專利名稱：一種制備可生物降解組織工程用仿生人工骨材料的方法
技術領域：
本發明涉及一種制備可生物降解組織工程用仿生人工骨材料的方法， 屬于生物醫用材料領域。
背景技術：
生物相容性是衡量骨修復材料是否優異的重要指標之一。由于天然生 物材料具有良好的生物相容性，近年來研究者將其更多地應用到骨修復材 料或骨組織工程中，尤其是動物膠原蛋白。但動物膠原蛋白是從動物組織 中提取的，無法消除像瘋牛病、豬瘟疫、禽流感等病毒隱患，人膠原(來 自人胎盤、骨等)提取過程中也照樣無法消除肝炎、艾滋病等傳染危險， 因此，動物源型或人源型膠原蛋白在應用中受到世界衛生組織的限制。再 者，動物源型的膠原蛋白和人組織提取膠原均為水不溶型，只能溶于酸或 堿，無論所用的試劑是酸還是堿均會產生細胞毒性，細胞黏附性差，成型 后酸堿不易脫除，這些缺點使其潛在的用途開發受到限制。
而類人膠原蛋白n是通過基因工程技術生產的一種高分子生物蛋白， 其生物學性能較動物源膠原蛋白優異，具有良好的細胞黏附性、促新細胞
形成和促上皮細胞形成(類人膠原蛋白48小時促上皮細胞形成速度為正常 對照組的1.4-1.6倍，而動物體膠原則為1.05-1.1倍)功能，而且其加工性 能好，無病毒隱患，水溶性好(避免了酸堿溶劑殘留帶來的細胞毒性)，排 異反應低(由于該類人膠原蛋白是由人膠原蛋白基因構建的，因此，在進 入人體后，其免疫排異反應與來自動物組織的膠原蛋白相比大大減少)。所 以，為了提高進一步提高骨修復材料的生物相容性，用類人膠原蛋白II替為了提高骨修復材料的機械強度及實現可控降解，研究者們多采用戊二 醛作為交聯劑。由于戊二醛對細胞具有較大毒性，而且用其交聯的骨f^復 材料植入體內后，其降解產物也會對機體組織造成一定的傷害。因此，本 研究中采用天然生物交聯劑京尼平交聯類人膠原蛋白II骨復合材料。京尼 平是一種提取于梔子果實中的天然生物交聯劑，屬于環烯醚萜類的化合物， 具有羥基、羧基等多個活性基團，可以以單分子和多分子形式進行交聯。

發明內容
本發明的目的是提供一種制備可生物降解組織工程用人工骨材料的方 法，該方法工藝簡單，所制備的人工骨材料骨誘導活性以及免疫相容性優 異，徹底杜絕了動物膠原蛋白支架材料所不可避免的病毒隱患，使用安全 性大幅度提高。
本發明實現過程如下
一種制備可生物降解的組織工程用仿生人工骨材料的方法，其特征在于 包括以下步驟
1) 將類人膠原蛋白用蒸餾水溶解成1%~5%的溶液；
2) 制備羥基磷灰石混懸液；
3) 將羥基磷灰石混懸液加至類人膠原蛋白溶液中，溫和攪拌6 h， 靜置過夜，用0.1 MNaOH調至溶液pH至7.0,加入0.1-1%的京尼平4 匸交聯ld，真空冷凍干燥24h,制得類人膠原蛋白(RHLCII)虔基磷 灰石(nHA)粉末；
4) 將殼聚糖用稀酸溶解成0.01% ~ 0.04%的溶液；
5) 將類人膠原蛋白/羥基磷灰石粉末加至殼聚糖溶液中，用0.1 M NaOH溶液調至溶液pH至7.0;
重復(重復2-5次)以下步驟加入1%~5%的類人膠原蛋白溶液 至pH為6.4，加入0.01%~0.04%殼聚糖溶液，用NaOH溶液調整溶液 pH至7.0;在冰洛下利用超聲波震蕩使溶液充分分散，然后加入0.1-1%的京尼
平溶液交聯l-3d;
6) 將上述混合溶液傾入不銹鋼模具中，在4 'C下冷藏4h，預冷凍3 h后真空冷凍干燥48h,再用pH7.3的PBS緩沖液反復浸洗，然后將其 二次凍干后保藏；
7) 將細胞密度為5xl04 cells/cm2的BMSCs接種于邊長為5mm，厚 度為2mm的上述材料上；
8) 培養l-10d后，換誘導培養基培養BMSCs細胞，誘導其向成骨 方向分化，最終形成具有誘導骨活性的骨修復復合材料。
上述步驟中，所用的類人膠原蛋白為使用基因重組大腸桿菌高密 度發酵生產的一種人源型膠原蛋白。
上述步驟2)中，納米羥基磷灰石制備方法如下Ca(N03)2溶液與 (NH4)3PCV溶液反應，反應體系的pH值用NH3，H20調節使其保持pH 9±0.1，方程式如下。
C"(脂3)2 '4//20 + (應4)3尸<94 -3//20 —Ca10CPO4)6C2
上述步驟中，所用的稀酸為稀磷酸、稀醋酸、稀甲酸或稀丙酸中 的任意一種。
本發明類人膠原蛋白與納米羥基磷灰石質量比為(0.25 4): 1,所
用的殼聚糖分子量為400,000 ~ 600，000Da,殼聚糖溶液的量占終溶液
的lwt%~4wt%;
步驟3)、 5)中共用的京尼平水溶液占混合溶液的0.5%~1%。
上述步驟6)中，所用的柱形模具直徑為10mm，高度10-30mm。
上述步驟6)中，預冷溫度在-20'C -196。C范圍內。 為了更好的控制骨修復支架材料的結構和性能，本發明采用Minitab統
計學軟件對骨修復材料成型工藝進行優化，并建立響應面模型指導骨修復
6材料的構建，大大縮短了制備技術周期，減少了工作量，為后期產業化生 產奠定了一定基礎。
具體實施例方式
下面通過具體實施實例對本發明作進一步說明，本發明所述百分比為 質量百分比。
實施例1:
在100。C下，Ca(N03)2溶液與(NH4)3P04溶液反應，反應體系的pH值
用0.1MNHyH20調節使其保持pH9士0.1,持續攪拌反應4h,制備得到針
狀納米羥基磷灰石混懸液。反應式如下
Cfl(M 3)2 ,4//20 + (服4)3尸04 -3//2(9 —Ca10CPO4)6(O /)2
將類人膠原蛋白用蒸餾水溶解成4%的溶液，將前述制備的納米羥基磷 灰石混懸液逐滴加至類人膠原蛋白溶液中，使類人膠原蛋白與納米羥基磷 灰石質量比為6: 4,溫和攪拌6h，靜置過夜，用0.1MNaOH調整溶液pH 至7.0。加入京尼平交聯ld，真空冷凍干燥24 h，制得重組類人膠原 11(RHLCII)/納米羥基磷灰石(nHA)粉末。將殼聚糖用稀醋酸溶解成0.01% 的溶液；將RHLCII/nHA粉末逐滴加入殼聚糖溶液中，用0.1MNaOH調整 溶液pH至7.0,再次加入膠原至pH為6.4，再次加入前述殼聚糖溶液，用 NaOH調整溶液pH至7.0，以上步驟重復三次，殼聚糖溶液的加入總量為 混合溶液質量的1%，在冰洛下利用超聲波震蕩使混合溶液充分分散，然后 加入京尼平溶液交聯l-3d。最終保持京尼平溶液占總溶液的0.61%。將上 述混合溶液傾入不銹鋼模具，在4。C下冷藏4h, -8(TC預冷凍3h后真空冷 凍干燥48 h。再用PBS (pH=7.3)緩沖液反復浸洗，然后將其二次凍干后 保藏；鈷6()消毒后，將細胞密度為5xl(^cells/cmS的BMSCs接種于邊長為 5mm,厚度為2mm的上述材料上；培養7d后換誘導培養基培養材料上的 BMSCs細胞，誘導其向成骨方向分化，最終形成具有誘導骨活性的骨修復 復合材料。實施例2:
將類人膠原蛋白用蒸餾水溶解成3%的溶液，將前述制備的納米羥基磷 灰石混懸液逐滴加入類人膠原蛋白溶液中，使類人膠原蛋白與納米羥基磷 灰石質量比為6: 4，溫和攪拌6h，靜置過夜，用0.1 MNaOH調整溶液pH 至7.0。加入京尼平交聯ld，真空冷凍干燥24 h,制得重組類人膠原 n(RHLCII)/納米羥基嫌灰石(nHA)粉末。將殼聚糖用醋酸溶解成0.01%的 溶液；將RHLCII/nHA粉末逐滴加入殼聚糖溶液中，用0.1MNaOH調整溶 液pH至7.0,再次加入膠原至pH為6.4，再次加入前述殼聚糖溶液，用 NaOH調整溶液pH至7.0。以上步驟重復四次，殼聚糖的加入總量為混合 溶液質量的2%,在冰洛下利用超聲波震蕩使混合溶液充分分散，然后加入 京尼平溶液交聯l-3d。最終保持京尼平溶液占總溶液的0.61%。將上述混 合溶液傾入不銹鋼模具，在4"C下冷藏4h， -80°<:預冷凍3 11后真空冷凍干 燥48h。再用PBS (pH=7.3)緩沖液反復浸洗，然后將其二次凍干后保藏,-鈷6°消毒后，將細胞密度為5xlO"cells/cr^的BMSCs接種于邊長為5mm, 厚度為2mm的上述材料上；培養4d后換誘導培養基培養材料上的BMSCs 細胞，誘導其向成骨方向分化，最終形成具有誘導骨活性的骨修復復合材 料。
實施例3:
將類人膠原蛋白用蒸餾水溶解成4%的溶液，將前述制備的納米羥基磷 灰石混懸液逐滴加入類人膠原蛋白溶液中，使類人膠原蛋白與納米羥基磷 灰石質量比為6: 4，溫和攪拌6h，靜置過夜，用O.lMNaOH調整溶液pH 至7.0。加入京尼平交聯ld,真空冷凍干燥24 h，制得重組類人膠原 n(RHLCII)/納米羥基磷灰石(nHA)粉末。將殼聚糖用稀甲酸溶解成0.01% 的溶液；將RHLCII/nHA粉末逐滴加入殼聚糖溶液中，用0.1MNaOH調整 溶液pH至7.0,再次加入膠原至pH為6.4,再次加入前述殼聚糖溶液，用 NaOH調整溶液pH至7.0。以上步驟重復三次，殼聚糖的加入總量為混合
8溶液質量的3%，在冰浴下利用超聲波震蕩使混合溶液充分分散，然后加入
京尼平溶液交聯l-3d。最終保持京尼平溶液占總溶液的0.61%。將上述混 合溶液傾入不銹鋼模具，在4"C下冷藏4h, -801:預冷凍3 11后真空冷凍干 燥48h。再用PBS (pH=7.3)緩沖液反復浸洗，然后將其二次凍干后保藏； 鈷6()消毒后，將細胞密度為5xl04 cells/cm2的BMSCs接種于邊長為5mm， 厚度為2mm的上述材料上；培養8d后換誘導培養基培養材料上的BMSCs 細胞，誘導其向成骨方向分化，最終形成具有誘導骨活性的骨修復復合材 料。
實施例4:
將類人膠原蛋白用蒸餾水溶解成4%的溶液，將前述制備的納米羥基磷 灰石混懸液逐滴加入類人膠原蛋白溶液中，使類人膠原蛋白與納米羥基磷 灰石質量比為4: 4,溫和攪拌6h,靜置過夜，用O.lMNaOH調整溶液pH 至7.0。加入京尼平交聯ld,真空冷凍干燥24 h,制得重組類人膠原 n(RHLCII)/納米羥基磷灰石(nHA)粉末。將殼聚糖用稀酸溶解成0.01%的 溶液；將RHLCII/nHA粉末逐滴加入殼聚糖溶液中，用O.lMNaOH調整溶 液pH至7.0,再次加入膠原至pH為6.4，再次加入前述殼聚糖溶液，用 NaOH調整溶液pH至7.0。以上步驟重復三次，殼聚糖的加入總量為混合 溶液質量的4%，在冰浴下利用超聲波震蕩使混合溶液充分分散，然后加入 京尼平溶液交聯l-3d。最終保持京尼平溶液占總溶液的0.61%。將上述混 合溶液傾入不銹鋼模具，在4'C下冷藏4h， -80°(:預冷凍3 11后真空冷凍干 燥48h。再用PBS (pH=7.3)緩沖液反復浸洗，然后將其二次凍干后保藏； 鈷6()消毒后，將細胞密度為5xl(^cells/cn^的BMSCs接種于邊長為5mm， 厚度為2mm的上述材料上；培養3d后換誘導培養基培養材料上的BMSCs 細胞，誘導其向成骨方向分化，最終形成具有誘導骨活性的骨修復復合材 料。
實施例5:將類人膠原蛋白用蒸餾水溶解成4%的溶液，將前述制備的納米羥基礫 灰石混懸液逐滴加入類人膠原蛋白溶液中，使類人膠原蛋白與納米羥基磷
灰石質量比為2: 8，溫和攪拌6h,靜置過夜，用O.lMNaOH調整溶液pH 至7.0。加入京尼平交聯ld，真空冷凍干燥24 h，制得重組類人膠原 n(RHLCII)/納米羥基磷灰石(nHA)粉末。將殼聚糖用稀酸溶解成0.01%的 溶液；將RHLCII/nHA粉末逐滴加入殼聚糖溶液中，用O.lMNaOH調整溶 液pH至7.0，再次加入膠原至pH為6.4,再次加入前述殼聚糖溶液，用 NaOH調整溶液pH至7.0。以上步驟重復三次，殼聚糖的加入總量為混合 溶液質量的2%,在冰浴下利用超聲波震蕩使混合溶液充分分散，然后加入 京尼平溶液交聯l-3d。最終保持京尼平溶液占總溶液的0.52%。將上述混 合溶液傾入不銹鋼模具，在4'C下冷藏4h， -80匸預冷凍3 11后真空冷凍干 燥48h。再用PBS (pH=7.3)緩沖液反復浸洗，然后將其二次凍干后保藏； 鈷氛消毒后，將細胞密度為5xlO、ells/cn^的BMSCs接種于邊長為5mm， 厚度為2mm的上述材料上；培養5d后換誘導培養基培養材料上的BMSCs 細胞，誘導其向成骨方向分化，最終形成具有誘導骨活性的骨修復復合材 料。
實施例6:
將類人膠原蛋白用蒸餾水溶解成4%的溶液，將前述制備的納米羥基磷 灰石混懸液逐滴加入類人膠原蛋白溶液中，使類人膠原蛋白與納米羥基磷 灰石質量比為4: 6，溫和攪拌6h,靜置過夜，用O.lMNaOH調整溶液pH 至7.0。加入京尼平交聯ld，真空冷凍干燥24 h，制得重組類人膠原 n(RHLCII)/納米羥基磷灰石(nHA)粉末。將殼聚糖用稀酸溶解成0.01%的 溶液；將RHLCII/nHA粉末逐滴加入殼聚糖溶液中，用0.1MNaOH調整溶 液pH至7.0，再次加入膠原至pH為6.4,再次加入前述殼聚糖溶液，用 NaOH調整溶液pH至7.0。以上步驟重復三次，殼聚糖的加入總量為混合 溶液質量的2%,在冰浴下利用超聲波震蕩使混合溶液充分分散，然后加入京尼平溶液交聯l-3d。最終保持京尼平溶液占總溶液的0.61%。將上述混
合溶液傾入不銹鋼模具，在4。C下冷藏4h, -8(TC預冷凍3h后真空冷凍干 燥48h。再用PBS (pH=7.3)緩沖液反復浸洗，然后將其二次凍干后保藏； 鈷幼消毒后，將細胞密度為5xlO、ells/cmS的BMSCs接種于邊長為5mm, 厚度為2mm的上述材料上；培養6d后換誘導培養基培養材料上的BMSCs 細胞，誘導其向成骨方向分化，最終形成具有誘導骨活性的骨修復復合材 料。
實施例7:
將類人膠原蛋白用蒸餾水溶解成4%的溶液，將前述制備的納米羥基磷 灰石混懸液逐滴加入類人膠原蛋白溶液中，使類人膠原蛋白與納米羥基磷 灰石質量比為7: 2,溫和攪拌6h，靜置過夜，用O.lMNaOH調整溶液pH 至7.0。加入京尼平交聯ld，真空冷凍干燥24 h,制得重組類人膠原 n(RHLCII)/納米羥基磷灰石(nHA)粉末。將殼聚糖用稀酸溶解成0.01%的 溶液；將RHLCII/nHA粉末逐滴加入殼聚糖溶液中，用O.lMNaOH調整溶 液pH至7.0,再次加入膠原至pH為6.4,再次加入前述殼聚糖溶液，用 NaOH調整溶液pH至7.0。以上步驟重復三次，殼聚糖的加入總量為混合 溶液質量的2%,在冰浴下利用超聲波震蕩使混合溶液充分分散，然后加入 京尼平溶液交聯l-3d。最終保持京尼平溶液占總溶液的0.61%。將上述混 合溶液傾入不銹鋼模具，在4。C下冷藏4h， -801:預冷凍3 11后真空冷凍干 燥48h。再用PBS (pH=7.3)緩沖液反復浸洗，然后將其二次凍干后保藏； 鈷幼消毒后，將細胞密度為5xl(^cells/cm2的BMSCs接種于邊長為5mm, 厚度為2mm的上述材料上；培養7d后換誘導培養基培養材料上的BMSCs 細胞，誘導其向成骨方向分化，最終形成具有誘導骨活性的骨修復復合材 料。
實施例8:
將類人膠原蛋白用蒸餾水溶解成4%的溶液，將前述制備的納米羥基磷灰石混懸液逐滴加入類人膠原蛋白溶液中，使類人膠原蛋白與納米羥基磷
灰石質量比為6: 4,溫和攪拌6h,靜置過夜，用O.lMNaOH調整溶液pH 至7.0。加入京尼平交聯ld，真空冷凍干燥24 h，制得重組類人膠原 n(RHLCII)/納米羥基磷灰石(nHA)粉末。將殼聚糖用稀酸溶解成0.02%的 溶液；將RHLCII/nHA粉末逐滴加入殼聚糖溶液中，用O.lMNaOH調整溶 液pH至7.0,再次加入膠原至pH為6.4,再次加入前述殼聚糖溶液，用 NaOH調整溶液pH至7.0。以上步驟重復三次，殼聚糖的加入總量為混合 溶液質量的2%,在冰浴下利用超聲波震蕩使混合溶液充分分散，然后加入 京尼平溶液交聯l-3d。最終保持京尼平溶液占總溶液的0.61%。將上述混 合溶液傾入不銹鋼模具，在4。C下冷藏4h， -8(TC預冷凍3h后真空冷凍干 燥48h。再用PBS (pH=7.3)緩沖液反復浸洗，然后將其二次凍干后保藏； 鈷6°消毒后，將細胞密度為5xl(^cells/cm2的BMSCs接種于邊長為5mm, 厚度為2mm的上述材料上；培養8d后換誘導培養基培養材料上的BMSCs 細胞，誘導其向成骨方向分化，最終形成具有誘導骨活性的骨修復復合材 料。
骨修復復合材料性能測試實驗
1、 支架材料的機械性能
各種骨修復復合支架材料的抗壓強度性能由Instron 5565型電子萬能實 驗機檢測(純nHA為對照)。將樣品制成圓片OlOmm xl3mm，釆用100N 載荷傳感器，橫梁的位移速度為lmm7min，得到樣品斷裂時的應力與應變 并計算出材料的楊氏模量。每種材料平行檢測5個樣品。以類人膠原蛋白 與納米羥基磷灰石混合質量比為4: 6的支架材料為實驗材料，測試結果表 明該支架具有良好的機械性能，樣品抗壓強度為80.46±5.4MPa,應變(％) 為50±1.2,而nHA的抗壓強度和楊氏模量均因太脆而無法測量。
2、 支架材料的體外降解實驗
將所有樣品(OlOmm xl3 mm)放入pH值為7的模擬體液SBF溶液中，于37t:的恒溫搖床內，低速搖動，每隔7-10d取出，放于烘箱內4(TC干燥、 稱重。溶脹過程中樣品的質量損失率為
D = (ml -m2)/ml xlOO%
式中ml為降解前的質量;m2為降解后的質量；
結果表明殼聚糖量的增加到2%時，材料的抗壓強度較髙、3個月后質 量損失率較低，彌補了單用親水性的重組類人膠原和殼聚糖降解速度過快 的缺點，滿足骨修復所達到的要求。
3、 生物相容性研究
當類人膠原蛋白、納米羥基磷灰石和殼聚糖復合時，能更好地促進骨 髓間充質干細胞的黏附與增殖，為骨髓間充質干細胞提供了更適于其生長 的空間結構與環境。
4、 成骨誘導活性研究
所有樣品經BMSCs細胞經誘導培養后(完全培養基為對照)，活細胞 密度呈倍生長，14天培養后無死細胞出現，貼附率接近100%, ALP值為 570.4(pNPP mM/min)/((igDNA),活性顯著高于培養皿中的活性57.8(pNPP mM/min)/(嗎DNA),幾乎是培養皿中的10倍。與通過美國FDA標準ALP 值的CPC材料活性相當，且有鈣結節產生。
權利要求
1.一種制備可生物降解組織工程用仿生人工骨材料的方法，其特征在于包括以下步驟1)將類人膠原蛋白用蒸餾水溶解成1％～5％的溶液；2)制備羥基磷灰石混懸液；3)將羥基磷灰石混懸液加至類人膠原蛋白溶液中，用NaOH溶液調至溶液pH至7.0，加入0.1-1％的京尼平4℃交聯，真空冷凍干燥制得類人膠原蛋白/羥基磷灰石粉末；4)將殼聚糖用稀酸溶解成0.01％～0.04％的溶液；5)將類人膠原蛋白/羥基磷灰石粉末加至殼聚糖溶液中，用NaOH溶液調至溶液pH至7.0，重復加入1％～5％的類人膠原蛋白溶液和0.01％～0.04％殼聚糖溶液，然后加入0.1-1％的京尼平溶液交聯1-3d；6)將上述混合溶液真空冷凍干燥；7)將細胞密度為5×104cells/cm2的BMSCs接種于步驟6)材料上；8)培養1-10d后，換誘導培養基培養BMSCs細胞，誘導其向成骨方向分化，最終形成具有誘導骨活性的骨修復復合材料。
2. 根據權利要求1所述制備可生物降解組織工程用仿生人工骨材料的 方法，其特征在于所用的類人膠原蛋白為使用基因重組大腸桿菌高密度發 酵生產的一種人源型膠原蛋白。
3. 根據權利要求1所述制備可生物降解組織工程用仿生人工骨材料的 方法，其特征在于羥基磷灰石混懸液使用以下方法制備Ca(N03)2溶液與 (NH4)3P04溶液反應，反應體系的pH值用NH3'H20調節使其保持pH 9±0.1。
4. 根據權利要求1所述制備可生物降解的組織工程用仿生人工骨材料的方法，其特征在于所用的殼聚糖分子量為400,000 ~600,000Da。
5. 根據權利要求1所述制備可生物降解組織工程用仿生人工骨材料的 方法，其特征在于殼聚糖溶液的總量占終溶液的1%~4%。
6. 根據權利要求1所述制備可生物降解組織工程用仿生人工骨材料的 方法，其特征在于所述稀酸為稀磷酸、稀醋酸、稀甲酸或稀丙酸中任意一 種。
7. 根據權利要求1所述制備可生物降解組織工程用仿生人工骨材料的 方法，其特征在于類人膠原蛋白與納米羥基磷灰石質量比為(0.25~4): 1。
8. 根據權利要求1所述制備可生物降解的組織工程用仿生人工骨材料 的方法，其特征在于步驟3)和5)中所用的京尼平水溶液占混合溶液的 0.5% ~ 1%。
9. 根據權利要求1所述制備可生物降解的組織工程用仿生人工骨材料 的方法，其特征在于步驟6)中，預冷溫度在-20。C ~-196°C。
全文摘要
本發明公開了一種制備可生物降解組織工程用仿生人工骨材料的方法，包括以下步驟將羥基磷灰石混懸液加至類人膠原蛋白溶液中，加入京尼平交聯，真空冷凍干燥制得類人膠原蛋白/羥基磷灰石粉末；將類人膠原蛋白/羥基磷灰石粉末加至殼聚糖溶液中，用NaOH溶液調至溶液pH至7.0，重復加入類人膠原蛋白溶液和殼聚糖溶液，然后加入京尼平溶液交聯；將混合溶液冷凍干燥；將細胞密度為5×10⁴cells/cm²的BMSCs接種于上述材料上；培養1-10d后，換誘導培養基培養BMSCs細胞，誘導其向成骨方向分化，最終形成具有誘導骨活性的骨修復復合材料。本發明制備的人工骨材料骨誘導活性以及免疫相容性優異，徹底杜絕了動物膠原蛋白支架材料所不可避免的病毒隱患，使用安全性大幅度提高。
文檔編號A61L27/12GK101584884SQ20091002300
公開日2009年11月25日 申請日期2009年6月22日 優先權日2009年6月22日
發明者惠俊峰, 朱曉麗, 朱晨輝, 鈺 米, 范代娣, 薛文嬌, 沛 馬, 馬曉軒, 駱艷娥, 琛 高 申請人:西北大學