專利名稱：：一種治療眼科炎癥的藥物組合物及其用途的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種用于治療眼科炎癥的藥物組合物，是由膠原蛋白和抗菌消炎類藥物組成的，屬于藥學領域。
背景技術：
：眼科炎癥在眼科疾病中占有較大的比例，目前臨床常見的有各種原因導致的結膜炎、角膜炎、沙眼、眼瞼炎、瞼緣炎、鞏膜炎、淚腺炎、淚囊炎及角膜潰瘍等。眼科炎癥性病變給廣大患者帶來極大的痛苦，化學藥物在治療眼科炎癥方面具有較好的療效，起到了一定的治療作用。膠原蛋白是由動物的皮、骨或跟腱經水解或酶解方式制得的含肽類物質，是組成動物結締組織重要的蛋白質，結締組織除了含6070%的水分外，膠原蛋白占了約2030%，是人體重要的細胞外基質成分，具有優良的成纖性能、止血性能、細胞間相互作用性能、促進傷口愈合與組織修復等良好的生物學特性；對細胞、組織乃至器官行使正常功能并對外傷修復有重大影響，可引導上皮細胞遷入缺損區，在細胞遷移時起潤滑作用；是新生細胞合成利用的基質，同時有粘連細胞作用，增強新生細胞粘附作用；充填新生細胞之間的膠原能減少生長細胞接觸抑制。作為理想的組織工程生物材料，膠原蛋白一直應用于化妝品和止血類醫療器械中，具有廣闊的發展前景。在膠原蛋白滴眼液的專利申請中(公開號CN1927391A)中，其所應用的膠原蛋白未明確有效成分群，在制備膠原蛋白時工藝參數不明確，導致了所制得的的有效部位不明確；該專利申請中采用了胃蛋白酶或木瓜蛋白酶進行酶解，由于胃蛋白酵的酶解專屬性限制，其不能酶解膠原中的脯氨酸肽鍵，即是說胃蛋白酶無法將膠原酶解成膠原蛋白，故該專利申請中所述的膠原蛋白并非實際意義上的膠原蛋白(相對分子量不高于100kD)，故該專利申請不具有可行性；在復合膠原蛋白滴眼液的專利申請中(公開號CN1927392A)中加入了化藥抗生素來和膠原蛋白聯合應用，但同樣未明確膠原蛋白的有效成分群，混淆了膠原和膠原蛋白的概念。可見現有技術并沒有真正解決膠原蛋白在眼科用藥中的技術問題。故現在迫切需要進一步明確膠原蛋白在眼用制劑中應用的有效部位群，以保證應用時的安全性和有效性，并通過與抗菌消炎類化學藥物的結合應用來進一步提高療效。
發明內容本發明的第一目的在于提供一種治療眼科炎癥的藥物組合物，該藥物組合物是由膠原蛋白和抗菌消炎類藥物組成的。3第二目的是提供該藥物組合物在治療各種結膜炎、角膜炎、沙眼、眼瞼炎、瞼緣炎、鞏膜炎及角膜潰瘍等眼科炎癥方面的應用。具體的說本發明提供了一種治療眼科炎癥的藥物組合物，該藥物組合物的有效成分為膠原蛋白和以下眼科常用抗菌消炎類藥物中的至少一種紅霉素、環丙沙星、莫西沙星、左氧氟沙星、硫酸新霉素、地塞米松磷酸鈉、阿昔洛韋、醋酸可的松、利巴韋林、色甘酸鈉、諾氟沙星、醋酸氫化可的松、磺胺嘧啶、黃氧化汞、加替沙星、鹽酸莫西沙星、新魚腥草素鈉、硫酸阿托品、利巴韋林、阿奇霉素、克拉霉素、硫酸奈替米星、吲哚美辛、曲尼司特、曲克蘆丁、牛磺酸、地塞米松磷酸鈉、尿囊素、硫酸軟骨素、色甘酸鈉、醋酸潑尼松龍、諾氟沙星、普拉洛芬、磺胺醋酰鈉、硫酸西索米星、甲苯磺酸妥舒沙星、倍他米松磷酸鈉、鹽酸萘甲唑林、酮咯酸氨丁三醇、硫酸小諾霉素、門冬氨酸、阿米卡星、氟康唑、酮康唑、硫酸鋅、葡萄糖酸鋅、鹽酸小檗堿。上述所選抗炎類藥物為臨床治療各類眼科炎癥的常用藥，具有堅實的臨床應用基礎。本發明藥物組合物有效成分中膠原蛋白與藥物成分的重量配比為1:0.11:20，更優選的重量配比為1:0.31:10。該比例系指上述抗炎類藥物與膠原蛋白在最終產品中固形物的重量之比。而且，本發明所得藥物組合物中所述膠原蛋白可以是膠原蛋白或膠原單獨投料，還可以是膠原蛋白與膠原的混合投料，主要在于二者性質相似，只是分子量存在一定差異。膠原是指是由三條肽鏈擰成的螺旋形纖維狀蛋白質，是組成動物結締組織重要的蛋白質，其主要從豬皮、牛皮、牛跟腱、豬跟腱、豬骨、牛骨等原料中簡單水解得到，酶解時一般采用胃蛋白酶、木瓜蛋白酶或無花果酶等單酶酶解，多在低溫下(IO'C以下)進行，防止蛋白變性，不破壞獨特的右手螺旋結構主體，僅切除非膠原性尾肽部位，其相對分子量為250300kD，具有完整三螺旋結構；膠原進一步水解得明膠，其相對分子量為100200kD，三螺旋結構已被破壞；膠原蠻白為明膠的更進一步酶解產物，其相對分子量在100kD以下，其中絕大部分以膠原蛋白寡肽的形式存在，相對分子量在40kD以下。膠原蛋白還可以直接從明膠、阿膠、新阿膠等原料中酶解得到。膠原和明膠的相對分子量大，水溶性差，粘稠度高，機械強度大，輔助藥物成型性好，還可以作為眼用制劑藥物的載體，使藥物在結膜囊內逐漸釋放，從而在短時間內使眼內藥物達到較高濃度，并保持較長時間，減少藥物的全身毒性，而且在膠原酶的作用下，可酶解成寡肽或氨基酸參與組織生長；而膠原蛋白的相對分子量較小，其在眼部應用時具有較好的修復角膜損傷、促進傷口愈合、增加眼部營養、緩解視疲勞等多種功效。本發明所用膠原蛋白是由明膠、阿膠、新阿膠、豬皮、牛皮、豬骨、牛骨、豬跟腱或牛跟腱經酶解法制得，其相對分子量不高于100kD。本發明所用膠原蛋白主要制備方法為取膠原原料，清水或鹽溶液洗凈，并除去脂肪、殘肉等雜質，加酸或堿調節適當pH值，低溫(01(TC)酶解2472小時，離心，取上清液，調節適當pH值，加入所需蛋白酶進行充分酶解，取上清液，加中性鹽鹽析，透析除雜，進一步純化，即得。更確切地說，本發明所用膠原蛋白的主要原料來源于明膠、阿膠、新阿膠、豬皮、牛皮、豬骨、牛骨、豬跟腱或牛跟中的任意一種或幾種，經過徹底酶解制得，其相對分子量優選為10kD以下，進一步優選為5kD,所述酶解方法可以是胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白酶、堿性蛋白酶、菠蘿蛋白酶、無花果蛋白酶或木瓜蛋白酶中任意一種的單酶酶解，也可以是胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白酶、堿性蛋白酶、菠蘿蛋白酶、無花果蛋白酶或木瓜蛋白酶中任意幾種酶的組合酶解，還可以是完全仿照人體消化吸收過程的仿生酶解法(即首先采用模擬人體胃部消化過程及理化參數的胃蛋白酶酶解法，然后進行模擬人體腸道消化吸收過程及理化參數的胰(蛋白)酶酶解法，從而得到可供人體直接吸收的低分子寡肽物質)。本發明所用膠原是由豬皮、牛皮、豬骨、牛骨、豬跟腱或牛跟腱經酶解制得，其相對分子量為250300kD。本發明所用膠原主要采用如下制備方法制得-取膠原原料，清水或鹽溶液洗凈，并除去脂肪、殘肉等雜質，加酸或堿調節適當pH值，低溫(010°C)酶解2472小時，離心，取上清液，加中性鹽鹽析，透析除雜，進一步純化，即得。更確切地講，本發明所用膠原的主要原料來源于豬皮、牛皮、豬骨、牛骨、豬跟腱或牛跟腱中的任意一種或幾種，經過適當酶解法制得，其相對分子量為250300kD，所述酶解方法可以是胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白酶、堿性蛋白酶、菠蘿蛋白酶、無花果蛋白酶或木瓜蛋白酶中任意一種的單酶酶解，也可以是胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白酶、堿性蛋白酶、菠蘿蛋白酶、無花果蛋白酶或木瓜蛋白酶中任意幾種酶的組合酶解。上述膠原蛋白或膠原的制備工藝中，所用的酸為酒石酸、蘋果酸、乙酸、檸檬酸、甘氨酸、或鹽酸中的任意一種或幾種，所用的堿為氨水、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸氫鈉中的任意一種或幾種。上述膠原蛋白或膠原的制備工藝中，鹽析所用的鹽可以是硫酸銨、硫酸鎂、硫酸鈉、氯化鈉或磷酸鈉中的任意一種或幾種。本發明藥物組合物主要采用如下制備方法制得a、取所選用的藥物，采用直接溶解或加入助溶劑溶解制得藥物的溶液，或直接原粉入藥；5b、取制得的膠原蛋白溶液或細粉，加入上述藥物溶液或原粉，加入適當眼科藥用輔料，按照藥劑學常規技術制得所需劑型，如滴眼液、眼用凝膠、眼用即型凝膠、眼膏、眼貼膜、眼用散劑及膜劑等眼用制劑。一人角膜主要是由膠原蛋白組成的，將膠原蛋白與抗菌消炎類藥物配合使用，一方面可使膠原蛋白直接發揮組織修復作用，促進角膜上皮細胞的生長另一方面，抗菌消炎類藥物的殺菌、抗炎作用從根本上對炎癥程度進行改善。兩者配合使用，可以迅速減輕炎癥反應，起到更好的治療效果。另外，為提高制劑療效，更好的發揮藥物和膠原蛋白的結合作用，本發明藥物組合物還可以加入除所述抗菌消炎類藥物以外的藥物成分，如由醋酸潑尼松龍、硫酸新霉素、硫酸多粘菌素制成了復方新霉素滴眼液，較之單一的醋酸潑尼松龍滴眼液或硫酸新霉素滴眼液，具有更廣的療效范圍；或加入透明質酸鈉，進一步提高藥物在眼內的滯留時間，并增強在眼部的適應性。故所有以本發明中藥物組合物作為基礎而加入其他藥用成分來制備的眼用制劑都屬于本發明的保護范圍。本發明中的藥物組合物主要用于在制備治療各種眼科炎癥藥物中的應用，更確切地講，是在制備治療各種結膜炎、角膜炎、沙眼、眼瞼炎、瞼緣炎、鞏膜炎及角膜潰瘍等藥物中的應用。有益效果為進一步驗證本發明產物的治療作用，發明人進行了如下實驗。試驗一、本發明滴眼液對家兔細菌性角膜炎的藥效學試驗研究試驗材料綠膿桿菌(ACTT27853)，濃度1X106CFUml—1;'金黃色葡萄球菌(ACTT25923)，濃度2.5X109CFUml—1;大腸桿菌(ACTT25922)，濃度1.8X109CFUml—、均由北京市中醫院檢驗科細菌室臨床分離而得。妥布霉素滴眼液(加膠原蛋白)取硼酸、硼砂加入注射用水800ml中，加熱攪拌使溶解，冷卻至8(TC，加入妥布霉素3g，邊攪拌邊降溫至6(TC，加入尼泊金乙酯0.3g，攪勻，再加入膠原蛋白提取液100ml(含膠原蛋白5g)和膠原提取液20ml(含膠原lg)，并加注射用水至1000ml，過微孔濾膜(0.22um),無菌分裝，即得。(注所用膠原蛋白為明膠經過胃蛋白酶和胰酶仿生酶解得到，經過10kD的的超濾膜超濾；膠原以豬皮和牛皮為原料，加乙酸調節pH為2.0，經胃蛋白酶酶解制得，相對分子量在250285kD)妥布霉素滴眼液(四川方向藥業有限責任公司生產，未加膠原蛋白)6試驗動物新西蘭兔，雌雄兼用，2.22.5kg，共50只，購自北京大學實驗動物科學部。試驗方法1、細菌性角膜炎模型建立用兔座夾固定家兔，以0.5%丁卡因23滴滴眼，待其失去知覺后用lml注射器抽取0.lml含菌培養液(含綠膿桿菌1X10tFU，金黃色葡萄球菌2.5X109CFU或大腸桿菌1.8X10tFU)自眼角膜近中央部位注人角膜實質層內，使造成直徑約23min的白色菌斑，分別放入單籠飼養治療。2、動物分組治療與給藥方法模型家兔30只，分為妥布霉素滴眼液(加膠原蛋白)、妥布霉素滴眼液(普通)組和空白對照組(給注射用水)。以造模后12h開始用藥，4次/d,12滴/次。為期5d，每天進行相關觀測工作。3、觀察指標角膜炎病變治愈程度(肉眼觀察)于角膜接種細菌6h后開始，每天觀察記錄一般情況和積膿、紅腫、角膜渾濁、潰瘍等角膜炎癥表現，并予以分級評分O分(正常)無積膿、無紅腫、無角膜渾濁、無潰瘍；l分(輕度)眼球角膜、無積膿、有紅腫、無角膜渾濁、無潰瘍；2分(中度)眼角膜有積膿、有紅腫、無角膜渾濁、輕度潰瘍；3分(重度)眼角膜積膿紅腫、角膜渾濁、潰瘍。于接種治療后第6天處死動物，取一側10只眼角膜作切片HE染色于顯微鏡觀察角膜厚度、潰瘍、炎細胞浸潤、成纖維細胞增生等炎癥表現評分。另一側10只眼角膜作24h細菌培養分離檢測、金黃色葡萄球菌，綠膿桿菌和大腸桿菌計數對比統計。并與下述病原體轉陰率檢測數據一起統計處理。試驗結果家兔用綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌接種后分組照上述治療后第5天借助眼科反光鏡肉眼觀察角膜炎癥評分及治療后第6天處死家兔，取一側10眼角膜切片HE染色顯微鏡觀察角膜炎癥評分，兩組20眼綜合統計見表3。計算公式如下。治愈率(％)=(空白炎癥分值一各組炎癥分值)/空白炎癥分值X100X表1對兔眼角膜炎試驗結果表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>結果表明，妥布霉素滴眼液(膠原蛋白)組對兔細菌性角膜炎具有較好的治療效果，優于妥布霉素滴眼液(普通)組。與空白對照組比較具有顯著治療效果。實驗二本發明滴眼液體外釋放度考察試驗材料妥布霉素滴眼液(加膠原蛋白)同試驗一；妥布霉素滴眼液(普通)同試驗一；島津LC-2010A高效液相色譜儀，島津CLASS-VP工作站；等滲磷酸鹽緩沖液(1000ml溶液中含NaH2POJ.60g，Na2HP047.58g,NaCl4.32g，調pH至7.40)試驗方法取妥布霉素滴眼液(加膠原蛋白)和妥布霉素滴眼液(普通)各10ml，分別置于透析袋中，袋兩頭用尼龍線扎緊(袋內除去氣泡)，固定于250ml燒杯中，釋放介質為等滲磷酸鹽緩沖液100ml，袋上沿距離液面lcm，燒杯置于電磁攪拌器上，攪拌子長約2.5cm，溫度控制(34±1)。C，每隔一定時間取樣5ml，同時補加同體積新鮮的磷酸鹽緩沖液。分別測定所取各樣品中妥布霉素的含量，以峰面積表示。按以下公式計算累加擴散釋藥Ci=f(Ai)，Qn，100Cn+5i:Ci(QK00Ci,n=l，2,3.)(Ci為藥物濃度，A為測得峰面積，Q為藥物累積釋放量，i，n分別為取樣次數。)試驗結果根據采集的數據繪制妥布霉素滴眼液(加膠原蛋白)和妥布霉素滴眼液(普通)的體外釋放曲線，并將該累積釋放曲線進行釋放方程擬合，結果其具有一級釋放規律，回歸方程具有良好的相關性。一級釋藥擬合方程為Log(Y"—Y)二一KrXt/2.303+M。本發明藥物組合物制成的妥布霉素滴眼液(加膠原蛋白)的釋放方程為Log(Y_Y)=-0.1638x+1.7306，相關系數為0.9928。結果表明，妥布霉素滴眼液(普通)的體外釋藥速度較快，lh時釋藥達到82&，之后進入平臺期；而妥布霉素滴眼液(加膠原蛋白)在2.5h時釋藥達到78%，釋藥速度平緩，具有較好的緩釋特性。可見，妥布霉素滴眼液(加膠原蛋白)具有較好的緩釋特性，通過本發明的藥物組合物來提高制劑在眼部的生物利用度具有可行性。試驗三、本發明滴眼液對家兔病毒性結膜炎的藥效學試驗研究試驗材料病毒株單純皰疹病毒I型(HSV-I)，TCID5Q為10'9，由北京藥品生物制品檢定所提供。牛磺酸滴眼液(普通)沈陽圣元藥業有限公司生產，批號20070601。牛磺酸滴眼液(加膠原蛋白)取硼酸、硼砂加入注射用水800ml中，加熱攪拌使溶解，冷卻至8(TC，加入妥布霉素50g，邊攪拌邊降溫至6(TC，加入尼泊金乙酯0.3g，攪勻，再加入膠原蛋白提取液100ml(含膠原蛋白5g)并加注射用水至1000ml，過微孔濾膜(0.22ym)，無菌分裝，即得。(注所用膠原蛋白為新阿膠經過胃蛋白酶和胰酶仿生酶解得到，經過5kD的的超濾膜超濾)試驗動物新西蘭兔，雌雄兼用，2.22.5kg，共40只，購自北京大學實驗動物科學部。試驗方法(1)結膜炎模型的復制方法對家兔兩只眼的下眼臉與球結膜交界處注射單純皰疹病毒I型的混懸液(TCIDso為1(T9)O.lmL/眼，造成感染性單純皰疹病毒I型結膜炎模型。(2)分組與藥物劑量在注射單純皰疹病毒I型造成結膜炎模型24小時后(第2天)根據病情輕重程度將家兔30只按性別均勻搭配分成3組，分為牛磺酸滴眼液(加膠原蛋白)、牛磺酸滴眼液(普通)組和空白對照組(給予注射用水)。給藥4次/d，12滴/次，以造模后12h開始用藥，為期7d，每天上午第1次滴眼藥水之前，先按綜合評分方法觀察和記錄結膜炎癥程度分值后再分別滴眼藥液。結果見表4。(3)觀察指標結膜炎病變治愈程度(肉眼觀察)于角膜接種細菌6h后開始，每天觀察記錄一般情況和積膿、紅腫、角膜渾濁、潰瘍等角膜炎癥表現，并予以分級評分。O分(正常)血管正常，無水腫，無分泌物；l分(輕度)血管充血呈鮮紅色，輕微水腫，少量分泌物；2分(中度)血管充血呈深紅色，血管不易分辨，明顯水腫，伴有部分眼瞼外翻，分泌物使眼瞼和睫毛潮濕或粘著；3分(重度)彌漫性充血呈紫紅色，水腫至眼瞼近半閉合，分泌物使整個眼區和睫毛潮濕或粘著。4分(極重度)水腫至眼瞼超過半閉合。表2對兔眼結膜炎試驗結果表<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>—結果表明，加入膠原蛋白的牛磺酸滴眼液對兔病毒性結膜炎具有較好的治療效果，優于未加膠原蛋白的牛磺酸滴眼液。與空白對照組比較具有顯著療效。具體實施例方式以下通過具體的實施例進一步說明本發明，但以下實施例僅用于說明本發明而對本發明沒有限制。實施例一處方鹽酸莫西沙星5g膠原蛋白提取液100ml(含膠原蛋白8g)制法取硼酸、硼砂加入注射用水2700ml中，加熱煮沸，冷卻至8(TC，加入鹽酸莫西沙星及膠原蛋白提取液，邊攪拌邊降溫至6(TC，再加入尼泊金乙酯1.5g，并加注射用水至3000ml，攪勻，過微孔濾膜(0.22ym)，無菌分裝，即得。(注所用膠原蛋白為阿膠經過胃蛋白酶和胰酶仿生酶解，再經過5kD的的超濾膜超濾得到)實施例二.處方磺胺醋酰鈉30g狡原蛋白提取液375ml(含膠原蛋白30g)透明質酸鈉lg膠原提取液30ml(含膠原1.5g)制法取注射用水1500ml，加入三氯叔丁醇，置沸水浴中，攪拌至澄清，放冷，加入硼酸、硼砂，攪拌使溶解，加入羥丙基倍他環糊精3g，混勻，攪拌下加入磺胺醋酰鈉、膠原蛋白提取液、膠原提取液，混勻，濾過，加注射用水至2000ml，加入透明質酸鈉，充分潤脹，攪勻，過微孔濾膜(0.22ym)，無菌分裝，即得。(注所用膠原蛋白為豬皮經過胃蛋白酶和胰蛋白酶的仿生酶解，再經過10kD的的超濾膜超濾得到；膠原以豬骨和牛骨為原料，采用檸檬酸調節pH為6.07.0，經木瓜蛋白酶酶解制得，相對分子量在260290kD。)實施例三處方硫酸奈替米星5g膠原蛋白提取液50ml(含膠原蛋白4g)制法取苯氧乙醇加入到1000ml已加熱至約80。C的注射用水中，攪勻，趁熱加入硼酸、硼砂，攪拌使溶解，放冷，加入硫酸奈替^t星，攪拌至完全溶解，加入膠原蛋白提取液，并加注射用水至2000ml，過微孔濾膜(0.22pm)濾過，濾液再加熱至50°C，趁熱加入羥丙甲10纖維素(50k70kmpa's)，攪拌至室溫，加注射用水至2000g，攪勻，形成均勻的凝膠，濾過(0.80uni)，無菌分裝，即得。(注所用膠原蛋白為豬皮和牛皮經過胃蛋白酶和木瓜蛋白酶酶解，再經過100kD的的超濾膜超濾得到)實施例四處方醋酸氫化可的松10g膠原蛋白3g制法取注射用水1600ml，加入結冷膠，攪拌均勻，置沸水浴中，攪拌至澄清，加入硼酸、硼砂，加入苯扎溴銨lg及透明質酸鈉2g，攪勻，加入醋酸可的松及膠原蛋白，加注射用水至2000ml，混勻，過微孔濾膜(0.22um)，放冷，無菌分裝，即得。(注所用膠原蛋白為豬骨和牛骨經過菠蘿蛋白酶酶解，再經過5kD的的超濾膜超濾得到)實施例五-處方牛磺酸10g氨基己酸10g門冬氨酸1.55g馬來酸氯苯那敏0.1g膠原蛋白提取液100ml(含膠原蛋白4g)制法取注射用水800ml，加入結冷膠6g，攪拌均勻，置沸水浴中，攪拌至澄清，加入硼酸、硼砂，加入苯扎溴銨0.6g及透明質酸鈉0.8g，攪勻，加入膠原蛋白提取液，加入牛磺酸、氨基己酸、門冬氨酸、馬來酸氯苯那敏，攪拌使溶解，加注射用水至1000ml，過微孔濾膜，無菌分裝，即得。(注所用膠原蛋白為豬骨、牛骨經過胰酶酶解，再經過5kD的的超濾膜超濾得到)實施例六-處方磺胺嘧啶50g膠原lg制法取磺胺嘧啶及膠原，加入到經滅菌、濾過后放冷的液體石蠟20g中，攪勻，再加入到己干熱滅菌、濾過并冷至約50'C的凡士林890g和羊毛脂40g中攪勻凝固，即得。(注膠原以豬皮和豬骨為原料，采用乙酸調節pH為1.52.0,經胃蛋白酶酶解制得，相對分子量在260280kD。)實施例七處方磺胺醋酰鈉6g膠原蛋白10g制法取阿昔洛韋和膠原蛋白，氣流粉碎，過九號篩，滅菌，即得。(注所用膠原蛋白為牛皮和牛跟腱經無花果蛋白酶和木瓜蛋白酶酶解，再經過5kD的的超濾膜超濾得到)實施例八處方阿昔洛韋2g膠原蛋白2g制法取聚乙烯醇30g、甘油5g，加入50ml注射用水中，浸泡至完全潤透，至水浴上加熱至80'C溶解，即得成膜材料原液；另取阿昔洛韋及膠原蛋白，加注射用水20ml使溶解，11加入上述成膜材料原液中，攪勻，置8(TC水浴保溫30min，再倒入玻璃板(預先以液體石蠟涂抹)上，手工制膜約2000cm2，8(TC鼓風干燥，立即脫膜，取出在紫外燈下滅菌45min，切小塊，無菌包裝即得。(注所用膠原蛋白為豬骨經仿生酶解，再經過3kD的的超濾膜超濾得到)實施例九處方地塞米松磷酸鈉lg膠原蛋白提取液20ml(含膠原蛋白5g)制法將膠原蛋白提取液中加入地塞米松磷酸鈉，加入甲基丙烯酸羥乙酯、乙二醇，研勻，再加入12°/。過硫酸銨溶液和24%偏亞硫酸鈉溶液，充分研勻，分別取5ml混合液于蒸發皿中，置于37'C超級恒溫水浴鍋中3h。取出，水洗后置于4'C備用。(注所用膠原蛋白為豬皮和豬骨經仿生酶解，再經過100kD的的超濾膜超濾得到)實施例十取實施例二所得滴眼液治療細菌性角膜炎患者共32例，共60只眼，其中男性23例，女性9例，年齡為1753歲。給藥4次/d，12滴/次，7天為一療程，2個療程后觀察。療效標準分為治愈(自覺癥狀消失，角膜無明顯充血，角膜無浸潤或遺留點狀云翁)、顯效(自覺癥狀及體征較治療前明顯減輕)、有效(自覺癥狀及體癥較治療前減輕)、無效(自覺癥狀及體征與治療前無變化)四個等級。結果，治愈22例，治愈率為69%;顯效5例，顯效率為15%;有效3例，有效率為10°/。；無效2例，無效率為6%;總有效率達到94%。實施例十一取實施例四所得眼用即型凝膠治療鞏膜炎患者21例，共42只眼，其中男性15例，女性6例，年齡為1348歲。給藥4次/d，12滴/次，5天為一療程，2個療程后觀察。結果，局部充血華本消失、隆起結節及觸痛辨失(治愈)者16例，$76%;局部充血明顯減退、白色結節縮小、觸痛減輕(顯效)者4例，占19%;可見紫紅色限局性充血、局部觸痛明顯(無效)者1例，占5%。結果總有效率達到95%。權利要求1、一種用于治療眼科炎癥的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的有效成分為膠原蛋白和以下抗菌消炎類藥物中的任一種或多種紅霉素、環丙沙星、莫西沙星、左氧氟沙星、硫酸新霉素、地塞米松磷酸鈉、阿昔洛韋、醋酸可的松、利巴韋林、色甘酸鈉、諾氟沙星、醋酸氫化可的松、磺胺嘧啶、黃氧化汞、加替沙星、鹽酸莫西沙星、新魚腥草素鈉、硫酸阿托品、利巴韋林、阿奇霉素、克拉霉素、硫酸奈替米星、吲哚美辛、曲尼司特、曲克蘆丁、牛磺酸、地塞米松磷酸鈉、尿囊素、硫酸軟骨素、色甘酸鈉、醋酸潑尼松龍、諾氟沙星、普拉洛芬、磺胺醋酰鈉、硫酸西索米星、甲苯磺酸妥舒沙星、倍他米松磷酸鈉、鹽酸萘甲唑林、酮咯酸氨丁三醇、硫酸小諾霉素、門冬氨酸、阿米卡星、氟康唑、酮康唑、硫酸鋅、葡萄糖酸鋅、鹽酸小檗堿。2、根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物有效成分中膠原蛋白與藥物成分的比例為1:0.11:20。3、根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物有效成分中膠原蛋白與藥物成分的比例為1:0.31:10。4、根據權利要求l、2或3所述的藥物組合物，其特征在于其中的膠原蛋白以膠原代替，或以膠原與膠原蛋白的混合物代替。5、根據權利要求l、2或3所述的藥物組合物，其特征在于所用膠原蛋白是由明膠、阿膠、新阿膠、豬皮、牛皮、豬骨、牛骨、豬跟腱或牛跟腱經酶解制得，其相對分子量不高于100kD。6、根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所用膠原蛋白的相對分子量不高于10kD。7、根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所用膠原蛋白的相對分子量不高于5kD。8、根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所用膠原是由豬皮、牛皮、豬骨、牛骨、豬跟腱或牛跟腱制得，其相對分子量為250300kD。9、權利要求1至8中任一項所述藥物組合物在制備用于治療眼科炎癥藥物中的應用。10、如權利要求9所述藥物組合物的用途，其特征在于所述眼科炎癥包括結膜炎、角膜炎、沙眼、眼瞼炎、瞼緣炎、鞏膜炎及角膜潰瘍。全文摘要本發明公開了一種用于治療眼科炎癥的藥物組合物，是由膠原蛋白和抗菌消炎類藥物組成的，屬藥學領域。該藥物組合物有效成分的原料藥為膠原蛋白和紅霉素、環丙沙星、莫西沙星、左氧氟沙星等抗菌消炎類藥物，并組合現有技術制成各種眼用制劑。該技術方案創造性的將膠原蛋白和藥物有效成分結合來應用于眼用制劑中，擴大了膠原蛋白的應用范圍，在治療多種眼科炎癥方面取得了顯著的效果。文檔編號A61K45/00GK101648019SQ20081011831公開日2010年2月17日申請日期2008年8月13日優先權日2008年8月13日發明者樸美善,王廣錄申請人:北京和潤創新醫藥科技發展有限公司