專利名稱：：損傷組織的功能再生促進藥物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及損傷組織的功能再生促進藥物。
背景技術：
：近年來，各種干細胞在損傷組織的修復過程中的貢獻已經明確，通過將大量干細胞動員至損傷部位來誘導功能的組織再生的新型再生醫療的開發正在盛行。為了實現這種新型的再生醫療，有必要的是1)生物體內豐富地存在可動員至損傷部位的干細胞、2)將干細胞動員至損傷部位的因子可以被分離、鑒定。可動員至損傷部位的干細胞有存在于損傷部或其附近組織的組織干細胞和存在于末梢血中的骨髓來源干細胞。近年來有報告指出，骨髓來源細胞對多個損傷組織再生具有作用，但對于骨髓來源細胞對損傷組織的動員機理還不清楚。這里所說的骨髓來源細胞與具有向血液細胞(白細胞、紅細胞)的分化能力的造血系干細胞不同，目前包括以被稱作骨髓間充質干細胞的細胞為代表的干細胞或者存在于骨髓中的組織前體細胞集團。骨髓間充質干細胞為具有向成骨細胞、脂肪細胞、軟骨細胞的分化能力的未分化干細胞，而且可以進一步分化為成纖維細胞、肌肉細胞、基質細胞、肌腱細胞等其它間充質細胞。近年來，已經證明骨髓間充質干細胞分化成神經細胞、進而分化成上皮細胞(皮膚角化細胞等)和血管內皮細胞(非專利文獻9)。組織前體細胞被定義為具有向血液系統以外的特定組織細胞的單方向性分化能力的未分化細胞，其包括具有向上述間充質組織、上皮組織、神經組織、實質臟器、血管內皮的分化能力的未分化細胞。HMGB1(Highmobilitygroupbox1:高遷移率族蛋白1)是存在于生物體內幾乎所有細胞內的分子量約為25000的蛋白質，根據過去的報告，已知有下述功能1)在細胞內與DNA結合，通過控制染色質結構來調節基因表達(非專利文獻l)、2)通過炎癥性細胞因子TNF-cx、IL-1、LPS的作用，由存在于炎癥組織的單細胞或巨噬細胞分泌，并在細胞外結合于RAGE(糖化終產物受體)(非專利文獻2)，從而誘導強的炎癥反應(非專利文獻3)、3)從由于灌注不足而陷入壞死的細胞向周圍組織釋放(非專利文獻4)、4)與重癥感染癥的敗血癥患者的炎癥進展有關(非專利文獻5)、5)在心肌梗塞模型中，通過向梗塞部投予，促進存在于心肌內的干細胞的分裂和增殖，從而促進心肌的再生和功能恢復(專利文獻1)、6)在灌注不足肝臟模型動物中，通過在制作灌注不足狀態前進行前投予，減輕肝損害的程度(非專利文獻6)、7)在肌肉損傷模型中，投予至損傷部位的HMGB1將同時投予的血管前體細胞誘導至損傷部位，從而促進肌肉組織再生(非專利文獻7)、8)在神經細胞中誘導神經突起的形成(非專利文獻8)等。但是，將骨髓來源干細胞、特別是成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞等可分化的所謂間充質干細胞動員至損傷部位的報告之前是沒有的。以往當腦或脊髓的中樞神經細胞一旦受到損害時，是無法再生的。但是，近年來神經干細胞的存在及其誘導成為可能。另外，正常神經系統內的神經干細胞生態位也可以被鑒定。因此，原本不可能的損傷中樞神經系細胞的恢復也變得可以期待。目前，正在果斷地展開對于腦脊髓損傷、退行性疾病等的神經再生的相關研究。作為腦組織(細胞)損傷的原因，主要是外傷導致的腦挫傷、腦缺血性疾病。其它原因可以舉出以腦腫瘤摘除手術為代表的腦外科手術所引起的。特別是，由腦實質細胞產生的神經膠質瘤的全部摘除很困難，為了避免運動或語言功能障礙，不得不姑息地摘除。另外，惡性神經膠質瘤的生命預后也差，以化學療法或放射線療法為首的近年來研究盛行的免疫-基因治療也未顯示充分的效果。因此，理想的是盡可能地摘除更多的腫瘤細胞、從而結果是腦功能損傷恢復的治療。非專利文獻1:Bustin等，MolCellBiol,19:5237-5246,1999年非專利文獻2:Horiet等，J.Biol.Chem.,270,25752-25761,1995年非專利文獻3:Wang等，Science,285:248-251,1999年非專利文獻4:Muller等，EMBOJ,20:4337-4340，2001年非專利文獻5:Wang等，Science,285:248-251,1999年非專利文獻6:Germani等，J.Leukoc.Biol.,81,2007電子期刊版非專利文獻7:Palumbo等，J.CellBiol.,164:441-449，2004年非專利文獻8:Merenmies等，J.Biol.Chem.，266:16722-16729,1991年非專利文獻9:Yaojiong等，Stemcells,25:2648-1659專利文獻l:日本特表2005-53725
發明內容本發明的目的在于提供對將分化為損傷組織的細胞動員至損傷部位的因子進行分離、鑒定并利用該因子的發明。當明確分化成損傷組織的細胞的動員因子時，通過將該因子投予至損傷部位，可以將存在于末梢血中分化為損傷組織的細胞或存在于局部組織中分化為損傷組織的細胞大量地動員至損傷部位，從而可以開發用于促進功能組織再生的新型再生醫療。本發明人等對于在移植皮膚片在生物體組織中生長的過程中將骨髓來源細胞從皮膚外組織動員至移植皮膚片以有助于皮膚組織再生的可能性進行了研究，在世界上首次發現l)骨髓來源細胞被大量動員至移植皮膚內、2)被動員的骨髓來源細胞在移植皮膚片內分化成真皮成纖維細胞、脂肪細胞、肌肉細胞、血管內皮細胞、表皮角化細胞中的任一種，且在被動員的骨髓來源細胞中含有骨髓來源間充質千細胞、3)將骨髓來源間充質干細胞從末梢血中動員至植皮片是通過從移植皮膚的壞死組織釋放的HMGBl、HMGB2、HMGB3進行的、4)經精制的HMGBl、HMGB2、HMGB3促進從骨髓中分離、培養的間充質干細胞的遷移、5)利用肝素親和柱通過柱色譜法可以簡便地從包括皮膚、腦、心臟的多種臟器提取液中精制含有使骨髓間充質干細胞遷移的HMGB1的活性物質、6)可以從培養細胞簡便地提取使骨髓間充質干細胞遷移的活性物質、7)皮膚提取液肝素柱精制餾分在腦損傷時會大量動員骨髓來源細胞。本申請以此發現為基礎，提供以下的發明。一種骨髓來源細胞的誘導劑，其含有下述(a)~(i)中任一項所述的成分(a)麗GB1蛋白質；(b)分泌HMGB1蛋白質的細胞；(c)插入有對HMGB1蛋白質進行編碼的DNA的載體；(d)HMGB2蛋白質；(e)分泌HMGB2蛋白質的細胞；(f)插入有對HMGB2蛋白質進行編碼的DNA的載體；(g)HMGB3蛋白質；(h)分泌HMGB3蛋白質的細胞；(i)插入有對HMGB3蛋白質進行編碼的DNA的載體。根據上述[l]所述的誘導劑，其中，骨髓來源細胞為骨髓來源間充質干細胞。—種組織再生促進劑，其含有下述(a)~(i)中任一項所述的成分(a)HMGB1蛋白質；(b)分泌HMGB1蛋白質的細胞；(c)插入有對HMGB1蛋白質進行編碼的DNA的載體；(d)HMGB2蛋白質；(e)分泌HMGB2蛋白質的細胞；(f)插入有對HMGB2蛋白質進行編碼的DNA的載體；(g)麗GB3蛋白質；(h)分泌HMGB3蛋白質的細胞；(0插入有對HMGB3蛋白質進行編碼的DNA的載體。[4]一種組織再生促進用試劑盒，其含有下述(a)~(i)中任一項所述的成分(a)HMGB1蛋白質，(b)分泌HMGB1蛋白質的細胞，(c)插入有對HMGB1蛋白質進行編碼的DNA的載體；(d)HMGB2蛋白質；(e)分泌HMGB2蛋白質的細胞；(f)插入有對HMGB2蛋白質進行編碼的DNA的載體；(g)麗GB3蛋白質；(h)分泌HMGB3蛋白質的細胞；(i)插入有對HMGB3蛋白質進行編碼的DNA的載體。—種具有骨髓來源細胞誘導活性的提取液，其為通過包括將細胞浸漬于溶劑的工序的方法而制造的細胞的提取液。—種具有骨髓來源細胞誘導活性的細胞的提取液的制造方法，其包括將細胞浸漬于溶劑的工序。—種具有骨髓來源細胞誘導活性的餾分，其為用包括下述工序的方法制造的肝素結合餾分(a)將細胞浸漬在溶劑中的工序；(b)使工序(a)獲得的提取液接觸于固定化肝素的工序；以及(c)從固定化肝素中洗脫肝素結合餾分的工序。—種具有骨髓來源細胞誘導活性的肝素結合餾分的制造方法，其包括下述工序(a)將細胞浸漬在溶劑中的工序；(b)使工序(a)獲得的提取液接觸于固定化肝素的工序；以及(c)從固定化肝素中洗脫肝素結合餾分的工序。一種骨髓來源細胞的誘導劑，其含有上述[5]所述的提取液或通過上述[6]所述的方法制造的提取液、或者上述[7]所述的餾分或通過上述[8]所述的方法制造的餾分。根據上述[9]所述的誘導劑，其中，骨髓來源細胞為骨髓來源間充質千細胞。一種組織再生促進劑，其含有上述[5]所述的提取液或通過上述[6]所述的方法制造的提取液、或者上述[7]所述的餾分或通過上述[8]所述的方法制造的餾分。—種組織再生促進用試劑盒，其含有上述[5]所述的提取液或通過上述[6]所述的方法制造的提取液、或者上述[7]所述的餾分或通過上述[8]所述的方法制造的餾分。—種評價細胞的提取液中是否含有誘導受試細胞的因子的方法，其包括下述工序，其中，工序(b)中的受試細胞的誘導活性比對照高時，則判定細胞的提取液中含有誘導受試細胞的因子，(a)制備細胞的提取液的工序；以及(b)測定工序(a)制備的提取液的受試細胞的誘導活性的工序。[14]一種篩選方法，其對含有誘導受試細胞的因子的細胞的提取液進行篩選，其包括下述工序(a)對于多個提取液，利用[13]所述的方法來評價該提取液中是否含有誘導受試細胞的因子的工序；以及(b)選擇在工序(a)中被評價為含有誘導受試細胞的因子的提取液的工序。—種誘導受試細胞的因子的鑒定方法，其包括下述工序以受試細胞的誘導活性為指標，從通過[13]或[14]所述的方法判定為含有誘導受試細胞的因子的提取液中精制誘導受試細胞的因子的工序。—種將骨髓來源細胞誘導至損傷的組織的方法，其包括將下述(a)~(i)中任一項所述的物質投予給組織損傷的對象的工序，(a)畫GB1蛋白質；(b)分泌HMGB1蛋白質的細胞；(c)插入有對HMGB1蛋白質進行編碼的DNA的載體；(d)HMGB2蛋白質；(e)分泌HMGB2蛋白質的細胞；(f)插入有對HMGB2蛋白質進行編碼的DNA的載體；(g)HMGB3蛋白質；(h)分泌HMGB3蛋白質的細胞；(i)插入有對HMGB3蛋白質進行編碼的DNA的載體。根據上述[16]所述的方法，其中，骨髓來源細胞為骨髓來源間充質干細胞。—種促進損傷的組織的再生的方法，其包括將下述(a)(i)中任一項所述的物質投予給組織損傷的對象的工序，(a)腿GB1蛋白質；(b)分泌HMGB1蛋白質的細胞；(c)插入有對HMGB1蛋白質進行編碼的DNA的載體；(d)麗GB2蛋白質；(e)分泌HMGB2蛋白質的細胞；(f)插入有對HMGB2蛋白質進行編碼的DNA的載體；(g)固GB3蛋白質；(h)分泌HMGB3蛋白質的細胞；(i)插入有對HMGB3蛋白質進行編碼的DNA的載體。一種將骨髓來源細胞誘導至損傷的組織的方法，其包括將[5]所述的提取液或通過[6]所述的方法制造的提取液投予給組織損傷的對象的工序。—種將骨髓來源細胞誘導至損傷的組織的方法，其包括將[7]所述的餾分或通過[8]所述的方法制造的餾分投予給組織損傷的對象的工序。根據上述[19]或[20]所述的方法，其中，骨髓來源細胞為骨髓來源間充質干細胞。—種促進損傷組織的再生的方法，其包括將[5]所述的提取液或通過[6]所述的方法制造的提取液投予給組織損傷的對象的工序。—種促進損傷的組織的再生的方法，其包括將[7]所述的餾分或通過[8]所述的方法制造的餾分投予給組織損傷的對象的工序。[24]下述(a)~(i)中任一項所述的物質在骨髓來源細胞的誘導劑的制造中的用途(a)HMGB1蛋白質；(b)分泌HMGB1蛋白質的細胞；(c)插入有對HMGB1蛋白質進行編碼的DNA的載體；(d)麗GB2蛋白質；(e)分泌HMGB2蛋白質的細胞；(f)插入有對HMGB2蛋白質進行編碼的DNA的載體；(g)麗GB3蛋白質；(h)分泌HMGB3蛋白質的細胞；(0插入有對HMGB3蛋白質進行編碼的DNA的載體。[25]根據上述[24]所述的用途，其中，骨髓來源細胞為骨髓來源間充質干細胞。下述(a)~(i)中任一項所述的物質在組織再生促進劑的制造中的用途'(a)HMGB1蛋白質；(b)分泌HMGB1蛋白質的細胞；(c)插入有對HMGB1蛋白質進行編碼的DNA的載體；(d)畫GB2蛋白質；(e)分泌HMGB2蛋白質的細胞；(f)插入有對HMGB2蛋白質進行編碼的DNA的載體；(g)畫GB3蛋白質；(h)分泌HMGB3蛋白質的細胞；(i)插入有對HMGB3蛋白質進行編碼的DNA的載體。上述[5]所述的提取液或通過[6]所述的方法制造的提取液在骨髓來源細胞的誘導劑的制造中的用途。上述[7]所述的餾分或通過[8]所述的方法制造的餾分在骨髓來源細胞的誘導劑的制造中的用途。根據上述[27]或[28]所述的用途，其中，骨髓來源細胞為骨髓來源間充質干細胞。上述[5]所述的提取液或通過[6]所述的方法制造的提取液在組織再生促進劑的制造中的用途。上述[7]所述的餾分或通過[8]所述的方法制造的餾分在組織再生促進劑的制造中的用途。圖1為表示GFP骨髓移植小鼠制作方法的圖。圖2為表示向GFP骨髓移植小鼠背部進行皮膚移植后觀察到的移植皮膚片上的GFP熒光聚集的照片。上部左側照片表示皮膚移植部的肉眼像、上部中央的照片表示移植皮膚和受皮的邊界處('M"表示的部分)附近處受皮的HE組織像、上部右側照片表示植皮皮膚的HE組織像。另外，下部左側照片表示GFP熒光在植皮皮膚上的聚集、下部中央照片表示植皮部的放大像、下部右側照片表示GFP熒光在相同放大部皮膚上的聚集。圖3為表示聚集在GFP骨髓移植小鼠背部的移植皮膚片上的骨髓來源表皮細胞、骨髓來源真皮成纖維細胞的照片。由左開始的第1列為DAPI染色(核染色)、上部照片表示植皮部皮膚的低倍放大像(IOO倍)、中部照片以高倍放大像(200倍)表示表皮、真皮邊界部、下部以高倍放大像(200倍)表示毛囊部。由左開始的第2列為第1列的各個區域的GFP熒光像，由左開始的第3列表示其角蛋白5(K5)的免疫染色像，由左開始的第4列表示重疊各個熒光而成的像(Merge)。觀察到了大量GFP陽性表皮細胞和真皮成纖維細胞。圖4為表示皮膚提取液內的骨髓來源間充質干細胞誘導因子鑒定的流程的圖。圖5為表示從切除皮膚片中提取再生誘導因子(骨髓來源間充質干細胞動員因子)的方法的圖。圖6為表示使用Boyden小室的皮膚提取液的骨髓來源間充質干細胞遷移能力活性測定結果的照片。上部左側照片為將從Boyden小室的上槽內經過硅膜上的微細孔后遷移至皮膚提取液側(下槽側)并附著在硅膜下槽側的骨髓間充質干細胞用藍色色素進行染色而得到的圖像，由上開始表示剛開始培養(0h)、12小時后(12h)、24小時后(24h)的染色像(各為4孔)。上部右側照片為Oh的高倍放大像、下部左側照片為12h的高倍放大像、下部右側照片為24h的高倍放大像。圖7為表示皮膚提取液精制分餾標準品組中使用Boyden小室的骨髓來源間充質干細胞遷移能力活性測定結果與各個精制分餾標準品的SDS-PAGE電泳結果的對應的照片。由左開始的第l列(M.W.)為將分子量標記物電泳后的銀染色圖像、第2列(C.E.)為將精制前皮膚提取液電泳后的銀染色圖像、第3列(H.E.)為將肝素親和柱結合餾分(中間精制餾分)電泳后的銀染色圖像、第413列(A.E.)為將以各種NaCl濃度洗脫而得到的陰離子交換柱結合餾分(最終精制餾分)電泳后的銀染色圖像。而且，將骨髓來源間充質干細胞遷移活性最強的最終精制餾分序號4的電泳凝膠銀染色圖像(列7)的各染色條帶切出，進行質量分析和數據庫解析，結果可知"—"所示的條帶為HMGB1。圖8為表示使用了Boyden小室的HMGB1的骨髓來源間充質干細胞遷移活性測定結果的照片。上部分的兩個表示向皮膚提取液中遷移的骨髓來源間充質干細胞的染色像、中間部分的兩個表示向HMGB1精制標準品遷移的骨髓來源間充質干細胞的染色像、下部分表示向在中間部分所用的HMGB1精制標準品中添加抗HMGB1多克隆抗體而進行了中和的溶液遷移的骨髓來源間充質干細胞的染色像(遷移活性幾乎消失)。圖9為表示生物體內骨髓來源間充質干細胞誘導活性測定方法的圖。圖10為表示HMGB1所產生的生物體內骨髓來源間充質干細胞動員活性的照片。HMGB1餾分(最終精制餾分序號4)顯示了對象對照(最終精制餾分序號1)的約3倍的動員活性。圖11為表示通過HMGB1餾分(最終精制餾分序號4)在生物體內被動員的細胞的高倍放大的照片。圖12為表示硅膠管內遷移細胞剛開始培養后的照片。左側照片表示接種于培養基內的遷移細胞的明視野像、右側照片表示其暗視野的GFP熒光像。圖13為表示硅膠管內遷移細胞在開始培養24小時后的照片。左側照片表示附著在培養塑料皿中并增殖的成纖維細胞樣細胞和上皮細胞樣細胞的明視野像，右側照片表示其暗視野的GFP熒光像。圖14為表示硅膠管內遷移細胞在開始培養2周后的照片。左右的照片為相同視野，左側照片表示明視野，右側照片表示透過熒光濾光片(B和D檢測GFP熒光，F檢測角蛋白5的熒光)的照片。在培養塑料皿上形成圓形群落的骨髓來源GFP陽性細胞集團的左側可見線狀的毛發狀形態<用△(箭頭)表示)>。F表示骨髓來源細胞呈現毛發狀形態變化、且表達了角蛋白5(用A(箭頭)表示)。圖15為表示使用Westernblot法檢測新生小鼠皮膚提取液中的HMGB家族的照片。圖16為表示哺乳類細胞的HMGB家族的表達載體的MAP的圖。大量合成了帶有巨細胞病毒增強子(cytomegalovirusenhancer)和雞P-肌動蛋白啟動子(chickenp-actinpromoter)、且存在于啟動子下游的HMGB家族的cDNA(互補DNA)所編碼的mRNA。圖17為表示HEK293細胞中表達的精制重組Flagtag-HMGB家族融合蛋白的Westernblot結果的照片。圖18為表示使用Boyden小室的重組HMGB1、HMGB2、HMGB3的骨髓間充質干細胞遷移活性的圖。任一重組蛋白與對照相比均顯示了遷移活性。圖19為表示小鼠的皮膚潰瘍治療模型的利用HMGB家族進行治療的效果的圖。HMGB1、HMGB2、HMGB3與對照組相比，均顯示了顯著的潰瘍面積縮小的效果。圖20為表示使用Boyden小室來確認人HMGB1和人皮膚提取液遷移人骨髓來源間充質干細胞的活性的照片。圖21為表示用肝素柱精制小鼠心臟、小鼠腦和小鼠皮膚提取液中的骨髓間充質干細胞誘導活性物質、并使用Boyden小室來確認活性的照片。圖22為表示使用Boyden小室法來確認培養細胞株HEK293和HeLa提取液的人骨髓間充質干細胞遷移活性的照片。任一培養細胞株均顯示了人骨髓間充質干細胞遷移活性。圖23A為將小鼠固定在腦定位固定裝置上，使用手術刀將頭部正中央切開、使用鉆孔器實施穿頭的照片。圖23B為使用注射器對腦施加負壓、并部分抽吸腦組織的照片。圖23C為注入溶解在纖維蛋白糊制劑(纖維蛋白原)中的皮膚提取液肝素柱精制餾分5pl、接著注入纖維蛋白糊制劑(凝血酶)5pl后的照片。圖23D和圖23E為腦損傷模型治療后2周后的照片。與對照的23D相比，在利用皮膚提取液肝素柱精制餾分的治療組23E中可見GFP陽性細胞的聚集。圖23F和圖23G為腦損傷模型治療后6周后的照片。與對照的23F相比，在利用皮膚提取液肝素柱精制餾分的治療組23G中可見GFP陽性細胞的聚集。具體實施例方式本發明提供一種骨髓來源細胞的誘導劑，其含有以下(a)~(i)所述成分中的至少l個成分(a)HMGB1蛋白質；(b)分泌HMGB1蛋白質的細胞；(c)插入有對HMGB1蛋白質進行編碼的DNA的載體；(d)HMGB2蛋白質；(e)分泌HMGB2蛋白質的細胞；(f)插入有對HMGB2蛋白質進行編碼的DNA的載體；(g)腿GB3蛋白質；(h)分泌HMGB3蛋白質的細胞；(i)插入有對HMGB3蛋白質進行編碼的DNA的載體。通過使用該誘導劑，由于能夠將骨髓來源細胞(例如骨髓來源間充質干細胞)誘導至局部(上述成分的投予、添加部分或其附近)以促進組織的功能再生，因此該誘導劑可以作為用于再生醫療、再生誘導醫療開發的基礎研究和臨床研究所必需的試劑來使用。例如，能夠將骨髓來源細胞(例如骨髓來源間充質干細胞)動員至實驗動物的必要生物體組織，從而可以研究組織修復、組織功能重建的程度。另外，可以在試管內進行利用骨髓來源細胞(例如骨髓來源間充質干細胞)的動員的組織再生誘導研究。另外，通過使用上述誘導劑，可以促進損傷組織的再生。另外，上述誘導劑不僅可以期待作為功能性組織再生誘導-促進劑的用途，還可以期待預防組織干細胞的減少所導致的組織-臟器功能降低的所謂預防藥物的用途，或者還可以期待作為延緩老齡性變化進行的抗老化藥物的用途。本發明還提供一種組織再生促進劑或組織再生促進用試劑盒，其含有下述(a)~(i)所述成分中的至少1個成分(a)HMGB1蛋白質；(b)分泌HMGB1蛋白質的細胞；(c)插入有對HMGB1蛋白質進行編碼的DNA的載體；(d)HMGB2蛋白質；(e)分泌HMGB2蛋白質的細胞；(f)插入有對HMGB2蛋白質進行編碼的DNA的載體；(g)HMGB3蛋白質；(h)分泌HMGB3蛋白質的細胞；(i)插入有對HMGB3蛋白質進行編碼的DNA的載體。該組織再生促進劑或組織再生促進用試劑盒的特征在于，通過投予在損傷組織部位或其附近，可以將在血液中循環的骨髓來源細胞(例如骨髓來源間充質干細胞)從末梢血中誘導至該損傷組織(局部誘導)。另外，作為組織再生促進用試劑盒，可以例示出含有(1)溶解于纖維蛋白原中的上述提取液或上述餾分等和(2)凝血酶的組織再生促進用試劑盒、或者含有(1)上述提取液或上述餾分等、(2)纖維蛋白原和(3)凝血酶的組織再生促進用試劑盒。本發明中，可以使用市售的纖維蛋白原和凝血酶。例如可以舉出纖維蛋白原HT-Wf(Benesis-MitsubishiPharma)、Beriplast(ZLBBehring)、Tisseel(Baxter)、Bolheal(化血研)、TachoCoinb(ZLBBehring)，但并非限定于這些。本發明涉及一種具有骨髓來源細胞誘導活性的細胞的提取液的制造方法，其包括將細胞浸漬于溶劑中的工序。另外，本發明還涉及一種具有骨髓來源細胞誘導活性的提取液，其為通過該制造方法制造的細胞的提取液。作為浸漬于溶劑中的細胞并無特別限定，可以例示出組織來源細胞、由組織來源細胞建立的細胞株(例如可以例示出Hda、HEK293，但并非局限于這些)、經分離的細胞、未分離的細胞(例如存在于經分離的組織中的細胞)、導入有對HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質進行編碼的DNA的細胞等。上述組織可以是任何組織，例如可以例示出生物體皮膚組織、體內活檢(手術)組織(腦、肺、心臟、肝臟、胃、小腸、大腸、胰臟、腎臟、膀胱、脾臟、子宮、睪丸和血液等)，但并非局限于這些。上述溶劑可以例示出生理鹽水、PBS(Phosphate-bufferedsaline,磷酸鹽緩沖液)、TBS(Tris-bufferedsaline),但并非局限于這些。另夕卜，將細胞或組織浸漬于溶劑中的時間為用于誘導細胞壞死所需要的充分的時間，艮卩1小時48小時(例如6小時48小時)、優選1224小時，但并非局限于該時間。因此，"將細胞浸漬于溶劑中的工序"可以說是"將細胞在溶劑中浸漬用于誘導壞死所需要的充分的時間的工序"或"使細胞壞死的工序"。另外，將細胞或組織浸漬于溶劑中的溫度可以例示出4°C~25°C(例如4°C~8°C)、優選4'C，但并非局限于此。另外，將細胞或組織浸漬于溶劑中的pH可以例示出pH7-8、優選pH7.5，但并非局限于此。另外，緩沖液的成分可以舉出10mM50mM、優選1020mM濃度的磷酸緩沖液，但并非局限于此。另外，本發明中，在將細胞或組織浸漬于溶劑后，還可以從含有細胞或組織的溶劑中除去該細胞或該組織。從溶劑除去細胞或組織的方法只要是本領域技術人員公知的方法，則無特別限定。例如可以在4"C25'C(例如4。C)、重力加速度為10G-4000G(例如440G)下進行離心并分取上清，從而從溶劑中除去細胞或組織，但并非局限于此。可以將該上清作為細胞或組織的提取液來利用。而且，本發明還涉及一種包括以下工序的具有骨髓來源細胞誘導活性的肝素結合餾分的制造方法。另外，本發明還涉及一種具有骨髓來源細胞誘導活性的餾分，其為通過該制造方法制造的肝素結合餾分。(a)將細胞或組織浸漬在溶劑中的工序；(b)使工序(a)獲得的提取液接觸于固定化肝素的工序；以及(c)從固定化肝素中洗脫肝素結合餾分(也記為肝素精制餾分、肝素柱精制餾分)的工序。固定化肝素是指使肝素共價鍵合在不溶性載體上而得到的肝素。上述不溶性載體可以例示出瓊脂糖珠(瓊脂糖4B、瓊脂糖6B等:GEHealthcare)，但并非限定于此。本發明中，還可以使用市售的固定化肝素(HitrapHepalinHPcolumn:GEHealthcare)。作為細胞或組織的提取液與固定化肝素的接觸條件，可以例示出PH為7~8左右(優選pH7.5)、鹽濃度為0~200mM、優選100200mM左右，但并非局限于此。提取液與固定化肝素的接觸時間并無特別限定，但從使肝素結合餾分充分吸附在固定化肝素上的觀點出發，優選保持5分鐘以上。另夕卜，溫度可以舉出48'C、優選4°〇，并非局限于此。而且，吸附在固定化肝素上的肝素結合餾分的洗脫條件可以例示出pH為7~8左右、鹽濃度為2001000mM(優選1000mM左右)，但并非局限于此。另外，本發明還涉及一種包含以下工序的具有骨髓來源細胞誘導活性的陰離子交換體結合餾分的制造方法。另外，本發明還涉及一種具有骨髓來源細胞誘導活性的餾分，其為通過該制造方法制造的陰離子交換體結合餾分。(a)將細胞或組織浸漬在溶劑中的工序；(b)使工序(a)獲得的提取液接觸于固定化肝素的工序；(c)從固定化肝素中洗脫肝素結合餾分的工序；(d)使工序(c)獲得的肝素結合餾分接觸于陰離子交換體的工序；以及(e)從陰離子交換體中洗脫陰離子交換體結合餾分的工序。陰離子交換體可以例示出利用了DEAE(二乙氨基乙基)或Q(季銨)的交換體，但并非限定于此。本發明中還可以使用市售的陰離子交換體(例如Source15Q、Source30Q、MonoQ、MiniQ、PC3.2/3、MiniQ4.6/50PE、HiTrap正XColumns、HiTrapSPHP、QSepharoseHighPerformance、Hiload16/10QSepharoseHP、HiPrep16/10SPXL、QSepharoseXL、HiPrer16/10QFF、HiPrep16/lODEAEFF、QSepharoseFastFlow、DEAESepharoseFastFlow(均為GEHealthcare))。作為肝素結合餾分與陰離子交換體的接觸條件，可以例示出pH為7~9左右(優選pH8)、鹽濃度為0100mM、優選50mM左右，但并非局限于這些。提取液與陰離子交換體的接觸時間并無特別限定，但從使陰離子交換體結合餾分充分吸附于陰離子交換體的觀點出發，優選保持5分鐘以上。另夕卜，溫度可以舉出4~16°C、優選4'C，但并非局限于這些。而且，作為吸附于陰離子交換體的陰離子交換體結合餾分的洗脫條件，可以例示出pH為7~9左右(優選pH8左右)、鹽濃度為1002000mM(優選1000mM左右)，但并非局限于這些。另外，本發明涉及一種骨髓來源細胞的誘導劑，其含有上述提取液或上述餾分、或者通過上述方法制造的提取液或通過上述方法制造的餾分。通過使用該誘導劑，由于能夠將骨髓來源細胞(例如骨髓來源間充質干細胞)誘導至局部(上述成分的投予、添加部位或其附近)以促進組織的功能再生，因此該誘導劑可以作為用于再生醫療、再生誘導醫療開發的基礎研究和臨床研究所必要的試劑來使用。例如，可以將骨髓來源細胞(例如骨髓來源間充質干細胞)動員至實驗動物的必要的生物體組織，從而可以研究組織修復、組織功能重建的程度。另外，可以在試管內進行利用骨髓來源細胞(例如骨髓來源間充質干細胞)的動員的組織再生誘導研究。另外，通過使用上述誘導劑，可以促進損傷組織的再生。另外，上述誘導劑不僅可以期待作為功能性組織再生誘導-促進劑的用途，還可以期待作為預防組織干細胞的減少所導致的組織-臟器功能降低的所謂預防藥物的用途，或者還可以期待作為延緩老齡性變化進行的抗老化藥物的用途。而且，本發明涉及一種組織再生促進劑或組織再生促進用試劑盒，其含有上述提取液或上述餾分、或者通過上述方法制造的提取液或通過上述方法制造的餾分。作為再生的組織并無特別限定，只要是損傷的組織，可以是任何組織，例如可以例示出生物體皮膚細胞、體內活檢(手術)組織(腦、肺、心臟、肝臟、胃、小腸、大腸、胰臟、腎臟、膀胱、脾臟、子宮、睪丸和血液等)。該組織再生促進劑或組織再生促進用試劑盒的特征在于，通過投予至損傷組織部位或其附近，將在血液中循環的骨髓來源細胞(例如骨髓來源間充質干細胞)從末梢血中誘導至該損傷組織(局部誘導)。另外，組織再生促進用試劑盒可以例示出含有(1)溶解于纖維蛋白原中的上述提取液或上述餾分等和(2)凝血酶的組織再生促進用試劑盒，或者含有(l)上述提取液或上述餾分等、(2)纖維蛋白原和(3)凝血酶的組織再生促進用試劑盒。本發明中可以使用市售的纖維蛋白原和凝血酶。被動員至損傷組織的骨髓來源細胞(例如骨髓來源間充質千細胞)分化成各種細胞，對損傷組織的功能再生和功能維持、功能強化具有作用。本發明中，損傷組織可以舉出引起缺血、灌注不足-低氧狀態的各種病態、由于外傷、熱傷、炎癥、自身免疫、基因異常等造成損傷的組織，但并非局限于這些原因。另外，損傷組織還包括壞死組織。本發明的組織只要是骨髓來源細胞(例如骨髓來源間充質干細胞)能夠分化的組織，則無特別限定，例如可以例示出皮膚組織、骨組織、軟骨組織、肌肉組織、脂肪組織、心肌組織、神經系組織、肺組織、消化道組織、肝-膽-胰組織、泌尿-生殖器等生物體內的全部組織。另外，通過使用上述組織再生促進劑，不必說難治性皮膚潰瘍、皮膚創傷、水皰癥、脫發癥等皮膚疾病，就是在腦梗塞、心肌梗塞、骨折、肺梗塞、胃潰瘍、腸炎等組織損傷中也可以進行誘導功能性組織再生的治療。作為投予上述組織再生促進劑的動物種，可以舉出人或非人動物，例如可以例示出人、小鼠、大鼠、猴子、豬、狗、兔、倉鼠、豚鼠等，但并非局限于這些。本發明的骨髓來源細胞為造血系干細胞及來源于其的白細胞、紅細胞、血小板以外的細胞，目前包括以稱作骨髓來源間充質干細胞的細胞為代表的干細胞或存在于骨髓中的組織前體細胞集團。本發明的骨髓來源細胞為可以通過骨髓采血或末梢血采血進行分離的細胞。造血系干細胞為非粘附細胞，本發明的骨髓來源細胞通過利用骨髓采血、末梢血采血而獲得的血液中的單核細胞餾分細胞培養，作為粘附細胞而獲得。另外，本發明的骨髓來源細胞含有間充質千細胞，并優選具有向成骨細胞(可以通過誘導分化時可見鈣沉著來鑒定)、軟骨細胞(可以通過阿辛藍(alcianblue)染色陽性、番紅O染色陽性等來鑒定)、脂肪細胞(可以通過蘇丹III染色陽性來鑒定)、和成纖維細胞、平滑肌細胞、基質細胞、肌腱細胞等間充質細胞、以及神經細胞、上皮細胞(例如表皮角質化細胞、腸道上皮細胞表達細胞角蛋白家族)、血管內皮細胞的分化能力，但分化后的細胞并非局限于上述細胞，還包括向肝臟、腎臟、胰臟等實質臟器細胞的分化能力。本發明中，骨髓來源間充質干細胞是指存在于骨髓內的細胞，其從骨髓直接或從其它組織(血液或皮膚、脂肪等間充質組織)間接地采集，能夠作為向(塑料或玻璃制)培養皿的粘附細胞來培養和增殖，該細胞的特征是具有向骨、軟骨、脂肪等間充質組織的分化能力，其可以通過骨髓血采血、末梢血采血、從間充質組織的采集而獲得。另外，骨髓來源間充質干細胞還具有以下特征通過將暫時粘附在培養皿上的細胞投予至生物體的損傷部，例如還具有向構成皮膚的角化細胞等上皮系組織的分化能力。本發明的骨髓來源間充質干細胞為多能性干細胞，優選具有除了分化為成骨細胞(可以通過誘導分化時可見鈣沉著來鑒定)、軟骨細胞(可以通過阿辛藍染色陽性、番紅O染色陽性等來鑒定)、脂肪細胞(可以通過蘇丹III染色陽性來鑒定)的能力以外，還優選具有分化為例如成纖維細胞、平滑肌細胞、骨骼肌細胞、基質細胞、肌腱細胞等間充質細胞，神經細胞，色素細胞，表皮細胞、毛囊細胞(表達細胞角蛋白家族、人發角蛋白家族等)、上皮系細胞(例如表皮角質化細胞、腸道上皮細胞表達細胞角蛋白家族等)，內皮細胞、以及肝臟、腎臟、胰臟等實質臟器細胞的能力，但分化后的細胞并非局限于上述細胞。另外，人骨髓間充質干細胞可以例示出能夠進行骨髓采血、末梢血采血、脂肪采集、直接或將單核細胞餾分分離后進行培養，從而作為粘附細胞而獲得的細胞，但并非局限于此。作為人骨髓間充質干細胞的標記物，可以例示出Lin陰性、CD45陰性、CD44陽性的全部或一部分，但并非局限于這些。另外，小鼠骨髓間充質干細胞例如可以例示出能夠通過實施例所述的方法獲得的細胞，但并非局限于此。作為小鼠骨髓間充質干細胞的標記物，可以例示出Lin陰性、CD45陰性、CD44陽性、Sca-l陽性、c-kit陰性的全部或一部分，但并非局限于這些。組織前體細胞定義為具有向血液系統以外的特定組織細胞單方向性分化能力的未分化細胞，包括具有向上述間充質組織、上皮系組織、神經組織、實質臟器、血管內皮的分化能力的未分化細胞。本發明的誘導劑和本發明的組織再生促進劑中，作為上述提取液、上述肝素結合餾分、上述陰離子交換體結合餾分或上述(a)~(i)所述成分中至少1個成分以外的成分，只要不阻礙骨髓來源細胞(例如骨髓來源間充質干細胞)的誘導或組織再生促進，則無特別限定。例如，本發明的組織再生促進劑中除了上述提取液、上述肝素結合餾分、上述陰離子交換體結合餾分或上述(a)~(i)所述成分中的至少l個成分以外，還可以含有強化HMGB1、HMGB2或HMGB3的功能性組織再生誘導功能的相關分子(群)、抑制HMGB1、HMGB2或HMGB3所期待效果以外的作用的分子(群)、控制骨髓來源細胞(例如骨髓來源間充質干細胞)的增殖或分化的因子、強化-維持這些因子或細胞的功能的其它因子。作為成為本發明誘導劑或組織再生促進劑中的提取液、肝素結合餾分、陰離子交換體結合餾分或HMGB1、HMGB2、HMGB3蛋白質的起源的動物種，可以舉出人或非人動物，例如可以例示出人、小鼠、大鼠、猴子、豬、狗、兔子、倉鼠、豚鼠等，但優選為與投予上述提取液等的動物種相同的動物種。作為本發明的誘導劑和組織再生促進劑中的HMGB1蛋白質，可以例示出包含序列號l、3或5所記載的氨基酸序列的蛋白質，但并非局限于這些。本發明的HMGB1蛋白質還包括與包含序列號1、3或5所記載的氨基酸序列的蛋白質功能相同的蛋白質。這種蛋白質例如可以舉出l)包含在序列號1、3或5所記載的氨基酸序列中置換、缺失、插入和/或附加了1個或多個氨基酸的氨基酸序列、與包含序列號1、3或5所記載的氨基酸序列的蛋白質功能相同的經分離的蛋白質；2)由在嚴格條件下與包含序列號2、4或6所記載的堿基序列的DNA發生雜交的DNA所編碼的蛋白質，其是與包含序列號1、3或5所記載的氨基酸序列的蛋白質功能相同的經分離的蛋白質。作為本發明的誘導劑和組織再生促進劑中的HMGB2蛋白質，可以例示出包含序列號7、9或11所記載的氨基酸序列的蛋白質，但并非局限于這些。本發明的HMGB2蛋白質還包括與包含序列號7、9或11所記載的氨基酸序列的蛋白質功能相同的蛋白質。這種蛋白質例如可以舉出1)包含在序列號7、9或11所記載的氨基酸序列中置換、缺失、插入和域附加了1個或多個氨基酸的氨基酸序列、與包含序列號7、9或11所記載的氨基酸序列的蛋白質功能相同的經分離的蛋白質；2)由在嚴格條件下與包含序列號8、10或12所記載的堿基序列的DNA發生雜交的DNA所編碼的蛋白質，其是與包含序列號7、9或11所記載的氨基酸序列的蛋白質功能相同的經分離的蛋白質。作為本發明的誘導劑和組織再生促進劑中的HMGB3蛋白質，可以例示出包含序列號13或15所記載的氨基酸序列的蛋白質，但并非局限于這些。本發明的HMGB3蛋白質還包括與包含序列號13或15所記載的氨基酸序列的蛋白質功能相同的蛋白質。這種蛋白質例如可以舉出l)包含在序列號13或15所記載的氨基酸序列中置換、缺失、插入和/或附加了1個或多個氨基酸的氨基酸序列、與包含序列號13或15所記載的氨基酸序列的蛋白質功能相同的經分離的蛋白質；2)由在嚴格條件下與包含序列號14或16所記載的堿基序列的DNA發生雜交的DNA所編碼的蛋白質，其是與包含序列號13或15所記載的氨基酸序列的蛋白質功能相同的經分離的蛋白質。與包含序列號l、3、5、7、9、11、13或15所記載的氨基酸序列的蛋白質功能相同的經分離的蛋白質可以為包含序列號1、3、5、7、9、11、13或15所記載的氨基酸序列的蛋白質的同族或旁系同源。與包含序列號1、3、5、7、9、11、13或15所記載的氨基酸序列的蛋白質功能相同的蛋白質可以通過本領域技術人員所公知的方法(實驗醫學別冊-基因工程學手冊、pp246-251、羊土社、1991年發行)進行分離。作為與包含序列號l、3、5、7、9、11、13或15所記載的氨基酸序列的蛋白質功能相同的蛋白質，可以舉出具有骨髓來源細胞(例如骨髓來源間充質干細胞)的誘導活性的蛋白質。包含在序列號l、3、5、7、9、11、13或15所記載的氨基酸序列中置換、缺失、插入和/或附加了l個或多個氨基酸的氨基酸序列、與包含序列號l、3、5、7、9、11、3或15所記載的氨基酸序列的蛋白質功能相同的蛋白質包括天然存在的蛋白質。一般來說，真核生物的基因如千擾素基因等中已知的那樣，具有多態現象。由于該多態現象所產生的堿基序列的變化，有1個或多個氨基酸被置換、缺失、插入和/或附加的情況。如此自然存在的蛋白質、且具有在序列號l、3、5、7、9、11、13或15所記載的氨基酸序列中置換、缺失、插入和/或附加了1個或多個氨基酸的氨基酸序列、與包含序列號l、3、5、7、9、11、13或15所記載的氨基酸序列的蛋白質功能相同的蛋白質包括在本發明的HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質中。另外，只要是與包含序列號l、3、5、7、9、11、13或15所記載的氨基酸序列的蛋白質功能相同的蛋白質，即便是人為制作的突變蛋白質也包含在本發明中。作為對所賦予的堿基序列隨機地加以突變的方法，例如已知有利用DNA的亞硝酸處理進行的堿基對的置換(Hirose,S.etal.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA.，79:7258-7260,1982)。該方法中，通過對預導入突變的片段進行亞硝酸處理，可以將堿基對的置換隨機地導入特定的片段內。或者，作為將目標突變引至任意位置的技術，有缺口雙鏈體(gappedduplex)法等(KramerW.andFritzH丄，MethodsinEnzymol.154:350-367，1987)。將克隆有應導入突變的基因的環狀雙鏈的載體制成單鏈，并使帶有突變的合成寡核苷酸雜交于目標部位。使利用限制性酶剪切而成線狀的載體來源的互補單鏈DNA與上述環狀單鏈載體退火，并用DNA聚合酶填充與上述合成核苷酸之間的空隙，然后通過連接而制成完整的雙鏈環狀載體。所改變的氨基酸數量典型地為50個氨基酸以內，優選為30個氨基酸以內、更優選為5個氨基酸以內(例如l個氨基酸)。人為地置換氨基酸時，認為如果置換成性質相似的氨基酸，則易于維持原本蛋白質的活性。本發明的蛋白質中包括在上述氨基酸置換中加有保存性置換、且與包含序列號l、3、5、7、9、11、13或15所記載的氨基酸序列的蛋白質功能相同的蛋白質。保存性置換在置換對蛋白質活性重要的結構域的氨基酸等時是非常重要的。這種氨基酸的保存性置換是本領域技術人員所周知的。作為相當于保存性置換的氨基酸的群組，例如可以舉出堿性氨基酸(例如賴氨酸、精氨酸、組氨酸)、酸性氨基酸(例如天冬氨酸、谷氨酸)、非帶電極性氨基酸(例如甘氨酸、天冬酰胺、谷酰胺、絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸、半胱氨酸)、非極性氨基酸(例如丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、色氨酸)、P支鏈氨基酸(例如蘇氨酸、纈氨酸、異亮氨酸)和芳香族氨基酸(例如酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、組氨酸)等。另外，還認為通過非保存性置換，可以進一步提高蛋白質的活性等(例如包括恒定活化型蛋白質等)。另外，作為獲得與包含序列號l、3、5、7、9、11、13或15所記載的氨基酸序列的蛋白質功能相同的蛋白質的方法，可以舉出利用雜交的方法。即，將序列號2、4、6、8、10、12、14或16所示的對本發明的HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質進行編碼的DNA或其片斷作為探針，從而將能夠與其雜交的DNA分離。在嚴格的條件下實施雜交時，作為堿基序列選擇同源性高的DNA，結果分離的蛋白質中含有與HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質功能相同的蛋白質的可能性提高。同源性高的堿基序列是指可以表現出例如70%以上、優選90%以上的同源性。另外，嚴格的條件是指具體例如可以表示6xSSC、40%甲酰胺、25°C下的雜交和lxSSC、55"C下洗滌的條件。嚴格性由鹽濃度、甲酰胺的濃度或溫度等條件所左右，但只要是本領域技術人員，就可以按照獲得所需嚴格性來設定這些條件。通過利用雜交，例如可以分離對包含序列號1、3、5、7、9、11、13或15所記載的氨基酸序列的蛋白質以外的HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質的同族進行編碼的DNA。與包含序列號l、3、5、7、9、11、B或15所記載的氨基酸序列的蛋白質功能相同的蛋白質通常與序列號1、3、5、7、9、11、13或15所記載的氨基酸序列具有較高的同源性。較高的同源性是指至少30%以上、優選50%以上、更優選80%以上(例如95%以上)的序列的同源性。堿基序列或氨基酸序列的同源性可以使用利用了互聯網的同源性檢索網址進行[例如日本DNA數據庫(DDBJ)中，可以利用FASTA、BLAST、PSI-BLAST、以及SSEARCH等同源性檢索[例如日本DNA數據庫(DDBJ)的網頁的同源性檢索(SearchandAnalysis)頁http:〃www.ddbj,nig，ac.jp/E-mail/homology-j.html]。另夕卜，在NationalCenterforBiotechnologyInformation(NCBI)中可以進行使用BLAST的檢索(例如NCBI主頁的網頁的BLAST頁http:〃www.ncbi.nlm,nih.gov/BLAST/;Altschul，S.F.etal.，J.Mol.Biol"1990,215(3);403-10;Altschul,S.F.&Gish，W"Meth.Enzymol.,1996，266:460-480;Altschul,S.Retal.，NucleicAcidsRes"1997，25:3389-3402)]。例如AdvancedBLAST2.1的氨基酸序列的同源性的計算如下進行程序使用blastp、Expect值設為10、Filter全部為OFF、Matrix使用BLOSUM62、Gapexistencecost、Perresiduegapcost禾口Lambdaratio分另ll設定為11、1、0.85(系統默認值)來進行檢索，從而可以獲得同源性(identity)的值(％)(Karlin，S.andS.F.Altschu1(1990)Proc.Natl.Acad.Sci.USA87:2264-68;Karlin,S.andS.F.Altschu1(1993)Proc.Natl.Acad.Sci.USA90:5873-7)。本發明的蛋白質或與其功能相同的蛋白質可以為加以糖鏈等生理性修飾、熒光或放射性物質等標記、或與其它蛋白質融合的各種修飾的蛋白質。特別是在后述的基因重組體中，根據所表達的宿主的不同，有糖鏈所帶來的修飾產生差異的可能性。但是，即便糖鏈的修飾不同，只要是顯示與本說明書中公開的HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質同樣的性狀的物質，則均為本發明的HMGB1、HMGB2、HMGB3蛋白質或功能相同的蛋白質。HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質不僅可從生物體材料獲得，還可以以將對其編碼的基因并入適當的表達體系的基因重組體的形式而獲得。為了通過基因工程學方法獲得HMGB1、HMGB2、HMGB3蛋白質，將編碼上述HMGB1、HMGB2、HMGB3蛋白質的DNA并入適當的表達體系中并使其表達即可。作為本發明中能夠應用的宿主/載體體系，例如可以示出表達載體pGEX和大腸桿菌。pGEX可以使外來基因作為與谷胱甘肽S-轉移酶(GST)的融合蛋白質而表達(Gene,67:31-40，1998)，因此通過熱休克將并入有編碼HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質的基因的pGEX導入至BL21等大腸桿菌株中，并在適當的培養時間后添加異丙基硫代-P-D-半乳糖苷(IPTG)，從而誘導GST融合HMGB1、GST融合HMGB2或GST融合HMGB3蛋白質的表達。本發明的GST由于吸附在谷胱甘肽瓊脂糖4B上，因此表達產物可以通過親和柱色譜法容易地分離并精制。作為用于獲得HMGB1、HMGB2、HMGB3蛋白質的重組體的宿主/載體體系，還可以應用以下物質。首先，將細菌用于宿主時，市售有利用了組氨酸標簽、HA標簽、FLAG標簽等的融合蛋白的表達用載體。在酵母中，Pichia屬酵母對于具備糖鏈的蛋白質的表達有效是公知的。在糖鏈的附加方面，利用以昆蟲細胞為宿主的桿狀病毒載體的表達體系也是有用的(Bio/Technology,6:47-55,1998)。而且，利用哺乳動物的細胞，進行利用了CMV、RSV或SV40等啟動子的載體的轉染，這些宿主/載體體系均可作為HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質的表達體系來利用。另外，還可以利用逆轉錄病毒載體、腺病毒載體、腺伴隨病毒載體等病毒載體來導入基因。所得的本發明的蛋白質可以從宿主細胞內或細胞外(培養基等)分離出來，可以作為實質上純粹且均勻的蛋白質進行精制。蛋白質的分離、精制可以使用在通常的蛋白質精制中使用的分離、精制方法，并無任何限定。例如，當將色譜柱、濾器、超濾、鹽析、溶劑沉淀、溶劑提取、蒸餾、免疫沉降、SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳、等電點電泳法、透析、重結晶等進行適當選擇、組合時，可以分離、精制蛋白質。作為色譜法，例如可以舉出親和柱色譜法、離子交換色譜法、疏水性色譜法、凝膠過濾、反相色譜法、吸附色譜法等(Marshaketal.,StrategiesforProteinPurificationandCharacterization:ALaboratoryCourseManual.EdDanielR.ColdSpringHarborLaboratoryPress,1996)。這些色譜法可以使用液相色譜法、例如HPLC、FPLC等液相色譜法來進行。另外，本發明的蛋白質優選實質上精制過的蛋白質。這里"實質上精制過的"是指本發明的蛋白質的精制度(本發明的蛋白質占全部蛋白質成分的比例)為50%以上、60%以上、70%以上、80%以上、90%以上、95%以上、100%或接近100%。接近100%的上限依賴于本領域技術人員的精制技術和分析技術，例如為99.999%、99.99%、99.9%、99%等。另外，為具有上述精制度的蛋白質時，無論是通過何種精制方法精制了的蛋白質，都包含在實質上精制過的蛋白質中。例如可以例示出通過適當選擇或組合上述的色譜柱、濾器、超濾、鹽析、溶劑沉淀、溶劑提取、蒸餾、免疫沉降、SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳、等電點電泳法、透析、重結晶等而實質上精制過的蛋白質，但并非局限于這些。作為釋放或分泌本發明的誘導劑或組織再生促進劑中的HMGBl、HMGB2或HMGB3蛋白質的細胞，基本相當于生物體內全部的組織來源細胞。作為易于采集和培養的細胞，例如可以例示出成纖維細胞(例如正常皮膚成纖維細胞和來源于其的細胞株)，但并非局限于此。另外，分泌HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質的細胞也可以如下制作通過將對HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質進行編碼的DNA或者在編碼HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質的DNA上結合有編碼分泌信號的DNA(ATGCAGACAGACACACTCCTGCTATGGGTACTGCTGCTGTGGGTTCCAGGTTCCACTGGTGAC;序列號17)的DNA插入在公知的表達載體或基因治療用載體中，將由此制作的載體導入至成纖維細胞(例如正常皮膚成纖維細胞和來源于其的細胞株)等哺乳類細胞或昆蟲細胞、其它細胞中，由此制作。這些細胞來源的動物種并無特別限定，優選使用來源于進行組織再生的對象動物種的細胞、對象本身的細胞、或者與進行組織再生的對象具有血緣者的細胞。對本發明的誘導劑或組織再生促進劑中的HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質進行編碼的DNA只要是編碼HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質，則可以是cDNA、也可以是基因組DNA、還可以是天然的DNA、也可以是人工合成的DNA。編碼HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質的DNA通常在插入在載體(例如基因治療用載體)的狀態下含有在本發明的誘導劑或組織再生促進劑中。作為本發明的基因治療用載體，可以例示出質粒載體、逆轉錄病毒載體、慢病毒載體、腺病毒載體、腺伴隨病毒載體、仙臺病毒載體、仙臺病毒被膜載體、乳頭瘤病毒載體等，但并非局限于這些。該基因治療用載體中還可以含有有效誘導基因表達的啟動子DNA序列、控制基因表達的因子、用于維持DNA穩定性的必要分子。另外，在本發明的誘導劑和本發明的組織再生促進劑中還可以含有作為HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質的部分肽的具有骨髓來源細胞(例如骨髓來源間充質干細胞)的誘導活性的肽、分泌該部分肽的細胞或插入有編碼該部分肽的DNA的載體。本發明的誘導劑或組織再生促進劑的投予方法可以舉出口服投予或非口服投予，作為投予方法，具體可以舉出注射投予、經鼻投予、經肺投予、經皮投予等。作為注射投予的例子，例如通過靜脈內注射、肌肉內注射、腹腔內注射、皮下注射等，可以全身或局部地(例如皮下、皮內、皮膚表面、眼球或眼瞼結膜、鼻腔粘膜、口腔內和消化道粘膜、陰道-子宮內粘膜或損傷部位等)投予本發明的誘導劑或組織再生促進劑。另外，可以根據患者的年齡、癥狀來選擇適當的投予方法。投予HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質時，例如在每次投予中，可以在每lkg體重為0.0000001mg1000mg的范圍內選擇投予量。或者，例如可以在每位患者為0.0000l~100000mg/body的范圍內選擇投予量。當投予分泌HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質的細胞或插入有編碼HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質的DNA的基因治療用載體時，對于損傷組織，也可以按照HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質的量達到上述范圍內的方式進行投予。但是，本發明的誘導劑或組織再生促進劑并非局限于這些投予量。本發明的誘導劑或組織再生促進劑可以通過常規方法制成制劑(例如Remington'sPharmaceuticalScience,latestedition,MarkPublishingCompany,Eastern,U.S.A)、還可以同時含有藥學上可容許的載體或添加物。例如可以舉出表面活性劑、賦形劑、著色料、香料、保存料、穩定劑、緩沖劑、懸浮劑、等滲劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、流動性促進劑、矯味劑等，但并非局限于這些，可以適當使用其它常用的載體。具體地說，可以舉出輕質無水硅酸、乳糖、結晶纖維素、甘露醇、淀粉、羧甲纖維素鈣、羧甲纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇縮乙醛二乙氨基乙酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、明膠、中鏈脂肪酸甘油三酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油60、白糖、羧甲基纖維素、玉米淀粉、無機鹽類等。另外，上述的細胞提取液，肝素結合餾分，陰離子交換體結合餾分、HMGB1、畫GB2或HMGB3蛋白質、分泌HMGB1、HMGB2或薩GB3蛋白質的細胞、插入有編碼HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質的DNA的載體、HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質的部分肽、分泌該部分肽的細胞或插入有編碼該部分肽的DNA的載體的用途也可以如以下(1)或(2)所示那樣表現出來。(1)一種促進損傷的組織的再生的方法，其包括將細胞提取液、肝素結合餾分、陰離子交換體結合餾分、HMGB1、HMGB2、HMGB3蛋白質、分泌該蛋白質的細胞、插入有編碼該蛋白質的DNA的載體、該蛋白質的部分肽、分泌該部分肽的細胞或插入有編碼該部分肽的DNA的載體投予給組織損傷的對象的工序。(2)—種將骨髓細胞誘導至損傷的組織的方法，其包括將細胞提取液、肝素結合餾分、陰離子交換體結合餾分、HMGB1、HMGB2、HMGB3蛋白質、分泌該蛋白質的細胞、插入有編碼該蛋白質的DNA的載體、該蛋白質的部分肽、分泌該部分肽的細胞或插入有編碼該部分肽的DNA的載體投予給組織損傷的對象的工序。(3)細胞提取液、肝素結合餾分、陰離子交換體結合餾分、HMGB1、HMGB2、HMGB3蛋白質、分泌該蛋白質的細胞、插入有編碼該蛋白質的DNA的載體、該蛋白質的部分肽、分泌該部分肽的細胞或插入有編碼該部分肽的DNA的載體在骨髓來源細胞的誘導劑或組織再生促進劑的制造中的用途。作為上述組織損傷的對象，可以舉出人或非人動物，例如可以例示出人、小鼠、大鼠、猴子、豬、狗、兔子、倉鼠、豚鼠等，但并非局限于這些。另外，本發明提供評價細胞或組織的提取液中是否含有誘導受試細胞的因子的方法，其包括下述工序，其中，工序(b)中的受試細胞的誘導活性比對照高時，則判定細胞或組織的提取液中含有誘導受試細胞的因子。(a)制備細胞或組織的提取液的工序；以及(b)測定工序(a)制備的提取液的受試細胞的誘導活性的工序。本發明的受試細胞只要是具有能夠有助于損傷組織的再生的細胞(也可以表述為可期待誘導損傷組織的再生的細胞)，則無特別限定。本發明的受試細胞可以舉出未分化的細胞、處于各種分化階段的細胞，但并非局限于這些。另外，本發明的受試細胞可以舉出干細胞、非干細胞等，但并非局限于這些。另外，作為本發明的受試細胞，可以例示出循環性的細胞、非循環性的細胞。該非循環性的細胞可以例示出組織錨定性的細胞，但并非局限于此。另外，本發明的受試細胞可以例示出循環性的血液細胞、循環性的非血液細胞。另外，本發明的受試細胞可以例示出用于再生損傷組織而有可能需要的細胞。另外，作為本發明的受試細胞，可以舉出骨髓來源細胞、骨髓來源造血系細胞、骨髓來源間充質細胞、損傷組織來源的細胞、來自于與由于損傷而需要再生的組織為同種的組織的細胞、來自于與由于損傷而需要再生的組織不同的組織的細胞、具有損傷組織的個體的組織來源細胞、具有損傷組織的個體以外的同種個體的組織來源細胞、具有損傷組織的個體以外的不同種類個體的組織來源細胞、由上述細胞和組織來源細胞建立的細胞株、上述組織來源癌細胞、將上述細胞進行基因工程學改變而成的細胞等，但并非局限于這些。這些細胞包含具有上述特征的細胞。作為本發明的受試細胞，可以例示出從骨髓、損傷組織、與由于損傷而需要再生的組織同種的組織、與由于損傷而需要再生的組織不同的組織、具有損傷組織的個體的組織、具有損傷組織的個體以外的同種個體的組織或具有損傷組織的個體以外的不同種類個體的組織中直接或間接地分離出來的細胞。另外，作為本發明的受試細胞，還可以例示出來自于骨髓、損傷組織、與由于損傷而需要再生的組織同種的組織、與由于損傷而需要再生的組織不同的組織、具有損傷組織的個體的組織、具有損傷組織的個體以外的同種個體的組織或具有損傷組織的個體以外的不同種類個體的組織的培養細胞。另外，作為本發明的受試細胞，還可以例示出通過基因工程學的方法或細胞生物學的方法將來自骨髓、損傷組織、與由于損傷而需要再生的組織同種的組織、與由于損傷而需要再生的組織不同的組織、具有損傷組織的個體的組織、具有損傷組織的個體以外的同種個體的組織或具有損傷組織的個體以外的不同種類個體的組織的細胞或培養細胞進行修飾而成的細胞。另外，作為本發明的受試細胞，還可以例示出來自于骨髓、損傷組織、與由于損傷而需要再生的組織同種的組織、與由于損傷而需要再生的組織不同的組織、具有損傷組織的個體的組織、具有損傷組織的個體以外的同種個體的組織或具有損傷組織的個體以外的不同種類個體的組織的腫瘤細胞。另外，作為本發明的受試細胞，可以例示出含有多種具有特定性質的單一細胞集團的細胞集團、或者具有特定性質的單一細胞集團。前者的具體例子可以例示出從骨髓或損傷組織(血液、皮膚、脂肪等)中直接或間接地采集的細胞群，后者的具體例子可以例示出骨髓來源間充質干細胞或皮膚成纖維細胞，但并非局限于此。上述方法中，首先將細胞或組織浸漬于溶劑中。上述細胞并無牛寺別限定，可以例示出組織來源細胞、由組織來源細胞建立的細胞株(例如可以例示出Hela、HEK293，但并非局限于這些)、經分離的細胞、未分離的細胞(例如存在于經分離的組織中的細胞)、導入有編碼HMGB1、HMGB2或HMGB3蛋白質的DNA的細胞等。上述組織可以是任何組織，例如可以例示出生物體皮膚組織、體內活檢(手術)組織(腦、肺、心臟、肝臟、胃、小腸、大腸、胰臟、腎臟、膀胱、脾臟、子宮、睪丸和血液等)、損傷組織。另外，該溶劑可以例示出生理鹽水、PBS、TBS，但并非局限于這些。另外，作為將細胞或組織浸漬于溶劑的時間，優選為誘導細胞壞死0f必要的充分的吋間(通常為24小時以上)，但并非局限于該時間。另外，本發明中，還可以在將細胞或組織浸漬于溶劑中后，將該細胞或該組織從含有細胞或組織的溶劑中去除。從溶劑中去除細胞或組織的方法只要是本領域技術人員所周知的方法就可，無特別限定。接著，測定所得的細胞或組織的提取液所產生的受試細胞的誘導活性。作為對照，可以例示出浸漬細胞或組織之前的溶劑。受試細胞的誘導活性例如可以用實施例記載的方法測定，但并非局限于此，還可以通過其它試管內或生物體內細胞遷移能力測定方法來測定。例如，隔著例如帶有孔的膜(例如帶有^m孔的膜)使細胞來源提取液或組織來源提取液與受試細胞相接近、溝通。接著，確認受試細胞是否遷移至細胞或組織的提取液一側。另外，例如將細胞或組織的提取液投予給實施例所記載的GFP骨髓移植小鼠。GFP骨髓移植小鼠可以如下制作將從導入有增強型綠色熒光蛋白(EGFP)基因的轉基因小鼠(GFP小鼠)中分離出來的骨髓細胞移植至經致死性放射線照射的小鼠。更具體地說，經由剛照射了致死性放射線(10Gy)后的小鼠尾靜脈投予從GFP小鼠的長骨中采集的骨髓細胞(約105個/只)，并等待移入(通常需要約6周以上)。接著，確認作為受試細胞的GFP陽性骨髓來源細胞是否被動員至細胞或組織來源提取液的投予部位。另外，本發明提供一種篩選方法，其對含有誘導受試細胞的因子的細胞或組織的提取液進行篩選，其包括下述工序-(a)對于多個提取液，利用上述的評價方法來評價該提取液中是否含有誘導受試細胞的因子的工序；以及(b)選擇在工序(a)中被評價為含有誘導受試細胞的因子的提取液的工序。而且，本發明還提供一種誘導受試細胞的因子的鑒定方法，其包J舌下述工序以受試細胞的誘導活性為指標，從通過上述的評價方法或篩選方法判定為含有誘導受試細胞的因子的提取液中精制誘導受試細胞的因子的工序。誘導受試細胞的因子的精制可以使用在通常蛋白質精制中使用的分離、精制方法，并無任何限定。例如，當將色譜柱、濾器、超濾、鹽析、溶劑沉淀、溶劑提取、蒸餾、免疫沉降、SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳、等電點電泳法、透析、重結晶等適當選擇、組合時，可以分離、精制蛋白質。所精制的因子例如可以通過質量分析等本領域技術人員所周知的方法來進行鑒定。通過使用經鑒定的因子，可以促進損傷組織的再生。因此，該因子可以表述為促進損傷組織的再生的因子或有助于損傷組織的再生的因子。另外，該因子還可以表述為促進損傷組織的再生的候補或有助于損傷組織的再生的候補。本發明的方法中，還可以使具有特定性質的單一細胞集團從含有多種具有特定性質的單一細胞集團的細胞集團中遷移。在這種情況下，通過本發明的方法，可以鑒定具有特定性質的單一細胞集團和誘導該細胞集團的因子這兩者。另外，本說明書中所引用的全部現有技術文獻作為參照編入在本說明書中。實施例以下通過實施例更具體地說明本發明，但本發明并非局限于這些實施例。目的生物體移植皮膚組織的功能再生時的骨髓來源細胞作用的評價方法對于上述目的，通過以下的方法進行了研究。1)利用對GFP骨髓移植小鼠的生物體皮膚移植體系，研究了移植皮膚片的功能再生時的骨髓來源細胞的貢獻程度。具體地說，對C57BL/6雄性小鼠(6~8周齡)照射致死量放射線(10Gy)，之后馬上經由尾靜脈移植GFP(綠色熒光蛋白)轉基因小鼠來源骨髓細胞(5xl(^個/0.1ml生理磷酸緩沖溶液pH7.4)(圖1)。2)等待移植骨髓細胞的移入(6周)，在所獲得的GFP骨髓移植小鼠的背部皮膚上移植新生小鼠皮膚(雌性)。3)等待移植皮膚片的移入和充分的皮膚組織再生(4周)，利用熒光立體顯微鏡觀察移植皮膚片區域上的GFP熒光的聚集程度。4)在吸入麻醉下利用活檢采集移植皮膚片，使用帶冷卻裝置的切片機制作皮膚冷凍切片(6pm)，進行4%多聚甲醛固定(30分鐘)，用DAPI對組織內細胞核進行染色，使用表皮細胞特異性角蛋白5的抗體實施免疫染色后，封閉組織，利用共聚焦激光顯微鏡研究了GFP陽性骨髓來源細胞的存在。另外，一部分的標本通過HE染色研究了其組織結構。結果在對GFP骨髓移植小鼠的生物體皮膚移植體系中，觀察到了與再生皮膚區域一致的強的GFP熒光的聚集(圖2)。另外，在使用了移植皮膚片的HE標本的組織學觀察中，確認了含有大量毛囊的皮膚組織的功能再生(圖2)。在利用共聚焦激光顯微鏡的觀察中，表達角蛋白5的表皮角化細胞、真皮成纖維細胞、以及平滑肌細胞或脂肪細胞的多數顯示GFP熒光，表示這些細胞為骨髓來源(圖3)。即，首次明確了移植皮膚的功能再生時所必要的上皮系和間充質細胞的大多數是由骨髓來源干細胞供給的。考察這些研究結果首次明確地顯示目前臨床現場中日常進行的皮膚移植中的皮膚再生時，骨髓來源細胞起著很大作用，是極為劃時代的發現。據報告，在骨髓內存在造血系干細胞和間充質干細胞這2個干細胞系統。難以預測到本次研究所示的大量動員至移植皮膚內的骨髓來源上皮系細胞和間充質干細胞是由骨髓來源造血系干細胞供給的，這強烈地暗示了骨髓來源間充質干細胞有助于移植組織的功能再生的可能性。即可以預想到，在剛植皮后，從處于灌注不足-壞死方向的移植皮膚組織中釋放骨髓來源間充質干細胞動員因子，介由末梢血液循環將間充質干細胞從骨髓動員至移植皮膚片內，從而誘導功能性皮膚組織再生。目的存在于皮膚組織提取液內的骨髓間充質干細胞誘導因子的鑒定方法以預想到從處于灌注不足狀態的切除皮膚中釋放的骨髓間充質干細胞動員因子的鑒定為目的，利用以下方法進行了研究。1)為了獲得小鼠骨髓來源間充質干細胞，從大腿骨或下腿骨采集C57BL/6小鼠的骨髓細胞，將含10%胎牛血清的D-MEM(Nacalai公司制)作為細胞培養基而接種于細胞培養皿中，在37°C、二氧化碳濃度5%的條件下進行培養。在細胞所占面積相對于培養皿底面積增殖至70~100%時，使用0.25%胰蛋白酶lmMEDTA(Nacalai公司制)將細胞從培養皿上剝離，進而在相同條件下進行傳代培養。傳代操作至少重復5次以上。進而，將這些粘附細胞進行分離培養，并利用流式細胞儀進行細胞表面抗原的分析，確認為Lin陰性、CD45陰性、CD44陽性、Sca-l陽性、c-kit陰性。確認了這些細胞能夠分化成骨細胞、脂肪細胞且具有骨髓間充質干細胞的性質。2)將由400只新生小鼠獲得的游離皮膚片浸漬在生理磷酸緩沖液pH7.4(PBS)400ml中，在4。C下孵育24小時后，為了除去組織，在4。C的條件下、440G下離心10分鐘，回收上清，從而制作了皮膚提取液。3)為了確認在所得皮膚提取液中存在骨髓間充質干細胞誘導活性，使用Boyden小室，研究了對于本發明人等已經建立了細胞株的C57BL6小鼠骨髓來源間充質干細胞的遷移活性。具體地說，在Boyden小室的下槽(容量為25^x1)中插入皮膚提取液(25^1)，放上具有8pm微細孔的聚碳酸酯膜上，進而與其相鄰地放置Boyden小室上槽(容量為5(^1)，并在其中放入骨髓來源間充質干細胞懸浮液(5xlO"個/50ml培養液DMEMAO。/。胎牛血清)，在C02培養箱內、37i:下培養424小時。培養后，取下小室的上槽，取出硅膜，通過染色，定量地研究了通過其微細孔后遷移至小室下槽的骨髓來源間充質干細胞的數量。4)為了精制皮膚提取液內具有骨髓來源間充質干細胞動員活性的因子，實施了肝素親和柱色譜法和陰離子交換柱(Q柱)色譜法。使用4'C的9倍容量的20mM磷酸緩沖液pH7.5將皮膚提取液稀釋至10倍(稀釋液A)。首先，將20mM磷酸緩沖液pH7.5(30ml)流入HiTrapHepalinHP柱(柱容量5ml、GEHealthcare)中，將柱平衡。進而，使稀釋液A結合于柱。之后利用20mM磷酸緩沖液pH7.5、100mMNaCl(30ml)來洗滌柱。為了將吸附的蛋白質洗脫，將20mM磷酸緩沖液pH7.5、lOOmMNaCl流入柱內，將洗脫液分在管中。將各個吸附餾分通過2)中說明的利用Boyden小室的遷移活性評價法來收集具有遷移能力的餾分。將其用9倍容量的50mMTrisHClpH8.0進行稀釋(稀釋液B)。首先，將50mMTrisHC1pH8.0(30ml)流入HiTrapmonoQ柱(柱容量lml、GEHealthcare)中，將柱平衡。進而，使稀釋液B結合于柱。為了將吸附的蛋白質洗脫，將TrisHC1pH8.0、1000mMNaCl流入柱內，將洗脫液分在管中。以上的精制過程全部可以在416"C下進行，但優選在48'C下進行、更優選在4t:下進行。通過2)中說明的利用Boyden小室的遷移活性評價方法來評價該洗脫液。5)利用SDS-PAGE電泳法，根據分子量，將利用通過Boyden小室的遷移活性評價和柱色譜法的組合而獲得的具有骨髓來源間充質干細胞動員活性的皮膚提取液來源精制標準品進行凝膠內分離，并利用銀染色來檢測電泳蛋白的條帶。6)在通過5)的SDS-PAGE電泳和銀染色而以單一條帶的形式經凝膠內分離的皮膚提取液來源的蛋白組中，將由骨髓來源間充質干細胞動員活性最強的色譜法精制標準品中獲得的蛋白條帶全部切出，通過質量分析和數據庫分析進行該蛋白的鑒定。7)從經鑒定的蛋白組中選定具有骨髓來源間充質干細胞動員活性的候補蛋白，利用中和抗體對含有該候補蛋白的精制標準品進行處理(在該蛋白的多克隆抗體100倍稀釋條件下，在冰上孵育10(^1精制標準品溶液30分鐘)后，通過使用了Boyden小室的遷移能力分析來研究骨髓來源間充質干細胞動員活性的阻礙程度。8)將所得骨髓來源間充質干細胞精制標準品混入在Matrigd中，以達到約10%體積，插入在直徑約為lmm、5mm長的硅管中，并將其移植于GFP骨髓移植小鼠背部皮下。2周后取出插入管，利用熒光測定裝置定量地分析由遷移至管內的骨髓來源細胞發出的GFP熒光。然后，從管內取出遷移細胞，接種于DMEM/10。/。胎牛血清培養基中，在C02培養箱內進行培養，由此研究骨髓來源間充質干細胞的生物體內動員活性。繼續培養2周后的細胞利用2。/。多聚甲醛在25"C的條件下固定IO分鐘后，每5分鐘使用4次PBS洗滌多聚甲醛，然后利用2%脫脂奶液進行處理，將用含有0.5%tween20的2%脫脂奶稀釋至100倍的抗小鼠角蛋白5抗體在4'C的條件下反應16小時。每5分鐘使用4次PBS洗滌抗體，然后將用2%脫脂奶稀釋至1000倍的Alexa546標記抗兔IgG抗體在25°C的條件下反應1小時。以上l)~8)的實驗過程綜合于圖4。結果將從切除的新生小鼠皮膚提取至PBS中的溶液(圖5)作為起始材料，利用上述方法進行具有骨髓來源間充質干細胞動員活性的蛋白質的鑒定和功能解析。通過利用Boyden小室的遷移活性解析可知，在皮膚提取液中具有極強的骨髓來源間充質干細胞誘導活性(圖6)。以該活性為指標，使用肝素親和柱和陰離子交換柱(Q柱)進行目標因子的精制，使用SDS-PAGE電泳將所得各餾分進行分析，結果表明，在含有通過銀染色而以單一條帶的形式經凝膠內分離的數個蛋白的精制標準品內具有較強的骨髓來源間充質干細胞動員活性(圖7列7)。切出所得銀染色條帶，進行質量分析、數據庫分析，結果表明以箭頭所示的分子量約為25000的蛋白為HMGB1(圖7)。為了明確該精制餾分(列7)中所含的HMGB1具有目標骨髓來源間充質干細胞動員活性，進行利用抗HMGB1多克隆抗體的遷移阻礙實驗。結果可知，抗HMGB1多克隆抗體強烈地阻礙了該精制標準品中的骨髓來源間充質干細胞遷移活性(圖8),從而可知存在于皮膚提取液內的骨髓來源間充質干細胞動員因子為HMGB1。進而，為了確認HMGB1在生物體內具有骨髓來源間充質干細胞動員活性，將放入有該精制標準品的硅管插入GFP骨髓移植小鼠背部皮下，2周后研究了動員至管內的細胞的性質(圖9)。該結果與對照(圖7的SDS-PAGE列4所用的精制標準品)相比較，HMGB1精制標準品將GFP陽性的骨髓來源細胞大量地(對照的約3倍)動員至管內(圖10)。圖11表示利用熒光立體顯微鏡得到的高倍放大像。進而，取出動員至管內的GFP陽性細胞，在DMEM/10。/。胎牛血清培養基內進行培養，結果確認了在剛開始培養后為圓形的浮游細胞狀態(圖12)，但在24小時后GFP陽性骨髓來源細胞粘附在培養皿上，以紡錘系的成纖維細胞樣形態、進而以類圓形的上皮細胞樣形態的細胞進行增殖(圖13)。進而，繼續培養這些細胞2周時，在GFP陽性骨髓來源細胞中確認到了呈現毛囊形態的細胞(圖14A:明視野、低倍放大；圖14B:GFP熒光、低倍放大；圖14C:明視野、高倍放大；圖14D:GFP熒光、高倍放大)。另外，進行對作為上皮角化細胞的標記物的角蛋白5的免疫組織化學，結果在GFP陽性骨髓來源細胞中確認到了角蛋白5陽性細胞(圖14E:明視野、圖14F:角蛋白5陽性細胞的熒光)。考察:本次本發明人等在世界上首次發現:游離皮膚片會產生HMGB1;所產生的HMGB1具有將骨髓來源間充質千細胞大量地動員至皮膚片內的活性；動員至皮膚片內的骨髓來源間充質干細胞在皮膚組織內分化為成纖維細胞、脂肪細胞、平滑肌細胞等間充質細胞；進而通過分化為形成表皮細胞毛囊的細胞而誘導了移植皮膚組織的功能再生。可以容易地預想到該HMGB1產生的骨髓來源間充質干細胞動員和作為其結果的功能組織再生不僅對于移植皮膚再生發揮功能，而且在伴隨灌注不足-壞死的多個臟器及組織損傷時，作為功能性組織再生誘導機理而發揮功能。可以確信，如果通過開發利用HMGB1制劑的藥品而可以在損傷組織再生時將骨髓來源間充質干細胞動員至局部位置，則不會發生由于纖維性疤痕治愈而陷入功能不全，伴隨必要功能性臟器的功能性組織再生誘導醫療成為可能。目的皮膚提取液中HMGB1家族的鑒定和骨髓間充質干細胞誘導活性的研究方法使用Westernblot法確認了新生小鼠皮膚提取液中所含HMGB蛋白家族的有無。作為樣品，使用[實施例2]中獲得的皮膚提取液10pl，使用SDS-PAGE法進行電泳，使用印跡法(blotting)裝置(ATTO)將凝膠中分離的蛋白轉移至PVDF膜上。使用含3%脫脂奶0.1%Tween20的PBS(S-T-PBS)在室溫下孵育1小時后，使利用S-T-PBS稀釋至1000倍的兔抗小鼠HMGB1抗體、兔抗小鼠HMGB2抗體、兔抗小鼠HMGB3抗體分別在4匸下反應16小時。反應后，使用S-T-PBS洗漆同一PVDF膜5分鐘5次，然后使用用S-T-PBS稀釋至2000倍的過氧化物酶標記羊抗兔IgG抗體(GEHealthcare),在25。C下孵育同一PVDF膜1小時。進而，使用S-T-PBS洗滌5分鐘5次后，使ECLWesternBlottingDetectionSystem(GEHealthcare)與同一PVDF膜反應，使ECL膜感光后進行顯影，從而檢測HMGBl、HMGB2、HMGB3蛋白的存在。使用Trizol(invitrogen)從新生小鼠皮膚中提取RNA，進而使用SuperscriptIIIcDNAsynthesiskit(Invitrogen)合成了cDNA。將該cDNA作為模板，使用PCR(聚合酶鏈反應)法擴增HMGB1、HMGB2、HMGB3的cDNA，按照表達在氨基酸序列的N末端附加有Flag標簽的序列(Asp-Tyr-Lys-Asp-Asp-Asp-Lys;序列號18)的蛋白質的方式，插入在哺乳類細胞中使蛋白質表達的質粒載體pCAGGS中。將這些質粒載體基因導入至HEK293(人胚腎細胞來源培養細胞株)并培養48小時，使蛋白質表達。將使HMGB1、HMGB2、HMGB3分別表達的細胞和培養上清在4°。下孵育16小時后，在4400g離心5分鐘并回收上清。混合相對于每50mL的該上清為lOO^L的AntiFlag抗體Gel(Sigma)，并在4'C下孵育16小時。離心并回收Gel后，使用PBS洗滌5次。進而，使用3XFlag肽(終濃度100pg/ml)進行洗脫。通過使用了用S-T-PBS稀釋1000倍的小鼠抗Flag抗體和用S-T-PBS稀釋2000倍的過氧化酶標記抗小鼠IgG抗體(GEHealthcare)的Westernblot法，確認了重組蛋白質的表達。與[實施例2]同樣地使用Boyden小室來評價這些精制重組蛋白質的小鼠骨髓間充質干細胞的遷移活性。另夕卜，為了觀察HMGB家族的體內藥效，將8周齡C57BL/6小鼠的背部皮膚切成直徑8pm的圓形、制作皮膚潰瘍模型，將所精制的HMGB1、HMGB2、HMGB3分別(lOOng)與lg/100mLPBS濃度的透明質酸溶液等量地混合，將其中的100pL投予至潰瘍面內。按照潰瘍面不干燥的方式，用粘合性透明創傷包覆-保護材料Tegaderm(3MHealthcare)覆蓋，經時地測定創傷面積，測定治愈效果。進而，為了研究人皮膚提取液和人精制HMGB1是否具有遷移人骨髓間充質干細胞的活性，與[實施例2]同樣地使用Boyden小室進行評價。將面積1cm2的人皮膚浸漬于1ml的PBS中，在4°C的條件下孵育16小時后，在4"C的條件下、在440G下離心10分鐘。僅回收上清，作為人皮膚提取液來使用。另外，放入Boyden小室上部的細胞使用人骨髓間充質干細胞(Cambrex公司)。(本細胞利用流式細胞儀進行細胞表面抗原的分析結果為CD105陽性、CD166陽性、CD29陽性、CD44陽性、CD34陰性、CD45陰性。而且，通過分化誘導試驗向脂肪細胞、軟骨細胞、骨細胞的分化為陽性。)另外，在小室下部放入人HMGB1100ng/wdl(R&D公司)和用PBS稀釋10倍的人皮膚提取液，并使用PBS作為對照。結果Westernblot的結果除了HMGB1的條帶之外，還檢測到HMGB2和HMGB3的條帶。由此確認了在新生小鼠皮膚提取液中除了HMGB1之外，還存在作為家族蛋白的HMGB2和HMGB3(圖15)。制作在各個蛋白質的N末端附加有Flag標簽的HMGB1、HMGB2、HMGB3的表達載體(圖16)。在HEK293細胞中基因導入表達載體，使用Flag標簽將表達后的蛋白質精制后，使用Westernblot法確認了蛋白質(圖17)。測定使用這些精制蛋白質的小鼠骨髓間充質干細胞的遷移活性，結果在任一蛋白質中均確認了活性(圖18)。每7天測量制作在小鼠背部的潰瘍面積，結果與非治療組相比，可以確認利用HMGB1、2和3的治療組具有顯著的潰瘍面積的縮小效果(圖19)。與小鼠的情況同樣，可知人HMGB1和人皮膚提取液具有遷移人骨髓間充質干細胞的活性(圖20)。考察作為與HMGB1同源性高的蛋白質，已知有HMGB2和HMGB3。期待這些蛋白質也具有與HMGB1相同的性質。因此，確認了由游離皮膚片提取液也能產生作為HMGB1家族的HMGB2和HMGB3。進而，制作HMGB1、HMGB2、HMGB3的重組蛋白質，確認了在體外的骨髓間充質干細胞遷移活性，還確認了體內的皮膚潰瘍治療效果。可知新生小鼠游離皮膚片中的HMGB家族(HMGB1、HMGB2、HMGB3)和重組HMGB家族具有骨髓間充質干細胞誘導活性和將能夠分化為骨髓來源的上皮系的干細胞誘導至局部位置的活性，進而這些被誘導的骨髓來源的細胞群在損傷組織中分化成表皮角化細胞或毛囊或成纖維細胞等各種細胞，從而具有促進損傷組織治愈的效果。另外，由于骨髓間充質干細胞為多能性干細胞，因此可以確信，通過將HMGB家族全身投予或局部投予至其它的組織損傷狀態、例如腦損傷、心肌梗塞、骨折等組織損傷的治療中，同樣可以期待治療效果。另外，可知構成人和小鼠的各自HMGB1的氨基酸序列有98%(213/215)的同源性，構成各自HMGB2的氨基酸序列有96%(201/210)的同源性，構成各自HMGB3的氨基酸序列有97y。(195/200)的同源性。因此，認為人的HMGB具有與小鼠HMGB同樣的活性，由本實施例的結果可知，人的皮膚提取液或HMGB1與小鼠的皮膚提取液或HMGB1同樣，具有誘導骨髓間充質干細胞的活性。目的骨髓間充質干細胞誘導因子組織提取液的制作方法的確立方法將6周齡C57BL6的一只量的腦、心臟、腸、腎臟、肝臟和新生小鼠一只量的皮膚浸漬于生理磷酸緩沖液pH7.4(PBS)lml內，在4°C下孵育24小時后，為了除去組織，在(C的條件下、在440G下離心10分鐘，回收上清，制成組織提取液。為了確認在所得提取液中存在骨髓間充質細胞誘導活性，使用Boyden小室，與[實施例2]同樣地研究了對骨髓來源間充質^BfflKf遷移活性。另外，使用HMGBlELISAkit(Shino-Test)來測定相同樣品中所含的HMGB1的濃度。進而，與[實施例2]同樣地使腦、心臟和皮膚的組織提取液結合于肝素親和柱，使用Boyden小室確認了結合餾分的蛋白質的骨髓間充質干細胞誘導活性。結果小鼠腦提取液中含有與新生小鼠皮膚提取液同等的HMGB1。進而，骨髓間充質干細胞的誘導活性在小鼠腦中和在皮膚中是同樣的。在小鼠腸提取液和小鼠心臟提取液中基本不含HMGB1，但觀察到了骨髓間充質干細胞的誘導活性。另外，小鼠腦、小鼠心臟的肝素柱結合餾分與小鼠皮膚的肝素柱結合餾分同樣地具有誘導骨髓間充質干細胞的活性(圖21)。表1表示測定小鼠各組織提取液的HMGB1濃度和骨髓間充質干細胞的誘導活性的結果。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>考察開發出了利用不僅是皮膚、即便是腦只要僅將臟器浸漬在生理緩沖液中的簡單方法，將HMGB1簡便地進行提取的方法。該方法對其它臟器、例如肝臟或腎臟也是同樣的。另外，盡管來自心臟或腸的提取液中基本不含HMGB1，也可見骨髓間充質干細胞誘導活性。這是由于，提取液中含有與HMGB1不同的其它骨髓間充質干細胞誘導物質。這些提取液所含的物質原本存在于各個組織中，在生理性組織損傷時，將骨髓間充質干細胞誘導至損傷組織。通過本發明，開發出了將含有HMGB1的多個骨髓間充質干細胞誘導物質從各種臟器中功能性且簡便地進行提取的新型方法。而且，為了從組織提取液中精制骨髓間充質干細胞誘導物質，開發出了使其結合于肝素柱的方法。另外，這些具有骨髓間充質干細胞誘導活性的成分通過與皮膚同樣的方法，也可以使用肝素柱從腦或心臟中精制。目的從培養細胞中提取間充質干細胞遷移活性物質方法的確立。方法人胚腎來源培養細胞株HEK293和人子宮頸癌細胞株HeLa分別在含10。/。胎牛血清的D-MEM(nacalai公司制)中培養。用PBS洗滌各個細胞后，將107個細胞在4'C的5mlPBS(nacalai公司制)中浸漬16小時。在重力加速度440G、4"C下離心5分鐘，并回收上清。在Boyden小室的上層放入人骨髓間充質干細胞，在下層放入用DMEM稀釋5倍的細胞提取液，確認人骨髓間充質干細胞遷移活性。結果HEK293提取液、HeLa提取液均同樣顯示了遷移骨髓間充質干細胞的活性(圖22)。考察利用將培養細胞浸漬于PBS中的簡便方法，成功地將遷移骨髓間充質干細胞的活性物質進行提取。目的制作小鼠腦缺損模型，將皮膚提取液肝素柱精制餾分緩釋投予至局部損傷部位，從而使自身骨髓體系所含的干細胞遷移至局部損傷部位,研究能否誘導神經系細胞的再生。方法(1)皮膚提取液肝素柱精制餾分的制作使用fC的9倍容量的20mM磷酸緩沖液pH7.5,將由切除的新生小鼠皮膚中通過在PBS(1只/ml)中4。C下孵育16小時而提取的皮膚提取液稀釋至10倍。首先，將20mM磷酸緩沖液pH7.5(30ml)流入HiTrapHepalinHP柱(柱容量5ml、GEHealthcare)中，將柱平衡。進而，使稀釋液與柱結合。之后，用20mM磷酸緩沖液pH7.5、100mMNaCl(30ml)洗滌柱。為了將吸附的蛋白質洗脫，將20mM磷酸緩沖液pH7.5、1000mMNaCl流入柱內，將洗脫液分在管中。將各個吸附餾分通過實施例2所示的Boyden小室法來評價小鼠骨髓來源細胞株的遷移活性，收集具有遷移能力的餾分。將該具有活性的溶液作為皮膚提取液肝素柱精制餾分，用于以下的實施例中。(2)骨髓抑制小鼠的制作對小鼠進行10Gy的X射線單次照射，制作骨髓抑制小鼠。(3)對骨髓抑制小鼠的GFP小鼠骨髓移植從GFP小鼠的兩側大腿骨和下腿骨中采集骨髓細胞。將其經由照射經過24小時后的骨髓抑制小鼠的尾靜脈進行投予。另外，投予是在利用異氟醚的吸入麻醉下實施的。(4)小鼠腦損傷(腦組織缺損)模型的制作使用異氟醚對移植了GFP小鼠的骨髓細胞的骨髓抑制小鼠實施吸入麻醉，將戊巴比妥(45mg/kg)注入至腹腔內。將小鼠固定在腦定位固定裝置上，使用手術刀在頭部正中央切開。在距離前囪右外側2.5mm、前方lmm處使用鉆孔器實施穿頭(圖23A)。以距離此部位深3mm的位置為前端，插入20GSurflow針的外筒并固定。這里使用注射器施加負壓，部分抽吸腦組織(圖23B)。(5)皮膚提取液肝素柱精制餾分向腦組織缺損部的投予在上述位置上，使用漢密爾頓注射器和26G注射器注入溶解于纖維蛋白糊制劑(纖維蛋白原)(Bolheal(化血研))的皮膚提取液肝素柱精制餾分5^1，接著注入纖維蛋白糊制劑(凝血酶)5pl(Bolheal(化血研))(圖23C)。通過該操作，目的在于皮膚提取液肝素柱精制餾分作為緩釋劑的效果。(6)腦組織缺損部的神經系細胞再生效果的評價使用對照組和治療組的小鼠進行了評價。確定適當的經過設定(經時地)，使用4%多聚甲醛灌流并固定小鼠后，進行腦切除。進而，進行4%多聚甲醛外固定。使用帶有15%和30%梯度的蔗糖脫水后，制成冷凍切片。使用DAPI(4',6-二脒基-2-苯基吲哚，二鹽酸鹽)溶液進行核染色，使用防光褪色劑進行封閉。使用共聚焦激光顯微鏡評價損傷部位(腦組織缺損部)的GFP陽性細胞的聚集。結果投予后，定性地顯示2周后和6周后的GFP陽性細胞聚集。2周后(對照圖23D、皮膚提取液肝素柱精制餾分圖23E)和6周后(對照圖23F、皮膚提取液肝素柱精制餾分圖23G)與對照相比，GFP陽性細胞在治療組的損傷部位的聚集均為較高的傾向。考察通過皮膚提取液肝素柱精制餾分的投予，骨髓來源細胞聚集在腦組織損傷部位，顯示神經細胞的形態。已知骨髓來源間充質干細胞也分化成神經細胞，由此結果可知，通過皮膚提取液肝素柱精制餾分，可以誘導腦損傷部位的神經系細胞的再生。另外，其還可以應用于腦缺血性疾病或腦挫傷的腦組織障礙部位處的神經再生。通過本發明提供了具有骨髓來源細胞(例如骨髓來源間充質干細胞、以下同樣)誘導活性的細胞提取液、具有骨髓來源細胞誘導活性的肝素結合餾分以及具有骨髓來源細胞誘導活性的陰離子交換體結合餾分。另外，提供了細胞提取液、肝素結合餾分、陰離子交換體結合餾分、含有HMGB1、HMGB2或HMGB3的骨髓來源細胞誘導劑和組織再生促進劑。通過將細胞提取液、肝素結合餾分、陰離子交換體結合餾分、HMGB1、HMGB2或HMGB3作為骨髓來源細胞動員藥物進行開發，促進難治性損傷組織的功能再生的新型再生醫療成為可能。HMGB1、HMGB2或HMGB3從由于血流降低而陷于低氧狀態、處于壞死方向的組織細胞中釋放出來，具有將骨髓來源細胞或來源于其的各種細胞動員至其局部位置的作用。所動員的骨髓來源細胞通過分化成各個組織中所需要的細胞系譜，從而促進由于灌注不足-壞死而喪失的功能的恢復、即促進所謂的功能性組織再生。例如，'通過將細胞提取液、肝素結合餾分、陰離子交換體結合餾分、HMGB1、HMGB2或HMGB3投予至由于皮膚的血流障礙而產生的難治性皮膚潰瘍部，從而將骨髓來源細胞動員至潰瘍面，當所動員的細胞分化成血管內皮細胞時，則局部的血流有所改善。同時，通過分化為成纖維細胞、神經細胞、毛囊細胞、進而表皮細胞，并非纖維性疤痕治愈，而是可以誘導、促進具有需要的皮膚附屬器官的功能性皮膚再生。即便是心肌梗塞、腦梗塞等其它臟器的灌注不足性壞死狀態，細胞提取液、肝素結合餾分、陰離子交換體結合餾分、HMGB1、HMGB2或HMGB3也同樣可以期待作為其功能性組織再生誘導劑是有效的。權利要求1.一種骨髓來源細胞的誘導劑，其含有下述(a)～(i)中任一項所述的成分(a)HMGB1蛋白質；(b)分泌HMGB1蛋白質的細胞；(c)插入有對HMGB1蛋白質進行編碼的DNA的載體；(d)HMGB2蛋白質；(e)分泌HMGB2蛋白質的細胞；(f)插入有對HMGB2蛋白質進行編碼的DNA的載體；(g)HMGB3蛋白質；(h)分泌HMGB3蛋白質的細胞；(i)插入有對HMGB3蛋白質進行編碼的DNA的載體。2.權利要求1所述的誘導劑，其中，骨髓來源細胞為骨髓來源間充質干細胞。3.—種組織再生促進劑，其含有下述(a)~(i)中任一項所述的成分:(a)HMGBl蛋白質；(b)分泌HMGBl蛋白質的細胞；(c)插入有對HMGBl蛋白質進行編碼的DNA的載體；(d)HMGB2蛋白質；(e)分泌HMGB2蛋白質的細胞；(f)插入有對HMGB2蛋白質進行編碼的DNA的載體；(g)HMGB3蛋白質；(h)分泌HMGB3蛋白質的細胞；(i)插入有對HMGB3蛋白質進行編碼的DNA的載體。4.一種組織再生促進用試劑盒，其含有下述(a)~(i)中任一項所述的成分(a)HMGB1蛋白質；(b)分泌HMGB1蛋白質的細胞；(c)插入有對HMGB1蛋白質進行編碼的DNA的載體;(d)麗GB2蛋白質；(e)分泌HMGB2蛋白質的細胞；(f)插入有對HMGB2蛋白質進行編碼的DNA的載體;(g)HMGB3蛋白質；(h)分泌HMGB3蛋白質的細胞；(0插入有對HMGB3蛋白質進行編碼的DNA的載體。5.—種具有骨髓來源細胞誘導活性的提取液，其為通過包括將細胞浸漬在溶劑中的工序的方法制造的細胞的提取液。6.—種具有骨髓來源細胞誘導活性的細胞的提取液的制造方法，其包括將細胞浸漬在溶劑中的工序。7.—種具有骨髓來源細胞誘導活性的餾分，其為通過包括下述工序的方法制造的肝素結合餾分(a)將細胞浸漬在溶劑中的工序；(b)使工序(a)獲得的提取液接觸于固定化肝素的工序；以及(c)從固定化肝素中洗脫肝素結合餾分的工序。8.—種具有骨髓來源細胞誘導活性的肝素結合餾分的制造方法，其包括下述工序(a)將細胞浸漬在溶劑中的工序；(b)使工序(a)獲得的提取液接觸于固定化肝素的工序；以及(c)從固定化肝素中洗脫肝素結合餾分的工序。9.一種骨髓來源細胞的誘導劑，其含有權利要求5所述的提取液或通過權利要求6所述的方法制造的提取液、或者權利要求7所述的餾分或通過權利要求8所述的方法制造的餾分。10.權利要求9所述的誘導劑，其中，骨髓來源細胞為骨髓來源間充質干細胞。11.一種組織再生促進劑，其含有權利要求5所述的提取液或通過權利要求6所述的方法制造的提取液、或者權利要求7所述的餾分或通過權利要求8所述的方法制造的餾分。12.—種組織再生促進用試劑盒，其含有權利要求5所述的提取液或通過權利要求6所述的方法制造的提取液、或者權利要求7所述的餾分或通過權利要求8所述的方法制造的餾分。13.—種評價細胞的提取液中是否含有誘導受試細胞的因子的方法，其包括下述工序，其中，工序(b)中的受試細胞的誘導活性比對照高時，則判定細胞的提取液中含有誘導受試細胞的因子，(a)制備細胞的提取液的工序；以及(b)測定工序(a)制備的提取液的受試細胞的誘導活性的工序。14.一種篩選方法，其對含有誘導受試細胞的因子的細胞的提取液進行篩選，其包括下述工序(a)對于多個提取液，利用權利要求13所述的方法來評價所述提取液中是否含有誘導受試細胞的因子的工序；以及(b)選擇在工序(a)中被評價為含有誘導受試細胞的因子的提取液的工序。15.—種誘導受試細胞的因子的鑒定方法，其包括下述工序以受試細胞的誘導活性為指標，從通過權利要求13或14所述的方法判定為含有誘導受試細胞的因子的提取液中精制誘導受試細胞的因子的工序。全文摘要本發明人等在世界上首次明確1)骨髓來源細胞會被大量動員至移植皮膚內；2)所動員的骨髓來源細胞在移植皮膚片內分化為真皮成纖維細胞、脂肪細胞、肌肉細胞、血管內皮細胞、表皮角化細胞的任一種，在所動員的骨髓來源細胞中含有骨髓來源間充質干細胞；3)將骨髓來源間充質干細胞從末梢血中動員至植皮片的是從移植皮膚的壞死組織中釋放的HMGB1、HMGB2、HMGB3；4)精制的HMGB1、HMGB2、HMGB3促進從骨髓分離、培養的間充質細胞的遷移；5)可以簡便地從包括皮膚、腦、心臟的多種臟器提取液中精制含有遷移骨髓間充質干細胞的HMGB1的活性物質；6)可以從培養細胞中簡便地提取遷移骨髓間充質干細胞的活性物質；7)皮膚提取液肝素柱精制餾分在腦損傷時會大量地動員骨髓來源細胞。文檔編號A61P1/04GK101374538SQ20078000389公開日2009年2月25日申請日期2007年10月30日優先權日2006年10月30日發明者山崎尊彥,玉井克人,金田安史申請人:吉諾米克斯股份有限公司;國立大學法人大阪大學