-80-94wt%的新香蘭素/乙基香蘭素復合物，-6-20wt% 的香蘭素。優選的混合物具有下述組合物-86-94wt%的新香蘭素/乙基香蘭素復合物，-6-14wt% 的香蘭素。得到的組合物為顆粒的形式，其尺寸范圍例如在200μπι-10000μm、優選在500 μ m-1000 μ m。為了使顆粒的尺寸與預想的應用相一致，可以預計研磨操作。該操作按以中值直徑(d5Q)表示的粒徑范圍在200 μ m-1000 μ m、優選在500 μ m-800 μ m的這樣的方式進行。中值直徑定義為50wt%的顆粒具有大于或小于該中值
直徑的直徑。研磨操作可以在常規裝置中進行，例如葉片研磨機、齒輥破碎機或造粒機。得到的組合物的X射線衍射譜在角度2 θ(° ) = 20. 7-25. 6-27. 5-28. O處具有譜線，其是本發明所述的新復合物的特征。關于其流動屬性，本發明組合物在400C >80%相對濕度的空氣、2400Pa法向應力下儲存24小時后，具有O. 05-0. 6范圍內的流動性指數。根據本發明方法的一個優選的改變，已經發現尤其有利的是，混合粉末的第一步驟在濕潤氮氣氛下進行，由此產生更白的產品。因此，少量的水可以存在于氮氣中。可以表示為l-5wt%的氮氣、優選2-3wt%的氮氣。氮氣流可以通過噴水來進行加濕。根據本發明方法的優選實施方式，粉末的混合在潮濕的氮氣下開始，且隨后溫度逐漸提升，當后者高于或等于44°C且低于49°C時，引入干燥氮氣。“干燥氮氣”指的是每kg氮氣包含小于O. 5g水、優選小于O. 3g水的氮氣流。在隨后步驟中，得到的組合物的溫度如前所述降回到環境溫度。得到的組合物具有X射線衍射譜，其具有如圖I所示的特征譜線。根據在潮濕氮氣下進行的改變，更快地得到顏色更白的組合物，因為等溫保持能夠縮短。例如，在干燥氮氣下溫度提升之后，在52°C等溫保持2小時的時間是理想的。如果在潮濕氮氣下進行溫度提升，在52°C下等溫保持30分鐘就已經足夠。本發明的方法使用由任何化學合成法制備的香蘭素和乙基香蘭素，不考慮起始底物。
根據生物化學法獲得的香蘭素也是適用的，特別是微生物發酵法，尤其是阿魏酸。本發明不排除一種或多種賦形劑與本發明組合物一起使用。值得注意的是，賦形劑的選擇必須考慮到最終產品的預期應用，以及因此如果用于食品行業，其必須是可食用的。賦形劑的量可以很大的改變，可以占最終混合物的O. l-90wt%。

選擇20_70wt %是有利的。根據所選賦形劑的類型、用量以及最終產品的預期應用，賦形劑可以在本發明組合物制備結束時或本發明組合物制備過程中，全部或部分引入。換句話說，全部量的賦形劑能夠在本發明組合物制備過程中被弓丨入，或在本發明組合物制備結束時添加。還能夠在制備過程中或制備后把用量分成幾部分。可以指定，例如其可能在本發明組合物制備過程中添加5-50wt%賦形劑，以及隨后當本發明組合物制備結束時再添加5-50wt %所述賦形劑。還能夠根據賦形劑調整引入的類型，即在例如本發明組合物的制備過程中引入全部量的某種賦形劑，以及把另外的賦形劑的添加量分成幾部分添加，或反之亦然。根據第一種改變，賦形劑通過與獲得的本發明組合物干混被添加。根據另一種改變，賦形劑能夠引入到到所述方法中以獲得本發明組合物，例如，在香蘭素和乙基香蘭素混合物的聯合造粒步驟中。當然相同的賦形劑能夠在生產的這兩個階段添加或分成幾部分添加，或者不同性質的賦形劑也能夠在本發明組合物制備過程中或結束時被引入。可以使用的賦形劑的實例在下文中給出，但不限制性質而給出。脂肪類物質代表第一類型賦形劑。作為實例，可以提到脂肪酸，任選鹽或酯的形式。所用脂肪酸通常是長鏈飽和脂肪酸，即具有約9-21個碳原子鏈長的脂肪酸，例如癸酸、月桂酸、十三酸、肉豆蘧酸、棕櫚酸、硬脂酸或山崳酸。所述酸可能以成鹽的形式，尤其可以提到硬脂酸鈣或硬脂酸鎂。至于脂肪酸酯，特別提到的有硬脂酸甘油酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸十六烷酯和肉豆蘧酸異丙酯。更具體地還提到甘油酯和長鏈脂肪酸酯，例如單硬脂酸甘油酯、單棕櫚酸硬脂酸甘油酯、棕櫚酸硬脂酸甘油酯、棕櫚酸硬脂酸乙二醇酯、棕櫚酸硬脂酸聚甘油酯、棕櫚酸硬脂酸聚乙二醇1500和6000酯、單亞油酸甘油酯；任選地長鏈脂肪酸單或二乙酰化甘油酯，例如單乙酰化或二乙酰化單甘油脂及其混合物；半合成甘油酯。還能夠添加碳原子鏈在約16-22個碳原子的脂肪醇，例如肉豆蘧醇、棕櫚醇或硬脂醇。還能夠使用聚氧乙烯化脂肪醇，其是由具有10-20個碳原子的直鏈或支鏈脂肪醇(例如椰油醇、十三醇或肉豆蘧醇)與環氧乙烷以每摩爾脂肪醇6-20摩爾環氧乙烷的比例縮合而產生。還可以提到臘，例如微晶臘、白臘、巴西掠桐臘或石臘。還可以提到糖，例如葡萄糖、鹿糖、果糖、半乳糖、核糖、麥芽糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖醇；轉化糖葡萄糖糖漿以及衍生自脂肪油例如椰子油、棕櫚油、氫化棕櫚油和氫化大豆油的蔗糖甘油酯；脂肪酸蔗糖酯，例如單棕櫚酸蔗糖酯、單二硬脂酸蔗糖酯和二硬脂酸蔗糖酯。其他賦形劑的例子，可以提到多糖，以及尤其可以提到下述產品及其混合物-特別是衍生自小麥、玉米、大麥、稻米、木薯或馬鈴薯的天然的、預糊化的或改性的淀粉，以及更特別地富含直鏈淀粉的天然玉米淀粉、預糊化的玉米淀粉、改性玉米淀粉、改性蠟質玉米淀粉、預糊化蠟質玉米淀粉、改性蠟質玉米淀粉，特別是OSSA/辛烯基琥珀酸淀粉鈉，-淀粉水解物，
-來自淀粉(小麥、玉米)或馬鈴薯粉水解的糊精和麥芽糖糊精，以及環糊精，-纖維素，及其醚，特別是甲基纖維素、乙基纖維素、甲乙基纖維素、羥丙基纖維素；或其酯，特別是任選地以含鈉形式的羧甲基纖維素或羧乙基纖維素，-樹膠,例如卡拉膠、Kappa卡拉膠或Iota卡拉膠、果膠、瓜爾膠、刺槐豆膠、黃原膠、藻酸鹽、阿拉伯樹膠(gum arabic)、金合歡膠(acacia gum)、瓊脂(agar-agar)。具有通過“右旋糖當量”或者DE測量的水解度小于20、優選5-19、更優選6_15的麥芽糖糊精是優先選擇的。其他賦形劑，可以提到面粉，特別是小麥面粉(天然的或預糊化的)；淀粉，更特別的是馬鈴薯粉、竹芋淀粉、玉米淀粉、玉米面粉、西米或木薯粉。賦形劑還可以使用明膠(優選具有使用膠凝計測定的100、175、250Bloom的膠凝強度)。能夠從豬皮和骨膠原的酸處理或牛皮和骨膠原的堿處理無差別地獲得。還能夠添加其它賦形劑，例如二氧化硅或者其它，例如抗氧化劑例如，特別是維生素E或乳化劑，特別是卵磷脂。為了調整所述混合物的調味能力或增強其味道，可以預想到使用乙基麥芽酚和/或丙烯基乙基愈創木酚。本發明不排除添加補充量的香蘭素和乙基香蘭素。賦形劑根據預期應用如前文所述進行選擇。本發明組合物還能夠用于很多應用領域，尤其是食品和制藥行業，以及香料行業。使用本發明組合物的優選的應用領域是餅干行業和蛋糕制作行業，更特別的是-干餅干行業傳統類型的甜餅干、黃油餅干、大圓餅干、小食、酥餅，-工廠烤制的蛋糕香檳松脆餅、薄手指蛋糕、海綿手指蛋糕、熱那亞蛋糕、海綿蛋糕、瑪德琳蛋糕、磅蛋糕、水果蛋糕、杏仁蛋糕、小蛋糕。旨在用于上述行業的混合物中的基本組分是蛋白質(麩質)和淀粉，最通常情況下由小麥面粉提供。為了制備不同類型的餅干和蛋糕，將例如蔗糖、鹽、雞蛋、牛奶、脂肪、任選地化學酵母(碳酸氫鈉或其他人工酵母)或生物酵母和從各種谷物的面粉等成分添加到面粉中。本發明的組合物根據所考慮領域的常規技術，根據所需產品在生產過程中摻A (尤其參見 J. L. Kiger 和 J. C. Kiger-Techniques Modernes de la Biscuiterie,Patisserie -Boulangerie industrielles et artisanales[Modern techniques ofindustrial and traditional production of cookies, cakes and bakery products],DUNOD,巴黎，1968，卷2，第231頁及其后)。
優選地，本發明組合物被弓丨入用于制備面團的脂肪中。通過指示，指明本發明組合物以每kg面團O. 005-0. 2g的量引入。本發明組合物優選的適用于巧克力生產領域，無論其使用形式巧克力棒、巧克力涂層(couverture)、巧克力填料(filling)。其可以通過在研拌(conching)(即可可膏和各種成分特別是調味劑的混合)期間，或研拌之后，通過在可可脂中加工處理。在該應用領域中，根據巧克力的類型，本發明組合物以每Ikg最終產物O. 0005g-0. Ig的比例使用巧克力涂層中使用最高含量。本發明組合物的另一個應用是在所有種類糖果的生產杏仁糖(suguredalmond)、焦糖、牛軋糖、硬糖、軟糖(fondant candies)等。·引入本發明組合物的量取決于所需的較強烈或較不強烈的味道。因此，使用的劑量范圍在O. 001% -O. 2%o本發明組合物非常適用于乳制品產業，更特別適用于調味乳和膠凝乳、奶油甜點、酸奶、冰制食品(ices)和冰淇淋。調味過程是通過在產品生產過程中所需的一個混合階段中，簡單添加本發明組合物來進行的。待用的所述組合物的含量通常較低，Ikg最終產品約O. 02g。本發明組合物在食品行業的另一個應用是制備香蘭素糖，即以相對于Ikg最終產品表達的約7g的含量，用香蘭素浸潰糖。本發明組合物還能被包含在各種飲料中，尤其可以提到的是石榴汁(grenadine)和巧克力飲料。特別地，其可以用于制備自動飲料售貨機提供的速溶飲料、調味飲料粉、巧克力粉或旨在用水或牛奶稀釋后用于制造所有種類得甜點、蛋撻、蛋糕混合物、煎餅的粉末形式的速溶制劑。通常做法是使用香蘭素將黃油變性。為此，本發明組合物以每公噸黃油6g的比例使用。本發明組合物的另一個應用領域是動物飼料，特別是制備小牛和豬飼料粗粉(meal)。推薦含量為每kg待調味的粗粉約O. 2g。本發明組合物能夠找到其他應用，例如掩蔽劑，用于制藥工業(用于掩蔽藥物的氣味)或用于其他工業產品(例如膠、塑料、橡膠等)。其完全適用于完全不一樣的領域，例如化妝品行業，香水行業或洗滌劑行業。其能夠用于化妝品，例如霜、乳、化妝品和其他產品，以及還可用于芳香組合物和芳香物質和產品中的芳香成分。術語“芳香組合物”表示的是各種成分例如溶劑、固體或液體載體、固定劑、各種氣味的化合物等的混合物，其中引入本發明組合物，并用于給不同類型的最終產品提供所需的香味。芳香基質(fragrance bases)構成芳香組合物的優選實例,其中本發明組合物有利地以O. Iwt % -2. 5wt%的含量使用。芳香基質能夠用于制備多種芳香產品，例如淡香水淡香水[花露水]、芳香劑、須后洗液；洗漱用品和衛生產品，如沐浴或淋浴露、除臭劑或止汗劑產品，無論棒或洗液的形式、任何性質的爽身粉或粉末；用于頭發的產品，例如任何形式的香波和頭發產品。本發明組合物的另一個應用實例是制皂領域。其能夠以待芳香的總物質的
O.3% -O. 75%的含量使用。通常，在該應用中，其結合安息香浸膏和硫代硫酸鈉(2% )。根據本發明的組合物能夠找到很多其它應用，特別是空氣清新劑或任何維護產品O本發明組合物的物理化學性質根據下述方法測定 I.熔點本發明組合物的熔點通過差示掃描量熱法測量。使用Mettler DSC822e差示掃描量熱儀在下述條件下進行測量-在室溫下制備樣品稱出并引入樣品載體中，-樣品載體卷曲的鋁膠囊，-檢測試樣8.4mg，-溫度升高速率2°C/分鐘，-研究范圍10-90°C。稱出該組合物的樣品并且引入膠囊，該膠囊是卷曲的，隨后放于裝置內。運行溫度程序，在溫度記錄圖中獲得熔融圖。根據上述操作條件下產生的溫度記錄圖定義熔融溫度。保留起始溫度相對于熔融峰最大斜率的溫度。2. X射線衍射譜本發明組合物的X射線衍射譜使用裝配有X' Celerator檢測器的X' Pert ProMPD PAN分析儀在如下條件下測定-起始位置[°2Th. ] 1. 5124-終點位置[。2Th.] 49. 9794-步長[。2Th.] 0. 0170-掃描步時間[s]:41. 0051-陽極材料Cu-K-Alphal [A] I. 54060-發生器設置30mA，40kV3.流動性和結塊指數(caking index)本發明組合物具有在儲存時結塊較少的特性，該特性通過測定粉末的流動性指數來證實。粉末的流動性是本領域技術人員所熟知的技術概念，對于更詳細情況，尤其可以參考手冊 “Standard shear testing technique for particulate solids using theJenike shear cell，，，由“The Institution of Chemical Engineering(化學工程師學會)，，于 1989 年出版(ISBN 0 85295 232 5)。流動性指數使用下述方法測量。粉末的流動性通過在環形室(購自D. Schulze，德國)中對樣品剪切來測量。粉末預剪切在5200Pa的法向應力下進行。
對于低于預剪切應力的四個法向應力(通常為480Pa、850Pa、2050Pa和3020Pa)，獲得了繪制樣品屈服軌跡所需要的剪切點。從圖“剪切應力作為法向應力的函數”中的莫爾圓，確定了在屈服軌跡上的兩個應力，其表征了樣品-在主方向上的法向應力；其通過穿過預剪切點的大莫爾圓的末端產生，-粘結力；其通過位于屈服軌跡的切線方向并通過原點的小莫爾圓的末端產生。主方向上的法向應力與粘結力的比率是無因次數，稱作“ i，流動性指數”。這些測量在填充環形室后立即進行；因此得到瞬時流動性指數。在40°C、80%相對濕度、2400Pa法相應力下儲存24小時的小室進行另一系列測量。 由此得到結塊指數。下述給出的實施例用于說明本發明，而不是在性質上限制。 在實施例中，提到的百分比以重量表示。實施例I2IOOg粉末狀香蘭素(VA)和900g乙基香蘭素(EVA)(即VA/EVA重量比率=70/30)被引入裝配有15升容積箱體以及通過雙層夾套加熱的犁刀式混合器。這些粉末的水分含量為O. Iwt%。以20rpm(即攪拌槳末端速度為O. 25m/s)的速度開始攪拌。該攪拌速度在該方法的所有階段保持不變。在混合器中設立潮濕氮氣循環的流率為2001/h。氮氣流的加濕通過噴灑保持在40°C的水進行，以得到每kg氮氣25g水。在水浴和混合器之間的進料管線維持在45°C，以防止管線中的任何凝結。在雙層夾套中循環的傳熱流體的溫度逐步地按照如下方式增加，粉末混合物的溫度按照+0. 3°C /分鐘的溫度變化而增加。當產品溫度達到49. 5°C時，避開給氮氣流加濕的水浴，以給混合器輸入干燥的氮氣循環(小于O. 5g水/kg氮氣)。同時,將15g Tixosil 365 二氧化娃引入混合器中。產品溫度以+0. 2 °C /分鐘從49. 5 °C升溫到52 °C，隨后在52 °C保持30分鐘。隨后停止傳熱流體的加熱，產品溫度通過自然冷卻降到30°C。停止攪拌和氮氣循環。混合器被排干。產品以800μπι過篩；通過的材料占總重量的56wt%。尺寸超過800 μ m的使用裝配有800 μ m篩的Quadro Comill研磨機研磨。所述兩個部分隨后混合，混合物經過均勻化，
得到最終產品。顆粒的熔點通過如前所述的差示掃描量熱法測定。得到的溫度記錄圖顯示了對應于新香蘭素/乙基香蘭素復合物的主峰。對應于所述峰的最大斜率的熔融溫度(Tonset)是 59. 5。。。顆粒的X射線衍射譜展現了如圖I所示的在角度2 Θ = 20. 7-25. 6-27. 5-28. O時的特征譜線，該特征線使其區別于香蘭素和乙基香蘭素光譜。如前所述，通過使用環形室測量的流動性指數和結塊指數分別是5. 70和O. 09。實施例2
重復實施例I的過程，僅僅有下述改變-攪拌速度40rpm,-在潮濕氮氣下，溫度增加速度為+0.50C /分鐘，-在干燥氮氣下，最終溫度為55°C，
-在冷卻前沒有等溫保持。最終聯合造粒溫度的提升使其可能消除等溫保持，保證香蘭素/乙基香蘭素混合物完全轉化為新復合物。另一方面，顆粒尺寸的增加也更大，因為，在混合器出口，現在通過800 μ m的材料僅占總重量的27%，其使其需要研磨73%的產品。超尺寸的材料經過800 μ m研磨并混合所述兩部分后，得到的產品具有6. 30的流動性指數和O. 10的結塊指數。實施例3重復實施例I的過程，不同在于用150g Roquette IT12麥芽糖糊精替代15gTixosil 365 二氧化娃。在混合器出口，通過800 μ m的材料占總重量的55%。超尺寸的材料經過800 μ m研磨并混合所述兩部分后，得到的產品具有5. 90的流動性指數和O. 12的結塊指數。實施例4在該實施例中，組合物以顆粒的形式制備，該顆粒含有50wt%的按照實施例I制備的顆粒，以及50被％的Roquette IT6麥芽糖糊精。混合操作在室溫和環境空氣氣氛下，在犁刀式混合器中以60rpm的轉速持續大約5分鐘。由此得到的混合物具有8. 80的流動性指數和O. 62的結塊指數。其芳香能力與純香蘭素相當。
權利要求
1.制備主要含有基于香蘭素/乙基香蘭素摩爾比率為2的香蘭素和乙基香蘭素的復合物的組合物的方法，其特征在于其包括使用粉末形式的并使香蘭素/乙基香蘭素摩爾比率至少等于2的量的香蘭素和乙基香蘭素，在50°C _57°C的溫度下進行聯合造粒的操作，接著使得到的組合物的溫度回落到環境溫度的操作。
2.根據權利要求I所要求的方法，其特征在于所述香蘭素和乙基香蘭素以下述比例使用 -香蘭素 65-72wt%， -乙基香蘭素28_35wt*%。
3.根據權利要求I和2任一所要求的方法，其特征在于所述香蘭素和乙基香蘭素以下述比例使用 -香蘭素 67-70wt%， -乙基香蘭素30_33wt*%。
4.根據權利要求I至3任一所要求的方法，其特征在于所述香蘭素和乙基香蘭素粉末的混合以攪拌方式進行，并且使所述混合物從環境溫度上升到聯合造粒溫度。
5.根據權利要求4所要求的方法，其特征在于所述聯合造粒溫度選自50-57°C、優選50-55。。。
6.根據權利要求4和5之一所要求的方法，其特征在于所述溫度的上升是逐漸地進行。
7.根據權利要求4至6任一所要求的方法，其特征在于達到聯合造粒溫度后，所述混合物在所述溫度保持攪拌一段時間，該時間足以獲得反應物到希望的新復合物的轉化。
8.根據權利要求I至7任一所要求的方法，其特征在于前述的各種操作在惰性氣氛、優選氮氣下進行。
9.根據權利要求I至7任一所要求的方法，其特征在于所述混合在潮濕氮氣下開始，且隨后所述溫度逐漸地上升，當后面的溫度大于或等于44°C且小于49°C，引入干燥氮氣。
10.根據權利要求9所要求的方法，其特征在于所述氮氣流含有l-5wt%的水，優選2-3wt% 的水。
11.根據權利要求I所要求的方法，其特征在于得到的所述組合物在攪拌和惰性氣氛下冷卻到低于40°C的溫度，優選低于35°C的溫度。
12.根據權利要求I至11任一所要求的方法，其特征在于得到的所述組合物按照研磨技術形成。
13.根據權利要求I至12任一所要求的方法，其特征在于一種或多種賦形劑被添加到所述組合物中。
14.根據權利要求13所要求的方法，其特征在于所述一種或多種賦形劑通過與之前得到的組合物干混全部或部分添加或在所述組合物生產期間、優選在香蘭素和乙基香蘭素混合物的聯合造粒步驟中全部或部分添加。
15.根據權利要求I至14任一所描述的方法得到的組合物，其包含 -80-99wt%、優選80-9 % t的新香蘭素/乙基香蘭素復合物和香蘭素的混合物， -l-20wt%、優選I-IOwt%的其它結晶相。
16.根據權利要求15所要求的組合物，其特征在于得到的所述混合物包含 -80-94wt%、優選86-94wt%的新香蘭素/乙基香蘭素復合物，-6-20wt%、優選6-14wt%的香蘭素。
17.一種組合物，其包含至少一種權利要求15和16任一所描述的組合物以及至少一種選自脂肪物質、脂肪醇、糖、多糖、二氧化硅、香蘭素和乙基香蘭素的賦形劑。
18.根據權利要求17所要求的組合物，其特征在于所述賦形劑選自_糖，優選葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、核糖、麥芽糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖醇；轉化糖葡萄糖糖漿以及衍生自脂肪油，優選椰子油、棕櫚油、氫化棕櫚油和氫化大豆油的蔗糖甘油酯；脂肪酸的蔗糖酯，優選單棕櫚酸蔗糖酯、單二硬脂酸蔗糖酯和二硬脂酸蔗糖酯。
-特別是衍生自小麥、玉米、大麥、稻米、木薯和馬鈴薯的天然的、預糊化的或改性的淀粉，以及更特別地富含直鏈淀粉的天然玉米淀粉、預糊化的玉米淀粉、改性玉米淀粉、改性蠟質玉米淀粉、預糊化蠟質玉米淀粉、改性蠟質玉米淀粉，特別是OSSA/辛烯基琥珀酸淀粉鈉， -淀粉水解物， -來自淀粉(小麥、玉米)或馬鈴薯粉水解的糊精和麥芽糖糊精，以及環糊精，優選具有DE小于20、優選5-19、更優選6-15的麥芽糖糊精， -纖維素，及其醚，特別是甲基纖維素、乙基纖維素、甲乙基纖維素、羥丙基纖維素；或其酯，特別是任選地含鈉形式的羧甲基纖維素和羧乙基纖維素， -樹膠，例如卡拉膠、Kappa卡拉膠或Iota卡拉膠、果膠、瓜爾膠、刺槐豆膠、黃原膠、藻酸鹽、阿拉伯樹膠、金合歡膠、瓊脂， -面粉，優選小麥面粉(天然的或預糊化的)；淀粉， 優選馬鈴薯粉， -明膠， -二氧化硅， -抗氧化劑，優選維生素Ε， -乳化劑，優選卵磷脂， -香蘭素或乙基香蘭素。
19.根據權利要求17和18任一所要求的組合物，其特征在于其包含O.l-90wt%的賦形劑，優選20-70wt%的賦形劑。
20.權利要求15-19任一所描述的組合物在人類食品和動物飼料領域以及制藥行業作為調味劑，以及在化妝品、香水以及洗滌劑行業中作為芳香劑的用途。
21.根據權利要求20所要求的用途，其特征在于本發明組合物應用于干餅干行業和工廠烤制蛋糕領域中的制造面團期間、優選在脂肪中；在巧克力制作領域中，尤其是用于制造巧克力棒、巧克力涂層或巧克力填料；在所有類型糖果的制作期間杏仁糖、焦糖、牛軋糖、硬糖、軟糖等；在乳制品行業，更特別在調味乳和膠凝乳、奶油甜點、酸奶、冰制食品和冰淇淋；通過香蘭素浸潰糖應用于香蘭素糖的制備；在各種飲料的制造中，優選石榴汁和巧克力飲料；在制造速溶飲料例如調味飲料粉、巧克力粉，或其它用于制造所有種類甜點的粉末形式的速溶制劑中；用于黃油變性。
22.根據權利要求20所要求的用途，其特征在于本發明組合物用于動物飼料，尤其是用于制備粗粉。
23.根據權利要求20所要求的用途，其特征在于本發明組合物被作為氣味掩蔽劑，尤其是在制藥行業中；在化妝品行業中用于制備霜劑、乳液、化妝品和其他產品，例如在香水行業、和洗滌劑行業，尤其是制皂行業中 的芳香基質。
全文摘要
本發明涉及主要包括含有香蘭素和乙基香蘭素的復合物的組合物的制備方法。制備主要包括含有按照香蘭素/乙基香蘭素摩爾比率為2的香蘭素和乙基香蘭素的復合物的方法，其特征在于其包括以粉末形式、使香蘭素/乙基香蘭素摩爾比率至少等于2的量的香蘭素和乙基香蘭素在50℃-57℃的溫度下聯合造粒的操作，以及降低由此得到的組合物溫度到室溫的操作。
文檔編號A61K47/08GK102892306SQ201180014653
公開日2013年1月23日 申請日期2011年2月21日 優先權日2010年2月24日
發明者J-C·勒希埃塞, K·拉米里 申請人:羅地亞經營管理公司