專利名稱：治療腫瘤新藥酯苷膠囊的處方及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明屬于藥物及其制備領域，具體是一種用于治療腫瘤新藥酯苷膠囊的處方及其制備 工藝。
背景技術：
肝癌、食管癌等是我國最常見的消化系統惡性腫瘤，其死亡率僅次于心腦血管病。目前 各類腫瘤的治療仍以手術切除、化療和放療等手段為主，但很多腫瘤病人當發現患病已處在 晚期或轉移失去手術機會；放射治療單獨使用由于選擇性差等局限性，常導致機體造血功能 等組織細胞的損傷；化療對腫瘤細胞的選擇性抑制和靶標作用不強，全身用藥往往毒性較大， 給患者常造成極大痛苦。
本發明的目的是針對肝癌等腫瘤，為患者提供一種高效低毒、治療提高免疫功能、改善 生存質量和延長病人生存時間的中藥膠囊劑。本發明的目的將采用下述技術方案予以實現。

發明內容
本發明設計的藥物處方是由蟾酥內酯和人參總皂苷組成。蟾酥內酯來源于中藥蟾酥，蟾 酥來源于蟾蜍科動物中華大蟾蜍或黑眶蟾蜍的耳后腺及皮膚腺分泌的白色漿液干燥物。 其性辛，溫；有毒；歸胃、肝、心經。具有開竅醒神，解毒，止痛等功能。用于癰疽疔 痛，惡瘡腫毒、咽喉腫痛，中暑神昏，腹痛吐瀉，手術麻醉等。蟾毒內酯類物質對小鼠 肉瘤18。、兔BP瘤、子宮頸癌14、腹水型肝癌等均有抑制作用。在機體能抑制人的顴上下 頜未分化癌、間皮癌、胃癌、脾肉瘤、肝瘤等腫瘤細胞的呼吸，延長患精原細胞癌、腹 水癌和肝癌小鼠的生存期。據實驗報告，蟾毒內酯類物質對動物移植性腫瘤及體外腫瘤 細胞有明顯的抑制作用，尤其是對鼠源性或人源性肝癌及肝癌細胞瘤株有較明顯的抑制 作用。蟾酥能不同程度地防治化療和放療引起的白細胞下降，對已下降者應用蟾酥可回
3升，且不再下降。蟾酥制劑具有類似腎上腺素作用，能增強機體對放療和化療的耐受力， 對X線局部照射有保護作用，可能是本品抗腫瘤的重要機制之一。體外細胞實驗表明， 蟾酥膠囊和蟾酥注射液及蟾毒內酯均對人肝癌細胞BEL-7402和SMMC-7721、人胃癌細胞 BGC-823、白血病細胞HL-60和K562等腫瘤細胞均具有顯著的細胞毒作用，能抑制細胞生 長并誘導細胞發生凋亡；蟾酥對小鼠移植性腫瘤S,、人結腸癌HT-29裸鼠移植性腫瘤、 小鼠可移植性膀胱癌BTT-739等具有直接抑制生長、延長荷瘤鼠的生存時間、提高荷瘤 小鼠免疫力等作用。近年來發現，含有蟾蜍毒素的中藥制劑在體內外能抑制多種腫瘤細 胞生長，誘導白血病細胞分化。臨床觀察提示，含有蟾蜍毒素的中藥制劑對肝癌、肺癌、
胃癌、食道癌、白血病等具有明顯的抑制作用。蟾酥及其制劑的抗腫瘤作用顯著，故在 方中作為君藥。
處方中人參總皂苷來源于人參，其性甘、平，味苦，歸脾、肺經。可補氣，生津安神， 益氣，復脈固脫，補脾益肺、生津益血。用于體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛食少，肺虛喘 咳，津傷口渴，內熱消渴，久病虛羸，驚悸失眠，陽痿宮冷；心力衰竭，心原性休克。 現代研究表明，人參根含多種人參皂甙，為15種以上皂甙的混合物。另外，人參中還 含有少量的揮發油(如e-欖香烯、人參炔醇)、多種糖類、氨基酸及維生素等。有抗 休克、抗疲勞、抗衰老、抗心律失常、降低血糖、促進RNA和DNA的生物合成、調節膽 固醇代謝、促進造血系統功能、減輕輻射對造血系統的損害等作用。能促進機體免疫功 能。此外，還具有抗腫瘤作用。近年來的研究發現人參中含有的多種皂苷、人參多糖及 人參揮發油具有抗腫瘤作用，同時人參亦是抗腫瘤的增效劑。人參皂甙對小鼠肉瘤S18。 具有抑制作用。實驗表明人參可明顯減慢癌前病變或早期癌的發展速度，保護癌旁肝 組織尤其是線粒體、內質網等亞微結構，減少癌前病變的發生，從而明顯延長荷瘤小鼠 的生存期。人參皂苷Rh2和人參皂苷Rg3這兩種有效成分是國內外專家學者公認的天然抗腫 瘤活性成分，其抗腫瘤機制十分廣泛，并主要通過使癌細胞逆轉成正常細胞、調控腫瘤細胞增殖周期、免疫調節和修復腫瘤患者放化療引起的損傷等四方面作用達到抗腫瘤功效；并能 明顯減輕放、化療毒副作用，升高患者白細胞，改善疲乏無力、易感染、食欲不振、睡眠不 佳、惡心、嘔吐、脫發等癥狀，增強人體免疫力，提高患者生活質量，延長生存時間。故在 方中為臣藥。
本發明優點在于藥物組方簡單科學，配伍合理，高效安全，攜帶和服用方便。所用劑型 既可避免放化療造成的諸多不良反應和注射劑長期注射的麻煩，又可減少口服藥液味苦難咽 的困難。本品軟堅散結，扶正祛邪；主治肝癌、食道癌、胃癌和急性白血病等腫瘤及其放、 化療的輔助治療。對放療、化療、手術后又轉移的及晚期腫瘤患者，能明顯生存質量，提高 免疫力，延長生命。
具體實施例方式
本發明是治療肝癌等腫瘤的中藥膠囊劑，其主要制備工藝取人參總皂苷，加入50mL5% 明膠溶液中，50-7(TC水浴，攪拌均勻，調節pH3.8-4.5，加60。/。Na2SO4適量，20min后置冷 水浴中，同時緩慢加入150 mL 20%的Na2S04稀釋，調pH至8-9，滴加37%的甲醛液固化， 洗滌后加入草莓紅著色，得人參總皂苷微囊。取蟾毒內酯溶于5%明膠溶液，水浴50-7(TC并 超聲備用；將50-150mL液體石蠟置于250mL瓶中，加入2-10mL司盤80， 50。C恒溫攪拌均 勻，將含有藥物的明膠溶液逐滴加入瓶中，乳滴形成大小適宜的球狀時，迅速改入冰浴，攪 勻后冷卻20min，加入甲醛固化，靜置過夜，傾去上層石蠟層，洗滌去味，制成蟾毒內酯微 囊。將人參總皂苷微囊與蟾毒內酯微囊按20: l混合后，裝入膠囊中。
本藥物具有軟堅散結、扶正祛邪功效。適用于治療肝癌、食道癌、胃癌和急性白血病等 腫瘤及其放、化療的輔助治療。對放療、化療、手術后轉移及晚期腫瘤患者，能明顯生存質 量，提高免疫力，延長生命。使用方法為口服， 一次l-2粒， 一日2-3次；2-4周為一療程。
權利要求
1、一種治療肝癌等腫瘤的藥物處方，該處方由兩味中藥材的提取物組成，其特征在于處方中提取物的基源中藥均屬2005年版《中國藥典》一部收載的標準藥材，處方藥物按照重量百分比如下人參總皂苷20-40份，蟾毒內酯(脂蟾毒配基、華蟾素毒基)1-2份。
2、 如權利要求1所述的治療肝癌等藥物處方，將兩種提取物制成微囊后，按一定比例裝入膠 囊中制備成膠囊劑。
3、 如權利要求2所述的治療肝癌藥物處方的工藝和方法，其特征是(1) 將提取物即人參總皂苷，加入50mL 5%明膠溶液中，50-7(TC水浴，攪拌均勻，調節 PH3. 8-4. 5，加60% Na2S04適量，20min后置冷水浴中，同時緩慢加入150 mL 20%的Na2S04 稀釋，調pH至8-9，滴加37%的甲醛液固化，洗滌后加入草莓紅著色，得人參總皂苷微 囊。(2) 取蟾毒內酯溶于5%明膠溶液，水浴50-7CTC并超聲備用；將50-150mL液體石蠟置于 250mL瓶中，加入2-10raL司盤80， 50。C恒溫攪拌均勻，將含有藥物的明膠溶液逐滴加 入瓶中，乳滴形成大小適宜的球狀時，迅速改入冰浴，攪勻后冷卻20min，加入甲醛固 化，靜置過夜，傾去上層石蠟層，洗滌去味，制成蟾毒內酯微囊。(3) 將人參總皂苷微囊與蟾毒內酯微囊按20: l混合后，裝入膠囊中。
4、 由上述權利要求1-3，將處方制備成膠囊劑，其藥物的功能是軟堅散結、扶正祛邪。適用 于治療肝癌、食道癌、胃癌和急性白血病等腫瘤及其放、化療的輔助治療。對放療、化療、 手術后轉移及晚期腫瘤患者，能明顯改善生存質量，提高免疫力，延長生命。使用方法為 口服， 一次l-2粒， 一日2-3次；2-4周為一療程。
全文摘要
本發明是一種用于治療肝癌等腫瘤的膠囊劑，它主要由下列原料藥物重量配方比及經過以下工藝制成取人參總皂苷，加入50mL 5％明膠溶液中，50-70℃水浴，攪拌均勻，調節pH3.8-4.5，加60％Na₂SO₄適量，20min后置冷水浴中，同時緩慢加入150mL 20％的Na₂SO₄稀釋，調pH至8-9，滴加37％的甲醛液固化，洗滌后加入草莓紅著色，得人參總皂苷微囊。取蟾毒內酯溶于5％明膠溶液，水浴50-70℃并超聲備用；將50-150mL液體石蠟置于250mL瓶中，加入2-10mL司盤80，50℃恒溫攪拌均勻，將含有藥物的明膠溶液逐滴加入瓶中，乳滴形成大小適宜的球狀時，迅速改入冰浴，攪勻后冷卻20min，加入甲醛固化，靜置過夜，傾去上層石蠟層，洗滌去味，制成蟾毒內酯微囊。將人參總皂苷微囊與蟾毒內酯微囊按20∶1混合后，裝入膠囊中。
文檔編號A61K31/58GK101554392SQ20091002263
公開日2009年10月14日 申請日期2009年5月22日 優先權日2009年5月22日
發明者孫紀元, 畢琳琳, 王四旺 申請人:中國人民解放軍第四軍醫大學