專利名稱:用于治療疼痛的治療劑的制作方法
技術領域:
本發明涉及環(雜)烯化合物,包含有效量環(雜)烯化合物的組合物,及治療或預防疼痛等病癥的方法,包括將有效量的環(雜)烯化合物給藥于需要該治療的動物。
背景技術:
疼痛是患者尋求診視和治療的最常見的癥狀。疼痛可以是急性或慢性的。急性疼痛通常是自限性的,而慢性疼痛卻持續3個月或更長時間,并且可能導致患者性格、生活方式、功能性能力和整個生活質量發生重大變化(K.M.Foley,Pain,in Cecil Textbook of Medicine 100-107(J.C.Bennett and F.Plum eds.,20th ed.1996))。
而且,慢性疼痛可分為感受傷害的疼痛和神經性疼痛。感受傷害的疼痛包括組織傷害引起的疼痛和炎性疼痛如與關節炎相關的疼痛。神經性疼痛是由周圍或中樞神經的傷害導致的,并通過異常的軀體感覺處理來保持。大量證據表明,I型代謝型谷氨酸受體(mGluR1和mGluR5)(M.E.Fundytus,CNSDrugs 1529-58(2001))和辣椒素受體(VR1)(V.Di Marzo等,Current Opinionin Neurobiology 12372-379(2002))的活性與疼痛處理相關。在采用對mGluR1或mGluR5選擇性的抗體進行的體內治療中,大鼠的神經性疼痛得到緩解,這表明抑制mGluR1或mGluR5可以減輕疼痛(M.E.Fundytus等,NeuroReport 9731-735(1998))。還表明,mGluR1的反義寡核苷酸封閉緩解神經性和炎性疼痛(M.E.Fundytus等,Brit.J.Pharmacol.132354-367(2001);M.E.Fundytus等,Pharmacol.,Biochem.&Behavior 73401-410(2002))。下列文獻中還公開了體內用于mGluR5-緩解疼痛的小分子拮抗劑的動物模型K.Walker等,Neuropharmacol.401-9(2000);A.Dogrul等,Neurosci.Let.292115-118(2000)。
傳統上,感受傷害的疼痛通過給用非類嗎啡物質止痛劑,如乙酰水楊酸,三水楊酸膽堿鎂,撲熱息痛,布洛芬,非諾洛芬,diflusinal,及萘普生;或者類嗎啡物質止痛劑,包括嗎啡,氫嗎啡酮,美沙酮,左啡諾,芬太尼,羥考酮,及羥嗎啡酮來管理(Id,出處同前)。除了上面列出的治療方法之外,難于治療的神經性疼痛還用抗癲癇劑(例如,加巴噴丁,卡馬西平,丙戊酸,托吡酯,苯妥英),NMDA拮抗劑(例如,氯胺酮,右美沙芬),局用利多卡因(用于皰疹后神經痛),及三環抗抑郁藥(例如,氟西汀,舍曲林,阿米替林)來治療。
UI為無法控制的排尿,一般是由膀胱-逼尿肌不穩定性造成的。UI普遍影響處于保健環境和處于社區中的所有年齡和所有健康水平的人。生理性膀胱收縮部分地導致乙酰膽堿-引起的對膀胱平滑肌上的節后蕈毒堿受體部位的刺激。UI的治療方法包括給用具有膀胱松弛性的藥物,以幫助控制膀胱-逼尿肌活動過度。例如,已經使用抗膽堿能藥如溴丙胺太林和格隆溴銨,以及平滑肌弛緩劑的組合如消旋奧昔布寧與雙環胺或抗膽堿能藥的組合來治療UI(參見,例如,A.J.Wein,Urol.Clin.N.Am.22557-577(1995);Levin等,J.Urol.128396-398(1982);Cooke等,S.Afr.Med.J.633(1983);R.K.Mirakhur等,Anaesthesia 381195-1204(1983))。然而,這些藥物并非對所有患有非約束性膀胱收縮的患者都有效。
沒有一種現有的商品化UI藥物治療方法對所有種類的UI患者都取得了完全成功,也沒有任何一種治療方法不具有顯著的副作用。例如,可能經常伴隨發生與常規的抗-UI藥物的抗膽堿能活性有關的睡意,口干燥,便秘,視力模糊,頭痛,心動過速,及心律失常,并對患者的順應性帶來比例的影響。盡管很多患者中的非必要抗膽堿能作用普遍,但是目前仍將抗膽堿能藥開給UI患者。The Merck Manual of Medical Information 631-634(R.Berkow ed.,1997)。
潰瘍是發生于消化道襯里被胃酸或消化液腐蝕處的疼痛。這種疼痛通常可很好地界定為主要存在于胃和十二指腸中的圓形或橢圓形損傷。約十分之一的人具有潰瘍。潰瘍起因于泌酸因子(也稱之為“攻擊性因子”如胃酸、胃蛋白酶和幽門螺旋桿菌感染)和局部粘膜保護因子(如碳酸氫鹽分泌物、粘液和前列腺素)之間的不平衡。
潰瘍的治療通常包括減少或抑制攻擊性因子。例如,可以利用抗酸劑如氫氧化鋁,氫氧化鎂,碳酸氫鈉,及碳酸氫鈣中和胃酸。然而,抗酸劑會導致堿毒癥,惡心,頭痛,及虛弱。抗酸劑還干擾其它藥物到血流中的吸收并造成腹瀉。
還使用H2拮抗劑如西米替丁,雷尼替丁,法莫替丁,及尼扎替丁治療潰瘍。H2拮抗劑通過減少胃和十二指腸中通過組胺及其它H2激動劑引出的胃酸和消化酶分泌物來促進潰瘍的愈合。但是,H2拮抗劑會導致男人乳房增大和陽萎,精神變化(特別是老年人),頭痛,昏眩,惡心,肌痛,腹瀉,皮疹,及發燒。
還使用,酶抑制劑如奧美拉唑和蘭索拉唑治療潰瘍。,酶抑制劑,抑制用于胃分泌酸的酶的產生。與,酶抑制劑有關的副作用包括惡心,腹瀉,腹部絞痛,頭痛,昏眩,嗜眠,皮疹,及轉氨酶血漿活性瞬間升高。
還使用硫糖鋁治療潰瘍。硫糖鋁粘附在上皮細胞上,據信在潰瘍基部形成保護性涂層并促進愈合。然而,硫糖鋁會導致便秘、口干燥,并妨礙其它藥物的吸收。
當幽門螺旋桿菌是造成潰瘍的主要原因時,使用抗生素。抗生素療法經常外加鉍化合物如堿式水楊酸鉍和膠體檸檬酸鉍的給藥。據信,鉍化合物可以增強粘液和的分泌,抑制胃蛋白酶活性,并充當幽門螺旋桿菌的抗菌藥。然而,鉍化合物的攝取會導致的血漿濃度升高,并且可能妨礙其它藥物的吸收。
前列腺素類似物如米索前列醇,抑制酸的分泌,刺激粘液和碳酸氫鹽的分泌,同樣可用于治療潰瘍,尤其是需要非類固醇類抗炎藥的患者的潰瘍。然而,前列腺素類似物的有效經口劑量會導致腹瀉和腹部絞痛。另外,一些前列腺素類似物還是墮胎藥。
還可以使用生胃酮(鹽皮質激素)治療潰瘍。似乎生胃酮改變粘液的組成和數量,進而增強粘膜屏障。然而,生胃酮會導致和液體潴留,高血壓,低鉀血,及受損的葡萄糖耐受性。
還可以使用毒蕈堿的膽堿能拮抗劑如哌侖西平和替侖西平降低酸分泌和治療潰瘍。毒蕈堿的膽堿能拮抗劑的副作用包括口干燥,視力模糊,及便秘。The Merck Manual of Medical Information 496-500(R.Berkow ed.,1997);Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 901-915(J.Hardman and L.Limbird eds.,9th ed.1996)。
炎性腸病(“IBD”)是腸部發炎的慢性病,通常導致復發性的腹部絞痛和腹瀉。兩種類型的IBD是節段性回腸炎和潰瘍性結腸炎。
節段性回腸炎,其可以包括局限性回腸炎、肉芽腫性回腸炎和回腸結腸炎,是腸內壁的慢性發炎。節段性回腸炎等同地發生于兩性中,更常見于具有東歐血統的猶太人中。絕大多數節段性回腸炎開始于30歲之前,并且大多數始于14至24歲。該疾病通常影響腸整個內壁的厚度。一般地,該疾病影響小腸(回腸)和大腸的最下部,但是也可能發生在消化道的任何部分。
節段性回腸炎的早期癥狀是慢性腹瀉,痙攣性腹痛,發燒,食欲不振,及體重減輕。與節段性回腸炎相關的并發癥包括腸梗阻、異常連接通道(瘺管)和濃腫的發生。在患有節段性回腸炎的患者中,大腸癌的危險增加。節段性回腸炎經常與其它病癥如膽結石,營養吸收不良,淀粉樣變性病,關節炎,鞏膜外層炎,潰瘍性口炎,結節性紅斑,壞疽性膿皮癥,強直性脊柱炎,骶髂關節炎,眼葡萄膜炎,及原發性硬化性膽管炎相關。沒有任何已知的治療節段性回腸炎的方法。
腹部絞痛和腹瀉(與節段性回腸炎有關的副作用)可以通過抗膽堿能藥,地芬諾酯,洛哌丁胺,除臭鴉片酊,或者可待因緩解。一般地,該藥物飯前口服。
經常給藥廣譜抗生素,以治療節段性回腸炎的癥狀。當疾病影響大腸或者導致肛門周圍出現濃腫和瘺管時,經常給用抗生素類的甲硝唑。然而,長期使用甲硝唑會損害神經,導致四肢出現針刺感。柳氮磺吡啶及化學相關的藥物可以抑制輕度炎癥,特別是大腸中的炎癥。然而,這些藥物對突然的、嚴重的爆發很少有效。皮質激素如潑尼松減少發燒和腹瀉并緩解腹痛和觸痛。然而,長期的皮質激素療法總是導致嚴重的副作用如高血糖,感染危險增加,骨質疏松癥,水潴留,及皮膚脆弱。諸如硫唑嘌呤和青霉胺等藥物會危及免疫系統,并且對于其它藥物沒有反應的節段性回腸炎患者經常是有效的。然而,這些藥物通過需要3~6個月才能產生有益作用,并且會導致嚴重的副作用如過敏癥,胰腺炎,及白細胞數低。
當節段性回腸炎導致腸梗阻,或者當濃腫或瘺管不愈時,會需要外科手術除去腸的發病部分。然而,外科手術并不能治愈疾病,而且在腸的重接處往往復發炎癥。幾乎一半的病例需要二次手術。The Merck Manual of MedicalInformation 528-530(R.Berkow ed.,1997)。
潰瘍性結腸炎是一種大腸發炎和潰爛的慢性疾病,導致血樣腹瀉,腹部絞痛,及發燒。潰瘍性結腸炎通常始于15~30歲;然而,少數人群在50~70歲開始其第一次發作。與節段性回腸炎不同,潰瘍性結腸炎從不影響小腸,也不影響整個腸厚度。該疾病通常始于直腸和乙狀結腸,最終傳播至部分或整個大腸。潰瘍性結腸炎的原因尚不清楚。
潰瘍性結腸炎的治療涉及控制炎癥,減輕癥狀,及補充遺失的流體和營養。給用抗膽堿能藥及低劑量的地芬諾酯或洛哌丁胺,來治療輕度腹瀉。對于更重的腹瀉,給用較高劑量的地芬諾酯或洛哌丁胺,或者除臭鴉片酊或可待因。可以使用柳氮磺吡啶,奧沙拉秦,潑尼松,或者美沙拉秦減輕炎癥。已經在潰瘍性結腸炎患者中使用硫唑嘌呤和巰嘌呤來維持癥狀緩解,否則這些患者將需要長期的皮質激素治療。對于嚴重的潰瘍性結腸炎,患者需要住院并通過靜脈給用皮質激素。患有嚴重直腸出血的人會需要輸血和輸液。如果中毒性結腸炎發展且治療失敗,則可能需要進行外科手術以除去大腸。如果診斷為癌癥、檢測出癌前期病變,則可以實施非急診性外科手術,否則,不間斷的慢性疾病將使人病廢或者依賴高劑量的皮質激素。完全除去大腸和直腸可永久性治愈潰瘍性結腸炎。The Merck Manual of Medical Information530-532(R.Berkow ed.,1997);Goodman and Gilman’s The PharmacologicalBasis of Therapeutics(J.Hardman and L.Limbird eds.,9th ed.1996)。
過敏性腸綜合癥(“IBS”)是整個胃腸道的蠕動失調的疾病,其導致腹痛,便秘和/或腹瀉。IBS對女性的影響是男性的三倍。在IBS中,刺激如應激、飲食、藥物、激素或刺激物會導致胃腸道異常收縮。在IBS事件中,胃腸道收縮變得更強和更頻繁,致使食物和糞便迅速通過小腸,常常導致腹瀉。絞痛源于大腸的強烈收縮和大腸中痛覺受體的敏感性增加。
存在兩種主要類型的IBS。第一種類型(痙攣性結腸型)通常是由進食引發的,且通常產生周期性便秘和伴有疼痛的腹瀉。糞便中經常出現粘液。疼痛進入反復持續的鈍性酸痛或絞痛,且通常發生在下腹部。患有痙攣性結腸型IBS的人還可能感受到胃氣脹,排氣,惡心,頭痛,疲勞,抑郁,焦慮,及難于集中注意力。第二種類型的IBS通常產生無痛的腹瀉或便秘。這種腹瀉可能突然開始并且十分緊急。這種腹瀉經常在飯后不久發生,有時可能在醒后立即發生。
IBS的治療通常包括改變IBS-患者的飲食。經常推薦的是,IBS患者應當避免豆類,甘藍,山梨糖醇,及果糖。此外,低脂肪、高纖維的飲食對一些IBS患者可能是有幫助的。有規律的體育鍛煉也可能有助于保持胃腸道功能正常。減緩胃腸道功能的藥物如丙胺太林一般對治療IBS無效。止瀉藥,如地芬諾酯和洛哌丁胺,有助于腹瀉。The Merck Manual of Medical Information525-526(R.Berkow ed.,1997)。
已經給用一些藥劑用于治療成癮。Mayer等人的美國專利5556838公開了利用無毒的NMDA-阻斷劑,同時給用成癮物,來防止耐受性或脫癮癥狀的發展。Rose等人的美國專利5574052公開了成癮物與拮抗劑一起給藥,以部分地阻斷成癮物的藥理作用。Mendelson等人的美國專利5075341公開了使用混合的鴉片激動劑/拮抗劑來治療可卡因和鴉片成癮。Downs等人的美國專利5232934公開了通過給藥3-苯氧基吡啶來治療成癮。Imperato等人的美國專利5039680和5198459公開了利用5-羥色胺拮抗劑治療化學品成癮。Nestler等人的美國專利5556837公開了通過灌注BDNF或NT-4生長因子,來抑制或逆轉成癮個體中與行為變化相關聯的神經適應性變化。Sagan的美國專利5762925公開了將膠囊化的腎上腺髓質細胞灌注到動物中樞神經系統中,以抑制類嗎啡物質耐受性的發展。Beer等人的美國專利6204284公開了利用外消旋的(±)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷,防止或緩解起因于藥物成癮的脫癮綜合癥,及治療化學品依賴性。
如果不治療,帕金森氏疾病將發展到患者不能自理的僵直不能運動的狀態。死亡經常起因于固定不動的并發癥,包括吸入性肺炎或肺栓塞。治療帕金森氏疾病的常用藥物包括卡比多巴/左旋多巴,培高利特,溴麥角環肽,司來吉蘭,金剛烷胺,及鹽酸苯海索。然而,仍然需要具有治療特征改進的用于治療帕金森氏疾病的藥物。
目前,苯并二氮雜庚因類是治療一般性焦慮的最常用的抗焦慮藥劑。然而,苯并二氮雜庚因具有損害認識和熟練運動功能的危險,特別是在老年人中,其會導致意識錯亂、譫妄(delerium)和骨折性跌倒。通常也開出鎮靜藥用于治療焦慮。也使用氮雜螺酮類藥物(azapirones)如丁螺環酮治療中度的焦慮。然而,氮雜螺酮類藥物很少能用于治療伴有恐慌發作的嚴重焦慮。
治療癲癇發作和癲癇癥的藥物的實例包括卡馬西平,乙琥胺,加巴噴丁,拉莫三嗪,苯巴比妥,苯妥英,撲米酮,丙戊酸,三甲雙酮,苯并二氮雜庚因,γ-乙烯基GABA,乙酰唑胺,及非爾氨酯。然而,抗癲癇發作藥物可能具有副作用如睡意;活動過度;幻覺;不能集中注意力;周圍和中樞神經系統中毒,例如眼球震顫癥、共濟失調、復視和眩暈;牙齦增生;胃腸道紊亂,例如惡心、嘔吐、心口痛和厭食癥;影響內分泌,例如抑制血管升壓素、高血糖癥、糖尿和骨軟化癥;及超敏感性,例如猩紅熱樣疹、麻疹樣疹、Stevens-Johnson綜合癥、全身性紅斑狼瘡和肝壞死;以及血液學反應,例如紅細胞發育不全、粒細胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血和巨幼紅細胞性貧血。The Merck Manual of Medical Information 345-350(R.Berkow ed.,1997)。
中風的癥狀取決于大腦的什么部分受到影響。這些癥狀包括四肢或身體一側的感覺喪失或異常,四肢或身體一側的衰弱或癱瘓,視覺或聽覺部分喪失,復視,昏眩,言語不清,難于思考或說出合適的字詞,不能意識到身體的各個部分,運動異常,膀胱控制喪失,不平衡和摔倒,及昏厥。這些癥狀可能是永久性的,也可能與昏迷或人事不省有關。治療中風的藥物的實例包括抗凝血劑如肝磷脂,破碎凝塊的藥物如鏈激酶或組織纖維蛋白溶酶原激活劑,及減輕腫脹的藥物如甘露醇或皮質激素。The Merck Manual of MedicalInformation 352-355(R.Berkow ed.,1997)。
搔癢癥是喚起抓搔的不舒服的感覺。按照慣例,搔癢癥是通過采用紫外線B或PUVA的光療法來治療,或者采用諸如納曲酮,納美芬,達那唑,三環類藥物,及抗抑郁藥等治療劑來治療。
已經表明,代謝型谷氨酸受體5(“mGluR5”)的選擇性拮抗劑體內動物模型中發揮止痛活性(K.Walker等,Neuropharmacol.401-9(2000);A.Dogrul等,Neurosci.Let.292(2)115-118(2000))。
還表明,mGluR5受體的選擇性拮抗劑在體內動物模型中發揮抗焦慮和抗抑郁活性(E.Tatarczynska等,Brit.J.Pharmacol.132(7)1423-1430(2001);P.J.M.Will等,Trends in Pharmacological Sci.22(7)331-37(2001))。
還表明,mGluR5受體的選擇性拮抗劑在體內發揮抗-Parkinson活性(K.J.Ossowska等,Neuropharmacol.41(4)413-20(2001);P.J.M.Will等,Trends inPharmacological Sci.22(7)331-37(2001))。
還表明,mGluR5受體的選擇性拮抗劑在體內發揮抗依賴性活性(C.Chiamulera等,Nature Neurosci.4(9)873-74(2001))。
美國出版的Zhu等人的專利申請US 2002/0091116描述了一類用作分離的因子Xa的選擇性抑制劑或者在裝配到凝血酶原酶絡合物中時使用的化合物。
Caille等人的美國專利5474996描述了一類具有血管緊張素II抑制活性的嘧啶衍生物。
Dinsmore等人的美國專利6063930描述了一類用于抑制法尼基-蛋白轉移酶和用于法尼基化Ras(一種癌基因蛋白)的化合物。
本申請該部分的任何文獻引用,不等于承認該文獻是本申請的現有技術。
發明內容
本發明涉及下面式(I)的化合物及其可藥用鹽 式中Ar1為 Ar2為
或 V為或;X為或;R1為,-鹵素,-(C1-C4)烷基,,,,,,C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素);每個R2獨立地為(a)-鹵素,,,,或者,(b)-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代,或者(c)-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代;每個R3獨立地為(a)-鹵素,,,,或者,(b)-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代,或者(c)-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代;R4為或者-(C1-C6)烷基;每個R5獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R6獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R7獨立地為,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者CH2(鹵素);每個R8獨立地為-(C1-C10)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-C(鹵素)2C(鹵素)3,-C(鹵素)2CH(鹵素)2,-CH(C(鹵素)3)2,-CH(C(鹵素)3)(CH3),-OC(鹵素)2C(鹵素)3,-OC(鹵素)2CH(鹵素)2,-OCH(C(鹵素)3)2,-OCH(C(鹵素)3)(CH3),,-(C1-C10)烷基,或者-(3-至7-員)雜環;每個R9獨立地為,-鹵素,或者-(C1-C6)烷基;每個R11獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,或者;Y1和Y2分別為和,和,和,和,-和,和,和,和,和,和,和,和,和,或者和;
每個鹵素獨立地為,,,或者;m為0或1,且當m為1時,R3連接在環(雜)烯環的2-、3-、5-或6-位上;n為0~3的整數;p為0~2的整數;q為0~6的整數;r為0~5的整數;及s為0~4的整數。
本發明涉及下式的化合物及其可藥用鹽 式中Ar1為 Ar2為 ,或 V為或;R1為,-鹵素,,,,,,,C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素);每個R2獨立地為(a)-鹵素,,,,或者,(b)-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代,或者(c)-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代;每個R3獨立地為(a)-鹵素,,,,或者,(b)-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代,或者(c)-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代;每個R5獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R6獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R7獨立地為,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者CH2(鹵素);每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;
每個R11獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,或者;每個鹵素獨立地為,,,或者;m為0或1,且當m為1時,R3連接在環(雜)烯環的2-、3-、5-或6-位上;n為0~3的整數;p為0~2的整數;q為0~6的整數;r為0~5的整數;及s為0~4的整數。
式(I)或(IA)的化合物或其可藥用鹽(“環(雜)烯化合物”)可用于治療或預防動物中的下列疾病疼痛,UI,潰瘍,IBD,IBS,成癮性病癥,帕金森氏疾病,帕金森氏綜合癥,焦慮,癲癇癥,中風,癲癇發作,瘙癢癥,精神病,認知障礙,記憶缺失,限制性腦功能,亨延頓氏舞蹈病,ALS,癡呆,視網膜病,肌肉痙攣,偏頭痛,嘔吐,運動功能障礙,或者抑郁(每種均為“病癥”)。
本發明還涉及包含有效量環(雜)烯化合物及可藥用載體或賦形劑的組合物。該組合物可用于治療或預防動物中的上述病癥。
本發明還涉及治療上述病癥的方法,包括將有效量的環(雜)烯化合物給藥于需要該治療的動物。
本發明還涉及預防上述病癥的方法,包括將有效量的環(雜)烯化合物給藥于需要該治療的動物。
本發明還涉及抑制細胞中辣椒素受體1(Vanilloid Receptor 1,“VR1”)的功能的方法,包括使能夠表達VR1的細胞與有效量的環(雜)烯化合物接觸。
本發明還涉及制備組合物的方法,包括將環(雜)烯化合物與可藥用載體或賦形劑混合的步驟。
本發明還涉及一種包括容器的試劑盒,該容器中包含有效量的環(雜)烯化合物。該試劑盒還可以包括印制的利用環(雜)烯化合物治療前述任意病癥的用法說明。
參照下面的詳細說明以及用于示例本發明的非限定性實施方案的例證性實施例,可以更全面地理解本發明。
                         具體實施方式
                      4.1環(雜)烯化合物                 4.1.1式(I)的環(雜)烯化合物本發明涉及下面式(I)的化合物及其可藥用鹽 式中的V,X,Ar1,Ar2,R3,R4,及m,見上面的有關式(I)的環(雜)烯化合物的定義。
在一個實施方案中,每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-C(鹵素)2C(鹵素)3,-C(鹵素)2CH(鹵素)2,-CH(C(鹵素)3)2,-CH(C(鹵素)3)(CH3),-OC(鹵素)2C(鹵素)3,-OC(鹵素)2CH(鹵素)2,-OCH(C(鹵素)3)2,-OCH(C(鹵素)3)(CH3),,-(C1-C10)烷基,或者-(3-至7-員)雜環。
在另一實施方案中,R1為,-鹵素,,,,,,,C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素)。
在另一實施方案中,Ar2為
,或 在另一實施方案中,Ar1為 在另一實施方案中,Ar2為 ,或 且Ar1為 在另一實施方案中,每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者。
在另一實施方案中,Ar2為
,或 且每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者。
在另一實施方案中,Ar1為 且每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者。
在另一實施方案中,Ar2為 ,或 Ar1為
且每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者。
在另一實施方案中,R4為-H。
在另一實施方案中,Ar2為 ,或 且R4為。
在另一實施方案中,Ar1為 且R4為。
在另一實施方案中,Ar2為 ,或
Ar1為 且R4為。
在另一實施方案中,R4為且每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者。
在另一實施方案中,Ar2為 ,或 每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者,及R4為。
在另一實施方案中,Ar1為 每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者,及
R4為。
在另一實施方案中,Ar2為 ,或 Ar1為 每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者,且R4為。
在另一實施方案中,R1為,-鹵素,,,,,,,C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素);且Ar2為 ,或 在另一實施方案中,Ar1為
且R1為,-鹵素,,,,,,,C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素)。
在另一實施方案中,Ar2為 ,或 Ar1為 且R1為,-鹵素,,,,,,,C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素)。
在另一實施方案中,R1為,-鹵素,,,,,,,C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素);且每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者。
在另一實施方案中,Ar2為
,或 每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;且R1為,-鹵素,,,,,,,C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素)。
在另一實施方案中,Ar1為 R1為,-鹵素,,,,,,,C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素);且每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者。
在另一實施方案中,Ar2為
,或 每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;Ar1為 且R1為,-鹵素,,,,,,,C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素)。
在另一實施方案中,R1為,-鹵素,,,,,,,C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素);且R4為。
在另一實施方案中,Ar2為 ,或 R1為,-鹵素,,,,,,,C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素);且R4為。
在另一實施方案中,Ar1為
R1為,-鹵素,,,,,,,C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素);且R4為。
在另一實施方案中,Ar2為 ,或 Ar1為 R1為,-鹵素,,,,,,,C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素);且R4為。
在另一實施方案中,R1為,-鹵素,,,,,,,C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素);R4為;且每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者。
在另一實施方案中,Ar2為
,或 每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;R1為,-鹵素,,,,,,,C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素);且R4為。
在另一實施方案中,Ar1為 R1為,-鹵素,,,,,,,C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素);每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者,且R4為。
在另一實施方案中,Ar2為
,或 每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;Ar1為 且R1為,-鹵素,,,,,,,C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素)。
在一個實施方案中,Ar1為吡啶基。
在另一實施方案中,Ar1為嘧啶基。
在另一實施方案中,Ar1為吡嗪基。
在另一實施方案中,Ar1為噠嗪基。
在另一實施方案中,Ar1為噻二唑基。
在另一實施方案中,Ar1為 在另一實施方案中,Ar1為
在另一實施方案中,Ar1為 在另一實施方案中,V為。
在另一實施方案中,V為。
在另一實施方案中,Ar2為苯并咪唑基。
在另一實施方案中,Ar2為苯并噻唑基。
在另一實施方案中,Ar2為苯并噁唑基。
在另一實施方案中,Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基,5-苯并二硫雜環戊烯基,5-二氫茚基,5-二氫苯并咪唑基,6-二氫苯并呋喃基,5-二氫苯并呋喃基,6-二氫吲哚基,5-二氫吲哚基,6-二氫苯并噻吩基,5-二氫苯并噻吩基,5-二氫苯并噁唑基,6-二氫苯并噁唑基,5-二氫苯并噻唑基,或者6-二氫苯并噻唑基。
在另一實施方案中,Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基,5-苯并二硫雜環戊烯基,5-二氫茚基,5-二氫苯并咪唑基,6-二氫苯并呋喃基,5-二氫苯并呋喃基,6-二氫吲哚基,5-二氫吲哚基,6-二氫苯并噻吩基,或者5-二氫苯并噻吩基。
在另一實施方案中,Ar2為5-二氫茚基,5-二氫苯并咪唑基,5-苯并二氧雜環戊烯基,或者5-苯并二硫雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基,或者5-苯并二硫雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar2為5-苯并二硫雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar2為 在另一實施方案中,Ar2為 在另一實施方案中,Ar2為 在另一實施方案中,Ar2為 在另一實施方案中,Ar2為 在另一實施方案中,Ar2為
在另一實施方案中,p或者n為0。
在另一實施方案中,p或者n為1。
在另一實施方案中,m為0。
在另一實施方案中,m為0且V為。
在另一實施方案中,m為0且V為。
在另一實施方案中,m為1。
在另一實施方案中,m為1且V為為。
在另一實施方案中,m為1且V為為。
在另一實施方案中,Ar2為 及s為0。
在另一實施方案中,Ar2為 及s為1。
在另一實施方案中,Ar2為
及q為0。
在另一實施方案中,Ar2為 及q為1。
在另一實施方案中,Ar2為 及r為0。
在另一實施方案中,Ar2為 及r為0。
在另一實施方案中,Ar2為苯并噻唑基及s為0。
在另一實施方案中,Ar2為苯并咪唑基及s為0。
在另一實施方案中,Ar2為苯并噁唑基及s為0。
在另一實施方案中,Ar2為苯并噻唑基及s為1。
在另一實施方案中,Ar2為苯并咪唑基及s為1。
在另一實施方案中,Ar2為苯并噁唑基及s為1。
在另一實施方案中,Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基且每個R9為。
在另一實施方案中,R1為。
在另一實施方案中,R1為-鹵素。
在另一實施方案中,R1為-(C1-C4)烷基。
在另一實施方案中,R1為或者。
在另一實施方案中,R1為。
在另一實施方案中,R1為。
在另一實施方案中,R1為。
在另一實施方案中,R1為。
在另一實施方案中,R1為。
在另一實施方案中,R1為。
在另一實施方案中,R1為。
在另一實施方案中,R1為-C(鹵素)3。
在另一實施方案中,R1為-CH(鹵素)2。
在另一實施方案中,R1為-CH2(鹵素)。
在另一實施方案中,n或者p為1,且R2為-鹵素,,,,或者。
在另一實施方案中,n或者p為1,且R2為-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代。
在另一實施方案中,n或者p為1,且R2為-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代。
在另一實施方案中,m為1,R3連接在環(雜)烯環的2-、3-、5-或6-位上,及R3為-鹵素,,,,或者;在另一實施方案中,m為1,R3連接在環(雜)烯環的2-、3-、5-或6-位上,及R3為-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代。
在另一實施方案中,m為1,R3連接在環(雜)烯環的2-、3-、5-或6-位上,及R3為-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代。
在另一實施方案中,m為1,R3連接在環(雜)烯環的2-、3-、5-或6-位上,及R3為。
在另一實施方案中,R4為。
在另一實施方案中,R4為-(C1-C6)烷基。
在另一實施方案中,R4為乙基。
在另一實施方案中,R4為甲基。
在另一實施方案中,R4為或者甲基。
在另一實施方案中,每個R8獨立地為-(C1-C10)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-(3-至7-員)雜環,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,,,,或者。
在另一實施方案中,每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,,或者-C(鹵素)2C(鹵素)3。
在另一實施方案中,Ar2為苯并噻唑基,苯并咪唑基,或者苯并噁唑基,且每個R8獨立地為,鹵素,-(C1-C6)烷基,-O(C1-C6)烷基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素)。
在另一實施方案中,Ar2為 且每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,,-C(鹵素)2C(鹵素)3,-C(鹵素)2CH(鹵素)2,-CH(C(鹵素)3)2,-CH(C(鹵素)3)(CH3),-OC(鹵素)2C(鹵素)3,-OC(鹵素)2CH(鹵素)2,-OCH(C(鹵素)3)2,-OCH(C(鹵素)3)(CH3),或者。
在另一實施方案中,Ar2為 且每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,,-C(鹵素)2C(鹵素)3,-C(鹵素)2CH(鹵素)2,-CH(C(鹵素)3)2,-CH(C(鹵素)3)(CH3),-OC(鹵素)2C(鹵素)3,-OC(鹵素)2CH(鹵素)2,-OCH(C(鹵素)3)2,-OCH(C(鹵素)3)(CH3),或者。
在另一實施方案中,Ar2為 且每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,,-C(鹵素)2C(鹵素)3,-C(鹵素)2CH(鹵素)2,-CH(C(鹵素)3)2,-CH(C(鹵素)3)(CH3),-OC(鹵素)2C(鹵素)3,-OC(鹵素)2CH(鹵素)2,-OCH(C(鹵素)3)2,-OCH(C(鹵素)3)(CH3),或者。
在另一實施方案中,Ar2為
且每個R11獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,或者。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;m為0,及Ar2為苯并噻唑基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-I。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為1。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;, ,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者,Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基,V為;m為0,及Ar2為苯并噻唑基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-F。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者,Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;及s為1。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者,Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噻唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為N;m為0;及Ar2為苯并咪唑基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者,Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為N;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為N;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為1。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者,Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;m為0;及Ar2為苯并咪唑基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者,Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;及s為1。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者,Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并咪唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;m為0,及Ar2為苯并噁唑基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者,Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為N;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為N;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2苯并噁唑基;R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型,在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為1。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者,Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-OCH2CH3。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;m為0,及Ar2為苯并噁唑基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者,Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為CH;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;及s為1。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者,Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為苯并噁唑基;s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,V為;Ar1為吡啶基;m為0;及Ar2為 在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 及r為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
及r為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 及r為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 及r為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 及r為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
及r為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 及r為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為氯。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者,Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 及r為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及r為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
及r為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及r為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及r為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及r為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及r為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者-I;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;on為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者,Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R基X團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,V為,Ar1為吡啶基,m為0,及Ar2為 在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 及r為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
及r為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 及r為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 及r為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 及r為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 及r為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 及r為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為氯。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者,Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為
及r為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及r為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及r為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及r為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及r為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及r為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及r為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者,Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
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在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
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在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為
r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 r為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于苯基環的4-位。
在另一實施方案中,V為;Ar1為吡啶基;m為0;及Ar2為 在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
s為1;及R8為氯。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者,Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
s為1;及R8為在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為
及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者,Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及Rx為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,V為;Ar1為吡啶基;m為0;及Ar2為 在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為
及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
及s為0。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0; R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為氯。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者,Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為
s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 及s為0。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者,Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為
s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為 s為1;及R8為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。在另一實施方案中,R8位于Ar2吡啶基環的5-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;m為0,及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,-Br,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;R9為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為; ,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者,Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基,V為;m為0,及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者,Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;每個R9為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為0;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;及Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-鹵素。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar2為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者,Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-乙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-異丙基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為,,,或者;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在另一實施方案中,Ar1為吡啶基;V為;n為0;m為1;R3為;R1為;Ar2為5-苯并二氧雜環戊烯基;且每個R9為-叔丁基。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的3-、5-或6-位,且與R3基團相連的碳原子具有(S)構型。在又一實施方案中,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位。
在具有R3基團的環(雜)烯化合物中,R3基團可以連接在環(雜)烯環的2-、3-、5-或6-位上。在一個實施方案中,R3基團連接在位于環(雜)烯環3-位的碳上。在另一實施方案中,R3基團連接在位于環(雜)烯環5-位的碳上。在另一實施方案中,R3基團連接在位于環(雜)烯環6-位的碳上。在另一實施方案中,R3基團連接在位于環(雜)烯環2-位的碳上。
在一個實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團;R3基團連接于其上的碳原子位于四氫哌啶環的3-、5-或6-位;及R3基團連接于其上的碳原子具有(R)構型。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團;R3基團連接于其上的碳原子位于四氫哌啶環的3-、5-或6-位;及R3基團連接于其上的碳原子具有(S)構型。
在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在位于四氫哌啶環3-位的碳上,且R3基團連接于其上的碳為(R)構型。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在位于四氫哌啶環3-位的碳上,R3基團連接于其上的碳為(R)構型,且R3為未取代或被一個或多個鹵素基團取代的-(C1-C4)烷基。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在位于四氫哌啶環3-位的碳上,R3基團連接于其上的碳為(R)構型,及R3為。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在位于四氫哌啶環3-位的碳上,R3基團連接于其上的碳為(R)構型,及R3為。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在位于四氫哌啶環3-位的碳上,R3基團連接于其上的碳為(R)構型,及R3為。
在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在位于四氫哌啶環6-位的碳原子上,及R3基團連接于其上的碳為(R)構型。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在位于四氫哌啶環6-位的碳原子上,R3基團連接于其上的碳為(R)構型,及R3為未取代或被一個或多個鹵素基團取代的-(C1-C4)烷基。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在位于四氫哌啶環6-位的碳原子上,R3基團連接于其上的碳為(R)構型,及R3為。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在位于四氫哌啶環6-位的碳原子上,R3基團連接于其上的碳為(R)構型,及R3為。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在位于四氫哌啶環6-位的碳原子上,R3基團連接于其上的碳為(R)構型,及R3為。
在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在四氫哌啶環5-位的碳原子上,及R3基團連接于其上的碳為(R)構型。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在四氫哌啶環5-位的碳原子上,R3基團連接于其上的碳為(R)構型,及R3為未取代或被一個或多個鹵素基團取代的-(C1-C4)烷基。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在四氫哌啶環5-位的碳原子上,R3基團連接于其上的碳為(R)構型,及R3為。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在四氫哌啶環5-位的碳原子上,R3基團連接于其上的碳為(R)構型,及R3為。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在四氫哌啶環5-位的碳原子上。R3基團呈(R)構型,及R3為。
在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在位于四氫哌啶環3-位的碳上,且R3基團連接于其上的碳為(S)構型。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在位于四氫哌啶環3-位的碳上,R3基團連接于其上的碳為(S)構型,且R3為未取代或被一個或多個鹵素基團取代的-(C1-C4)烷基。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在位于四氫哌啶環3-位的碳上,R3基團連接于其上的碳為(S)構型,及R3為。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在位于四氫哌啶環3-位的碳上,R3基團連接于其上的碳為(S)構型,及R3為。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在位于四氫哌啶環3-位的碳上,R3基團連接于其上的碳為(S)構型,及R3為。
在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在位于四氫哌啶環6-位的碳原子上,及R3基團連接于其上的碳為(S)構型。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在位于四氫哌啶環6-位的碳原子上,R3基團連接于其上的碳為(S)構型,及R3為未取代或被一個或多個鹵素基團取代的-(C1-C4)烷基。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在位于四氫哌啶環6-位的碳原子上,R3基團連接于其上的碳為(S)構型,及R3為。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在位于四氫哌啶環6-位的碳原子上,R3基團連接于其上的碳為(S)構型,及R3為。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在位于四氫哌啶環6-位的碳原子上,R3基團連接于其上的碳為(S)構型,及R3為。
在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在四氫哌啶環5-位的碳原子上,及R3基團連接于其上的碳為(S)構型。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在四氫哌啶環5-位的碳原子上,R3基團連接于其上的碳為(S)構型,及R3為未取代或被一個或多個鹵素基團取代的-(C1-C4)烷基。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在四氫哌啶環5-位的碳原子上,R3基團連接于其上的碳為(S)構型,及R3為。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在四氫哌啶環5-位的碳原子上,R3基團連接于其上的碳為(S)構型,及R3為。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在四氫哌啶環5-位的碳原子上,R3基團連接于其上的碳原子為(S)構型,及R3為。
在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在環(雜)烯環的2-位的碳原子上,且R3為未取代或被一個或多個鹵素基團取代的-(C1-C4)烷基。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在環(雜)烯環2-位的碳原子上,及R3為。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在環(雜)烯環2-位的碳原子上,且R3為。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物具有R3基團,R3基團連接在環(雜)烯環2-位的碳原子上,且R3為。
                 4.1.2式(IA)的環(雜)烯化合物本發明包括下面式(IA)的化合物及其可藥用鹽 式中V,Ar1,Ar2,R3,及m如上面對式(IA)的環(雜)烯化合物所定義的。
說明性的環(雜)烯化合物列于下面的表1~27中。
對于表1、3、5、7、9、13-19、21、22、24、25和27中各表表頭所示的化學結構式,a獨立地為0或1。當a=0時,“a”位置的基團為。當a=1時,“a”位置的基團(R8a)為除之外的基團,即為R8。
對于表2、4、6、8、10、20、23和26中各表表頭所示的化學結構式,a獨立地為0或1。當a=0時,“a”位置的基團為。當a=1時,“a”位置的基團((R8)a)為除之外的基團,即為R8。
對于表2、4、6、8、10、20、23和26中各表表頭所示的化學結構式,b獨立地為0或1。當b=0時,“b”位置的基團為。當b=1時,“b”位置的基團((R8)b)為除之外的基團,即為R8。
                              表1
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
                           表2
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
                  表3
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
                            表4
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
                 表5
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
(b)意指R3為。
                表7
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
                        表8
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
                表9
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
                            表10
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
                            表11
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
                            表12
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
                            表13
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
                            表14
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
                            表15
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
                            表16
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
                            表17
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
                表18
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
                    表19
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
                       表20
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
                 表21
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
               表22
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
                       表23
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
表24
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
表25
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
表26
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
表27
及其可藥用鹽,其中
(a)意指R3為。
(b)意指R3為。
4.2定義上面使用的與本發明的環(雜)烯化合物有關的術語具有下列含義“-(C1-C10)烷基”意指具有1~10個碳原子的直鏈或支鏈無環烴。代表性的直鏈-(C1-C10)烷基包括-甲基,-乙基,-正丙基,-正丁基,-正戊基,-正己基,-正庚基,-正辛基,-正壬基,及-正癸基。代表性的支鏈-(C1-C10)烷基包括-異丙基,-仲丁基,-異丁基,-叔丁基,-異戊基,-新戊基,1-甲基丁基,2-甲基丁基,3-甲基丁基,1,1-二甲基丙基,1,2-二甲基丙基,1-甲基戊基,2-甲基戊基,3-甲基戊基,4-甲基戊基,1-乙基丁基,2-乙基丁基,3-乙基丁基,1,1-二甲基丁基,1,2-二甲基丁基,1,3-二甲基丁基,2,2-二甲基丁基,2,3-二甲基丁基,3,3-二甲基丁基,1-甲基己基,2-甲基己基,3-甲基己基,4-甲基己基,5-甲基己基,1,2-二甲基戊基,1,3-二甲基戊基,1,2-二甲基己基,1,3-二甲基己基,3,3-二甲基己基,1,2-二甲基庚基,1,3-二甲基庚基,及3,3-二甲基庚基。
“-(C1-C6)烷基”意指具有1~6個碳原子的直鏈或支鏈無環烴。代表性的直鏈-(C1-C6)烷基包括-甲基,-乙基,-正丙基,-正丁基,-正戊基,及-正己基。代表性的支鏈-(C1-C6)烷基包括-異丙基,-仲丁基,-異丁基,-叔丁基,-異戊基,-新戊基,1-甲基丁基,2-甲基丁基,3-甲基丁基,1,1-二甲基丙基,1,2-二甲基丙基,1-甲基戊基,2-甲基戊基,3-甲基戊基,4-甲基戊基,1-乙基丁基,2-乙基丁基,3-乙基丁基,1,1-二甲基丁基,1,2-二甲基丁基,1,3-二甲基丁基,2,2-二甲基丁基,2,3-二甲基丁基,及3,3-二甲基丁基。
“-(C1-C4)烷基”意指具有1~4個碳原子的直鏈或支鏈無環烴。代表性的直鏈-(C1-C4)烷基包括-甲基,-乙基,-正丙基,及-正丁基。代表性的支鏈-(C1-C4)烷基包括-異丙基,-仲丁基,-異丁基,及-叔丁基。
“-(C2-C10)鏈烯基”意指具有2~10個碳原子并包含至少一個碳-碳雙鍵的直鏈或支鏈無環烴。代表性的直鏈和支鏈-(C2-C10)鏈烯基包括-乙烯基,-烯丙基,-1-丁烯基,-2-丁烯基,-異丁烯基,-1-戊烯基,-2-戊烯基,-3-甲基-1-丁烯基,-2-甲基-2-丁烯基,-2,3-二甲基-2-丁烯基,-1-己烯基,-2-己烯基,-3-己烯基,-1-庚烯基,-2-庚烯基,-3-庚烯基,-1-辛烯基,-2-辛烯基,-3-辛烯基,-1-壬烯基,-2-壬烯基,-3-壬烯基,-1-癸烯基,-2-癸烯基,-3-癸烯基等。
“-(C2-C6)鏈烯基”意指具有2~6個碳原子并包含至少一個碳-碳雙鍵的直鏈或支鏈無環烴。代表性的直鏈和支鏈-(C2-C6)鏈烯基包括-乙烯基,-烯丙基,-1-丁烯基,-2-丁烯基,-異丁烯基,-1-戊烯基,-2-戊烯基,-3-甲基-1-丁烯基,-2-甲基-2-丁烯基,-2,3-二甲基-2-丁烯基,-1-己烯基,2-己烯基,3-己烯基等。
“-(C2-C10)炔基”意指具有2~10個碳原子并包含至少一個碳-碳叁鍵的直鏈或支鏈無環烴。代表性的直鏈和支鏈-(C2-C10)炔基包括-乙炔基,-丙炔基,-1-丁炔基,-2-丁炔基,-1-戊炔基,-2-戊炔基,-3-甲基-1-丁炔基,-4-戊炔基,-1-己炔基,-2-己炔基,-5-己炔基,-1-庚炔基,-2-庚炔基,-6-庚炔基,-1-辛炔基,-2-辛炔基,-7-辛炔基,-1-壬炔基,-2-壬炔基,-8-壬炔基,-1-癸炔基,-2-癸炔基,-9-癸炔基等。
“-(C2-C6)炔基”意指意指具有2~6個碳原子并包含至少一個碳-碳叁鍵的直鏈或支鏈無環烴。代表性的直鏈或支鏈-(C2-C6)炔基包括-乙炔基,-丙炔基,-1-丁炔基,-2-丁炔基,-1-戊炔基,-2-戊炔基,-3-甲基-1-丁炔基,-4-戊炔基,-1-己炔基,-2-己炔基,-5-己炔基等。
“-(C3-C10)環烷基”意指具有3~10個碳原子的飽和環烴。代表性的-(C3-C10)環烷基為-環丙基,-環丁基,-環戊基,-環己基,-環庚基,-環辛基,-環壬基,及-環癸基。
“-(C3-C8)環烷基”意指具有3~8個碳原子的飽和環烴。代表性的-(C3-C8)環烷基包括-環丙基,-環丁基,-環戊基,-環己基,-環庚基,及-環辛基。
“-(C8-C14)二環烷基”意指具有8~14個碳原子和至少一個飽和環烷基環的二環烴環系。代表性的-(C8-C14)二環烷基包括-茚滿基,-1,2,3,4-四氫萘基,-5,6,7,8-四氫萘基,-全氫萘基等。
“-(C8-C14)三環烷基”意指具有8~14個碳原子且環系中具有至少一個飽和的環烷基環的三環烴環系。代表性的-(C8-C14)三環烷基包括-芘基,-1,2,3,4-四氫蒽基,-全氫蒽基,-醋蒽基,-1,2,3,4-四氫菲基,-5,6,7,8-四氫菲基,-全氫菲基等。
“-(C5-C10)環烯基”意指具有5~10個碳原子且環系中具有至少一個碳-碳雙鍵的非芳香性環烴。代表性的-(C5-C10)環烯基包括-環戊烯基,-環戊二烯基,-環己烯基,-環己二烯基,-環庚烯基,-環庚二烯基,-環庚三烯基,-環辛烯基,-環辛二烯基,-環辛三烯基,-環辛四烯基,-環壬烯基,-環壬二烯基,-環癸烯基,-環癸二烯基等。
“-(C5-C8)環烯基”意指環系中具有至少一個碳-碳雙鍵及5~8個碳原子的非芳香性環烴。代表性的-(C5-C8)環烯基包括-環戊烯基,-環戊二烯基,-環己烯基,-環己二烯基,-環庚烯基,-環庚二烯基,-環庚三烯基,-環辛烯基,-環辛二烯基,-環辛三烯基,-環辛四烯基等。
“-(C8-C14)二環烯基”意指具有8~14個碳原子且每個環中具有至少一個碳-碳雙鍵的二環烴環系。代表性的-(C8-C14)二環烯基包括-茚基,-戊搭烯基,-萘基,-甘菊環基,-庚搭烯基,-1,2,7,8-四氫萘基等。
“-(C8-C14)三環烯基”意指意指具有8~14個碳原子且每個環中具有至少一個碳-碳雙鍵的三環烴環系。代表性的-(C8-C14)三環烯基包括-蒽基,-菲基,-非那烯基,-苊基,不對稱-引達省基,對稱-引達省基等。
“-(3-至7-員)雜環”或者“-(3-至7-員)雜環基”意指飽和或不飽和、芳香性或非芳香性的3-至7-員單環雜環。3-或4-員雜環可包含高達3個雜原子,5-員雜環可包含高達4個雜原子,6-員雜環可包含高達6個雜原子,及7-員可包含高達7個雜原子。每個雜原子獨立地選自可以季銨化的氮;氧;及硫,包括亞砜和砜。-(3-至7-員)雜環可以通過氮或碳原子連接。代表性的-(3-至7-員)雜環包括吡啶基,呋喃基,噻吩基,吡咯基,噁唑基,咪唑基,噻唑基,噻二唑基,異噁唑基,吡唑基,異噻唑基,噠嗪基,嘧啶基,嘧啶基,三嗪基,嗎啉基,吡咯烷酮基(pyrrolidnonyl),吡咯烷基,哌啶基,哌嗪基,乙內酰脲基,戊內酰胺基,環氧乙烷基,環氧丙烷基,四氫呋喃基,四氫吡喃基,四氫4-氮茚基,四氫嘧啶基,四氫噻吩基,四氫噻喃基等。
“-(3-至5-員)雜環”或者“-(3-至5-員)雜環基”意指飽和或不飽和、芳香性或非芳香性的3-至5-員單環雜環。3-或4-員雜環可以包含高達3個雜原子,及5-員雜環可以包含高達4個雜原子。每個雜原子獨立地選自可以季銨化的氮;氧;及硫,包括亞砜和砜。-(3-至5-員)雜環可以通過氮或碳原子連接。代表性的-(3-至5-員)雜環包括呋喃基,噻吩基,吡咯基,噁唑基,咪唑基,噻唑基,異噁唑基,吡唑基,異噻唑基,三嗪基,吡咯烷酮基,吡咯烷基,乙內酰脲基,環氧乙烷基,環氧丙烷基,四氫呋喃基,四氫噻吩基等。
“-(7-至10-員)二環雜環”或者“-(7-至10-員)二環雜環基”意指飽和或不飽和、芳香性或非芳香性的7-至10-員二環雜環。-(7-至10-員)二環雜環包含1~4個雜原子,該雜原子獨立地選自可以季銨化的氮;氧;及硫,包括亞砜和砜。-(7-至10-員)二環雜環可以通過氮或碳原子連接。代表性的-(7-至10-員)二環雜環包括-喹啉基,-異喹啉基,-色酮基,-香豆素基,-吲哚基,-中氮茚基,-苯并[b]呋喃基,-苯并[b]噻吩基,-吲唑基,-嘌呤基,-4H-喹嗪基,-異喹啉基,-喹啉基,-2,3-二氮雜萘基,-萘啶基,-咔唑基,-β-咔啉基等。
“-(C14)芳基”意指14-員的芳香性碳環部分,如-蒽基或者-菲基。
“-(5-至10-員)雜芳基”意指5~10員的芳香性雜環,包括單環和二環環系,其中一個或兩個環中的至少一個碳原子被雜原子所替代,該雜原子獨立地選自氮、氧和硫。在一個實施方案中,-(5-至10-員)雜芳基的一個環包含至少一個碳原子。在另一實施方案中,-(5-至10-員)雜芳基的兩個環包含至少一個碳原子。代表性的-(5-至10-員)雜芳基包括吡啶基,呋喃基,苯并呋喃基,噻吩基,苯并噻吩基,喹啉基,吡咯基,吲哚基,噁唑基,苯并噁唑基,咪唑基,苯并咪唑基,噻唑基,苯并噻唑基,異噁唑基,吡唑基,異噻唑基,噠嗪基,嘧啶基,嘧啶基,噻二唑基,三嗪基,噌啉基,2,3-二氮雜萘基,及喹唑啉基。
“-CH2(鹵素)”意指甲基中的一個氫被鹵素替代的甲基。代表性的-CH2(鹵素)基團包括,,,及。
“-CH(鹵素)2”意指甲基中的兩個氫被鹵素替代的甲基。代表性的-CH(鹵素)2基團包括,,,,,及。
“-C(鹵素)3”意指甲基中的每個氫均被鹵素替代的甲基。代表性的-C(鹵素)3基團包括,,,及。
“-鹵素”或者“-鹵素基團”意指,,,或者。
短語“吡啶基”意指
其中R1,R2,及n的定義與上面針對式(I)環(雜)烯化合物中的定義相同。
短語“吡嗪基”意指 式中R1,R2,及p的定義與上面針對式(I)環(雜)烯化合物中的定義相同。
短語“嘧啶基”意指 式中R1,R2,及p的定義與上面針對式(I)環(雜)烯化合物中的定義相同。
短語“噠嗪基”意指 式中R1,R2,及p的定義與上面針對式(I)環(雜)烯化合物中的定義相同。
短語“噻二唑基”意指 式中R1的定義與上面針對式(I)環(雜)烯化合物中的定義相同。
短語“苯并咪唑基”意指 式中R8和s的定義與上面針對式(I)環(雜)烯化合物中的定義相同。
短語“苯并噻唑基”意指
式中R8和s的定義與上面針對式(I)環(雜)烯化合物中的定義相同。
短語“苯并噁唑基”意指 式中R8和s的定義與上面針對式(I)環(雜)烯化合物中的定義相同。
短語“5-苯并二氧雜環戊烯基”意指 式中每個R9獨立地為,-鹵素,或者-(C1-C6)烷基。
短語“5-苯并二硫雜環戊烯基”意指 式中每個R9獨立地為,-鹵素,或者-(C1-C6)烷基。
短語“5-二氫茚基”意指
式中每個R9獨立地為,-鹵素,或者-(C1-C6)烷基。
短語“5-二氫苯并咪唑基”意指 式中每個R9獨立地為,-鹵素,或者-(C1-C6)烷基。
短語“6-二氫苯并呋喃基”意指 式中每個R9獨立地為,-鹵素,或者-(C1-C6)烷基。
短語“5-二氫苯并呋喃基”意指
式中每個R9獨立地為,-鹵素,或者-(C1-C6)烷基。
短語“6-二氫吲哚基”意指 式中每個R9獨立地為,-鹵素,或者-(C1-C6)烷基。
短語“5-二氫吲哚基”意指 式中每個R9獨立地為,-鹵素,或者-(C1-C6)烷基。
短語“6-二氫苯并噻吩基”意指
式中每個R9獨立地為,-鹵素,或者-(C1-C6)烷基。
短語“5-二氫苯并噻吩基”意指 式中每個R9獨立地為,-鹵素,或者-(C1-C6)烷基。
短語“5-二氫苯并噁唑基”意指 式中每個R9獨立地為,-鹵素,或者-(C1-C6)烷基。
短語“6-二氫苯并噁唑基”意指
式中每個R9獨立地為,-鹵素,或者-(C1-C6)烷基。
短語“5-二氫苯并噻唑基”意指 式中每個R9獨立地為,-鹵素,或者-(C1-C6)烷基。
短語“6-二氫苯并噻唑基”意指 式中每個R9獨立地為,-鹵素,或者-(C1-C6)烷基。
短語“2-(3-氯吡啶基)”意指
短語“2-(3-氟吡啶基)”意指 短語“2-(3-甲基吡啶基)”意指 短語“2-(3-CF3-吡啶基)”意指 短語“2-(3-CHF2-吡啶基)”意指 短語“2-(3-羥基吡啶基)”意指 短語“2-(3-硝基吡啶基)”意指 短語“2-(3-氰基吡啶基)”意指 短語“2-(3-溴吡啶基)”意指
短語“2-(3-碘吡啶基)”意指 短語“4-(5-氯嘧啶基)”意指 短語“4-(5-甲基嘧啶基)”意指 短語“4-(5-氟嘧啶基)”意指 短語“2-(3-氯吡嗪基)”意指 短語“2-(3-甲基吡嗪基)”意指 短語“2-(3-氟吡嗪基)”意指
短語“3-(4-氯噠嗪基)”意指 短語“3-(4-甲基噠嗪基)”意指 短語“3-(4-氟噠嗪基)”意指 短語“5-(4-氯噻二唑基)”意指 短語“5-(4-甲基噻二唑基)”意指 短語“5-(4-氟噻二唑基)”意指 短語“-(1,1-二甲基-戊基)”意指
短語“-(1,1-二甲基-乙酸)乙基酯”和“2-甲基丙酸乙酯”意指 短語“-(N-哌啶基)”和“(哌啶-1-基)-”意指 短語“環(雜)烯環”意指 式中V,R3和m的定義同上,其中的數字代表環(雜)烯環各原子的位置。術語“(雜)”意指當環(雜)烯環為四氫砒啶環時,V為;或者當環(雜)烯環為環烯環時,V為。
術語“動物”包括但不限于牛,猴,狒狒,黑猩猩,馬,羊,豬,雞,火雞,鶉,貓,狗,小鼠,大鼠,兔,豚鼠,及人。
本文所用的短語“可藥用鹽”是指可由環(雜)烯化合物制備的任何可藥用鹽,包括由環(雜)烯化合物之一的酸性和堿性官能團如氮基團形成的鹽。說明性的鹽包括但不限于硫酸鹽,檸檬酸鹽,乙酸鹽,草酸鹽,氯化物,溴化物,碘化物,硝酸鹽,硫酸氫鹽,磷酸鹽,酸性磷酸鹽,異煙酸鹽,乳酸鹽,水楊酸鹽,酸性檸檬酸鹽,酒石酸鹽,油酸鹽,單寧酸鹽,泛酸鹽,酒石酸氫鹽,抗壞血酸鹽,琥珀酸鹽,馬來酸鹽,龍膽酸鹽,富馬酸鹽,葡糖酸鹽,glucoronate,糖酸鹽,甲酸鹽,苯甲酸鹽,谷氨酸鹽,甲磺酸鹽,乙磺酸鹽,苯磺酸鹽,對甲苯磺酸鹽,及雙羥萘酸鹽(即1,1′-亞甲基-二(2-羥基-3-萘甲酸鹽))。術語“可藥用鹽”還包括由具有酸性官能團如羧酸官能團的環(雜)烯化合物以及藥學上可接受的無機或有機堿制備的鹽。適宜的堿包括但不限于堿金屬如鈉、鉀和鋰的氫氧化物;堿土金屬如鈣和鎂的氫氧化物;其它金屬如鋁和鋅的氫氧化物;氨和有機胺,如未取代的或者羥基取代的一、二或三烷基胺;二環己基胺;三丁基胺;吡啶;N,N-甲基-乙基胺;二乙基胺;三乙基胺;一、二或三(2-羥基-低級烷基)胺,如一、二或三(2-羥基乙基)胺,2-羥基-叔丁基胺,或者三(羥甲基)甲基胺,N,N-二低級烷基-N-(羥基低級烷基)-胺,如N,N-二甲基-N-(2-羥乙基)胺,或者三(2-羥乙基)胺;N-甲基-D-葡糖胺;及氨基酸如精氨酸,賴氨酸等。
當與環(雜)烯化合物一起使用時,短語“有效量”意指可以有效地(a)治療或預防前述疾病;或者有效地(b)抑制細胞中VR1、mGluR1或mGluR5功能的量。
當與其它治療劑一起使用時,短語“有效量”意指使其它治療劑發揮治療效果的量。
當第一基團被“一個或多個”第二基團取代時,第一基團的一個或多個氫原子被相應數目的第二基團所代替。當第二基團的數目為兩個或更多個時,每個第二基團可以相同或不同。在一個實施方案中,第二基團的數目為一個或兩個。在另一實施方案中,第二基團的數目為一個。
術語“THF”意指四氫呋喃。
術語“DCM”意指二氯甲烷。
術語“DCE”意指二氯乙烷,如1,1-二氯乙烷、1,2-二氯乙烷或其混合物。
術語“DMF”意指二甲基甲酰胺。
術語“DMSO”意指二甲亞砜。
術語“DIEA”意指二異丙基乙基胺。
術語“TFA”意指三氟乙酸。
術語“”意指乙酸乙酯。
術語“Dppp”意指1,3-二(二苯基膦)丙烷。
術語“”意指乙酸鈀。
術語“IBD”意指炎性腸病。
術語“IBS”意指過敏性腸綜合癥。
術語“ALS”意指肌萎縮性脊髓側索硬化。
術語“LiHMDS”意指六甲基二甲硅烷基氨基鋰。
短語“治療…的”、“治療”等包括緩解或終止前述疾病或其癥狀。
在一個實施方案中,治療包括抑制,例如,降低前述疾病或其癥狀事件的總體頻率。
短語“預防…的”、“預防”等包括避免前述疾病或其癥狀的發作。
4.3制備環(雜)烯化合物的方法環(雜)烯化合物可以利用常規的有機合成方法,或者通過下面反應方案所示的示例性方法來制備。
4.3.1制備其中V為的環(雜)烯化合物的方法在一個實施方案中,本發明涉及制備其中V為的環(雜)烯化合物的方法,其中采用下面反應方案A中所示的非限定性的示例性方法。
反應方案A
            6a-h                                (II)環(雜)烯基化合物                                                       其中V為式中R1,R2,R3,R4,Ar1,Ar2,m,n,及p的定義同上,且Za為鹵素。
將約1當量的式1a-h的化合物(1M)和1當量的式2的化合物在DMSO中,在存在約1當量的DIEA和約125~140℃的溫度下,加熱約12小時。將所得反應混合物冷卻至25℃并除去溶劑,例如,在減壓下除去溶劑,得到8-雜芳基-1,4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸烷,即式3a-h的化合物。式3a-h的化合物可用作,例如,合成環(雜)烯化合物的中間體。
式3a-h的化合物還可以這樣得到將約1當量的式1a-h的化合物(1.5M),式2的化合物(約1.2當量),及2-甲基丙-2-醇的鈉鹽(“”,1.5當量)溶解于甘醇二甲醚中,并使所得溶液通過氮氣鼓泡經過該溶液進行脫氣。待溶液脫氣之后,向溶液中加入三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)催化劑(0.02當量)和0.02當量下式所示的配位體 并將所得反應混合物在約50℃的溫度下加熱約4.5小時。將反應混合物冷卻至25℃并通過CELITE過濾除去固體。然后除去溶劑,例如,通過減壓除去溶劑,得到剩余物。所得剩余物可以進行純化,例如,采用以6∶1的己烷∶乙酸乙酯洗脫的硅膠柱。
式3a-h的化合物還可以這樣得到例如,在甲苯中溶解約1當量的式1a-h的化合物(1.2M),向該溶液中加入式2的化合物(約1.1當量),接著加入(約1.1當量),(約0.05當量),及0.05當量的Dppp(約0.05當量),形成反應混合物。用氮氣置換與反應混合物接觸的氣氛。攪拌反應混合物并將其在3小時內由約25℃加熱至溶劑的沸點,作為選擇,可由約50℃加熱至約100℃。將反應混合物冷卻至25℃并進行處理,例如,按上述那樣進行冷卻和處理,得到式3a-h的化合物。
然后使式3a-h的化合物與酸反應,得到式4a-h的化合物。在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,包括使式3a-h的化合物與酸反應。在另一實施方案中,該酸為有機酸如TFA,無機酸如鹽酸,或者它們的混合物。例如,式3a-h的化合物(0.25M)與30%的TFA在DCM中于約25℃~溶劑的沸點的溫度下反應。作為選擇,可使式3a-h的化合物(0.25M)與約4N的在THF中于約50℃的溫度下反應約16小時。或者將所得反應混合物冷卻至25℃并用水溶液中和,使得形成分離的水層和有機層。將有機層與水層分離。然后用DCM萃取水層,并將有機層和萃取后的DCM合并并干燥,例如,用或進行干燥。除去溶劑,例如,在減壓下除去溶劑,得到1-雜芳基-哌啶-4-酮,即式4a-h的化合物。式4a-h的化合物可進行純化,例如,采用以15∶1的己烷∶乙酸乙酯洗脫的硅膠柱。式4a-h的化合物可用作,例如,合成環(雜)烯化合物的中間體。
在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,包括使式4a-h的化合物與LiHMDS反應,然后與過量的三氟甲磺酰亞胺化物(triflimide)反應。例如,使式4a-h的化合物(1當量)與1.25當量的LiHMDS在約-78℃下反應,并將所得反應混合物在約-78℃下攪拌約2小時。攪拌約2小時之后,于約-78℃的溫度下,向反應混合物中加入過量的N-(5-氯-2-吡啶基)三氟甲磺酰亞胺化物5(在一個實施方案中為1.05當量,在另一實施方案中為3當量)。將反應混合物在約-78℃的溫度下攪拌約2.5小時,然后升溫至約25℃。除去溶劑,例如,在減壓下除去溶劑,得到可以進行純化的剩余物,例如,利用以10∶1的己烷∶乙酸乙酯洗脫的硅膠柱進行純化,得到式6a-h的化合物。式6a-h的化合物可用作,例如,合成環(雜)烯化合物的中間體。
在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,包括使式6a-h的化合物與式的化合物反應。在另一實施方案中,反應中存在有機堿,例如,三烷基胺。在另一實施方案中,反應中存在和Dppp。在另一實施方案中,反應中存在一氧化碳氣氛。例如,將約1當量的式6a-h的化合物(約1M),過量的式的化合物(約2當量),及三烷基胺,例如,三乙胺(約1.1~20當量,在一個實施方案中為約2.2當量)溶解于DMF或THF中,并通過氮氣鼓泡使所得溶液脫氣。向溶液中加入和Dppp(各自約0.2~0.3當量),并在約1atm的壓力下用一氧化碳置換氮氣氛。然后反應混合物在約70℃加熱約2小時。反應混合物冷卻至25℃并除去溶劑,例如,在減壓下除去溶劑,得到剩余物。所得剩余物可進行純化,例如,利用以10∶1的己烷∶乙酸乙酯洗脫的硅膠柱。當m=1時,一般得到環(雜)烯化合物的混合物。該混合物可通過常規方法,例如,通過柱色譜法進行分離。
式2的化合物可以從商業上購得,也可以通過本領域的技術人員公知的方法制得。
其中X為S的式(I)的化合物(即式(II′)的化合物)可以通過,例如,使式(II)的化合物(即其中的X為)與Lawesson試劑(即2,4-二(4-甲氧基苯基)-1,3-二硫雜-2,4-二磷雜丁環-2,4-二硫化物),根據Chem.Let.8713-4(1995)或者Chem.Let.121398-9(2000)中的方法反應來制備。在一個實施方案中,其中X為的式(I)的化合物可以通過使式(II)的化合物(其中X為)與Lawesson試劑在非極性溶劑如THF或甲苯中于約100℃下反應約2~3小時來制備,如下面的反應方程式所示 在另一實施方案中,本發明涉及制備其中V為的環(雜)烯化合物的方法,其是由8-雜芳基-1,4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸烷,即式3a-h的化合物,通過下面反應方案B中所示的非限定性的示例性方法制備的。
反應方案B 式中R3,R4,Ar1,Ar2,及m的定義同上。
在反應方案B的步驟B1中,可以通過例如按反應方案A那樣得到的式3a-h的化合物,與酮形成試劑(ketone-forming reagent),例如,無機酸如或,或者有機酸如三氟乙酸反應。在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,包括使式3a-h的化合物與酮形成試劑反應。在另一實施方案中,酮形成試劑為,,三氟乙酸,或者它們的混合物。在另一實施方案中,酮形成試劑為。在另一實施方案中,酮形成試劑為。在另一實施方案中,酮形成試劑為三氟乙酸。
在一些實施方案中,酮形成試劑在步驟B1的反應中的初始濃度為約1~12N,或者為約2~6N。在具體的實施方案中,酮形成試劑在反應中的初始濃度為約4N。
在一些實施方案中,式3a-h的化合物在步驟B1的反應中的初始濃度為約0.05~10M,或者為約0.1~1M。在具體的實施方案中,式3a-h的化合物在反應中的初始濃度為約0.25M。
在一些實施方案中,步驟B1中的反應在約0℃~溶劑的沸點;約15~100℃;或者約45~55℃的溫度下進行。
在一些實施方案中,步驟B1中的反應在非極性溶劑,例如,己烷,庚烷,苯,乙醚,THF,吡啶,DCM,DCE,氯仿,四氯化碳及其組合中進行。在一個實施方案中,非極性溶劑為THF,氯仿或其組合。在另一實施方案中,非極性溶劑為THF。在另一實施方案中,非極性溶劑為氯仿。
在一些實施方案中,式3a-h的化合物以鹽例如鹽酸鹽的形式得到,其可以在與酮形成試劑反應之前,利用本領域中已知的方法轉化成游離胺。例如,將式3a-h的化合物的鹽酸鹽溶解于適宜的有機溶劑例如但不限于氯仿中,形成溶液,并用例如飽和的水溶液萃取該溶液。回收有機層,水層用額外體積的有機溶劑回提。合并有機溶劑層,用水萃取,干燥,例如,通過無水硫酸鈉進行干燥,然后通過減壓蒸發如采用旋轉蒸發器除去液體,得到游離胺形式的式3a-h的化合物。
步驟B1中的反應可以在減壓,大氣壓或高壓(即大于大氣壓的壓力)下進行。在一個實施方案中,反應在大氣壓下進行。在一些實施方案中,步驟B1中的反應在空氣氣氛中進行。在一些實施方案中,步驟B1中的反應在惰性氣氛中進行。在該實施方案的一個非限定性方面,步驟B1中的反應在氮氣氛下進行。在該實施方案的另一個非限定性方面,步驟B1中的反應在氬氣氛下進行。
步驟B1中的反應進程可利用常規分析技術來監測,包括但不限于紅外光譜(“IR”),液相色譜(“LC”),質譜(“MS”),液質聯用(“LCMS”),薄層色譜(“TLC”),高效液相色譜(“HPLC”),氣相色譜(“GC”),氣相-液相色譜(“GLC”),和/或核磁共振光譜(“NMR”),如1H和13C NMR。根據步驟B1的反應,在一個實施方案中,一直進行到原料耗盡為止,或者在另一實施方案中,一直進行到產物(即式4a-h的化合物)與原料(式即3a-h的化合物)的比例基本保持不變為止。通常,步驟B 1中的充分反應時間為約0.5~48小時,約1~24小時,或者約6~18小時。在具體的實施方案中,根據步驟B1的反應進行約16小時。
在另一實施方案中,根據步驟B1的反應按反應方案A中所述那樣進行。在另一實施方案中,根據步驟B1的反應在攪拌和約50℃的溫度下,且式3a-h的化合物的初始濃度為約0.35M,的初始濃度為約4N的情況下,于THF中進行約16小時。
將所得反應混合物冷卻至約25℃并中和,例如,用水溶液進行中和,使得形成分離的水層和有機層。將有機層和水層分離。然后用例如乙酸乙酯萃取水層。合并有機層和萃取后的各等分試樣并干燥,例如,用或進行干燥,并除去溶劑,例如,在減壓下除去溶劑,得到1-雜芳基-哌啶-4-酮,即式4a-h的化合物,其不經進一步純化即可使用,也可以在需要時,通過例如以3∶1的己烷∶乙酸乙酯洗脫的硅膠柱進行純化。
在反應方案B的步驟B2中,使式4a-h的化合物即1-雜芳基-哌啶-4-酮與氰化試劑如、或等氰化物鹽反應。在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,該方法包括使1-雜芳基-哌啶-4-酮即式4a-h的化合物與氰化試劑反應。在另一實施方案中,氰化物為,,或其混合物。在另一實施方案中,氰化物鹽為。在另一實施方案中,氰化物鹽為。在另一實施方案中,氰化物鹽為。氰化物鹽商業上可由Aldrich Chemical Co.(Milwaukee,Wisconsin)購得,也可以根據本領域的技術人員公知的方法制得。
在一些實施方案中,步驟B2中的反應按相對于式4a-h的化合物的摩爾數計,以約1~4當量,或者約1.1~2當量的氰化試劑初始量進行。在另一實施方案中,該反應按相對于式4a-h的化合物的摩爾數計,以約1.2當量的氰化試劑進行。
在一些實施方案中,式4a-h的化合物在步驟B2的反應中的初始濃度為約0.05~10M,或者為約0.1~5M。在具體的實施方案中,式4a-h的化合物在反應中的初始濃度為約0.3M。
在一些實施方案中,步驟B2中反應在約0~100℃;約0~60℃;或者約0~25℃的溫度下進行。
在一些實施方案中,步驟B2中的反應在諸如水,醇(例如甲醇),有機酸(例如乙酸),酰胺(例如甲酰胺),或其組合的極性質子溶劑中進行。在一個實施方案中,極性質子溶劑為水,甲醇或其組合。在另一實施方案中,極性質子溶劑為水。在另一實施方案中,極性質子溶劑為甲醇。在其它實施方案中,所述溶劑包括水與適宜的無質子溶劑的混合物,所述無質子溶劑的實例包括丙酮,MEK,乙酸乙酯,乙腈,二氧己環,N-甲基-吡咯烷酮,DMF,DMAc,DMSO,吡啶,及其組合。在這類實施方案中,水與無質子溶劑的比例可以為約10∶1~1∶1(水∶無質子溶劑)。在一些實施方案中,與水混合的無質子溶劑選自丙酮,MEK,乙酸乙酯,乙腈,二氧己環,N-甲基-吡咯烷酮,DMF,DMAc,DMSO,吡啶,及其組合。
在一些實施方案中,式4a-h的化合物以鹽如鹽酸鹽的形式提供,其可在與氰化物鹽反應之前利用本領域中已知的方法轉化成游離胺。例如,將式4a-h的化合物的鹽酸鹽溶解于適宜的有機溶劑(例如但不限于氯仿)中,得到溶液,并將該溶液用例如飽和的水溶液萃取。回收有機層,并將水層用額外體積的有機溶劑回提。合并有機溶劑層,用水萃取,干燥,例如,通過無水硫酸鈉進行干燥,然后除去液體,得到游離胺形式的式4a-h的化合物。
步驟B2中反應可以在減壓、大氣壓或高壓(即大于大氣壓的壓力)下進行。在一個實施方案中,反應在大氣壓下進行。在一些實施方案中,步驟B2中的反應在空氣氣氛中進行。在一些實施方案中,步驟B2中的反應在惰性氣氛中進行。在該實施方案的一個非限定性方面,步驟B2中的反應在氮氣氛中進行。在該實施方案的另一個非限定性方面,步驟B2中的反應在氬氣氛中進行。
步驟B2中的反應進程可以利用常規的分析技術來監測,包括但不限于IR,LC,MS,LCMS,TLC,HPLC,GC,GLC和/或NMR。在一個實施方案中,根據步驟B2的反應進行到原料耗盡為止,或者在另一實施方案中,反應進行到產物(式11a-h的化合物)與原料(式4a-h的化合物)的比例基本保持不變為止。通常,步驟B2中的充分反應時間為約0.5~36小時,約1~24小時,或者約4~16小時。在具體的實施方案中,根據步驟B2的反應進行約12小時。
在另一實施方案中,根據步驟B2的反應在約0~25℃和攪拌下于水中進行約12小時,其中氰化物鹽相對于式4a-h的化合物的摩爾數為約1.2當量。
其后,除去溶劑,例如,在減壓下除去溶劑,得到剩余物,該剩余物可以利用例如以3∶1的己烷∶乙酸乙酯洗脫的硅膠柱進行純化,得到1-雜芳基-4-羥基-哌啶-4-腈,即式11a-h的化合物。式11a-h的化合物可用作,例如,合成環(雜)烯化合物的中間體。
反應方案B的步驟B3中,1-雜芳基-4-羥基-哌啶-4-腈即式11a-h的化合物與脫氰劑,例如,,,,或反應。在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,包括使1-雜芳基-4-羥基-哌啶-4-腈即式11a-h的化合物與脫氰劑反應。在另一實施方案中,脫氰劑為,,,,或其混合物。在另一實施方案中,脫氰劑為,,或其混合物。在另一實施方案中,脫氰劑為,或其混合物。在另一實施方案中,脫氰劑為。在另一實施方案中,脫氰劑為。在另一實施方案中,脫氰劑為。在另一實施方案中,脫氰劑為。
這類脫氰劑在商業上可從例如Aldrich Chemical Co.購得,也可以根據本領域的技術人員公知的方法制得。
在一些實施方案中,步驟B3中反應按式11a-h的化合物的摩爾數計,以約1~10當量,或者約1.5~4當量的脫氰劑初始量進行。在另一實施方案中,該反應按式11a-h的化合物的摩爾數計,以約2.2當量的脫氰劑初始量進行。
在一些實施方案中,式11a-h的化合物在步驟B3的反應中的初始濃度為約0.05~10M,或者為約0.1~2M。在具體的實施方案中,式11a-h的化合物在反應中的初始濃度為約0.25M。
在一些實施方案中,步驟B3的反應在約0~100℃;約0~60℃;或者約15~30℃的溫度下進行。
在一些實施方案中,步驟B3中的反應在諸如丙酮,MEK,乙酸乙酯,乙腈,二氧己環,N-甲基-吡咯烷酮,DMF,DMAc,DMSO,吡啶,及其組合等無質子溶劑中進行。在一個實施方案中,無質子溶劑為吡啶,二氧己環或其組合。在另一實施方案中,無質子溶劑為吡啶。在另一實施方案中,無質子溶劑為二氧己環。
在一些實施方案中,式11a-h的化合物以鹽如鹽酸鹽的形式提供,其可在與脫氰劑反應之前利用本領域中公知的方法轉化成游離胺。例如,將式11a-h的化合物的鹽酸鹽溶解于適宜的有機溶劑(例如但不限于氯仿)中,并將得到的溶液用例如飽和的水溶液萃取。回收有機層,并用額外體積的有機溶劑回提水層。合并有機層,用水萃取,干燥,例如,通過無水硫酸鈉進行干燥,然后除去液體,得到游離胺形式的式11a-h的化合物。
步驟B3中的反應可以在減壓,大氣壓或者高壓(即大于大氣壓的壓力)下進行。在一個實施方案中,反應在大氣壓下進行。在一些實施方案中,步驟B3中的反應在惰性氣氛中進行。在該實施方案的一個非限定性方面,步驟B3中的反應在氮氣氛中進行。在該實施方案的另一個非限定性方面,步驟B3中的反應在氬氣氛中進行。
步驟B3中的反應進程可以利用常規的分析技術來監測,包括但不限于IR,LC,MS,LCMS,TLC,HPLC,GC,GLC和/或NMR。在一個實施方案中,根據步驟B3的反應進行到原料耗盡為止,在另一實施方案中,反應進行到產物(式12a-h的化合物)與原料(式11a-h的化合物)的比例基本上保持不變為止。通常,步驟B3中的充分反應時間為約0.5~48小時,約2~36小時,或者約4~24小時。在具體的實施方案中,根據步驟B3的反應進行約22小時。
在另一實施方案中,根據步驟B3的反應在約20~25℃和攪拌下于吡啶中進行約22小時,其中按式11a-h的化合物的摩爾數計,脫氰劑為約2.2當量。
其后,除去溶劑,例如,在減壓下除去溶劑,所得到的剩余物可利用例如以5∶1的己烷∶乙酸乙酯洗脫的硅膠柱進行純化,得到1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-腈,即式12a-h的化合物。式12a-h的化合物可用作,例如,合成環(雜)烯化合物的中間體。
在反應方案B的步驟B4中,將1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-腈即式12a-h的化合物與酸化試劑,例如,無機酸(或)或有機酸(如鄰苯二甲酸或四鹵代鄰苯二甲酸)反應。在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,包括使1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-腈即式12a-h的化合物與酸化試劑反應。在另一實施方案中,酸化試劑為,,鄰苯二甲酸,四鹵代鄰苯二甲酸或其混合物。在另一實施方案中,酸化試劑為。在另一實施方案中,酸化試劑為。在另一實施方案中,酸化試劑為鄰苯二甲酸。在另一實施方案中,酸化試劑為四鹵代鄰苯二甲酸。
在一些實施方案中,酸化試劑在步驟B4的反應中的初始濃度為約0.5~12N,或者為約1~8N。在具體的實施方案中,酸化試劑在反應中的初始濃度為約6N。
在一些實施方案中,式12a-h的化合物在步驟B4的反應中的初始濃度為約0.05~10M,或者為約0.1~5M。在具體的實施方案中,式12a-h的化合物在反應中的初始濃度為約0.5M。
在一些實施方案中,步驟B4中的反應在約0~120℃;約25~120℃;或者約95~105℃的溫度下進行。
在一些實施方案中,步驟B4中的反應在極性質子溶劑或這類溶劑的組合中進行;極性質子溶劑在上文中已經提及。在一個實施方案中,極性質子溶劑為水,有機酸如甲酸(見美國專利5206392)或其組合。在另一實施方案中,極性質子溶劑為水。在其它實施方案中,溶劑包括水和一種或多種適宜無質子溶劑的混合物。在該實施方案中,水與無質子溶劑的比例可以為約10∶1~1∶1(水∶無質子溶劑)。在一些實施方案中,與水混合的無質子溶劑選自丙酮,MEK,乙酸乙酯,乙腈,二氧己環,N-甲基-吡咯烷酮,DMF,DMAc,DMSO,吡啶,及其組合。
在一些實施方案中,式12a-h的化合物以鹽如鹽酸鹽的形式提供,其可在與酸化試劑反應之前利用本領域中公知的方法轉化成游離胺。例如,將式12a-h的化合物的鹽酸鹽溶解于適宜的有機溶劑(例如但不限于氯仿),并將得到的溶液用例如飽和的水溶液萃取。回收有機層,并用額外體積的有機溶劑回提水層。合并有機層,用水萃取,干燥,例如,通過無水硫酸鈉進行干燥,然后除去液體,得到游離胺形式的式12a-h的化合物。
步驟B4中的反應可以在減壓、大氣壓或高壓(即大于大氣壓的壓力)下進行。在一個實施方案中,反應在大氣壓下進行。在一些實施方案中,步驟B4中的反應在惰性氣氛中進行。在該實施方案的一個非限定性方面,步驟B4中的反應在氮氣氛中進行。在該實施方案的另一個非限定性方面,步驟B4中的反應在氬氣氛中進行。
步驟B4中的反應進程可以利用常規的分析技術來監測,包括但不限于IR,LC,MS,LCMS,TLC,HPLC,GC,GLC和/或NMR。在一個實施方案中,根據步驟B4的反應進行到原料耗盡為止,在另一實施方案中,反應進行到產物(式13a-h的化合物)與原料(式12a-h的化合物)的比例基本上保持不變為止。通常,步驟B4中的充分反應時間為約0.5~36小時,約1~24小時,或者約4~16小時。在具體的實施方案中,根據步驟B4的反應進行約12小時。
在另一實施方案中,根據步驟B4的反應在約95~105℃和攪拌下,且的初始濃度為約6N的情況下,于水中進行約12小時。
將所得反應混合物冷卻至25℃并除去溶劑,例如,在減壓下除去溶劑,得到1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酸,即式13a-h的化合物,其未經進一步純化即可使用,需要時可以利用本領域的技術人員已知的方法進行純化。式13a-h的化合物可用作,例如,合成環(雜)烯化合物的中間體。
在反應方案B的步驟B5中,使1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酸即式13a-h的化合物在單步過程中與式的化合物反應。在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,包括使1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酸即式13a-h的化合物與式的化合物反應。在另一實施方案中,該反應為一步反應。在另一實施方案中,式的化合物為4-三氟甲基-苯胺。在另一實施方案中,式的化合物為5-三氟甲基-吡啶-2-基胺。在另一實施方案中,式的化合物為2,2-二氟-苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基胺。化合物在商業上可從例如Aldrich Chemical Co.購得,也可以根據本領域的技術人員公知的方法制得。
在一些實施方案中,步驟B5中的反應以式的化合物的初始量相對于式13a-h的化合物的摩爾數為約1~5當量,或者為約1~2當量進行。在另一實施方案中,該反應以式的化合物的初始量相對于式13a-h的化合物的摩爾數為約1當量進行。
在一些實施方案中,進行步驟B5中的反應時,還包括初始量相對于式13a-h的化合物的摩爾數為約0.1~3當量,或者為約0.2~1.5當量的1-羥基苯并三唑(HOBt)。在另一實施方案中,該反應以HOBt的初始量相對于式13a-h的化合物的摩爾數為約1.25當量進行。
在一些實施方案中,進行步驟B5中的反應時,還包括初始量相對于式13a-h的化合物的摩爾數為約0.1~3當量,或者為約0.2~1.5當量的DIC。在另一實施方案中,該反應以DIC的初始量相對于式13a-h的化合物的摩爾數為約1.25當量進行。在另一實施方案中,該反應在包括初始量約等于HOBt的DIC(均相對于式13a-h的化合物的摩爾數)下進行。HOBt和DIC商業上可從例如Aldrich Chemical Co.購得,也可以根據本領域的技術人員公知的方法制得。
在一些實施方案中,式13a-h的化合物在步驟B5的反應中的初始濃度為約0.05~10M,或者為約0.1~1M。在具體的實施方案中,式13a-h的化合物在反應中的初始濃度為約0.35M。
在一些實施方案中,步驟B5中的反應在約0~100℃;約0~60℃;或者約15~30℃的溫度下進行。
在一些實施方案中,步驟B5中的反應在無質子溶劑或這類溶劑的組合中進行;該無質子溶劑已經在上文中提及。在一個實施方案中,無質子溶劑為吡啶,DMF或其組合。在另一實施方案中,無質子溶劑為DMF。在另一實施方案中,無質子溶劑為吡啶。
在一些實施方案中,式13a-h的化合物以鹽如鹽酸鹽的形式提供,其可利用本領域中公知的方法在與式的化合物反應之前轉化成游離胺。例如,將式13a-h的化合物的鹽酸鹽溶解于適宜的有機溶劑(例如但不限于氯仿),并將得到的溶液用例如飽和的水溶液萃取。回收有機層,并用額外體積的有機溶劑回提水層。合并有機層,用水萃取,干燥,例如,通過無水硫酸鈉進行干燥,然后除去液體,得到游離胺形式的式13a-h的化合物。
步驟B5中的反應可以在減壓、大氣壓或高壓(即大于大氣壓的壓力)下進行。在一個實施方案中,反應在大氣壓下進行。在一些實施方案中,步驟B5中的反應在惰性氣氛中進行。在該實施方案的一個非限定性方面,步驟B5中的反應在氮氣氛中進行。在該實施方案的另一個非限定性方面,步驟B5中的反應在氬氣氛中進行。
步驟B5中的反應進程可以利用常規的分析技術來監測,包括但不限于IR,LC,MS,LCMS,TLC,HPLC,GC,GLC和/或NMR。在一個實施方案中,根據步驟B5的反應進行到原料耗盡為止,在另一實施方案中,反應進行到產物(環(雜)烯化合物)與原料(式13a-h的化合物)的比例基本保持不變為止。通常,步驟B5中的充分反應時間為約0.5~36小時,約1~24小時,或者約4~16小時。在具體的實施方案中,根據步驟B5的反應進行約12小時。
在另一實施方案中,根據步驟B5的反應在約20~25℃和攪拌下,于DMF中進行約12小時,其中相對于式13a-h的化合物(初始濃度為約0.35M),式的化合物為約1當量,1-羥基苯并三唑(HOBt)為約1.25當量,及DIC為約1.25當量。
其后,除去溶劑,例如,在減壓下除去溶劑,所得到的剩余物可利用例如以10∶1的己烷∶乙酸乙酯洗脫的硅膠柱進行純化,得到其中V為的環(雜)烯化合物。當m=1時,一般得到其中V為的環(雜)烯化合物的混合物。該混合物可通過常規方法如柱色譜法進行分離。
其中V為的環(雜)烯化合物還可以由式13a-h的化合物通過兩步法如步驟B6和接下來的步驟B7得到。在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,包括使1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酸即式13a-h的化合物在多個步驟中進行反應;其中一個步驟是與式的化合物反應。
在反應方案B的步驟B6中,將1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酸即式13a-h的化合物與過量的包含氯的Lewis酸反應,該包含氯的Lewis酸的實例包括,,,或,其即可充當試劑又可充當溶劑。在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,包括使1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酸即式13a-h的化合物與過量的包含氯的Lewis酸反應。在另一實施方案中,包含氯的Lewis酸為,,,,或其混合物。在另一實施方案中,包含氯的Lewis酸為,或其混合物。在另一實施方案中,包含氯的Lewis酸為。在另一實施方案中,包含氯的Lewis酸為。在另一實施方案中,包含氯的Lewis酸為。
在一些實施方案中,在進行步驟B6中的反應時,Lewis酸的初始量,相對于式13a-h的化合物的摩爾數,為約1~100當量,或者為約1~50當量。在另一實施方案中,該反應以相對于式13a-h的化合物的摩爾數為約24當量的Lewis酸進行。
在一些實施方案中,式13a-h的化合物在步驟B6中的反應中的初始濃度為約0.05~10M,或者為約0.1~5M。在具體的實施方案中,式13a-h的化合物在反應中的初始濃度為約0.6M。
在一些實施方案中,步驟B6中的反應在約0~100℃;約10~60℃;或者約15~30℃的溫度下進行。
在一些實施方案中,步驟B6中的反應在非極性溶劑,例如,THF,無質子溶劑或這類溶劑的組合中進行;非極性溶劑和無質子溶劑已經在上文中提及。在一些實施方案中,步驟B6中的反應在不需要溶劑,亦即Lewis酸充當溶劑的情況下進行。在另一實施方案中,溶劑為THF。在另一實施方案中,溶劑為。在另一實施方案中,溶劑為。在另一實施方案中,溶劑為。
在一些實施方案中,式13a-h的化合物以鹽如鹽酸鹽的形式提供,其可利用本領域中公知的方法在與Lewis酸反應之前轉化成游離胺。例如,將式13a-h的化合物的鹽酸鹽溶解于適宜的有機溶劑(例如但不限于氯仿),并將得到的溶液用例如飽和的水溶液萃取。回收有機層,并用額外體積的有機溶劑回提水層。合并有機層,用水萃取,干燥,例如,通過無水硫酸鈉進行干燥,然后除去液體,得到游離胺形式的式13a-h的化合物。
步驟B6中的反應可以在減壓、大氣壓或高壓(即大于大氣壓的壓力)下進行。在一個實施方案中,反應在大氣壓下進行。在一些實施方案中,步驟B6中的反應在惰性氣氛中進行。在該實施方案的一個非限定性方面,步驟B6中的反應在氮氣氛中進行。在該實施方案的另一個非限定性方面,步驟B6中的反應在氬氣氛中進行。
步驟B6中的反應進程可以利用常規的分析技術來監測,包括但不限于IR,LC,MS,LCMS,TLC,HPLC,GC,GLC和/或NMR。在一個實施方案中,根據步驟B6的反應進行到原料耗盡為止,在另一實施方案中,反應進行到產物(式14a-h的化合物)與原料(式13a-h的化合物)的比例基本保持不變為止。通常,步驟B6中的充分反應時間為約0.5~36小時,約1~24小時,或者約4~19小時。在具體的實施方案中,根據步驟B6的反應進行約12小時。在具體的實施方案中,根據步驟B6的反應進行約17小時。
在另一實施方案中,根據步驟B6的反應通過式13a-h的化合物(約1當量)與過量的包含氯的Lewis酸(約24當量)在約25℃和攪拌下反應約12小時來進行,得到1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-甲酰氯,即式14a-h的化合物,其不經進一步純化即可使用,也可以在需要時利用本領域的技術人員已知的方法進行純化。式14a-h的化合物可用作,例如,合成環(雜)烯化合物的中間體。
在反應方案B的步驟B7中,使1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-甲酰氯即式14a-h的化合物與式的化合物反應。在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,包括使1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-甲酰氯即式14a-h的化合物與式的化合物反應。在另一實施方案中,式的化合物為4-三氟甲基-苯胺。在另一實施方案中,式的化合物為5-三氟甲基-吡啶-2-基胺。在另一實施方案中,式的化合物為2,2-二氟-苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基胺。
在一些實施方案中,在進行步驟B7中的反應時,式的化合物的初始量,相對于式14a-h的化合物的摩爾數,為約1~10當量,或者為約1~5當量。在另一實施方案中,該反應以相對于式14a-h的化合物的摩爾數為約1.5當量的式的化合物進行。在另一實施方案中,該反應以相對于式14a-h的化合物的摩爾數為約1.2當量的式的化合物進行。在另一實施方案中,該反應以相對于式14a-h的化合物的摩爾數為約1.1當量的式的化合物進行。
在一些實施方案中,進行步驟B7中的反應時,還包括使用一定初始量的有機堿、無機堿或其混合物。在一些實施方案中,進行步驟B7中的反應時,按式14a-h的化合物的摩爾數計,包括使用初始量為約1~5當量,或者為約1~2當量的有機堿,例如,吡啶或三烷基胺,如三乙胺、三甲胺、甲基二乙基胺或二異丙基乙基胺。在另一實施方案中,該反應以相對于式14a-h的化合物的摩爾數為約1.25當量的有機堿如三烷基胺進行。在一個實施方案中,該三烷基胺為三乙胺,三甲胺,甲基二乙基胺,二異丙基乙基胺或其組合。在另一實施方案中,該三烷基胺為三乙胺。三烷基胺在商業上可由例如AldrichChemical Co.購得,也可以根據本領域的技術人員公知的方法制得。
在一些實施方案中,進行步驟B7中的反應時,按式14a-h的化合物的摩爾數計,還包括使用初始量為約1~10當量,或者為約1~5當量的無機堿如碳酸氫鈉。在另一實施方案中,該反應以相對于式14a-h的化合物的摩爾數計為約3當量的無機堿進行。在一個實施方案中,該無機堿為碳酸氫鈉,碳酸鈉,碳酸氫鉀,碳酸鉀或其組合。在另一實施方案中,該無機堿為碳酸氫鈉。在另一實施方案中,該無機堿為碳酸鉀。
在一些實施方案中,式14a-h的化合物在步驟B7中的反應中的初始濃度為約0.05~10M,約0.1~5M,或者為約0.1~2M。在具體的實施方案中,式14a-h的化合物在反應中的初始濃度為約0.2M。在具體的實施方案中,式14a-h的化合物在反應中的初始濃度為約0.3M。在具體的實施方案中,式14a-h的化合物在反應中的初始濃度為約0.5M。
在一些實施方案中,步驟B7中的反應在約0℃~溶劑的沸點;約0~115℃;約0~100℃;約0~80℃;約40~80℃;或者約15~30℃的溫度下進行。
在一些實施方案中,步驟B7中的反應在無質子溶劑或這類溶劑的組合中進行;該無質子溶劑已經在上文中提及。在一個實施方案中,無質子溶劑為DCM,DCE,THF,吡啶或其組合。在另一實施方案中,無質子溶劑為DCM。在另一實施方案中,無質子溶劑為DCE。在另一實施方案中,無質子溶劑為THF。在另一實施方案中,無質子溶劑為吡啶。由于吡啶可具有雙重作用,亦即上文中所述同時充當溶劑和有機堿,所以在一些實施方案中,如果步驟B7中的反應是在這種具有雙重作用的有機堿的存在下進行,則該具有雙重作用的有機堿的初始量,相對于式14a-h的化合物的摩爾數,為約1~100當量,或者為約1~50當量。
在一些實施方案中,式14a-h的化合物以鹽如鹽酸鹽的形式提供,其可利用本領域中公知的方法在與式的化合物反應之前轉化成游離胺。例如,將式14a-h的化合物的鹽酸鹽溶解于適宜的有機溶劑(例如但不限于氯仿),并將得到的溶液用例如飽和的水溶液萃取。回收有機層,并用額外體積的有機溶劑回提水層。合并有機層,用水萃取,干燥,例如,通過無水硫酸鈉進行干燥,然后除去液體,得到游離胺形式的式14a-h的化合物。
步驟B7中的反應可以在減壓、大氣壓或高壓(即大于大氣壓的壓力)下進行。在一個實施方案中,反應在大氣壓下進行。在一些實施方案中,步驟B7中的反應在惰性氣氛中進行。在該實施方案的一個非限定性方面,步驟B7中的反應在氮氣氛中進行。在該實施方案的另一個非限定性方面,步驟B7中的反應在氬氣氛中進行。
步驟B7中的反應進程可以利用常規的分析技術來監測,包括但不限于IR,LC,MS,LCMS,TLC,HPLC,GC,GLC和/或NMR。在一個實施方案中,根據步驟B7的反應進行到原料耗盡為止,在另一實施方案中,該反應進行到產物(環(雜)烯化合物)與原料(式14a-h的化合物)的比例基本保持不變為止。通常,步驟B7中的充分反應時間為約0.5~24小時;約1~19小時;或者約1~17小時。在具體的實施方案中,根據步驟B7的反應進行約1.6小時。在具體的實施方案中,根據步驟B7的反應進行約4小時。在具體的實施方案中,根據步驟B7的反應進行約16小時。
在另一具體實施方案中,根據步驟B7的反應在相對于式14a-h的化合物(初始濃度為約0.2M)為約1.5當量的式化合物和三烷基胺如三乙胺、三甲胺、甲基二乙基胺基或二異丙基乙基胺(約2.0當量)存在下于DCM中進行。所得溶液通過氮氣鼓泡經過高溶液而進行脫氣。將反應混合物在攪拌下于約20~25℃保持約4小時。
在另一具體實施方案中,根據步驟B7的反應在相對于式14a-h的化合物(初始濃度為約0.5M)為約1.2當量的式化合物存在下于吡啶中進行。例如,可以在約25℃下,將0.5M式14a-h的化合物于吡啶中的懸浮液加到0.5M式的化合物于吡啶中的溶液中,形成反應混合物,并將反應混合物在攪拌下于約70℃保持約16小時。
在另一具體實施方案中,根據步驟B7的反應在相對于式14a-h的化合物(初始濃度為約0.3M)為約1.1當量的式化合物和堿如碳酸氫鈉(約3.0當量)存在下,在THF中于約0℃下進行。將所得溶液在0℃攪拌約5分鐘,在攪拌下于約30分鐘內升溫至約25℃,并在攪拌下于約65℃保持1小時。其后,除去溶劑,例如,在減壓下除去溶劑,將所得到的剩余物懸浮于乙酸乙酯中,并用3N的水溶液洗滌,使其形成分離的水層和有機層。將水層和有機層分離,水層根據需要用乙酸乙酯萃取。將有機層與萃取后的乙酸乙酯合并,并用例如干燥之。
其后,在這些實施根據步驟B7的反應的任何具體實施方案中,除去溶劑,例如,在減壓下除去溶劑,所得到的剩余物可利用例如以10∶1的己烷∶乙酸乙酯洗脫的硅膠柱,也可以利用以1∶1(體積)的乙酸乙酯∶己烷為洗脫劑的快速硅膠柱色譜進行純化,得到其中V為的環(雜)烯化合物。如上所述,如果當m=1時得到環(雜)烯化合物的混合物,則該混合物可通過常規方法如柱色譜法進行分離。
其中X為的式(I)的化合物可以,例如,通過式(II)的化合物(即其中X為的化合物)與反應方案A中所述的Lawesson試劑反應來制備。在另一實施方案中,其中X為的式(I)的化合物可以根據Helvetica Chimica Acta 3824-33(1920)中所述的方法,通過由式13a-h的化合物形成二硫代酸來制備。二硫代酸可根據上述反應方案B中的步驟B5進行反應,也可以按反應方案B中的兩步法如步驟B6接著步驟B7進行反應。
因而,在另一實施方案中,制備環(雜)烯化合物的方法包括使1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酸化合物與式的化合物反應,得到環(雜)烯化合物。
在另一實施方案中,制備環(雜)烯化合物的方法包括通過一個步驟由1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酸化合物形成環(雜)烯化合物。
在另一實施方案中,制備環(雜)烯化合物的方法包括通過多個步驟由1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酸化合物形成環(雜)烯化合物。
在另一實施方案中,制備環(雜)烯化合物的方法包括(i)使1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酸化合物與包含氯的Lewis酸于第一步驟中反應,得到1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-甲酰氯化合物;及
(ii)使1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-甲酰氯化合物與式的化合物在第二步驟中反應,得到環(雜)烯化合物。
在另一實施方案中,制備環(雜)烯化合物的方法包括使1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-腈化合物與酸化試劑反應,得到1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酸化合物。
在另一實施方案中,制備環(雜)烯化合物的方法包括使1-雜芳基-4-羥基-哌啶-4-腈化合物與脫氰劑反應,得到1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-腈化合物。
在另一實施方案中,制備環(雜)烯化合物的方法包括使1-雜芳基-哌啶-4-酮化合物與氰化試劑反應,得到1-雜芳基-4-羥基-哌啶-4-腈化合物。
在另一實施方案中,制備環(雜)烯化合物的方法包括使8-雜芳基-1,4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸烷化合物與酮形成試劑反應,得到1-雜芳基-哌啶-4-酮化合物。
在另一實施方案中,制備環(雜)烯化合物的方法包括使8-雜芳基-1,4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸烷化合物與酮形成試劑反應,得到1-雜芳基-哌啶-4-酮化合物。
在另一實施方案中,本發明涉及下面式4a-h的化合物或其可藥用鹽 式中Ar1為
R1為,-鹵素,,,,,,-NH2,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素);每個R2獨立地為(a)-鹵素,,,,或者,(b)-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代,或者(c)-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代;每個R3獨立地為(a)-鹵素,,,,或者,(b)-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代,或者(c)-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代;每個R5獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R6獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,-SR7,,或者;每個R7獨立地為,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者CH2(鹵素);每個鹵素獨立地為,,,或者-I;m為0或1,且當m為1時,R3連接在環(雜)烯環的2-、3-、5-或6-位上;
n為0~3的整數;及p為0~2的整數。
在另一實施方案中,本發明涉及下面式11a-h的化合物或其可藥用鹽 式中Ar1為 R1為,-鹵素,,,,,,,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素);每個R2獨立地為(a)-鹵素,,,,或者,(b)-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代,或者(c)-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代;每個R3獨立地為(a)-鹵素,,,,或者,(b)-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代,或者(c)-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代;每個R5獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R6獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R7獨立地為,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者CH2(鹵素);每個鹵素獨立地為,,,或者-I;m為0或1,且當m為1時,R3連接在環(雜)烯環的2-、3-、5-或6-位上;n為0~3的整數;及p為0~2的整數。
在另一實施方案中,本發明涉及下面式12a-h的化合物或其可藥用鹽 式中Ar1為
R1為,-鹵素,,,,,,,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素);每個R2獨立地為(a)-鹵素,,,,或者,(b)-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代,或者(c)-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代;每個R3獨立地為(a)-鹵素,,,,或者,(b)-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代,或者(c)-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代;每個R5獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R6獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R7獨立地為,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者CH2(鹵素);每個鹵素獨立地為,,,或者;m為0或1,且當m為1時,R3連接在環(雜)烯環的2-、3-、5-或6-位上;n為0~3的整數;及p為0~2的整數。
在另一實施方案中,本發明涉及下面式13a-h的化合物或其可藥用鹽 式中Ar1為 R1為,-鹵素,,,,,,,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素);每個R2獨立地為(a)-鹵素,,,,或者,(b)-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代,或者(c)-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代;每個R3獨立地為(a)-鹵素,,,,或者,(b)-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代,或者(c)-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代;每個R5獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R6獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R7獨立地為,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者CH2(鹵素);每個鹵素獨立地為,,,或者;m為0或1,且當m為1時,R3連接在環(雜)烯環的2-、3-、5-或6-位上;n為0~3的整數;及p為0~2的整數。
在另一實施方案中,本發明涉及下面式14a-h的化合物或其可藥用鹽
式中Ar1為 R1為,-鹵素,,,,,,-NH2,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素);每個R2獨立地為(a)-鹵素,,,,或者,(b)-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代,或者(c)-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代;每個R3獨立地為(a)-鹵素,,,,或者,(b)-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代,或者(c)-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代;每個R5獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;
每個R6獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R7獨立地為,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者CH2(鹵素);每個鹵素獨立地為,,,或者;m為0或1,且當m為1時,R3連接在環(雜)烯環的2-、3-、5-或6-位上;n為0~3的整數;及p為0~2的整數。
在另一實施方案中,本發明涉及通過下面反應方案C所示的非限定性的示例性方法,由式17a-l所示的氨基化合物和式16所示的異煙酰氯,制備其中V為的環(雜)烯化合物的方法。
反應方案C
      21a-1                                        (II)環(雜)烯基化合物                                                          其中V為式中R3,R4,R8,R9,Y,Ar1,Ar2,m,q,r及s的定義同上;且Z為,或。
在反應方案C的步驟C1中,使異煙酸即式15的化合物(其可在商業上由例如Aldrich Chemical Co.購得,也可根據本領域的技術人員公知的方法制得),與過量的包含氯的Lewis酸反應,該Lewis酸的實例包括,,,或,其既可充當反應試劑,又可充當溶劑。在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,包括使異煙酸即式15的化合物與過量的包含氯的Lewis酸反應。在另一實施方案中,包含氯的Lewis酸為,,,,或其混合物。在另一實施方案中,包含氯的Lewis酸為,或其混合物。在另一實施方案中,包含氯的Lewis酸為。在另一實施方案中,包含氯的Lewis酸為。在另一實施方案中,包含氯的Lewis酸為。
在一些實施方案中,步驟C1中的反應以初始量相對于式15的化合物的摩爾數為約1~30當量,或者為約1~20當量的Lewis酸來進行。在另一實施方案中,該反應以初始量相對于式15的化合物的摩爾數為約11當量的Lewis酸來進行。
在一些實施方案中,式15的化合物在步驟C1中的反應中的初始濃度為約1~4M,或者為約1~2M。在具體的實施方案中,式15的化合物在反應中的初始濃度為約1.2M。
在一些實施方案中,步驟C1中的反應在約10~45℃;約10~40℃;或者約15~30℃的溫度下進行。
在一些實施方案中,步驟C1中的反應于無質子溶劑如丙酮,MEK,乙酸乙酯,乙腈,二氧己環,N-甲基-吡咯烷酮,DMF,DMAc,DMSO,吡啶,DCM,DCE及其組合中進行。在一些實施方案中,步驟C1中的反應在沒有溶劑亦即所述Lewis酸充當溶劑的情況下進行。在另一實施方案中,溶劑為。
在一些實施方案中,式15的化合物以鹽如鹽酸鹽的形式提供,其可利用本領域中公知的方法在與Lewis酸反應之前轉化成游離胺。例如,將式15的化合物的鹽酸鹽溶解于適宜的有機溶劑(例如但不限于氯仿),并將得到的溶液用例如飽和的水溶液萃取。回收有機層,并用額外體積的有機溶劑回提水層。合并有機層,用水萃取,干燥,例如,通過無水硫酸鈉進行干燥,然后除去液體,得到游離胺形式的式15的化合物。
步驟C1中的反應可以在減壓、大氣壓或高壓(即大于大氣壓的壓力)下進行。在一個實施方案中,反應在大氣壓下進行。在一些實施方案中,步驟C1中的反應在空氣氣氛中進行。在一些實施方案中,步驟C1中的反應在惰性氣氛中進行。在該實施方案的一個非限定性方面,步驟C1中的反應在氮氣氛中進行。在該實施方案的另一個非限定性方面,步驟C1中的反應在氬氣氛中進行。
步驟C1中的反應進程可以利用常規的分析技術來監測,包括但不限于IR,LC,MS,LCMS,TLC,HPLC,GC,GLC和/或NMR。在一個實施方案中,根據步驟C1的反應進行到原料耗盡為止,在另一實施方案中,反應進行到產物(式16的化合物)與原料(式15的化合物)的比例基本保持不變為止。通常,步驟C1中的充分反應時間為約1~48小時,約5~36小時,或者約10~24小時。在具體的實施方案中,根據步驟C1的反應進行約17小時。
在另一實施方案中,根據步驟C1的反應通過式15的化合物(約1當量)與過量的包含氯的Lewis酸(約11當量),在攪拌和約25℃反應約17小時來進行,得到異煙酰氯即式16的化合物,其在除去(例如在減壓下除去)包含氯的Lewis酸之后,不經進一步純化即可使用,而且還可以在需要時進行純化。例如,利用THF溶解式16的化合物并除去溶劑,例如,在減壓下除去溶劑,得到純化的式16的化合物。
在反應方案C的步驟C2中,使異煙酰氯即式16的化合物與式的化合物,例如,式17a-l的化合物反應。在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,包括使異煙酰氯即式16的化合物與式的化合物反應。在另一實施方案中,式的化合物為4-三氟甲基-苯胺。在另一實施方案中,式的化合物為5-三氟甲基-吡啶-2-基胺。在另一實施方案中,式的化合物為2,2-二氟-苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基胺。在另一實施方案中,式的化合物為6-氟-苯并噻唑-2-基胺。
在一些實施方案中,步驟C2中的反應以初始量相對于式16的化合物的摩爾數為約1~2當量,或者為約1~1.5當量的式的化合物來進行。在另一實施方案中,該反應以初始量相對于式16的化合物的摩爾數為約1.1當量的式的化合物來進行。
在一些實施方案中,式16的化合物在步驟C2中的反應中的初始濃度為約0.05~2M,或者為約0.1~1M。在具體的實施方案中,式16的化合物在反應中的初始濃度為約0.3M。
在一些實施方案中,步驟C2中的反應在包括初始量相對于式16的化合物的摩爾數為約1~10當量或者為約1~5當量的堿例如無機堿(如碳酸氫鈉)的情況下進行。在另一實施方案中,該反應以相對于式16的化合物的摩爾數而言約3當量的堿來進行。在一個實施方案中,該無機堿為碳酸氫鈉,碳酸鈉,碳酸氫鉀,碳酸鉀或其組合。在另一實施方案中,該堿為碳酸氫鈉。在另一實施方案中,該堿為碳酸鉀。
在一些實施方案中,步驟C2中的反應在約-10~80℃;約-10~65℃;或者約0~65℃的溫度下進行。
在一些實施方案中,步驟C2中的反應在非極性溶劑,例如,己烷,庚烷,苯,乙醚,THF,DCM,DCE,氯仿,四氯化碳及其組合中進行。在一個實施方案中,非極性溶劑為THF,DCM,DCE或其組合。在另一實施方案中,非極性溶劑為THF。在另一實施方案中,非極性溶劑為DCM。
在一些實施方案中,式17a-l的化合物以鹽如鹽酸鹽的形式提供,其可利用本領域中公知的方法在進行步驟C2中的反應之前轉化成游離胺。例如,將式17a-l的化合物的鹽酸鹽溶解于適宜的有機溶劑(例如但不限于氯仿),并將得到的溶液用例如飽和的水溶液萃取。回收有機層,并用額外體積的有機溶劑回提水層。合并有機層,用水萃取,干燥,例如,通過無水硫酸鈉進行干燥,然后除去液體,得到游離胺形式的式17a-l的化合物。
步驟C2中的反應可以在減壓、大氣壓或高壓(即大于大氣壓的壓力)下進行。在一個實施方案中,反應在大氣壓下進行。在一些實施方案中,步驟C2中的反應在空氣氣氛中進行。在一些實施方案中,步驟C2中的反應在惰性氣氛中進行。在該實施方案的一個非限定性方面,步驟C2中的反應在氮氣氛中進行。在該實施方案的另一個非限定性方面,步驟C2中的反應在氬氣氛中進行。
步驟C2中的反應進程可以利用常規的分析技術來監測,包括但不限于IR,LC,MS,LCMS,TLC,HPLC,GC,GLC和/或NMR。在一個實施方案中,根據步驟C2的反應進行到原料耗盡為止,在另一實施方案中,反應進行到產物(異煙酰胺,即式18a-l的化合物)與原料(式16的化合物)的比例基本保持不變為止。通常,步驟C2中的充分反應時間為約5分鐘~5小時,約5分鐘~3小時,或者約15分鐘~3小時。在具體的實施方案中,根據步驟C2的反應進行約1.6小時。
在另一實施方案中,根據步驟C2的反應以相對于式16的化合物(初始濃度為約0.3M)為約1.1當量的式的化合物和堿如碳酸氫鈉(約3當量)在THF中進行。將反應混合物在約0℃和攪拌下保持約5分鐘,在約30分鐘內升溫至約25℃,然后加熱至約65℃,并在該溫度下保持約1小時,得到異煙酰胺,即式18a-l的化合物,其在除去(例如在減壓下除去)THF之后,不經進一步純化即可使用,也可以在需要時進行純化。例如,可以將式18a-l的化合物懸浮于乙酸乙酯中,并用3N的水溶液洗滌,使得形成分離的水層和有機層。將所述水層和有機層分離,水層根據需要用乙酸乙酯萃取。將有機層與萃取后的乙酸乙酯等分試樣合并,用例如干燥之,并除去溶劑,例如,在減壓下除去溶劑,得到純化的式18a-l的化合物。式18a-l的化合物可用作,例如,合成環(雜)烯化合物的中間體。
在反應方案C的步驟C3中,使異煙酰胺即式18a-l的化合物與式的烷基化試劑反應,式中Z為,或;Rz為;-(C1-C6)烷基;-(C3-C8)環烷基或者-(3-至7-員)雜環基,各基團任選被一個或多個R5基團所取代;或者-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,各基團任選被一個或多個R6基團所取代;其中R5和R6的定義見上面有關針對式(I)的環(雜)烯化合物中的定義。在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,包括使異煙酰胺即式18a-l的化合物與式的烷基化試劑反應。在另一實施方案中,Rz為;-(C1-C6)烷基;或者-苯基,其任選被一個或多個R6基團所取代。在另一實施方案中,Rz為,-(C1-C4)烷基,或者取代的-苯基。在另一實施方案中,Rz為未取代的-苯基。示例性的烷基化試劑包括甲基碘,甲基溴,乙基碘,乙基溴,芐基溴,芐基碘,芐基氯,4-甲氧基芐基溴,及4-甲氧基芐基碘。在另一實施方案中,烷基化試劑為芐基化試劑,即包含芐基。示例性的芐基化試劑包括芐基溴,芐基碘,芐基氯,4-甲氧基芐基溴,4-甲氧基芐基碘,4-甲氧基芐基氯,或其混合物。在另一實施方案中,芐基化試劑為芐基溴,芐基碘,芐基氯或其混合物。在另一實施方案中,芐基化試劑為芐基溴。在另一實施方案中,芐基化試劑為芐基碘。在另一實施方案中,芐基化試劑為芐基氯。在另一實施方案中,碘化鈉,碘化鉀,四丁基碘化銨,或其組合與包含氯的烷基化試劑一起存在。
在一些實施方案中,烷基化試劑在步驟C3中的反應中的初始濃度為約0.05~2M,或者為約0.1~2M。在具體的實施方案中,式18a-l的化合物在反應中的初始濃度為約0.35M。
在一些實施方案中,式18a-l的化合物在步驟C3中的反應中的初始濃度為約0.05~5M,或者為約0.1~2M。在具體的實施方案中,式18a-l的化合物在反應中的初始濃度為約0.24M。
在一些實施方案中,步驟C3中的反應在約60℃~溶劑的沸點;約65~100℃;或者約75~85℃的溫度下進行。
在一些實施方案中,步驟C3中的反應于非極性溶劑,例如,己烷,庚烷,苯,乙醚,THF,DCM,DCE,氯仿,四氯化碳及其組合中進行。在一個實施方案中,非極性溶劑為THF,DMF或其組合。在另一實施方案中,非極性溶劑為THF和DMF的混合物。在另一實施方案中,THF∶DMF的混合物為約8∶1~1∶1,或者約5∶1~1∶1體積。在另一實施方案中,THF∶DMF的混合物為約4∶1體積。
在一些實施方案中,式18a-l的化合物以鹽如鹽酸鹽的形式提供,其可利用本領域中公知的方法在與烷基化試劑反應之前轉化成游離胺。例如,將式18a-l的化合物的鹽酸鹽溶解于適宜的有機溶劑(例如但不限于氯仿),并將得到的溶液用例如飽和的水溶液萃取。回收有機層,并用額外體積的有機溶劑回提水層。合并有機層,用水萃取,干燥,例如,通過無水硫酸鈉進行干燥,然后除去液體,如通過減壓蒸發(例如采用旋轉蒸發器的減壓蒸發)除去液體,得到游離胺形式的式18a-l的化合物。
步驟C3中的反應可以在減壓、大氣壓或高壓(即大于大氣壓的壓力)下進行。在一個實施方案中,反應在大氣壓下進行。在一些實施方案中,步驟C3中的反應在空氣氣氛中進行。在一些實施方案中,步驟C3中的反應在惰性氣氛中進行。在該實施方案的一個非限定性方面,步驟C3中的反應在氮氣氛中進行。在該實施方案的另一個非限定性方面,步驟C3中的反應在氬氣氛中進行。
步驟C3中的反應進程可以利用常規的分析技術來監測,包括但不限于IR,LC,MS,LCMS,TLC,HPLC,GC,GLC和/或NMR。在一個實施方案中,根據步驟C3的反應進行到原料耗盡為止,在另一實施方案中,反應進行到產物(1-烷基化-異煙酰胺,即式19a-l的化合物)與原料(式18a-l的化合物)的比例基本保持不變為止。通常,步驟C3中的充分反應時間為約1~48小時,約3~48小時,或者約10~36小時。在具體的實施方案中,根據步驟C3的反應進行約24小時。
在另一實施方案中,根據步驟C3的反應在約80℃和回流下于4∶1的THF∶DMF(體積)中進行約24小時,且式18a-l的化合物的初始濃度為約0.24M,芐基溴的初始濃度為約0.35M。其后,利用本領域的技術人員公知的方法回收1-烷基化-異煙酰胺,即式19a-l的化合物。例如,可將反應混合物冷卻至約25℃,然后濾出所得到的固體。在例如減壓下,可從濾液中除去大部分THF。可以加入乙醚,使得由富含DMF的溶液中形成沉淀物。可以濾出所形成的固體,并將固體合并和干燥,得到1-烷基化-異煙酰胺,即式19a-l的化合物。式19a-l的化合物可用作,例如,合成環(雜)烯化合物的中間體。
在反應方案C的步驟C4中,將1-烷基化-異煙酰胺即式19a-l的化合物與氫化試劑,例如,或反應。在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,包括使1-烷基化-異煙酰胺即式19a-l的化合物與氫化試劑反應。在另一實施方案中,氫化試劑為,或其混合物。在另一實施方案中,氫化試劑為。氫化試劑在商業上可由例如AldrichChemical Co.購得,也可以根據本領域的技術人員公知的方法制得。
在一些實施方案中,步驟C4中的反應以初始量相對于式19a-l的化合物的摩爾數為約1~10當量,或者為約1~6當量的氫化試劑進行。在另一實施方案中,該反應以初始量相對于式19a-l的化合物的摩爾數為約3.2當量的氫化試劑進行。
在一些實施方案中,式19a-l的化合物在步驟C4中的反應中的初始濃度為約0.01~5M,或者為約0.05~2M。在具體的實施方案中,式19a-l的化合物在反應中的初始濃度為約0.18M。
在一些實施方案中,步驟C4中的反應在約-10~50℃;約-10~40℃;或者約0~30℃的溫度下進行。
在一些實施方案中,步驟C4中的反應在極性質子非水溶劑,如醇(例如甲醇、乙醇),二烷基酰胺(例如二甲基甲酰胺,二甲基甲酰胺,甲基乙基甲酰胺),或其組合中進行。在一個實施方案中,極性質子非水溶劑為醇,二烷基酰胺或其組合。在另一實施方案中,極性質子非水溶劑為甲醇,乙醇,異丙醇或其組合。在另一實施方案中,極性質子非水溶劑為甲醇。在另一實施方案中,極性質子非水溶劑為二甲基甲酰胺,二甲基甲酰胺,甲基乙基甲酰胺或其組合。在另一實施方案中,極性質子非水溶劑為二甲基甲酰胺。
步驟C4中的反應可以在減壓、大氣壓或高壓(即大于大氣壓的壓力)下進行。在一個實施方案中,反應在大氣壓下進行。在一些實施方案中,步驟C4中的反應在空氣氣氛中進行。在一些實施方案中,步驟C4中的反應在惰性氣氛中進行。在該實施方案的一個非限定性方面,步驟C4中的反應在氮氣氛中進行。在該實施方案的另一個非限定性方面,步驟C4中的反應在氬氣氛中進行。
步驟C4中的反應進程可以利用常規的分析技術來監測,包括但不限于IR,LC,MS,LCMS,TLC,HPLC,GC,GLC和/或NMR。在一個實施方案中,根據步驟C4的反應進行到原料耗盡為止,在另一實施方案中,進行到產物(1-烷基化-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酰胺,即式20a-l的化合物)與原料(式19a-l的化合物)的比例基本保持不變為止。通常,步驟C4中的充分反應時間為約5分鐘~10小時,約5分鐘~5小時,或者約15分鐘~5小時。在具體的實施方案中,根據步驟C4的反應進行約3.5小時。
在另一實施方案中,根據步驟C4的反應是在約0℃下,于醇中,通過在約30分鐘內逐份地加入相對于式19a-l的化合物的摩爾數為約3.2當量的氫化試劑而進行的。其后,可將反應混合物在約0℃下攪拌約1小時,并在2小時內升溫至約25℃,得到1-烷基化-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酰胺,即式20a-l的化合物,其在除去(例如在減壓下除去)醇之后不經進一步純化即可使用,也可以在需要時進行純化。例如,可將式20a-l的化合物用鹽水和乙酸乙酯稀釋,使得形成分離的水層和有機層。將水層和有機層分離,并根據需要用乙酸乙酯洗滌水層。將有機層與洗滌之后的乙酸乙酯等分試樣合并,通過例如干燥之,并除去溶劑,例如,在減壓下除去溶劑,得到純化的式20a-l的化合物,其無需進一步純化即可使用,也可以根據需要進行純化。例如,可將純化的式20a-l的化合物溶解于DCM,并通過向該DCM溶液中加入己烷使之沉淀。濾出所得固體并干燥,得到進一步純化的式20a-l的化合物。式20a-l的化合物可用作,例如,合成環(雜)烯化合物的中間體。
在反應方案C的步驟C5中,將1-烷基化-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酰胺即式20a-l的化合物與去烷基化試劑如α-氯乙基氯甲酸酯。在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,包括使1-烷基化-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酰胺即式20a-l的化合物與去烷基化試劑反應。在另一實施方案中,去烷基化試劑為α-氯乙基氯甲酸酯,2,2,2-三氯乙基氯甲酸酯或其混合物。在另一實施方案中,去烷基化試劑為α-氯乙基氯甲酸酯。在另一實施方案中,去烷基化試劑為2,2,2-三氯乙基氯甲酸酯。去烷基化試劑在商業上可由例如Aldrich Chemical Co.購得,也可以根據本領域的技術人員公知的方法制得。
在一些實施方案中,去烷基化試劑在步驟C5中的反應中的初始濃度為約0.05~4M,或者為約0.06~4M。在具體的實施方案中,去烷基化試劑在反應中的初始濃度為約0.32M。
在一些實施方案中,式20a-l的化合物在步驟C5中的反應中的初始濃度為約0.01~5M,或者為約0.05~2M。在具體的實施方案中,式20a-l的化合物在反應中的初始濃度為約0.17M。
在一些實施方案中,步驟C5中的反應在約0℃~溶劑的沸點;約0~100℃;或者約0~90℃的溫度下進行。
在一些實施方案中,步驟C5中的反應于非極性溶劑,例如,己烷,庚烷,苯,乙醚,THF,DCM,DCE,氯仿,四氯化碳及其組合中進行。在一個實施方案中,非極性溶劑為DCE,THF或其組合。在另一實施方案中,非極性溶劑為DCE。在另一實施方案中,非極性溶劑為THF。
在一些實施方案中,式20a-l的化合物以鹽如鹽酸鹽的形式提供,其可利用本領域中公知的方法在與去烷基化試劑反應之前轉化成游離胺。例如,將式20a-l的化合物的鹽酸鹽溶解于適宜的有機溶劑(例如但不限于氯仿),并將得到的溶液用例如飽和的水溶液萃取。回收有機層,并用額外體積的有機溶劑回提水層。合并有機層,用水萃取,干燥,例如,通過無水硫酸鈉進行干燥,然后除去液體,例如通過減壓蒸發(如采用旋轉蒸發器的減壓蒸發)除去液體,得到游離胺形式的式20a-l的化合物。
步驟C5中的反應可以在減壓、大氣壓或高壓(即大于大氣壓的壓力)下進行。在一個實施方案中,反應在大氣壓下進行。在一些實施方案中,步驟C5中的反應在空氣氣氛中進行。在一些實施方案中,步驟C5中的反應在惰性氣氛中進行。在該實施方案的一個非限定性方面,步驟C5中的反應在氮氣氛中進行。在該實施方案的另一個非限定性方面,步驟C5中的反應在氬氣氛中進行。
步驟C5中的反應進程可以利用常規的分析技術來監測,包括但不限于IR,LC,MS,LCMS,TLC,HPLC,GC,GLC和/或NMR。在一個實施方案中,根據步驟C5的反應進行到原料耗盡為止,在另一實施方案中,進行到產物(1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酰胺,即式21a-l的化合物)與原料(式20a-l的化合物)的比例基本保持不變為止。通常,步驟C5中的充分反應時間為約0.3~48小時,約0.5~48小時,或者約0.5~5小時。在具體的實施方案中,根據步驟C5的反應進行約4.75小時。
在另一實施方案中,根據步驟C5的反應在約0℃下,在式20a-l的化合物的初始濃度為約0.17M,α-氯乙基氯甲酸酯的初始濃度為約0.32M(在時限15分鐘的滴加之后)于DCE中進行。可在約30分鐘內將反應混合物升溫至約25℃并加熱至約83℃,且在該溫度下保持約4小時,得到1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酰胺即式21a-l的化合物,其在除去(例如在減壓下除去)溶劑和未反應的α-氯乙基氯甲酸酯之后,不經進一步純化即可使用,也可以在需要時進行純化。例如,可將式21a-l的化合物溶解于甲醇,在約65℃下回流約3小時,并除去(例如在減壓下除去)甲醇,得到純化的式21a-l的化合物,其不經額外的純化即可使用,也可以根據需要進一步地純化。例如,可將經過純化的式21a-l的化合物溶解于DCM中,并通過向DCM溶液中加入乙醚進行沉淀。濾出所得固體并干燥,得到進一步純化的式21a-l的化合物。式21a-l的化合物可用作,例如,合成環(雜)烯化合物的中間體。
在反應方案C的步驟C6中,將1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酰胺即式21a-l的化合物與式Ar1-Z的化合物反應,式中Z為,或。在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,包括使1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酰胺即式21a-l的化合物與式Ar1-Z的化合物反應。在另一實施方案中,式Ar1-Z的化合物為2-氯-3-硝基吡啶。在另一實施方案中,式Ar1-Z的化合物為2,3-二氯吡啶。在另一實施方案中,式Ar1-Z的化合物為2-氯-3-氟吡啶。
在一些實施方案中,式Ar1-Z的化合物在步驟C6中的反應中的初始濃度為約0.01~5M,或者為約0.05~3M。在具體的實施方案中,式Ar1-Z的化合物在反應中的初始濃度為約0.064M。
在一些實施方案中,式21a-l的化合物在步驟C6中的反應中的初始濃度為約0.01~5M,或者為約0.05~3M。在具體的實施方案中,式21a-l的化合物在反應中的初始濃度為約0.068M。
在一些實施方案中,三烷基胺,如三乙胺,三甲胺,甲基二乙基胺或二異丙基乙基胺,在步驟C6中的反應中的初始濃度為約0.01~5M,或者為約0.05~3M。在具體的實施方案中,三烷基胺在反應中的初始濃度為約0.27M。在一個實施方案中,該三烷基胺為三乙胺,三甲胺,甲基二乙基胺,二異丙基乙基胺或其組合。在另一實施方案中,該三烷基胺為三乙胺。
在一些實施方案中,步驟C6中的反應在約15~140℃;約25~140℃;或者約15~30℃的溫度下進行。
在一些實施方案中,步驟C6中的反應在諸如己烷,庚烷,苯,乙醚,THF,DCM,DCE,氯仿,四氯化碳,DMF,DMSO,及其組合等溶劑中進行。在一個實施方案中,非極性溶劑為DCE,THF或其組合。在另一實施方案中,非極性溶劑為DCE。
步驟C6中的反應可以在減壓、大氣壓或高壓(即大于大氣壓的壓力)下進行。在一個實施方案中,反應在大氣壓下進行。在一些實施方案中,步驟C6中的反應在空氣氣氛中進行。在一些實施方案中,步驟C6中的反應在惰性氣氛中進行。在該實施方案的一個非限定性方面,步驟C6中的反應在氮氣氛中進行。在該實施方案的另一個非限定性方面,步驟C6中的反應在氬氣氛中進行。
步驟C6中的反應進程可以利用常規的分析技術來監測,包括但不限于IR,LC,MS,LCMS,TLC,HPLC,GC,GLC和/或NMR。在一個實施方案中,根據步驟C6的反應進行到原料耗盡為止,在另一實施方案中,進行到產物(環(雜)烯化合物)與原料(式21a-l的化合物)的比例基本保持不變為止。通常,步驟C6中的充分反應時間為約0.5~48小時,約0.5~36小時,或者約3~24小時。在具體的實施方案中,根據步驟C6的反應進行約12小時。
在另一實施方案中,根據步驟C6的反應以約0.064M的式Ar1-Z的化合物,約0.068M的式21a-l的化合物,及約0.27M的三烷基胺(如三乙胺、三甲胺、甲基二乙基胺或二異丙基乙基胺)在DCE中進行。將反應混合物在攪拌和約20~30℃的溫度下保持約12小時。其后,可將該混合物倒入碳酸氫鈉水溶液和DCM中,使得形成分離的水層和有機層。將有機層和水層分離。有機層用例如干燥,并除去(例如在減壓下除去)溶劑,得到剩余物,該剩余物無需進一步純化即可使用,而且可以根據需要進行純化,得到其中V為的環(雜)烯化合物。例如,可將該剩余物溶解于DCM中,并通過向該DCM溶液中加入己烷使之沉淀。濾出所得固體并干燥,得到經過純化的其中V為的環(雜)烯化合物。如上所述,如果在m=1時得到環(雜)烯化合物的混合物,則該混合物可通過常規方法如柱色譜法進行分離。
其中X為的式(I)的化合物(即式(II′)的化合物),例如,可以通過使式(II)的化合物(即其中X為的化合物)與上述反應方案A中所述的Lawesson試劑反應來制備。
因而,在另一實施方案中,制備環(雜)烯化合物的方法包括使1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酰胺化合物與式Ar1-Z的化合物反應,得到環(雜)烯化合物;式中Z為、或。
在另一實施方案中,制備環(雜)烯化合物的方法包括使1-烷基化-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酰胺化合物與去烷基化試劑反應,得到1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酰胺化合物。
在另一實施方案中,制備環(雜)烯化合物的方法包括使1-烷基化-異煙酰胺化合物與氫化試劑反應,得到1-烷基化-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酰胺化合物。
在另一實施方案中,制備環(雜)烯化合物的方法包括使異煙酰胺化合物與烷基化試劑反應,得到1-烷基化-異煙酰胺化合物。
在另一實施方案中,制備環(雜)烯化合物的方法中的烷基化試劑為芐基化試劑,并且選自芐基溴、芐基碘、芐基氯或其混合物。
在另一實施方案中,制備環(雜)烯化合物的方法包括形成異煙酰胺化合物,其是通過使異煙酰氯化合物與式的化合物反應而形成的;其中R4為或者-(C1-C6)烷基;及Ar2為 或 式中Y1和Y2分別為和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,或者和;每個R7獨立地為,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者CH2(鹵素);每個R8獨立地為-(C1-C10)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-C(鹵素)2C(鹵素)3,-C(鹵素)2CH(鹵素)2,-CH(C(鹵素)3)2,-CH(C(鹵素)3)(CH3),-OC(鹵素)2C(鹵素)3,-OC(鹵素)2CH(鹵素)2,-OCH(C(鹵素)3)2,-OCH(C(鹵素)3)(CH3),,-(C1-C10)烷基,或者-(3-至7-員)雜環;每個R9獨立地為,-鹵素或者-(C1-C6)烷基;每個R11獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,或者;每個鹵素獨立地為,,,或者;q為0~6的整數;r為0~5的整數;及s為0~4的整數。
在另一實施方案中,本發明涉及下面式18a-l的化合物或其可藥用鹽 式中Ar2為
或 Y1和Y2分別為和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,或者和;每個R3獨立地為(a)-鹵素,,,,或者,(b)-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代,或者(c)-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代;R4為或者-(C1-C6)烷基;每個R5獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;
每個R6獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R7獨立地為,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者CH2(鹵素);每個R8獨立地為-(C1-C10)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-C(鹵素)2C(鹵素)3,-C(鹵素)2CH(鹵素)2,-CH(C(鹵素)3)2,-CH(C(鹵素)3)(CH3),-OC(鹵素)2C(鹵素)3,-OC(鹵素)2CH(鹵素)2,-OCH(C(鹵素)3)2,-OCH(C(鹵素)3)(CH3),,-(C1-C10)烷基,或者-(3-至7-員)雜環;每個R9獨立地為,-鹵素或者-(C1-C6)烷基;每個R11獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,或者;每個鹵素獨立地為,,,或者;m為0或1,且當m為1時,R3連接在環(雜)烯環的2-、3-、5-或6-位上;q為0~6的整數;r為0~5的整數;及s為0~4的整數。
在另一實施方案中,本發明涉及下面式19a-l的化合物或其可藥用鹽
式中Ar2為 或 Y1和Y2分別為和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,或者和;每個R3獨立地為(a)-鹵素,,,,或者,(b)-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代,或者(c)-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代;R4為或者-(C1-C6)烷基;
每個R5獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R6獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R7獨立地為,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者CH2(鹵素);每個R8獨立地為-(C1-C10)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-C(鹵素)2C(鹵素)3,-C(鹵素)2CH(鹵素)2,-CH(C(鹵素)3)2,-CH(C(鹵素)3)(CH3),-OC(鹵素)2C(鹵素)3,-OC(鹵素)2CH(鹵素)2,-OCH(C(鹵素)3)2,-OCH(C(鹵素)3)(CH3),,-(C1-C10)烷基,或者-(3-至7-員)雜環;每個R9獨立地為,-鹵素或者-(C1-C6)烷基;每個R11獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,或者;每個鹵素獨立地為,,,或者;m為0或1,且當m為1時,R3連接在環(雜)烯環的2-、3-、5-或6-位上;q為0~6的整數;r為0~5的整數;s為0~4的整數;Rz為任選被一個或多個R6基團所取代的苯基,或者-(C1-C6)烷基;及Z為,或。
在另一實施方案中,本發明涉及下面式20a-l的化合物或其可藥用鹽
式中Ar2為 或 Y1和Y2分別為和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,或者和;每個R3獨立地為(a)-鹵素,,,,或者,(b)-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代,或者(c)-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代;R4為或者-(C1-C6)烷基;每個R5獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R6獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R7獨立地為,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者CH2(鹵素);每個R8獨立地為-(C1-C10)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-C(鹵素)2C(鹵素)3,-C(鹵素)2CH(鹵素)2,-CH(C(鹵素)3)2,-CH(C(鹵素)3)(CH3),-OC(鹵素)2C(鹵素)3,-OC(鹵素)2CH(鹵素)2,-OCH(C(鹵素)3)2,-OCH(C(鹵素)3)(CH3),,-(C1-C10)烷基,或者-(3-至7-員)雜環;每個R9獨立地為,-鹵素或者-(C1-C6)烷基;每個R11獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,或者;每個鹵素獨立地為,,,或者;m為0或1,且當m為1時,R3連接在環(雜)烯環的2-、3-、5-或6-位上;q為0~6的整數;r為0~5的整數;
s為0~4的整數;及Rz為任選被一個或多個R6基團所取代的-苯基,或者-(C1-C6)烷基。在另一實施方案中,本發明涉及下面式21a-l的化合物或其可藥用鹽 式中Ar2為 或 Y1和Y2分別為和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,或者和;每個R3獨立地為(a)-鹵素,,,,或者,
(b)-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代,或者(c)-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代;R4為或者-(C1-C6)烷基;每個R5獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R6獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R7獨立地為,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者CH2(鹵素);每個R8獨立地為-(C1-C10)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-C(鹵素)2C(鹵素)3,-C(鹵素)2CH(鹵素)2,-CH(C(鹵素)3)2,-CH(C(鹵素)3)(CH3),-OC(鹵素)2C(鹵素)3,-OC(鹵素)2CH(鹵素)2,-OCH(C(鹵素)3)2,-OCH(C(鹵素)3)(CH3),,-(C1-C10)烷基,或者-(3-至7-員)雜環;每個R9獨立地為,-鹵素或者-(C1-C6)烷基;每個R11獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,或者;每個鹵素獨立地為,,,或者;m為0或1,且當m為1時,R3連接在環(雜)烯環的2-、3-、5-或6-位上;
q為0~6的整數;r為0~5的整數;及s為0~4的整數。
4.3.2制備其中V為的環(雜)烯化合物的方法在另一實施方案中,本發明涉及通過下面反應方案D中所示的非限定性的示例性方法,制備其中V為的環(雜)烯化合物的方法。
反應方案D
                                   (III)環(雜)烯基化合物                                        其中V為式中R1,R2,R3,R4,Ar1,Ar2,m,n及p的定義同上。
使式1a-h的化合物與丁基鋰在乙醚/THF中反應,然后與式7的化合物根據J.Med.Chem.32(2)351-7(1989)中所述的方法進行反應,得到式8a-h的化合物。在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,包括使式1a-h的化合物與丁基鋰反應,然后與式7的化合物反應。式8a-h的化合物可用作,例如,合成環(雜)烯化合物的中間體。
然后使式8a-h的化合物與Lewis酸如/吡啶反應,利用催化劑在乙酸乙酯中進行氫化,并與三氟乙酸在水中根據J.Med.Chem.32(2)351-7(1989)中所述的方法進行反應,得到式9a-h的化合物。在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,包括使式8a-h的化合物與Lewis酸反應,然后使產物氫化,并使氫化的產物與三氟乙酸反應。式9a-h的化合物可用作,例如,合成環(雜)烯化合物的中間體。
然后使式9a-h的化合物在甲基-二(叔丁基)-吡啶存在下與在DCM中根據J.Org.Chem.54(12)2886-9(1989)或Organic Syntheses 68116-29(1980)中所述的方法進行反應,得到式10a-h的化合物。在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,包括使式9a-h的化合物與反應。在另一實施方案中,該反應是在甲基-二(叔丁基)-吡啶存在下進行的。式10a-h的化合物可用作,例如,合成環(雜)烯化合物的中間體。
然后使式10a-h的化合物與式的胺在鈀戊二酮、三苯基膦和氯化鋰存在下,于一氧化碳氣氛中根據Tetrahedron Letters 33(9)1181-4(1992)中所述的方法與THF中進行反應,得到其中V為的環(雜)烯化合物。在一個實施方案中,本發明涉及制備環(雜)烯化合物的方法,包括使式10a-h的化合物與式的胺反應。在另一實施方案中,該反應是在鈀戊二酮、三苯基膦和氯化鋰存在下進行的。在另一實施方案中,該反應是在一氧化碳氣氛下進行的。
式7的化合物可以從商業上購得,也可以通過本領域的技術人員公知的方法制得。
當m=1時,通常得到環(雜)烯化合物的混合物。該混合物可通過常規方法如柱色譜法進行分離。
舉例來說,其中X為的式(I)的化合物(即式(III′)的化合物)可以通過使式(III)的化合物(其中X為的化合物)與Lawesson試劑按反應方案A中所述那樣進行反應來制備。該反應圖示如下 一些環(雜)烯化合物可能具有不對稱中心,因而以不同的對映體和非對映體的形式存在。環(雜)烯化合物可以呈光學異構體或非對映異構體的形式。因此,如本文中所述,本發明涉及光學異構體、非對映異構體及其混合物(包括外消旋混合物)形式的環(雜)烯化合物及其用途。環(雜)烯化合物的光學異構體可以通過公知的技術如手性色譜或者通過由光活性酸或堿形成非對映體鹽方法得到。
另外,環(雜)烯化合物的一個或多個氫、碳或其它原子可以被氫、碳或其它原子的同位素置換。這種化合物也包括在本發明的范圍內,并且用作藥物代謝動力學研究和結合測定中的研究和診斷工具。
4.4環(雜)烯化合物的治療用途依照本發明,將環(雜)烯化合物給藥于需要治療或預防上文所述疾病的動物。
在一個實施方案中,可以使用有效量的環(雜)烯化合物治療或預防通過抑制VR1能夠治療或預防的任何疾病。通過抑制VR1能夠治療或預防的疾病的實例包括但不限于疼痛,UI,潰瘍,IBD,及IBS。
在另一實施方案中,可以使用有效量的環(雜)烯化合物治療或預防通過抑制mGluR5能夠治療或預防的任何疾病。通過抑制mGluR5能夠治療或預防的疾病的實例包括但不限于疼痛,成癮性病癥,帕金森氏疾病,帕金森氏綜合癥,焦慮,瘙癢癥,及精神病。
在另一實施方案中,可以使用有效量的環(雜)烯化合物治療或預防通過抑制mGluR1能夠治療或預防的任何疾病。通過抑制mGluR1能夠治療或預防的任何疾病的實例包括但不限于疼痛,UI,成癮性病癥,帕金森氏疾病,帕金森氏綜合癥,焦慮,癲癇癥,中風,癲癇發作,瘙癢癥,精神病,認知障礙,記憶缺失,限制性腦功能,亨廷頓氏舞蹈病,ALS,癡呆,視網膜病,肌肉痙攣,偏頭痛,嘔吐,運動功能障礙,及抑郁。
環(雜)烯化合物可用于治療或預防急性或慢性疼痛。利用環(雜)烯化合物能夠治療或預防的疼痛的實例包括但不限于癌痛,產痛,心肌梗塞痛,胰痛,絞痛,術后痛,頭痛,肌肉痛,關節炎痛,及與牙周病(包括齦炎和牙周炎)有關的疼痛。
環(雜)烯化合物還可用于治療或預防動物中與炎癥或與炎性疾病有關的疼痛。這種疼痛可能發生在身體組織有炎癥的地方,其可以是局部的炎性反應和/或全身性的炎癥。例如,環(雜)烯化合物可用來治療或預防與炎性疾病有關的疼痛,包括但不限于器官移植排斥;器官移植導致的再氧合損傷(參見Grupp等,J.Mol.Cell Cardiol.31297-303(1999)),該器官移植包括但不限于心臟、肺、肝或腎的移植;關節的慢性炎性疾病,包括關節炎,風濕性關節炎,骨關節炎及與骨再吸收作用增加有關的骨疾病;炎性肺病,如哮喘,成人呼吸窘迫綜合癥,及慢性阻塞性氣道疾病;眼睛的炎性疾病,包括角膜營養不良,沙眼,盤尾絲蟲病,葡萄膜炎,交感性眼炎和眼內炎;牙齦的慢性炎性疾病,包括齒齦炎和牙周炎;肺結核;麻風病;腎的炎性疾病,包括尿毒癥并發癥,腎小球腎炎和腎變病;皮膚的炎性疾病,包括硬化性皮炎,牛皮癬和濕疹;中樞神經系統的炎性疾病,包括神經系統的慢性脫髓鞘性病,多發性硬化,與AIDS相關的神經變性和阿耳茨海默氏疾病,傳染性腦膜炎,腦脊髓炎,Parkinson氏疾病,Huntington氏疾病,肌萎縮性脊髓側索硬化和病毒性或自身免疫性腦炎;自體免疫性疾病,包括I型和II型糖尿病;糖尿病并發癥,包括但不限于,糖尿病性白內障,青光眼,視網膜病,腎病(如microaluminuria和累進性糖尿病性腎病變),糖尿病性腎病變,單一神經病變,自主神經病,足壞疽,動脈粥樣硬化性冠狀動脈疾病,周圍動脈疾病,非酮類促血糖增高藥-高滲性昏迷,足潰瘍,關節問題,及皮膚或粘膜并發癥如感染,脛斑,念珠菌感染或糖尿病脂性漸進性環死);免疫綜合血管炎,及全身性紅斑狼瘡(SLE);心臟的炎性疾病,如心肌病,缺血性心臟病,高膽固醇血癥,及動脈粥樣硬化;以及其它各種具有顯著炎性成分的疾病,包括先兆子癇,慢性肝衰竭,腦和脊索損傷,及癌癥。環(雜)烯化合物還可用于治療或預防與全身性炎癥的炎性疾病有關的疼痛,例如革蘭氏陽性或革蘭氏陰性休克,出血或過敏性休克,或響應致炎細胞因子的癌癥化療所引起的休克,例如,與致炎細胞因子相關的休克。這類休克可能是由例如作為癌癥治療方法而給藥的化學治療劑引起的。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防UI。可利用環(雜)烯化合物治療或預防的UI的實例包括但不限于緊迫性尿失禁,壓力性尿失禁,滯留性尿失禁,神經性尿失禁,及完全性失禁。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防潰瘍。可利用環(雜)烯化合物治療或預防的潰瘍的實例包括但不限于十二指腸潰瘍,胃潰瘍,邊緣性潰瘍,食管潰瘍,或者應激性潰瘍。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防IBD,包括節段性回腸炎和潰瘍性結腸炎。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防IBS。可用環(雜)烯化合物治療或預防的IBS的實例包括但不限于痙攣性結腸型IBS和便秘支配性IBS。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防成癮性病癥,包括但不限于,進食障礙,沖動控制障礙,酒精有關的病癥,尼古丁有關的障礙,安非他明有關的障礙,大麻有關的障礙,可卡因有關的障礙,致幻劑有關的障礙,吸入劑有關的障礙,及類嗎啡物質有關的障礙,所有這些障礙細分如下。
進食障礙包括但不限于,神經性貪食癥,非催瀉型;神經性貪食癥,催瀉型;厭食癥;及其它未有特殊說明的(not otherwise specified,NOS)進食障礙。
沖動控制障礙包括但不限于,間歇性暴發性精神障礙,盜竊癖,放火癖,病理性賭博,拔毛狂,及其它未有特殊說明的(NOS)沖動控制障礙。
酒精有關的病癥包括但不限于,酒精所致的伴有錯覺的精神病性障礙,酗酒,酒精中毒,戒酒,酒精中毒性譫妄,戒酒性譫妄,酒精引起的持久性癡呆,酒精引起的持久性遺忘障礙,酒精依賴,酒精所致的伴有幻覺的精神病性障礙,酒精引起的心境障礙,酒精引起的焦慮癥,酒精引起的性功能障礙,酒精引起的睡眠障礙,及其它未有特殊說明的(NOS)與酒精有關的病癥。
尼古丁有關的障礙包括但不限于,尼古丁依賴,尼古丁戒斷,及其它未有特殊說明的(NOS)與尼古丁有關的障礙。
安非他明有關的障礙包括但不限于,安非他明依賴,安非他明濫用,安非他明中毒,安非他明脫癮,安非他明中毒性譫妄,安非他明引起的伴有錯覺的精神障礙,安非他明引起的伴有幻覺的精神混亂,安非他明引起的情感障礙,安非他明引起的焦慮癥,安非他明引起的性功能障礙,安非他明引起的睡眠障礙,其它未有特殊說明的(NOS)與安非他明、安非他明中毒和安非他明脫癮有關的障礙。
大麻有關的障礙包括但不限于,大麻類依賴,大麻濫用,大麻中毒,大麻中毒性譫妄,大麻引起的伴有妄想的精神障礙,大麻引起的伴有幻想的精神混亂,大麻引起的焦慮癥,其它未有特殊說明的(NOS)與大麻和大麻中毒有關的障礙。
可卡因有關的障礙包括但不限于,可卡因依賴,可卡因濫用,可卡因中毒,可卡因脫癮,可卡因中毒性譫妄,可卡因引起的伴有妄想的精神障礙,可卡因引起的伴有幻想的精神混亂,可卡因引起的情感障礙,可卡因引起的焦慮癥,可卡因引起的性功能障礙,可卡因引起的睡眠障礙,其它未有特殊說明的(NOS)與可卡因、可卡因中毒和可卡因脫癮有關的障礙。
致幻劑有關的障礙包括但不限于,致幻劑依賴,致幻劑濫用,致幻劑中毒,致幻劑脫癮,致幻劑中毒性譫妄,致幻劑引起的伴有妄想的精神障礙,致幻劑引起的伴有幻想的精神混亂,致幻劑引起的情感障礙,致幻劑引起的焦慮癥,致幻劑引起的性功能障礙,致幻劑引起的睡眠障礙,其它未有特殊說明的(NOS)與致幻劑、致幻劑中毒和致幻劑持續知覺障礙(幻覺重現)有關的障礙。
吸入劑有關的障礙包括但不限于,吸入劑依賴,吸入劑濫用,吸入劑中毒,吸入劑中毒性譫妄,吸入劑引起的伴有妄想的精神障礙,吸入劑引起的伴有幻覺的精神混亂,吸入劑引起的焦慮癥,其它未有特殊說明的(NOS)與吸入劑和吸入劑中毒有關的障礙。
類嗎啡物質有關的障礙包括但不限于,類嗎啡物質依賴,類嗎啡物質濫用,類嗎啡物質中毒,類嗎啡物質中毒性譫妄,類嗎啡物質引起的伴有妄想的精神障礙,類嗎啡物質引起的伴有幻覺的精神混亂,類嗎啡物質引起的焦慮癥,其它未有特殊說明的(NOS)與類嗎啡物質、類嗎啡物質中毒和類嗎啡物質脫癮有關的障礙。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防帕金森氏疾病和帕金森氏綜合癥以及與帕金森氏疾病和帕金森氏綜合癥有關的癥狀,包括但不限于,身心反應遲鈍,肌強直,靜止性震顫,及姿勢平衡損傷。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防普遍性的焦慮或嚴重的焦慮以及與焦慮有關的癥狀,包括但不限于,坐立不安;緊張;心動過速;呼吸困難;抑郁,包括慢性“神經過敏性”抑郁;急性焦慮癥;廣場恐怖癥及其它特異性恐怖;飲食障礙;及性格障礙。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防癲癇癥,包括但不限于,部分性癲癇癥,一般性癲癇癥,及與癲癇癥有關的癥狀,包括但不限于,簡單部分發作,杰克遜氏癲癇發作,復雜的部分發作(心理運動),抽搐發作(癲癇大發作或強直陣攣發作),癲癇小發作(失神),及癲癇持續狀態。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防中風,包括但不限于,局部缺血性中風和出血性中風。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防發作,包括但不限于,嬰兒性痙攣,熱性癲癇發作,及癲癇性發作。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防瘙癢癥,包括但不限于,干性皮膚導致的搔癢癥,疥瘡,皮炎,皰疹樣皮炎,特應性皮炎,外陰等處的瘙癢,痱子,蟲咬,虱病,接觸性皮炎,藥物反應,蕁麻疹,妊娠蕁麻疹發疹,牛皮癬,扁平苔蘚,慢性單純苔癬,剝脫性皮炎,毛囊炎,大皰性類天皰瘡,或者玻璃纖維皮炎。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防精神病,包括但不限于,精神分裂癥,包括偏執型精神分裂癥,青春型精神分裂癥或錯亂型精神分裂癥,緊張性精神分裂癥,混合型精神分裂癥,負性或欠缺性亞型精神分裂癥,及非欠缺性精神分裂癥;妄想性精神障礙,包括色情亞型妄想性精神障礙,夸大亞型妄想性精神障礙,嫉妒亞型妄想性精神障礙,被迫害亞型妄想性精神障礙,及軀體性亞型妄想性精神障礙;以及短期精神病。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防認知障礙,包括但不限于,譫妄和癡呆如多發性梗死性癡呆,拳擊員性癡呆,AIDS導致的癡呆,及阿耳茨海默氏疾病導致的癡呆。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防記憶缺陷,包括但不限于,分離性遺忘癥和分離性神游癥。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防限制性腦功能,包括但不限于,外科手術或器官移植導致的限制性腦功能,限制性腦供血,脊髓損傷,顱腦損傷,組織缺氧,心臟停搏,或者低血糖癥。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防亨廷頓氏舞蹈病。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防ALS。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防視網膜病,包括但不限于,動脈硬化性視網膜病,糖尿病動脈硬化性視網膜病,高血壓性視網膜病,非增生性視網膜病,及增生性視網膜病。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防肌肉痙攣。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防偏頭痛。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防嘔吐,包括但不限于,惡心嘔吐,干嘔吐(干吐),及反胃。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防運動功能障礙,包括但不限于,遲發性運動功能障礙和膽汁性運動功能障礙。
環(雜)烯化合物可用來治療或預防抑郁,包括但不限于,嚴重抑郁癥和雙相性精神障礙。
申請人相信,環(雜)烯化合物可用作VR1的拮抗劑。
本發明涉及抑制細胞中VR1功能的方法,包括使能夠表達VR1的細胞與有效量的環(雜)烯化合物接觸。該方法可以在體外使用,例如,用于選擇表達VR1的細胞的試驗,因而可作為選擇能夠治療或預防疼痛、UI、潰瘍、IBD或IBS的化合物的試驗的一部分。在一個實施方案中,該方法還可以體內使用,以通過使動物細胞與有效量的環(雜)烯化合物接觸,抑制動物、人細胞內的VR1功能。在一個實施方案中,該方法用于治療或預防動物的疼痛。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防動物的UI。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防動物的潰瘍。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防動物的IBD。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防動物的IBS。
包含能夠表達VR1的細胞的組織的實例包括但不限于,神經,腦,腎,尿路上皮,及膀胱組織。試驗表達VR1的細胞的方法是本領域中公知的。
申請人確信,環(雜)烯化合物是mGluR5的拮抗劑。
本發明涉及抑制細胞中mGluR5功能的方法,包括使能夠表達mGluR5的細胞與可有效抑制細胞中mGluR5功能量的環(雜)烯化合物接觸。該方法可以體外使用,例如,用于選擇表達mGluR5的細胞的試驗,因而可用作選擇治療或預防疼痛、成癮性病癥、帕金森氏疾病、帕金森氏綜合癥、焦慮、瘙癢癥或精神病的化合物的試驗的一部分。在一個實施方案中,該方法也可以體內使用,以通過使動物細胞與有效抑制細胞中mGluR5功能量的環(雜)烯化合物接觸,抑制動物、人細胞中mGluR5的功能。在一個實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的疼痛。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的成癮性病癥。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的帕金森氏疾病。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的帕金森氏綜合癥。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的焦慮。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的瘙癢癥。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的精神病。
能夠表達mGluR5的細胞的實例為中樞神經系統(特別是大腦、尤其是伏核)的神經細胞和神經膠質細胞。試驗表達mGluR5的細胞的方法是本領域中公知的。
申請人相信,環(雜)烯化合物是mGluR1的拮抗劑。
本發明涉及抑制細胞中mGluR1功能的方法,包括使能夠表達mGluR1的細胞與可有效抑制細胞中mGluR1功能量的環(雜)烯化合物接觸。該方法可以體外使用,例如,用于選擇表達mGluR1的細胞的試驗,因而可用作選擇治療或預防疼痛、UI、成癮性病癥、帕金森氏疾病、帕金森氏綜合癥、焦慮、癲癇癥、中風、癲癇發作、瘙癢癥、精神病、認知障礙、記憶缺失、限制性腦功能、亨廷頓氏舞蹈病、ALS、癡呆、視網膜病、肌肉痙攣、偏頭痛、嘔吐、運動功能障礙或抑郁的化合物的試驗的一部分。在一個實施方案中,該方法也可以體內使用,以通過使動物細胞與有效抑制細胞中mGluR1功能量的環(雜)烯化合物接觸,抑制動物、人細胞中mGluR1的功能。在一個實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的疼痛。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的UI。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的成癮性病癥。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的帕金森氏疾病。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的帕金森氏綜合癥。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的焦慮。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的癲癇癥。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的中風。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的發作。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的瘙癢癥。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的精神病。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的認知障礙。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的記憶缺失。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的限制性腦功能。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的亨廷頓氏舞蹈病。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的ALS。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的癡呆。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的視網膜病。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的肌肉痙攣。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的偏頭痛。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的嘔吐。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的運動功能障礙。在另一實施方案中,該方法用于治療或預防有此需要的動物的抑郁。
能夠表達mGluR1的細胞的實例包括但不限于,小腦浦肯雅神經元細胞,浦肯雅細胞體(點狀),小腦的突起的細胞;嗅覺神經纖維球的神經元和親神經細胞;大腦皮層的表層細胞;海馬體細胞;丘腦細胞;上丘腦細胞;及脊柱三叉神經核細胞。試驗表達mGluR1的細胞的方法是本領域中公知的。
4.5治療/預防性給藥及本發明的組合物由于其活性,環(雜)烯化合物可有利地用于獸藥和人類用藥。如上所述,環(雜)烯化合物可用于治療或預防于此需要的動物的上述疾病。
當給藥于動物時,環(雜)烯化合物作為包含可藥用載體或賦形劑的組合物的組分給藥。本發明的包含環(雜)烯化合物的組合物可以經口給藥。本發明的環(雜)烯化合物還可以任何其它方便的途徑如通過灌注或推注注射、通過上皮或黏膜與皮膚的襯里吸收(例如經口、直腸和腸粘膜等)給藥,并且可以與其它治療活性劑一起給藥。給藥可以是全身性給藥也可以是局部給藥。各種遞藥系統如脂質體包囊、微粒、微膠囊、膠囊等是已知的,并且可用于環(雜)烯化合物的給藥。
給藥方法包括但不限于,皮內給藥,肌內給藥,腹膜內給藥,靜脈內給藥,皮下給藥,鼻內給藥,硬膜外給藥,經口給藥,舌下給藥,大腦內給藥,陰道內給藥,經皮給藥,直腸給藥,通過吸入給藥,或者局部給藥,特別是經耳、鼻、眼或皮膚的局部給藥。給藥方式留給從業醫生考慮。在大多數情況下,給藥都將導致環(雜)烯化合物釋放到血流中。
在具體的實施方案中,局部給藥環(雜)烯化合物可能是優選的。這可以通過下列的非限定性方式實現,例如,通過外科手術時的局部灌輸,局部敷用如術后與傷口敷料一起敷用,通過注射,借助于導管,借助于栓劑或灌腸劑,或者借助于植入物,所述植入物為孔性、非孔性或凝膠類物質,包括各種膜如硅橡膠(sialastic)膜,或者纖維。
在一些實施方案中,可以優選通過任何適當的途徑將環(雜)烯化合物引入到中樞神經系統或胃腸道,包括心室內、鞘膜內和硬膜外注射,及灌腸。可通過心室內導管,例如將導管連接在貯器(如奧馬耶貯器)上,促進心室內注射。
也可以采用肺部給藥,例如,利用吸入器或噴霧器,以及具有氣霧劑的制劑,或者通過于碳氟化合物或合成的肺表面活性物質中的灌注制劑給藥。在一些實施方案中,環(雜)烯化合物可以利用慣常的粘結劑和賦形劑如甘油三酯配制成栓劑。
在另一實施方案中,環(雜)烯化合物可以在泡囊、特別是在脂質體中遞送(參見Langer,Sci.2491527-1533(1990);Treat等,Liposomes in the Therapyof Infectious Disease and Cancer 317-327 and 353-365(1989))。
在又一實施方案中,環(雜)烯化合物可以在受控釋放體系或緩釋體系中遞送(例如參見,Goodson,in Medical Applications of Controlled Release,supra,vol.2,pp.115-138(1984))。還可以使用Langer,Sci.2491527-1533(1990)綜述中討論的其它受控或緩釋體系。在一個實施方案中,可以使用泵(Langer,Sci.2491527-1533(1990);Sefton,CRC Crit.Ref. Biomed.Eng.14201(1987);Buchwald等,Surgery 88507(1980);及Saudek等,N.Engl.J.Med.321574(1989))。在另一實施方案中,可以使用聚合材料(參見Medical Applications ofControlled Release(Langer and Wise eds.,1974);Controlled DrugBioavailability,Drug Product Design and Performance(Smolen and Ball eds.,1984);Ranger and Peppas,J.Macromol.Sci.Rev.Macromol.Chem.2361(1983);Levy等,Sci.228190(1985);During等,Ann.Neurol.25351(1989);及Howard等,J.Neurosurg.71105(1989))。在又一實施方案中,可將受控或緩釋體系接近環(雜)烯化合物的靶點如脊柱、腦或胃腸道放置,因而僅需要全身性劑量的一小部分。
本發明的組合物可任選包含適量藥學上可接受的賦形劑,以便得到適合給藥于動物的形狀。
這類藥物賦形劑可以是液體如水或油,包括源于石油、動物、植物或合成的油類,例如花生油,大豆油,礦物油,芝麻油等。藥物賦形劑可以是鹽水,阿拉伯樹膠,白明膠,淀粉糊,滑石,角蛋白,硅膠,尿素等。另外,可以使用輔劑,穩定劑,增稠劑,潤滑劑,及著色劑。在一個實施方案中,藥學上可接受的賦形劑在給藥于動物時是無菌的。當環(雜)烯化合物通過靜脈給藥時,水是特別有用的賦形劑。特別是對于可注射的溶液,可以采用鹽水溶液以及葡萄糖和甘油水溶液作為液體賦形劑。適宜的藥物賦形劑還包括淀粉,葡萄糖,乳糖,蔗糖,白明膠,麥芽,稻米,面粉,白堊,硅膠,硬脂酸鈉,甘油單硬脂酸酯,滑石,氯化納,干的脫脂乳,甘油,丙烯,乙二醇,水,乙醇等。如果需要,本發明的組合物還可以包含少量的潤濕劑或乳化劑,或者pH緩沖劑。
本發明的組合物呈溶液,懸浮液,乳液,片劑,丸劑,粒劑,膠囊,含液體的膠囊,粉末,緩釋制劑,栓劑,氣溶膠,噴劑,懸浮液,或者任何其它適用的形式。在一個實施方案中,該組合物采取膠囊的形式(例如參見美國專利5698155)。適宜藥物賦形劑的其它實例見Remington’s PharmaceuticalSci.1447-1676(Alfonso R.Gennaro ed.,19th ed.1995),該文獻引入本文作為參考。
在一個實施方案中,環(雜)烯化合物可按照常規方法,配制成適于經口給藥于人的組合物。經口遞送的組合物可以配制成例如片劑,錠劑,水或油的懸浮液,顆粒,粉末,乳液,膠囊,糖漿,或者酏劑。經口給藥的組合物可以包含一種或多種試劑,例如,甜味劑如果糖,天冬酰苯丙氨酸甲酯或糖精;調味劑如薄荷,冬青油,或櫻桃;著色劑;及防腐劑,以提供藥物上可口的制劑。而且,當其為片劑和丸基時,該組合物可以是包覆的,以延遲在胃腸道中的崩解和吸收,進而提供長時間的緩釋作用。包圍滲透活性的驅動化合物的選擇性滲透膜,同樣適用于經口給藥的組合物。在后面的遞藥平臺中,驅動化合物吸收膠囊周圍的流體并溶脹,以通過孔隙排出藥劑或藥劑組合物。與即釋劑型的尖峰狀遞藥分布圖相反,這些遞藥平臺可以提供基本為零量級的遞藥分布圖。還可以使用延時性材料如甘油單硬脂酸酯或甘油硬脂酸酯。經口組合物可以包括標準的賦形劑如甘露醇,乳糖,淀粉,硬脂酸鎂,糖精鈉,纖維素,及碳酸鎂。在一個實施方案中,賦形劑為藥用級的賦形劑。
在另一實施方案中,環(雜)烯化合物可以配制成用于靜脈給藥的組合物。通常,用于靜脈給藥的組合物包含無菌的等滲含水緩沖劑。如果需要,該組合物還可以包含增溶劑。用于靜脈給藥的組合物可任選包含局部麻醉劑如利多卡因,以減輕注射部位的疼痛。一般地,各成分是以單位劑量的形式單獨地或者混合地提供,例如,密封于諸如安瓿或小袋(sachette)等容器中并指明活性劑數量的凍干粉末或無水濃縮物。如果打算將環(雜)烯化合物通過灌輸給藥,則可以例如用含有無菌的藥用級水或鹽水的灌輸瓶將它們分散。如果環(雜)烯化合物通過注射給藥,則可以提供無菌注射用水或鹽水的安瓿,以便能夠在給藥前將各成分混合。
環(雜)烯化合物可以通過受控釋放或緩釋手段給藥,也可以通過本領域的普通技術人員公知的遞藥裝置給藥。其實例包括但不限于下述美國專利中所述的3845770;3916899;3536809;3598123;4008719;5674533;5059595;5591767;5120548;5073543;5639476;5354556;及5733566,各個專利均引入本文作為參考。可以采用這些劑型提供一種或多種活性成分的受控或延緩釋放,例如,利用羥丙基甲基纖維素、其它聚合物基體、凝膠、滲透膜、等滲系統、多層涂層、微粒、脂質體、微球或其組合,以變化的比例提供所需的釋放分布。可以很容易地選取與本發明的活性成分一起使用的本領域的普通技術人員公知的適宜的受控或緩釋制劑,包括本文中提及的那些制劑。因而,本發明包括適于經口給藥的單個的單位劑型,例如但不限于片劑,膠囊,軟明膠膠囊,及適于受控或緩釋的囊片。
受控或緩釋藥物組合物,與其非受控或非緩釋相似物相比,可以具有實現改善藥物療法的共同目標。在一個實施方案中,受控或緩釋組合物包含最小量的環(雜)烯化合物,以在最短的時間內治愈或控制病情。受控或緩釋組合物的優點包括延長藥物活性,降低劑量頻度,及提高患者的順應性。另外,受控或緩釋組合物可有利地影響作用開始的時間或其它特性如環(雜)烯化合物的血濃度,因而可以降低不利的副作用的發生。
受控或緩釋組合物開始時可以釋放迅速產生所需治療或預防效果量的環(雜)烯化合物,并且逐步和連續地釋放其它量的環(雜)烯化合物,以長時間保持該水平的治療或預防效果。為了維持恒定的環(雜)烯化合物血濃度,環(雜)烯化合物可從劑型中以其被代謝并從體內排泄掉的速度釋放。活性成分的受控或緩釋可通過各種條件來激勵,這些條件包括但不限于,改變pH,改變溫度,酶的濃度或有效性,水的濃度或有效性,或者其它生理條件或化合物。
在另一實施方案中,組合物是通過混合環(雜)烯化合物或其可藥用鹽與可藥用載體或賦形劑而制備的。所述混合可以利用混合化合物(或鹽)與可藥用載體或賦形劑的公知的方法完成。在另一實施方案中,環(雜)烯化合物或其可藥用鹽以有效量存在。
環(雜)烯化合物有效治療或預防病情的量可根據標準的臨床技術確定。另外,可任選采用體外或體內試驗,以幫助確定最佳的劑量范圍。要采用的精確劑量還取決于給藥途徑和病情的嚴重性,并且可以根據開業醫生的判斷和/或動物各自的詳情來決定。然而,合適的有效劑量為約0.01mg/kg體重~2500mg/kg體重,盡管它們通常為約100mg/kg體重或更小。在一個實施方案中,有效劑量為約0.01mg/kg體重~100mg/kg體重的環(雜)烯化合物,在另一實施方案中,為約0.02mg/kg體重~50mg/kg體重,及在另一實施方案中,為約0.025mg/kg體重~20mg/kg體重。在一個實施方案中,約每24小時給藥一次有效劑量,直至病情減輕為止。在另一實施方案中,約每12小時給藥一次有效劑量,直至病情減輕為止。約每8小時給藥一次有效劑量,直至病情減輕為止。在另一實施方案中,約每6小時給藥一次有效劑量,直至病情減輕為止。在另一實施方案中,約每4小時給藥一次有效劑量,直至病情減輕為止。本文所述的有效劑量是指給藥的總量,換言之,如果給藥一種以上的環(雜)烯化合物,該有效劑量相當于給藥的總量。
如果能夠表達VR1、mGluR5或mGluR1的細胞與環(雜)烯化合物體外接觸,則抑制細胞中VR1、mGluR5或mGluR1受體功能的有效量通常為約0.01μg/L~5mg/L,在一個實施方案中,為約0.01μg/L~2.5mg/L,在另一實施方案中,為約0.01μg/L~0.5mg/L,及在另一實施方案中,為約0.01μg/L~0.25mg/L可藥用載體或賦形劑的溶液或懸浮液。在一個實施方案中,包含環(雜)烯化合物的溶液或懸浮液的體積為約0.01μL~1mL。在另一實施方案中,溶液或懸浮液的體積為約200μL。
如果能夠表達VR1、mGluR5或mGluR1的細胞與環(雜)烯化合物體內接觸,則抑制細胞中VR1、mGluR5或mGluR1受體功能的有效量通常為約0.01mg/kg體重~100mg/kg體重,盡管其通常為約100mg/kg體重或更小。在一個實施方案中,該有效劑量為約0.01mg/kg體重~100mg/kg體重的環(雜)烯化合物,在另一實施方案中,為約0.020mg/kg體重~50mg/kg體重,及在另一實施方案中,為約0.025mg/kg體重~20mg/kg體重。在一個實施方案中,約每24小時給藥一次有效劑量。在另一實施方案中,約每12小時給藥一次有效劑量。在另一實施方案中,約每8小時給藥一次有效劑量。在另一實施方案中,約每6小時給藥一次有效劑量。在另一實施方案中,約每4小時給藥一次有效劑量。
為了所需的治療或預防活性,環(雜)烯化合物可以在用于人之前進行體外或體內試驗。可以使用動物模型系統證實安全性和藥效。
本發明的治療或預防有此需要的動物中的上述疾病的方法,還可以包括將其它治療劑給藥于要給用環(雜)烯化合物的動物。在一個實施方案中,該其它治療劑以有效量給藥。
本發明的抑制能夠表達VR1細胞中的VR1功能的方法,可進一步包括使該細胞與有效量的其它治療劑接觸。
本發明的抑制能夠表達mGluR5細胞中的mGluR5功能的方法,可進一步包括使該細胞與有效量的其它治療劑接觸。
本發明的抑制能夠表達mGluR1細胞中的mGluR1功能的方法,可進一步包括使該細胞與有效量的其它治療劑接觸。
有效量的其它治療劑是本領域的技術人員公知的。然而,確定其它治療劑的最佳有效量范圍完全是本領域的技術人員的權限。在本發明的以份額實施方案中,如果將其它治療劑給藥于動物,則環(雜)烯化合物的有效量小于其不給用其它治療劑時的有效量。這種情況下,拋開理論的束縛,據信,環(雜)烯化合物與其它治療劑協同地發揮治療或預防上述疾病的作用。
其它治療劑可以是但不限于類嗎啡物質激動劑,非類嗎啡物質止痛劑,非甾族抗炎劑,抗偏頭痛劑,Cox-II抑制劑,止吐劑,β-腎上腺素阻斷劑,抗驚厥劑,抗抑郁劑,通道阻斷劑,抗癌劑,治療或預防UI的藥劑,治療或預防潰瘍的藥劑,治療或預防IBD的藥劑,治療或預防IBS的藥劑,治療成癮性病癥的藥劑,治療帕金森氏疾病和帕金森氏綜合癥的藥劑,治療焦慮的藥劑,治療癲癇癥的藥劑,治療中風的藥劑,治療癲癇發作的藥劑,治療瘙癢癥的藥劑,治療精神病的藥劑,治療亨廷頓氏舞蹈病的藥劑,治療ALS的藥劑,治療認知障礙的藥劑,治療偏頭痛的藥劑,治療嘔吐的藥劑,治療運動功能障礙的藥劑,或者治療抑郁的藥劑,及其混合物。
可使用的類嗎啡物質激動劑的實例包括但不限于,阿芬他尼,烯丙羅定,阿法羅定,阿尼利定,芐嗎啡,貝齊米特,丁丙諾啡,布托啡諾,氯尼他秦,可待因,地索嗎啡,右嗎拉胺,地佐辛,地恩丙胺,diamorphone,二氫可待因,雙氫嗎啡,地美沙朵,地美庚醇,二甲噻丁,嗎苯丁酯,地匹哌酮,依他佐辛,依索庚嗪,乙甲噻嗯丁烯,乙基嗎啡,依托尼秦-芬太尼,海洛因,氫可酮,氫嗎啡酮,羥哌替啶,異美沙酮,凱托米酮,左啡諾,左芬啡烷,洛芬太尼,哌替啶,美普他酚,美他佐辛,美沙酮,美托酮,嗎啡,麥羅啡,納布啡,罌粟堿,尼可嗎啡,去甲左啡諾,去甲美沙酮,納洛芬,去甲嗎啡,諾匹哌酮,鴉片,羥考酮,羥嗎啡酮,阿片全堿,噴他佐辛,苯嗎庚酮,非諾啡烷,非那佐辛,苯哌利定,匹米諾定,哌腈米特,普羅庚嗪,三甲利定,丙哌利定,丙吡胺,右丙氧芬,舒芬太尼,替利定,曲馬多,其可藥用鹽,及其混合物。
在一些實施方案中,類嗎啡物質激動劑選自可待因,氫嗎啡酮,氫可酮,羥考酮,雙氫可待因,雙氫嗎啡,嗎啡,曲馬多,羥嗎啡酮,其可藥用鹽,及其混合物。
可使用的非類嗎啡物質止痛劑的實例包括非甾族抗炎劑,如阿司匹林,布洛芬,雙氯芬酸,萘普生,苯噁洛芬,氟比洛芬,非諾洛芬,氟布芬,酮洛芬,吲哚洛芬,piroprofen,卡洛芬,奧沙普秦,pramoprofen,muroprofen,trioxaprofen,舒洛芬,氨洛芬,噻洛芬酸,氟洛芬,氯環己苯酰丙酸,吲哚美辛,舒林酸,托美丁,佐美酸,硫平酸,齊多美辛,阿西美辛,芬替酸,環氯茚酸,oxpinac,甲芬那酸,甲氯芬那酸,氟芬那酸,尼氟酸,托芬那酸,diflurisal,氟苯柳,吡羅昔康,舒多昔康,伊索昔康,其可藥用鹽,及其混合物。其它適宜的類嗎啡物質止痛劑包括下列非限定性化學品類的止痛劑、解熱藥、非甾族抗炎藥水楊酸衍生物,包括阿司匹林,水楊酸鈉,三水楊酸膽堿鎂,雙水楊酯,二氟尼柳,水楊酰水楊酸,柳氮磺吡啶,及水楊酰水楊酸;對氨基苯酚衍生物包括撲熱息痛和非那西丁;吲哚和茚乙酸,包括茚甲新,舒林酸,及依托度酸;雜芳基乙酸,包括托美丁,雙氯芬酸,及酮咯酸;鄰氨基苯甲酸(滅酸酯),包括甲滅酸和甲氯滅酸;烯醇酸,包括苯并噻嗪(吡羅昔康,替諾昔康),及吡唑烷二酮(保泰松,oxyphenthartazone);及烷酮,包括萘丁美酮。關于NSAID的更詳細說明,參見Paul A.Insel,Analgesic-Antipyretic and Anti-inflammatory Agents and Drugs Employed in the Treatmentof Gout,in Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics617-57(Perry B.Molinhoff and Raymond W.Ruddon eds.,9th ed 1996)和Glen R.Hanson,Analgetic,Antipyretic and Anti-inflammatory Drugs in RemingtonTheScience and Practice of Pharmacy Vol II 1196-1221(A.R.Gennaro ed.19th ed.1995),其整體性引入本文作為參考。
可以使用Cox-II抑制劑和5-脂肪氧化酶抑制劑及其組合的實例參見美國專利6136839,該專利整體引入本文作為參考。可使用的Cox-II抑制劑的實例包括但不限于,羅非考昔和塞來考昔。
可使用的抗偏頭痛劑的實例包括但不限于,阿吡必利,溴麥角環肽,二氫麥角胺,多拉司瓊,麥角柯堿,麥角異柯寧堿,麥角卡里堿,麥角新堿,麥角,麥角胺,醋酸氟美烯酮,二甲替嗪,酮色林,麥角乙脲,洛美利嗪,甲基麥角新堿,美西麥角,美托洛爾,那拉曲坦,奧昔托隆,苯噻啶,普萘洛爾,利培酮,利扎曲坦,舒馬普坦,噻嗎洛爾,曲唑酮,佐米曲坦,及其混合物。
作為選擇,其它治療劑可以是用于降低環(雜)烯化合物的任何潛在副作用的藥劑。例如,該其它治療劑可以是止吐劑。可使用的止吐劑的實例包括但不限于,metoclopromide,多潘立酮,丙氯拉嗪,異丙嗪,氯丙嗪,美芐胺,odansteron,格拉司瓊,羥嗪,乙酰亮氨酸單乙醇胺,阿立必利,阿扎司瓊,苯喹胺,氨醇醋茶堿,溴必利,布克力嗪,氯波必利,賽克力嗪,茶苯海明,地芬尼多,多拉司瓊,美克洛嗪,美沙拉妥,美托哌丙嗪,大麻隆,oxyperndyl,匹哌馬嗪,東莨菪堿,舒必利,四氫大麻酚,硫乙拉嗪,硫丙拉嗪,托烷司瓊,及其混合物。
可用的β-腎上腺素阻斷劑的實例包括但不限于,醋丁洛爾,阿普洛爾,氨磺洛爾,阿羅洛爾,阿替洛爾,苯呋洛爾,倍他洛爾,貝凡洛爾,比索洛爾,波吲洛爾,布庫洛爾,布非洛爾,丁呋洛爾,布尼洛爾,布拉洛爾,鹽酸布替君,丁非洛爾,卡拉洛爾,卡替洛爾,卡維地洛,塞利洛爾,塞他洛爾,氯拉洛爾,地來洛爾,依泮洛爾,艾司洛爾,茚諾洛爾,拉貝洛爾,左布諾洛爾,甲吲洛爾,美替洛爾,美托洛爾,莫普洛爾,納多洛爾,萘肟洛爾,奈必洛爾,硝苯洛爾,尼普地洛,氧烯洛爾,噴布洛爾,吲哚洛爾,普拉洛爾,丙萘洛爾,普萘洛爾,索他洛爾,硫氧洛爾,他林洛爾,特他洛爾,替利洛爾,噻嗎洛爾,托利洛爾,及希苯洛爾。
可用的抗驚厥劑的實例包括但不限于,乙酰苯丁脲,阿布妥因,阿洛雙酮,氨魯米特,4-氨基-3-羥基丁酸,苯乳胺,貝克拉胺,布拉氨酯,溴化鈣,卡馬西平,桂溴胺,氯美噻唑,氯硝西泮,癸氧酰胺,地沙雙酮,二甲雙酮,doxenitroin,依特比妥,依沙雙酮,乙琥胺,乙苯妥英,非爾氨酯,氟苯乙砜,加巴噴丁,5-羥基色氨酸,拉莫三嗪,溴化鎂,硫酸鎂,甲苯妥英,甲苯比妥,美沙比妥,甲基苯乙妥因,甲琥胺,5-甲基-5-(3-菲基)-乙內酰脲,3-甲基-5-苯基乙內酰脲,那可比妥,尼美西泮,硝西泮,奧卡西平,甲乙雙酮,苯乙酰脲,非沙比妥,苯丁酰脲,苯巴比妥,苯琥胺,苯甲比妥,苯妥英,苯噻妥英鈉,溴化鉀,pregabaline,撲米酮,氟柳雙胺,溴化鈉,solanum,溴化鍶,琥氯非尼,舒噻美,替群妥英,噻加賓,托吡酯,三甲雙酮,丙戊酸,丙戊酰胺,氨己烯酸,及唑尼沙胺。
可用的抗抑郁藥的實例包括但不限于,苯奈達林,卡羅沙酮,西酞普蘭,(S)-西酞普蘭,二甲沙生,芬咖明,吲達品,鹽酸茚洛秦,奈福泮,諾米芬辛,羥色氨酸,奧昔哌汀,帕羅西汀,舍曲林,胺苯硫卓酮,曲唑酮,苯酰甲芐肼,異丙氯肼,異丙煙肼,異卡波肼,尼亞拉胺,奧他莫辛,苯乙肼,可替寧,羅利普令,咯利普蘭,馬普替林,美曲吲哚,米安色林,mirtazepine,阿地唑侖,阿米替林,氧阿米替林,阿莫沙平,布替林,氯米帕明,地美替林,地昔帕明,二苯西平,二甲他林,二苯噻庚英,多塞平,三氟丙嗪,丙米嗪,氧化丙咪嗪N-氧化物,伊普吲哚,洛非帕明,美利曲辛,美他帕明,去甲替林,肟替林,奧匹哌醇,苯噻啶,丙吡西平,普羅替林,奎紐帕明,噻奈普汀,曲米帕明,阿屈非尼,貝那替秦,丁氨苯丙酮,布他西丁,地奧沙屈,度洛西汀,依托哌酮,非巴氨酯,非莫西汀,芬戊二醇,氟西汀,氟伏沙明,血卟啉,金絲桃蒽酮,左芬氟拉明,美地沙明,米那普侖,米那普令,嗎氯貝胺,奈法唑酮,奧沙氟生,吡貝拉林,普羅林坦,吡琥胺酯,利坦色林,羅克吲哚,氯化銣,舒必利,坦度螺酮,托扎啉酮,托芬那辛,托洛沙酮,反苯環丙胺,L-色氨酸,文拉法辛,維洛沙秦,及齊美利定。
可用的通道阻斷劑的實例包括但不限于,芐普地爾,克侖硫卓,地爾硫卓,芬地林,戈洛帕米,咪拉地爾,普尼拉明,司莫地爾,特羅地林,維拉帕米,氨氯地平,阿雷地平,巴尼地平,貝尼地平,西尼地平,依福地平,依高地平,非洛地平,伊拉地平,拉西地平,樂卡地平,馬尼地平,尼卡地平,硝苯地平,尼伐地平,尼莫地平,尼索地平,尼群地平,桂利嗪,氟桂利嗪,利多氟嗪,洛美利嗪,芐環烷,依他苯酮,泛托法隆,及哌克昔林。
可用的抗癌劑的實例包括但不限于,阿西維辛,阿柔比星,鹽酸阿考達唑,阿克羅寧,阿多來新,阿地白介素,六甲蜜胺,安波霉素,醋酸阿美蒽醌,氨魯米特,安吖啶,阿那曲唑,安曲霉素,門冬酰胺酶,曲林菌素,阿扎胞苷,阿扎替派,阿佐霉素,巴馬司他,苯佐替派,比卡魯胺,鹽酸比生群,二甲磺酸雙奈法德,比折來新,硫酸博來霉素,布喹那鈉,溴匹立明,白消安,放線菌素C,卡普睪酮,卡醋胺,卡貝替姆,卡鉑,卡莫司汀,鹽酸卡柔比星,卡折來新,西地芬戈,苯丁酸氮芥,西羅霉素,順鉑,克拉屈濱,甲磺酸克立那托,環磷酰胺,阿糖胞苷,達卡巴嗪,放線菌素D,鹽酸柔紅霉素,地西他濱,右奧馬鉑,地扎胍寧,甲磺酸地扎胍寧,地吖醌,多西他賽,多柔比星,鹽酸阿霉素,屈洛昔芬,檸檬酸屈洛昔芬,丙酸甲雄烷酮,達佐霉素,依達曲沙,鹽酸依氟鳥氨酸,依沙蘆星,恩洛鉑,恩普氨酯,依匹哌啶,鹽酸表柔比星,厄布洛唑,鹽酸依索比星,雌莫司汀,磷雌氮芥,依他硝唑,依托泊苷,磷酸依托泊苷,氯苯乙嘧胺,鹽酸法羅唑啉,法扎拉濱,芬維A胺,氟尿苷,磷酸氟達拉濱,氟尿嘧啶,氟西他濱,磷喹酮,福司曲星鈉,吉西他濱,鹽酸吉西他濱,羥基脲,鹽酸伊達比星,異環磷酰胺,伊莫福新,白細胞介素II(包括重組白細胞介素II或rIL2),干擾素α-2a,干擾素α-2b,干擾素α-n1,干擾素α-n3,干擾素β-Ia,干擾素γ-Ib,異丙鉑,鹽酸依立替康,醋酸蘭瑞肽,來曲唑,醋酸亮丙瑞林,鹽酸利阿唑,洛美曲索鈉,洛莫司汀,鹽酸洛索蒽醌,馬索羅酚,美登素,氮芥,醋酸甲地孕酮,醋酸美侖孕酮,美法侖,美諾立爾,巰嘌呤,甲氨蝶呤,甲氨蝶呤鈉,氯苯氨啶,美妥替哌,米丁度胺,mitocarcin,絲裂紅素,米托潔林,米托馬星,絲裂霉素,米托司培,米托坦,鹽酸米托蒽醌,霉酚酸,諾考達唑,諾拉霉素,奧馬鉑,奧昔舒侖,紫杉醇,培門冬酶,培利霉素,溴新斯的明,硫酸培來霉素,培磷酰胺,哌泊溴烷,哌泊舒凡,鹽酸吡羅蒽醌,普卡霉素,普洛美坦,卟吩姆鈉,泊非霉素,潑尼莫司汀,鹽酸甲基芐肼,嘌呤霉素,鹽酸嘌呤霉素,吡唑呋喃菌素,利波腺苷,洛太米特,沙芬戈,鹽酸沙芬戈,司莫司汀,辛曲秦,磷乙酰天冬氨酸鈉,司帕霉素,鹽酸鍺螺胺,螺莫司汀,螺鉑,鏈黑菌素,鏈唑霉素,磺氯苯脲,他利霉素,替可加蘭鈉,替加氟,鹽酸替洛蒽醌,替莫泊芬,替尼泊苷,替羅昔隆,睪內酯,硫咪嘌呤,硫鳥嘌呤,塞替派,噻唑呋林,替拉扎明,枸櫞酸托瑞米芬,曲托龍,磷酸曲西立濱,三甲曲沙,葡糖醛酸三甲曲沙,曲普瑞林,鹽酸妥布氯唑,烏拉莫司汀,烏瑞替派,伐普肽,維替泊芬,硫酸長春堿,硫酸長春新堿,長春地辛,硫酸長春地辛,硫酸長春匹定,硫酸長春甘酯,硫酸環氧長春堿,長春瑞濱,硫酸異長春堿,硫酸長春利定,伏氯唑,折尼鉑,凈司他丁,鹽酸佐柔比星。
其它抗癌藥物的實例包括但不限于,20-表-1,25-二羥維生素D3;5-炔尿嘧啶;阿比特龍;阿柔比星;酰基富烯(acylfulvene);adecypenol;阿多來新;阿地白介素;ALL-TK拮抗劑;六甲蜜胺;氨莫司汀;磺胺異噁唑;氨磷汀;氨基乙酰丙酸;氨柔比星;安吖啶;阿那格雷;阿那曲唑;穿心蓮內酯;血管發生抑制劑;拮抗劑D;拮抗劑G;安雷利克斯;抗背部化形態發生蛋白-1;抗雄激素藥,抗雌激素藥;抗瘤酮;反義寡核苷酸;甘氨酸阿非迪霉素;凋亡基因調制劑;凋亡調節劑;脫嘌呤核酸;ara-CDP-DL-PTBA;精氨酸脫氨基酶;asulacrine;阿他美坦;阿莫司汀;axinastatin 1;axinastatin 2;axinastatin3;阿扎司瓊;阿扎司瓊;重氮酪氨酸;漿果赤霉素III衍生物;balanol;巴馬司他;BCR/ABL拮抗劑;苯佐利定;苯甲酰十字孢堿(benzoylstaurosporine);β-內酰胺衍生物;β-alethine;β-clamycin B;白樺脂酸;bFGF抑制劑;比卡魯胺;比生群;雙氮丙啶基精胺(bisaziridinylspermine);雙奈法德;bistrateneA;比折來新;breflate;溴匹立明;布多替鈦;buthionine sulfoximine;卡泊三醇;鈣感光蛋白C;喜樹堿衍生物;canarypox IL-2;卡培他濱;羧酰胺-氨基-三唑;羧酰胺基三唑;CaRest M3;CARN 700;軟骨衍生的抑制劑;卡折來新;卡折來新抑制劑(ICOS);tanospermine;cecropin B;西曲瑞克;chlorlns;氯喹喔啉磺酰胺(chloroquinoxaline sulfonamide);西卡前列素;順-卟啉;克拉屈濱;氯米芬類似物;克霉唑;collismycin A;collismycin B;考布他汀A4;考布他汀類似物;conagenin;crambescidin 816;克立那托;cryptophycin 8;cryptophycin A衍生物;氯琥珀膽堿A;環戊蒽醌(cyclopentanthraquinone);cycloplatam;cypemycin;阿糖胞苷ocfosfate;溶細胞因子;磷酸己烷雌酚;達昔單抗;地西他濱;脫氫代代寧B;地洛瑞林;地塞米松;右異環磷酰胺(dexifosfamide);右雷佐生;右維拉帕米;地吖醌;代代寧B;didox;二乙基降精胺(diethylnorspermine);二氫-5-氮雜胞苷;二氫紫杉酚,9-;二環絲氨酸(dioxamycin);二苯螺莫司汀;多西他賽;二十二烷醇;多拉司瓊;去氧氟尿苷;屈洛昔芬;屈大麻酚;duocarmycin SA;依布硒啉;依考莫司汀;依地福新;依決可單抗;依氟鳥氨酸;欖烯;乙嘧替氟;表柔比星;依立雄胺;雌莫司汀類似物;雌激素激動劑;雌激素拮抗劑;依他硝唑;磷酸依托泊苷;依西美坦;法倔唑;法扎拉濱;芬維A胺;非格司亭;非那雄胺;flavopiridol;氟卓斯汀;fluasterone;氟達拉濱;鹽酸fluorodaunorunicin;福酚美克;福美坦;福司曲星;福莫司汀;gadoliniumtexaphyrin;硝酸鎵;加洛他濱;加尼瑞克;明膠酶抑制劑;吉西他濱;谷胱甘肽抑制劑;hepsulfam;heregulin;六甲撐二乙酰胺;金絲桃素;伊班膦酸;伊達比星;艾多昔芬;伊決孟酮;伊莫福新;伊洛馬司他;咪唑吖啶酮;咪喹莫特;免疫促進肽;類胰島素生長因子-1受體抑制劑;干擾素激動劑;干擾素;白細胞介素;碘芐胍;碘阿霉素;甘薯苦醇,4-;伊羅普拉;伊索拉定;isobengazole;isohomohalicondrin B;伊他司瓊;jasplakinolide;kahalalideF;lamellarin-N三乙酸;蘭瑞肽;leinamycin;來格司亭;硫酸香菇多糖;leptolstatin;來曲唑;白血球過多癥抑制因子;白細胞α-干擾素;亮丙瑞林+雌激素+孕酮;亮丙瑞林;左旋咪唑;利阿唑;線性多胺類似物;親脂的二糖肽;親脂的鉑化合物;lissoclinamide 7;洛鉑;蚯蚓磷脂;洛美曲索;氯尼達明;洛索蒽醌;洛伐他汀;洛索立賓;勒托替康;lutetium texaphyrin;lysofylline;溶解肽;美坦新;mannostatin A;馬立馬司他;馬索羅酚;maspin;基質溶解因子抑制劑;基質金屬蛋白酶抑制劑;美諾立爾;merbarone;美替瑞林;蛋氨酸酶;甲氧氯普胺;MIF抑制劑;米非司酮;米替福新;米立司亭;錯配的雙鏈RNA;米托胍腙;二溴衛矛醇;絲裂霉素類似物;米托萘胺;mitotoxin成纖維細胞生長因子-皂草素;米托蒽醌;莫法羅汀;莫拉司亭;單克隆抗體,人絨毛膜促性腺激素;單磷酸類脂A+分枝桿菌細胞壁sk;莫哌達醇;多重抗藥性基因抑制劑;多瘤抑制基因1-基療法;芥子抗癌劑;mycaperoxide B;分枝桿菌細胞壁提取物;myriaporone;N-乙酰基地那林;N-取代的苯酰胺;那法瑞林;那瑞替噴;納洛酮+噴他佐辛;napavin;naphterpin;那托司亭;奈達鉑;奈莫柔比星;奈立膦酸;中性肽鏈內切酶;尼魯米特;nisamycin;一氧化二氮調制劑;一氧化二氮抗氧劑;nitrullyn;O6-芐基鳥嘌呤;奧曲肽;okicenone;寡核苷酸;奧那司酮;odansteron;oracin;口服細胞因子誘導劑;奧馬鉑;奧沙特隆;奧沙利鉑;oxaunomycin;紫杉醇;紫杉醇類似物;紫杉醇衍生物;palauamine;palmitoylrhizoxin;帕米磷酸;人參炔三醇;帕諾米芬;parabactin;帕折普汀;培門冬酶;培得星;戊聚硫鈉;噴司他丁;pentrozole;全氟溴烷;培磷酰胺;perillyl alcohol;苯阿齊諾霉素(phenazinomycin);乙酸苯酯;磷酸酶抑制劑;溶血鏈球菌素;鹽酸匹羅卡品;吡柔比星;吡曲克辛;placetin A;placetin B;纖溶酶原活化因子抑制劑;鉑絡合物;鉑化合物;鉑-三胺絡合物;卟吩姆鈉;泊非霉素;潑尼松;丙基二吖啶酮;前列腺素J2;蛋白酶體抑制劑;蛋白A-基免疫調制劑;蛋白激酶C抑制劑;蛋白激酶C抑制劑,microalgal;蛋白酪氨酸磷酸酶抑制劑;嘌呤核苷磷酸化酶抑制劑;紅紫素;吡唑啉吖啶;吡醇羥乙酯化(pyridoxylated)的血色素聚氧乙烯結合物;raf拮抗劑;雷替曲塞;雷莫司瓊;ras法尼基蛋白轉移酶抑制劑;ras抑制劑;ras-GAP抑制劑;去甲基的瑞替普汀;1-羥基-亞乙基-1,1-二膦酸錸(Re)186;根霉素;核酶;RII retinamide;洛太米特;rohitukine;羅莫肽;羅喹美克;rubiginone B1;ruboxyl;沙芬戈;saintopin;SarCNU;sarcophytol A;沙格司亭;Sdi 1擬態(mimetics);司莫司汀;衰老起源的抑制劑1;信號轉導抑制劑;信號轉導調制劑;單鏈抗原結合蛋白;西佐喃;索布佐生;sodium borocaptate;苯乙酸鈉;solverol;生長調節素結合蛋白;索納明;膦門冬酸;spicamycin D;螺莫司汀;splenopentin;spongistatin 1;角鯊胺;干細胞抑制劑;干細胞分裂抑制劑;stipiamide;間充質溶解素抑制劑;sulfinosine;強效腸道血管活性肽拮抗劑;suradista;蘇拉明;苦馬豆堿;合成的葡萄糖胺聚糖;他莫司汀;他莫昔芬甲碘化物;牛磺莫司汀;他佐羅汀;替可加蘭鈉;替加氟;tellurapyrylium;端粒末端轉移酶抑制劑;替莫泊芬;替莫唑胺;替尼泊苷;tetrachlorodecaoxide;tetrazomine;thaliblastine;噻可拉林;血小板生成素;血小板生成素類似物(mimetic);胸腺法新;胸腺生成素受體激動劑;胸腺曲南;甲狀腺刺激激素;本紫紅素乙酯錫(tin ethyl etiopurpurin);替拉扎明;二氯環戊二烯鈦;topsentin;托瑞米芬;全能干細胞因子;翻譯抑制劑;維甲酸;三乙酰基尿苷;曲西立濱;三甲曲沙;曲普瑞林;托烷司瓊;妥羅雄脲;酪氨酸激酶抑制劑;酪氨酸激酶阻斷劑(tyrphostins);UBC抑制劑;烏苯美司;泌尿生殖竇起源的生長抑制因子;尿激酶受體拮抗劑;伐普肽;variolin B;病媒系統,紅細胞基因療法;維拉雷瑣;藜蘆明;verdins;維替泊芬;長春瑞濱;vinxaltine;vitaxin;伏氯唑;扎諾特隆;折尼鉑;亞芐維C;及凈司他丁斯酯。
可用于治療或預防UI的治療劑的實例包括但不限于,丙胺太林,丙米嗪,莨菪堿,奧昔布寧,及雙環胺。
可用于治療或預防潰瘍的治療劑的實例包括抗酸劑如氫氧化鋁,氫氧化鎂,碳酸氫鈉,及碳酸氫鈣;硫糖鋁;鉍化合物如堿式水楊酸鉍和堿式檸檬酸鉍;拮抗劑如西米替丁,雷尼替丁,法莫替丁,及尼扎替丁;,酶抑制劑如奧美拉唑,iansoprazole,及蘭索拉唑;生胃酮;misprostol;及抗生素如四環素,甲硝唑,timidazole,克拉霉素,及阿莫西林。
可用于治療或預防IBD的治療劑的實例包括但不限于,抗膽堿能藥;地芬諾酯;洛哌丁胺;除臭鴉片酊;可待因;廣譜抗生素如甲硝唑;柳氮磺吡啶;奧沙拉秦;美沙拉秦;潑尼松;硫唑嘌呤;巰嘌呤;及甲氨蝶呤。
用于治療或預防IBS的治療劑的實例包括但不限于,丙胺太林;毒蠅堿受體拮抗劑如哌侖西平,美索曲明,異丙托銨,tiotropium,東莨菪堿,甲基東莨菪堿,后馬托品,甲溴后馬托品,及乙胺太林;以及止瀉藥如地芬諾酯和洛哌丁胺。
可用于治療或預防成癮性病癥的治療劑的實例包括但不限于,美沙酮,地昔帕明,金剛烷胺,氟西汀,丁丙諾啡,鴉片激動劑,3-苯氧基吡啶,鹽酸左醋美沙朵,及血清素拮抗劑。
可用于治療或預防帕金森氏疾病和帕金森氏綜合癥的治療劑的實例包括但不限于,卡比多巴/左旋多巴,培高利特,溴麥角環肽,羅匹尼羅,普拉克索,恩他卡朋,托卡朋,司來吉蘭,金剛烷胺,及鹽酸苯海索。
可用于治療或預防焦慮的治療劑的實例包括但不限于,苯并二氮雜庚因類,如阿普唑侖,溴替唑侖,氯氮卓,氧異安定,氯硝西泮,氯卓酸鹽,地莫西泮,地西泮,艾司唑侖,氟馬西尼,氟西泮,哈拉西泮,勞拉西泮,咪達唑侖,硝西泮,去甲西泮,奧沙西泮,普拉西泮,夸西泮,替馬西泮,及三唑侖;非苯并二氮雜庚因類藥劑,如丁螺環酮,吉哌隆,伊沙匹隆,替螺酮,zolpicone,唑吡坦,及扎來普隆;甲氨二氮卓類(例如巴比妥酸鹽類),如異戊巴比妥,烯丙異丙巴比妥,仲丁巴比妥,異丁巴比妥,N-甲基苯巴比妥,甲乙炔巴比妥,戊巴比妥,苯巴比妥,司可巴比妥,及硫噴妥;以及丙二醇氨基甲酸酯類,如甲丙氨酯和泰巴氨酯。
可用于治療或預防癲癇癥的治療劑的實例包括但不限于,卡馬西平,乙琥胺,加巴噴丁,拉莫三嗪,苯巴比妥,苯妥英,撲米酮,丙戊酸,三甲雙酮,苯并二氮雜庚因,γ-乙烯基GABA,乙酰唑胺,及非爾氨酯。
可用于治療或預防中風的治療劑的實例包括但不限于,抗凝血劑如肝磷脂,凝塊破碎劑如鏈激酶或組織纖維蛋白溶酶原激活劑,減輕腫脹的藥劑如甘露醇或皮質激素,以及乙酰水楊酸。
可用于治療或預防癲癇發作的治療劑的實例包括但不限于,卡馬西平,乙琥胺,加巴噴丁,拉莫三嗪,苯巴比妥,苯妥英,撲米酮,丙戊酸,三甲雙酮,苯并二氮雜庚因,加巴噴丁,拉莫三嗪,γ-乙烯基GABA,乙酰唑胺,及非爾氨酯。
可用于治療或預防瘙癢癥的治療劑的實例包括但不限于,納曲酮;納美芬;達那唑;三環類藥物如阿米替林,丙米嗪,及多塞平;抗抑郁藥如下面給出的那些,薄荷醇;樟腦;酚;丙嗎卡因;辣椒素;柏油;類固醇;以及抗組胺劑。
可用于治療或預防精神病的治療劑的實例包括但不限于,吩噻嗪類如鹽酸氯丙嗪,苯磺酸美索達嗪,及鹽酸thoridazine;噻噸類如氯丙噻噸和鹽酸氨砜噻噸;氯氮平;利哌酮;奧氮平;喹硫平;富馬酸喹硫平;氟哌啶醇;癸酸氟哌啶醇;洛沙平琥珀酸鹽;鹽酸嗎啉啶醇;匹莫齊特;以及齊拉西酮。
可用于治療或預防亨廷頓氏舞蹈病的治療劑的實例包括但不限于,氟哌啶醇和匹莫齊特。
可用于治療或預防ALS的治療劑的實例包括但不限于,巴氯芬,神經營養因子,利魯唑,替扎尼定,苯并二氮雜庚因如clonazepan和丹曲林。
可用于治療或預防認知障礙的治療劑的實例包括但不限于,治療或預防癡呆的藥劑如他克林;多奈哌齊;布洛芬;抗精神病藥如硫利達嗪和氟哌啶醇;以及抗抑郁藥如下面給出的那些。
可用于治療或預防偏頭痛的治療劑的實例包括但不限于,舒馬普坦;美西麥角;麥角胺;咖啡因;以及β-阻斷劑如普萘洛爾,維拉帕米,及雙丙戊酸鈉。
可用于治療或預防嘔吐的治療劑的實例包括但不限于,5-HT3受體拮抗劑如odansteron,多拉司瓊,格拉司瓊,及托烷司瓊;多巴胺受體拮抗劑如丙氯拉嗪,硫乙拉嗪,氯丙嗪,甲氧氯普胺,及多潘立酮;糖皮質激素類如地塞米松;以及苯并二氮雜庚因類如勞拉西泮和阿普唑侖。
可用于治療或預防運動功能障礙的治療劑的實例包括但不限于,利血平和丁苯那嗪。
可用于治療或預防抑郁的治療劑的實例包括但不限于,三環抗抑郁藥如amitryptyline,阿莫沙平,丁氨苯丙酮,氯米帕明,地昔帕明,多塞平,丙米嗪,馬普替林,萘發扎酮,去甲替林,普羅替林,曲唑酮,曲米帕明,及文拉法辛;選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑如西酞普蘭,(S)-西酞普蘭,氟西汀,三氟戊肟胺,帕羅西汀,及setraline;單胺氧化酶抑制劑如異卡波肼,帕吉林,苯乙肼,及反苯環丙胺;以及精神興奮藥如右旋苯丙胺和哌甲酯。
環(雜)烯化合物和其它治療劑可以累積地發揮作用,在一個實施方案中,也可以協同發揮作用。在一個實施方案中,環(雜)烯化合物與其它治療劑同時給藥,例如,可以遞送包含有效量環(雜)烯化合物和有效量其它治療劑的組合物。作為選擇,也可以將包含有效量環(雜)烯化合物的組合物以及包含有效量其它治療劑的不同的組合物同時給藥。在另一實施方案中,有效量的環(雜)烯化合物在給用有效量的其它治療劑之前或之后給藥。在該實施方案中,環(雜)烯化合物于其它治療劑發揮治療作用時給藥,或者是其它治療劑在環(雜)烯化合物發揮其預防或治療上述疾病的作用時給藥。
本發明的組合物是通過包括將環(雜)烯化合物或其可藥用鹽與可藥用載體或賦形劑混合的方法制備的。所述混合可利用混合化合物(或鹽)與可藥用載體或賦形劑的公知的方法完成。在一個實施方案中,制備該組合物,使環(雜)烯化合物以有效量存在于組合物中。
4.6試劑盒本發明還涉及可以簡化將環(雜)烯化合物給藥于動物的試劑盒。
本發明的典型的試劑盒包括環(雜)烯化合物的單位劑型。在一個實施方案中,該單位劑型為容器,其可以是無菌的,并裝有有效量的環(雜)烯化合物和可藥用載體或賦形劑。該試劑盒還可以包括標簽或印刷的用法說明,以指示如何利用環(雜)烯化合物治療或預防上述疾病。該試劑盒還可以包括其它治療劑的單位劑型,例如,裝有有效量的其它治療劑和可藥用載體或賦形劑的第二容器。在另一實施方案中,該試劑盒包括裝有有效量的環(雜)烯化合物,有效量的其它治療劑及可藥用載體或賦形劑的容器。其它治療劑的實例包括但不限于上面所列舉的那些。
本發明的試劑盒還可以包括用于給藥所述單位劑型的裝置。這種裝置的實例包括但不限于,注射器,輸液袋,貼片,吸入器,及灌腸袋。
公開下面實施例的目的是幫助理解本發明,而且不應將這些實施例視為是對本文中所述并要求保護的本發明的具體限制。本發明的這種變化,包括本領域技術人員視界內的目前已知和后來完善的所有等同物,以及劑型變化或實驗設計的細微變化,均應視為落入本發明的范圍內。
5.實施例5.1實施例1式A26(A)的環(雜)烯化合物的合成
                                                                              化合物A26(a)約1當量的2,3-二氯吡啶A和1當量式B的化合物在DMSO(1mL/mmol)中,在約1當量的DIEA存在下,于約125℃加熱約12小時。將所得反應混合物冷卻至約25℃,并在減壓下除去溶劑,得到式C的化合物。
然后使式C的化合物在約25℃~溶劑的沸點的溫度下與30%的TFA于DCM(5mL/mmol)中反應。將所得反應混合物冷卻至約25℃,用水溶液中和,并從水層中分離出有機層。然后將水層用DCM萃取,合并有機層并干燥(),然后在減壓下除去溶劑,得到式D的化合物。將式D的化合物利用以15∶1的己烷-乙酸乙酯洗脫的硅膠柱進行純化。
將式D的化合物(1當量)在約-78℃下與1.25當量的LiHMDS反應,并將所得反應混合物在約-78℃下攪拌約2小時。攪拌約2小時之后,在約-78℃下向反應混合物中加入3當量的N-(5-氯-2-吡啶基)三氟甲磺酰亞胺化物5。然后將該反應混合物在約-78℃下攪拌約2.5小時,接著升溫至約25℃。在減壓下除去溶劑,所得剩余物利用以20∶1的己烷-乙酸乙酯洗脫的硅膠柱進行純化,得到式E的化合物。
將式E的化合物(約1當量),4-(叔丁基)苯胺(約2當量),及三乙胺(約2.2當量)溶解于DMF(約1mL/mmol)中,并將所得溶液通過鼓泡通過該溶液而進行脫氣。向該溶液中加入和Dppp(各自約0.3當量),并在約1atm將氮氣氛用置換。然后在2小時內將反應混合物加熱至約70℃。將反應混合物冷卻至約25℃并在減壓下除去溶劑,得到剩余物。將所得剩余物利用以5∶1的己烷-乙酸乙酯洗脫的硅膠柱色譜進行純化,得到環(雜)烯化合物A26(a)。
環(雜)烯化合物A26(a)的結構通過1H NMR和液相色譜-質譜(LCMS)進行確定。
式A26(a)的化合物1H-NMR(CDCl3)1.33(s,9H),2.71(m,2H),3.60(t,2H,J=5.73Hz),4.12(m,2H),6.80(m,1H),6.88(dd,1H,J=4.9,7.6Hz),7.38(m,2H),7.42(m,1H),7.5(m,2H),7.64(dd,1H,J=1.84,2.02Hz),8.21(dd,1H,J=1.83,4.88Hz);LCMS370(M+1)。
5.2實施例2式A98(a)的環(雜)烯化合物的合成按類似于實施例1中所述的用于得到環(雜)烯化合物A26(a)的方法,得到環(雜)烯化合物A98(a),只是用2-氯-3-(三氟甲基)吡啶代替2,3-二氯吡啶。
環(雜)烯化合物A98(a)的結構通過1H NMR和液相色譜-質譜確定。
式A98(a)的化合物1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm1.31(s,9H),2.66(m,2H),3.51(t,2H),4.05(dd,2H),6.75(m,1H),6.97(dd,1H),7.36(d,2H),7.47(t,3H),7.87(dd,1H),8.41(dd,1H);LCMS(M+1)404.2.
5.3 實施例3式A34(a)的環(雜)烯化合物的合成按類似于實施例1中所述的用于得到環(雜)烯化合物A26(a)的方法,得到環(雜)烯化合物A34(a),只是用4-(三氟甲基)苯胺代替4-(叔丁基)苯胺。
環(雜)烯化合物A34(a)的結構通過1H NMR和液相色譜-質譜確定。
式A34(a)的化合物1H NMR(400MHz,CDCl3)2.72(m,2H),3.60(t,2H,J=5.47Hz),4.14(m,2H),6.85(m,1H),6.89(dd,1H,J=4.58,7.69Hz),7.62(d,2H,J=8.8Hz),7.66(m,2H),7.72(d,2H,J=8.3Hz),8.21(m,1H);LCMS382(M+1)。
5.4實施例4式A29(a)的環(雜)烯化合物的合成按類似于實施例1中所述的用于得到環(雜)烯化合物A26(a)的方法,得到環(雜)烯化合物A29(a),只是用4-(異丙基)苯胺代替4-(叔丁基)苯胺。
環(雜)烯化合物A29(a)通過1H NMR和液相色譜-質譜確定。
式A29(a)的化合物1H NMR(400MHz,CD3OD)δppm1.21(bs,6H),2.61(bs,2H),2.75(bm,1H),3.55(bs,2H),4.12(bs,2H),6.70(s,1H),6.82(m,1H),7.21(t,2H),7.40(s,1H),7.45(t,2H),7.77(t,1H),8.25(s,1H);LCMS382(M+1)。
5.5 實施例5式A75(a)的環(雜)烯化合物的合成按類似于實施例1中所述的用于得到環(雜)烯化合物A26(a)的方法,得到環(雜)烯化合物A75(a),只是用2-氯-3-甲基吡啶代替2,3-二氯吡啶,且式C的化合物按下列方法得到將2-氯-3-甲基吡啶(約1當量),式B的化合物(約1.2當量),及叔丁醇鈉(1.5當量)溶解于甘醇二甲醚(0.66mL/mmol),所得溶液通過鼓泡通過該溶液而進行脫氣。
待溶液脫氣之后,向溶液中加入0.02當量的三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)催化劑和0.02當量的下述配位體 并將所得反應混合物在約50℃的溫度下加熱約4.5小時。反應混合物冷卻至約25℃并通過CELITE過濾除去固體。在減壓下除去溶劑得到剩余物。所得剩余物通過采用以6∶1的己烷-乙酸乙酯洗脫的硅膠柱的柱色譜進行純化,得到環(雜)烯化合物A75(a)。
環(雜)烯化合物A75(a)的結構通過1H NMR和液相色譜-質譜確定。
式A75(a)的化合物1H NMR(400MHz,CDCl3)1.33(s,9H),2.33(s,3H),2.67(m,2H),3.33(t,2H),3.99(m,2H),6.81(m,1H),6.89(m,1H),7.38(m,2H),7.46(m,2H),7.50(m,2H),8.19(m,1H);LCMS350(M+1)。
5.6 實施例6式A81(a)的環(雜)烯化合物的合成按類似于實施例5中所述的用于得到環(雜)烯化合物A75(a)的方法,得到環(雜)烯化合物A81(a),只是用4-(異丙氧基)苯胺代替4-(叔丁基)苯胺。
環(雜)烯化合物A81(a)的結構通過1H NMR和液相色譜-質譜確定。
式A81(a)的化合物1H NMR(400MHz,CD3OD)1.32(d,6H,J=5.98Hz),2.35(s,3H),2.62(m,2H),3.32(m,2H),3.92(m,2H),4.58(m,2H),6.80(m,1H),6.89(m,2H),6.97(m,1H),7.48(m,2H),7.58(m,1H),8.1(m,1H);LCMS351(M+)。
5.7 實施例7式A77(a)的環(雜)烯化合物的合成按類似于實施例5中所述的用于得到環(雜)烯化合物A75(a)的方法,得到環(雜)烯化合物A77(a),只是用4-(異丙基)苯胺代替4-(叔丁基)苯胺。
環(雜)烯化合物A77(a)的結構通過1H NMR和質譜(MS)確定。
式A77(a)的化合物1H NMR(400MHz,CD3OD)δppm1.25(bd,6H),2.22(s,3H),2.61(bs,2H),2.75(m,1H),3.27(m,2H),3.92(s,2H),6.71(s,1H),6.85(m,1H),7.23(t,2H),7.52(bm,4H),8.15(s,1H);MS(EI)m/z 335(M+1)。
5.8 實施例8式A82(a)的環(雜)烯化合物的合成按類似于實施例5中所述的用于得到環(雜)烯化合物A75(a)的方法,得到環(雜)烯化合物A82(a),只是用(4-三氟甲基)苯胺代替4-(叔丁基)苯胺。
環(雜)烯化合物A82(a)的結構通過1H NMR和液相色譜-質譜確定。
式A82(a)的化合物1H NMR(400MHz,CDCl3)2.33(s,3H),2.67(m,2H),3.34(t,2H,J=5.48Hz),4.01(dd,2H,J=2.88,6.16Hz),6.86(m,1H),6.91(dd,1H,J=5.09,7.5Hz),7.46(m,1H),7.62(d,2H,J=8.47),7.65(b,1H),7.73(d,2H,J=8.5Hz),8.18(m,1H);LCMS362(M+1)。
5.9 實施例9式A170(a)的環(雜)烯化合物的合成                                                                                 化合物A170(a)將式F的化合物(約1當量),式2的化合物(約1當量)(商購于Sigma-Aldrich,St.Louis,MO(www.sigma-aldrich.com)),及三乙胺(約2.2當量)溶解于DMF(5mL/mmol)中,并將所得溶液在約25℃攪拌約5小時。在減壓下除去溶劑,得到黃色剩余物。將該剩余物溶解于二氯甲烷并通過CELITE進行過濾。然后在減壓下從所得濾液中除去溶劑,得到式H的化合物,其無需進一步純化即可使用。將式H的化合物(約1當量),4-叔丁基苯胺(約5當量),1-羥基苯并三唑(HOBt,約1當量),及DIC(約1當量)溶解于DCM,并將所得溶液在約25℃下攪拌約2天。在減壓下除去溶劑,且所得剩余物利用以10∶1的己烷-乙酸乙酯洗脫的硅膠柱色譜進行純化,得到環(雜)烯化合物A170(a),其為黃色固體。
環(雜)烯化合物A170(a)的結構通過1H NMR和質譜確定。
式A170(a)的化合物1H NMR(400MHz,CD3OD)δppm1.25(bd,6H),2.22(s,3H),2.61(bs,2H),2.75(m,1H),3.27(m,2H),3.92(s,2H),6.71(s,1H),6.85(m,1H),7.23(t,2H),7.52(bm,4H),8.15(s,1H);MS(EI)m/z 335(M+1)。
5.10實施例10式B38(a)的環(雜)烯化合物的合成按類似于實施例1中所述的用于得到環(雜)烯化合物A26(a)的方法,得到環(雜)烯化合物B38(a),只是用0.2當量的2-氨基-6-甲基苯并噻唑代替0.3當量的4-(叔丁基)苯胺。
環(雜)烯化合物B38(a)的結構通過1H NMR和液相色譜-質譜確認。
式B38(a)的化合物1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm11.25(s,1H),8.15(dd,1H),7.62(m,3H),7.12(dd,1H),6.87(dd,1H),6.81(m,1H),3.83(m,2H),3.57(t,2H),2.78(m,2H),2.40(s,3H);LCMS(M+H+)385。
5.11實施例11式B37(a)的環(雜)烯化合物的合成按類似于實施例10中所述的用于得到環(雜)烯化合物B38(a)的方法,得到環(雜)烯化合物B37(a),只是用2-氨基-6-氟苯并噻唑代替2-氨基-6-甲基苯并噻唑。
環(雜)烯化合物B37(a)的結構通過1H NMR和質譜確定。
式B37(a)的化合物1H NMR(400MHz,DMSO)δppm2.61(s,2H),3.50(s,2H),4.05(s,2H),7.10(m,1H),7.20(s,1H),7.35(m,1H),7.75(m,1H),7.80(t,1H),7.92(m,1H),8.23(s,1H),12.20(s,1H);MS(EI)m/z 389(M+1)。
5.12實施例12式B85(a)和B84(a)的環(雜)烯化合物的合成按類似于實施例10中所述的用于得到環(雜)烯化合物B38(a)的方法,得到環(雜)烯化合物B85(a),只是用2-氯-3-(三氟甲基)吡啶代替2,3-二氯吡啶。
按類似于實施例10中所述的用于得到環(雜)烯化合物B38(a)的方法,得到環(雜)烯化合物B84(a),只是用2-氯-3-(三氟甲基)吡啶代替2,3-二氯吡啶,用2-氨基-6-氟苯并噻唑代替2-氨基-6-甲基苯并噻唑。
環(雜)烯化合物B85(a)的結構通過1H NMR和質譜確定。
式B85(a)的化合物1H NMR(CDCl3)2.46(s,3H),2.74(m,2H),3.54(t,2H,J=5.49Hz),4.00(dd,2H,J=2.86,6.16Hz),6.92(m,1H),7.02(dd,1H,J=4.16,8.36Hz),7.20(m,1H),7.63(m,2H),7.91(dd,1H,J=2,7.96Hz),8.44(m,1H),9.90(b,1H);MS419(M+1)。
環(雜)烯化合物B84(a)的結構通過1H NMR和質譜確定。
式B84(a)的化合物1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm2.73(m,2H),3.52(t,2H),3.95(d,2H),6.90(s,1H),7.06(m,2H),7.51(dd,1H),7.65(dd,1H),7.91(d,1H),8.41(dd,1H),10.27(broad s,1H);MS423.1(M+1)。
5.13實施例13式B62(a)和B63(a)的環(雜)烯化合物的合成按類似于實施例5中所述的用于得到環(雜)烯化合物A75(a)的方法,得到環(雜)烯化合物B62(a),只是用2-氨基-6-氟苯并噻唑代替4-(叔丁基)苯胺。
按類似于實施例5中所述的用于得到環(雜)烯化合物A75(a)的方法,得到環(雜)烯化合物B63(a),只是用2-氨基-6-甲基苯并噻唑代替4-(叔丁基)苯胺。
環(雜)烯化合物B62(a)的結構通過1H NMR和質譜確定。
式B62(a)的化合物1H NMR(CDCl3)9.82(br,1H),8.17(dd,1H,J=1.9和4.8Hz),7.71(dd,1H,J=4.8和8.7Hz),7.54(dd,1H,J=2.6和8.1Hz),7.46(d,1H,J=7.2Hz),7.15(ddd,1H,J=2.3,6.4和8.7Hz),7.0-7.04(m,1H),6.91(dd,1H,J=4.8和7.4Hz),3.95(dd,2H,J=2.8和6.4Hz),3.35(dd,2H,J=5.4和5.8Hz),2.68-2.74(m,2H),2.31(s,3H);MS369(M+1)。
環(雜)烯化合物B63(a)的結構通過1H NMR和質譜確定。
式B63(a)的化合物1HNMR(CDCl3)9.80(br,1H),8.19(dd,1H,J=1.3和4.8Hz),7.64-7.66(m,2H),7.45(d,1H,J=7.2Hz),7.23(dd,1H,J=1.9和8.3Hz),6.99-7.0(m,1H),6.85(dd,1H,J=4.8和7.2Hz),3.92-3.95(m,2H),3.34(dd,2H,5.4和5.5Hz),2.68-2.72(m,2H),2.48(s,3H),2.31(s,3H);MS365(M+1)。
5.14實施例14式K1(a)的環(雜)烯化合物的合成按類似于實施例1中所述的用于得到環(雜)烯化合物A26(a)的方法,得到環(雜)烯化合物K1(a),只是用2,2-二氟-5-氨基苯并間二氧雜環戊烯(商購于Lancaster Synthesis of Windam,)代替叔丁基苯胺。
環(雜)烯化合物K1(a)的結構通過1H NMR確定。
式K1(a)的化合物1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm8.20-8.17(m 1H),6.68-7.65(m,1H),7.64-7.61(m,1H),7.43(bs,1H),7.02-6.99(m,2H),6.89-6.85(m,1H),6.83-6.78(m,1H),4.14-4.08(m,2H),3.61-3.55(m,2H),2.72-2.65(m,2H)。
5.15實施例15式A34(a)的環(雜)烯化合物的合成
在一個方法中,式C的化合物是通過類似于實施例1和所述的方法得到的,只是加熱在約140℃的溫度下進行約12小時。
在另一方法中,式C的化合物是通過下列步驟得到的在約25℃下將式A的化合物(51.9g,350mmol)加到式B的化合物(50.3g.350mmol)和(120g,875mmol)于DMSO中的懸浮液中,形成反應混合物。將該反應混合物在150℃攪拌約16小時。其后,將反應混合物冷卻至約25℃并用水終止。將所得液體用萃取三次(每次300mL),合并有機層并干燥(),除去溶劑,得到式C的化合物(產率92.5%),通過LCMS測定的純度>90%。
將式C的化合物(約0.25mmol/mL)在約50℃下與4N的于THF反應約16小時。將所得反應混合物冷卻至約25℃并用水溶液中和。形成分離的水層和有機層。將有機層同水層分離。然后將水層用約150~300mL的乙酸乙酯萃取。將有機層與萃取后的乙酸乙酯合并,并用干燥。在減壓下除去溶劑,得到式D的化合物。將式D的化合物利用以3∶1的己烷∶乙酸乙酯洗脫的硅膠柱進行純化(產率80%)。
將式D的化合物(1當量,約0.3mmol/mL)在0~25℃的溫度下與1.2當量的水溶液反應約12小時。在減壓下除去溶劑,并將所得剩余物利用以3∶1的己烷∶乙酸乙酯洗脫的硅膠柱進行純化,得到式J的化合物(產率99%)。
將式J的化合物(約1當量,約0.25mmol/mL)在約25℃的溫度下與2.2當量的于吡啶中反應約22小時。在減壓下除去溶劑,并將所得剩余物通過以5∶1的己烷∶乙酸乙酯洗脫的硅膠柱進行純化,得到式K的化合物(產率91%)。
將式K的化合物(約0.5mmol/mL)在約100℃的溫度下于6N的水溶液中回流約12小時。將所得反應混合物冷卻至約25℃,并在減壓下除去溶劑,得到式L的化合物,其無需進步純化即可使用(產率92%)。
在一步法中,將式L的化合物(約1當量),4-三氟甲基-苯胺(約1當量,得自Aldrich Chemical Co.,Milwaukee,WI),1-羥基苯并三唑(HOBt,約1.25當量),及DIC(約1.25當量)溶解于DMF(約0.35mmol/mL),并將所得溶液在約25℃下攪拌約12小時。在減壓下除去溶劑,并將所得剩余物利用以10∶1的己烷∶乙酸乙酯洗脫的硅膠柱色譜進行純化,得到0.37當量的環(雜)烯化合物A34(a)(產率37%)。
在兩步法中,第一步是使式L的化合物(約1當量,約0.6mmol/mL)在約25℃下與過量的(約24當量)反應約12小時,得到式M的化合物,其無需進一步純化即可使用。接著,在第二步中,將約1當量的式M的化合物(約1mmol/5.0mL),4-三氟甲基-苯胺(約1.5當量),及三乙胺(約2.0當量)溶解于DCM,并將所得溶液通過氮氣鼓泡通過該溶液而進行脫氣。將反應混合物在約25℃下保持約4小時。在減壓下除去溶劑,得到剩余物。將所得剩余物利用以10∶1的己烷∶乙酸乙酯洗脫的硅膠柱進行純化,得到0.63當量的環(雜)烯化合物A34(a)(兩步法的產率為63%)。
環(雜)烯化合物A34(a)的結構通過1H-NMR和質譜確定。
式A34(a)的化合物1H-NMR(CDCl3)8.19(dd,1H,J=1.6,7.7Hz),7.73(d,2H,J=10.1Hz),7.67-7.59(m,4H),6.87(dd,1H,J=4.8,7.7Hz),6.82(m,1H),4.12(dd,2H,J=2.9,6.3Hz),3.58(t,2H,J=5.5Hz),2.70(m,2H);MS382.1(M+1)。
5.16實施例16式A178(a)的環(雜)烯化合物的合成
        R                                             化合物A178(a)將異煙酸N(15g,121.8mmol,得自Aldrich Chemical Co.)加到約100mL的亞硫酰氯中,并將反應混合物在約25℃下攪拌約17小時。該過程之后,在減壓下除去過量的,得到白色的固體。向所得固體中加入約400mL的THF,并在減壓下除去溶劑,得到異煙酰氯,其為白色粉末。將該白色粉末溶解于約400mL的THF中。將該溶液冷卻至約0℃,并加入4-三氟甲基-苯胺(21.6g,134.0mmol,1.1當量,得自Aldrich Chemical Co.)和碳酸氫鈉(30g,365.4mmol,3.0當量)。將反應混合物在約0℃下攪拌約5分鐘,在約30分鐘內升溫至約25℃,然后加熱至約65℃,并在該溫度下保持約1小時。該過程之后,將反應混合物冷卻至約25℃,并在減壓下除去THF。將剩余物懸浮于約800mL的乙酸乙酯中,并用約600mL的3N 水溶液洗滌,形成分離的水層和有機層。將水層和有機層分離,水層用每次約600mL的乙酸乙酯萃取三次。將有機層與萃取后的乙酸乙酯等分試樣合并。合并物用干燥,并在減壓下除去溶劑,得到32g的式O的化合物,其為白色固體(產率99%)。
式O的化合物的結構通過1H-NMR和質譜確定。
式O的化合物1H-NMR(CD3OD)δ9.14-9.08(m,2H),8.60-8.53(m,2H),8.06-7.98(m,2H),7.77-7.69(m,2H);MSm/z=267.1.
在約25℃下,將式O的化合物(31g,118.1mmol)懸浮于THF(400mL)和DMF(100mL)的混合物中,并加入芐基溴(30.3g,177.1mmol,得自AldrichChemical Co.)。將所得反應混合物在約80℃下回流約24小時。該過程之后,將反應混合物冷卻至約25℃,并濾出所得的固體。在減壓下從濾液中除去大部分THF。當將約400mL的乙醚加到富含DMF的溶液中時,生成沉淀物。濾出所生成的固體。將各固體合并并干燥,得到51g的式P的化合物(產率99%)。
式P的化合物的結構通過1H-NMR和質譜確定。
式P的化合物1H-NMR(CD3OD)δ9.29-9.23(m,2H),8.58-8.51(m,2H),7.98-7.92(m,2H),7.72-7.65(m,2H),7.56-7.51(m,2H),7.49-7.43(m,2H),5.91(s,2H);MSm/z=357.1。
將式P的化合物(48g,109.8mmol)懸浮于約600mL的甲醇中,冷卻至約0℃,并在約30分鐘內逐份地(每份約1g)加入硼氫化鈉(13.3g,351.2mmol)。將反應混合物在約0℃下攪拌約1小時,并于約2小時內升溫至約25℃。該過程之后,在減壓下除去甲醇。剩余物用約800mL的鹽水和約1.5L的乙酸乙酯稀釋,形成分離的水層和有機層。將水層和有機層分離,水層用每次約600mL的乙酸乙酯洗滌兩次。將有機層與洗滌后的乙酸乙酯等分試樣合并。將合并物用干燥,并在減壓下除去溶劑,得到棕色的剩余物。將該剩余物溶解于約200mL的DCM中。在向該DCM溶液中加入約200mL的己烷時,生成沉淀物。濾出所生成的固體并干燥,得到39g式Q的化合物(產率98%)。
式Q的化合物的結構通過1H-NMR和質譜確定。
式Q的化合物1H-NMR(CDCl3)δ7.70-7.64(m,2H),7.62-7.56(m,4H),7.48(bs,1H),7.38-7.27(m,5H),6.69-6.64(m,1H),3.64(s,2H),3.21-3.16(m,2H),2.72-2.66(m,2H),2.56-2.48(m,2H);MSm/z=361.1。
在干燥的氮氣氛和約0℃的溫度下,于約15分鐘內,將α-氯乙基氯甲酸酯(16mL,22.6g,158.1mmol,得自Aldrich Chemical Co.)滴加到式Q的化合物(30g,83.2mmol)于約500mL的DCE中的溶液中。然后將反應混合物在約30分鐘內升溫至約25℃。接著將反應混合物加熱至約83℃并在該溫度下回流約4小時。該過程之后,在減壓下除去溶劑和未反應的α-氯乙基氯甲酸酯。將所得剩余物溶解于約500mL的甲醇中。將該甲醇溶液在約65℃的溫度下回流約3小時。此后,除去甲醇,得到31.3g的棕色剩余物。將該剩余物溶解于約500mL的DCM中。向該DCM溶液中加入約300mL的乙醚時生成沉淀物。濾出所生成的固體并干燥,得到26g的式R的化合物,其為白色固體。該白色固體的1H-NMR和LCMS分析表明,其純度為約92~95%;因此,測定產率(按所用化合物Q的起始重量計)為約94~97%。
式R的化合物的結構通過1H-NMR和質譜確定。
式R的化合物1H-NMR(CD3OD)δ7.79-7.71(m,2H),7.60-7.49(m,2H),6.65-6.59(m,1H),3.84-3.76(m,2H),3.36-3.28(m,2H),2.68-2.59(m,2H);LCMSm/z=271.1。
在約25℃下,將式R的化合物(10.5g,34.2mmol),2-氯-3-硝基吡啶(5.1g,32.2mmol,得自Aldrich Chemical Co.)和三乙胺(19mL,13.8g,136.8mmol)混合于約500mL的DCE中,并在約25℃下保持約12小時。該過程之后,將該混合物倒入約800mL的碳酸氫鈉水溶液和約800mL的DCM中,形成分離的水層和有機層。將有機層同水層分離。有機層用干燥并在減壓下除去溶劑,得到14.2g的粗產物。將該粗產物溶解于約300mL的DCM中。當向該DCM溶液中加入約600mL的己烷時形成沉淀物。濾出所生成的固體并干燥,得到12.5g的環(雜)烯化合物A178(a),其為黃色固體(產率99%)。
環(雜)烯化合物A178(a)的結構通過1H-NMR和質譜確定。
式A178(a)的化合物1H-NMR(CDCl3)δ8.38-8.35(m,1H),8.21-8.16(m,2H),7.73-7.66(m,1H),7.64-7.57(m,1H),7.52(bs,1H),6.84-6.79(m,1H),6.75-6.71(m,1H),4.06-4.01(m,2H),3.76-3.70(m,2H),2.74-2.67(m,2H);MSm/z=393.1。
5.17實施例17式AAA的環(雜)烯化合物的合成
          化合物A178(a)                                 化合物AAA將鋅粒(13.9g,212.3mmol)于乙醇(160mL)、水(40mL)和(10mL)中的混合物冷卻至約0℃。向該混合物中加入環(雜)烯化合物A178(a)于約120mL乙醇中的溶液。將所得反應混合物在約0℃下攪拌約1.5小時。該過程之后,過濾該混合物,并在減壓下從濾液中除去溶劑,得到暗棕色的剩余物。將該剩余物溶解于約1L的DCM中并用1N的水溶液中和至pH為約10,形成分離的水層和有機層。將有機層同水層分離。有機層用干燥,并在減壓下除去溶劑,得到9.2g的棕色油狀物。該油狀物的1H-NMR和LCMS分析表明該樣品的純度為約80~85%;因此,測得環(雜)烯化合物AAA的產率(按環(雜)烯化合物AAA的起始重量計)為約96~100%。
環(雜)烯化合物AAA的結構通過1H-NMR和質譜確定。
式AAA的化合物1H-NMR(CDCl3)δ7.82-7.79(m,1H),7.73-7.68(m,2H),7.63-7.57(m,3H),7.01-6.96(m,1H),6.91-6.83(m,2H),3.95-3.89(m,2H),3.83-3.75(m,2H),3.35-3.29(m,2H),2.68-2.60(m,2H);LCMSm/z=363.2。
5.18 實施例18式A34(a)的環(雜)烯化合物的合成
        化合物AAA                                       化合物A34(a)將環(雜)烯化合物AAA(1.77g,4.88mmol)懸浮于約100mL的6N 水溶液中,冷卻至約0℃,并在攪拌下用(0.34g,4.88mmol)于約40mL水中的溶液進行處理。將所得溶液在約0℃下攪拌約30分鐘。其后,加入(0.58g,5.86mmol,得自Aldrich Chemical Co.)于約50mL水中的溶液。將所得混合物在約0℃下攪拌約30分鐘,使之升溫至約25℃,然后在約25℃下攪拌約1小時。該過程之后,將該混合物用約300mL的水稀釋,并用每次約700mL的乙酸乙酯萃取兩次。合并萃取后的乙酸乙酯等分試樣,用干燥,并除去溶劑,得到1.8g暗棕色的油狀物。將該油狀物通過快速硅膠柱色譜(利用梯度為5∶95至80∶20(體積)的乙酸乙酯∶己烷進行洗脫)進行純化,得到0.82g的環(雜)烯化合物A34(a),其為棕褐色的固體(產率45%)。
環(雜)烯化合物A34(a)的結構通過1H-NMR和質譜確定。
式A34(a)的化合物1H-NMR(CDCl3)δ8.19(dd,1H,J=1.54,4.82Hz),7.73-7.67(m,2H),7.65-7.56(m,4H),6.87(dd,1H,J=4.6,7.45Hz),6.85-6.82(m,1H),4.14-4.09(m,2H),3.58(t,2H,J=5.7Hz),2.74-2.66(m,2H);MSm/z=382.1。
5.19 實施例19式A36(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物A36(a)根據實施例1那樣制備,只是用4-三氟甲氧基苯基胺代替4-(叔丁基)苯胺。
5.20實施例20式L1(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物L1(a)根據實施例1那樣制備,只是用4-氯-3-三氟甲基苯基胺代替4-(叔丁基)苯胺。
5.21 實施例21式A106(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物A106(a)根據實施例3那樣制備,只是用2-氯-3-三氟吡啶代替2,3-二氯吡啶。
5.22實施例22式L3(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物L3(a)根據實施例1那樣制備,只是用4-甲基-3-三氟甲基苯基胺代替4-(叔丁基)苯胺。
5.23實施例23式L4(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物L4(a)根據實施例1那樣制備,只是用3-氯-4-(三氟甲硫基)苯胺代替4-(叔丁基)苯胺。
5.24實施例24式L5(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物L5(a)根據實施例1那樣制備,只是用4-氟-3-三氟甲基苯基胺代替4-(叔丁基)苯胺。
5.25實施例25式L7(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物L7(a)根據實施例1那樣制備,只是用4-氨基-2-三氟甲基芐腈代替4-(叔丁基)苯胺。
5.26實施例26式A44(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物A44(a)根據實施例1那樣制備,只是用4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯胺代替4-(叔丁基)苯胺。
5.27實施例27式A43(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物A43(a)根據實施例1那樣制備,只是用N,N-二乙基苯-1,4-二胺代替4-(叔丁基)苯胺。
5.28實施例28式A34(b)的環(雜)烯化合物的合成化合物A34(b)根據實施例1那樣制備,只是用4-三氟甲基苯基胺代替4-(叔丁基)苯胺,并用1-(3-氯吡啶-2-基)-3-甲基哌啶-4-酮,其為3-甲基哌啶-4-酮與2,3-二氯吡啶的反應產物(式A的化合物),代替式D的化合物。
3-甲基哌啶-4-酮通過1-芐基-3-甲基哌啶-4-酮的去芐基化制備如下。將70g(344.3mmol)的1-芐基-3-甲基哌啶-4-酮(得自Across Organics,Piscataway,NJ)在氮氣氛下溶解于甲醇(400mL)。加入5.6g的/催化劑,形成反應混合物。用氫氣氛置換氮氣氛。將反應混合物在25℃下攪拌48小時,然后通過CELITE墊(約200g)進行過濾。通過在減壓下除去溶劑來濃縮濾液,得到38g的3-甲基哌啶-4-酮。
1-(3-氯吡啶-2-基)-3-甲基哌啶-4-酮的制備如下將19.2g的3-甲基哌啶-4-酮(168.9mmol)和25g的式A的化合物(168.9mmol)在氮氣氛下溶解于DMSO(400mL),形成反應混合物。將該反應混合物在85℃攪拌12小時。其后,在減壓下除去溶劑。剩余物通過硅膠柱色譜(采用梯度為10∶90至98∶2(體積)的乙酸乙酯∶己烷為洗脫液)進行純化,得到9g的1-(3-氯吡啶-2-基)-3-甲基哌啶-4-酮。
環(雜)烯化合物A34(b)的結構通過1H-NMR確定。
式A34(b)的化合物1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm8.20(dd,1H,J=4.82,1.53Hz),7.74-7.69(m,2H),7.64-7.58(m,4H),6.87(dd,1H,J=7.45,4.82Hz),6.61(bt,1H,J=3.29Hz),4.17-4.09(m,1H),3.99(td,1H,J=19.1,2.85Hz),3.64(dd,1H,J=12.49,3.94Hz),3.34(dd,1H,J=12.71,4.38Hz),3.13-3.04(m,1H),1.29(d,3H,J=6.79Hz)。
5.29實施例29式K4(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物K4(a)根據實施例21那樣制備,只是用2,2-二氟-5-氨基苯并間二氧雜環戊烯代替4-(三氟甲基)苯胺。
5.30實施例30式A42(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物A42(a)根據實施例1那樣制備,只是用4-(三氟甲硫基)苯胺代替4-(叔丁基)苯胺。
5.31實施例31式M1(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物M1(a)根據實施例1那樣制備,只是用5-三氟甲基吡啶-2-基胺代替4-(叔丁基)苯胺。
5.32實施例32式M23(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物M23(a)根據實施例1那樣制備,只是用6-三氟甲基吡啶-3-基胺代替4-(叔丁基)苯胺。
5.33實施例33式M4(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物M4(a)根據實施例31那樣制備,只是用2-氯-3-三氟甲基吡啶代替2,3-二氯吡啶。
5.34實施例34式M26(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物M26(a)根據實施例33那樣制備,只是用6-三氟甲基吡啶-3-基胺代替5-三氟甲基吡啶-2-基胺。
5.35實施例35式E34(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物E34(a)根據實施例3那樣制備,只是用2,3-二氯吡嗪代替2,3-二氯吡啶。
5.36實施例36式A58(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物A58(a)根據實施例3那樣制備,只是用2-氯-3-氟吡啶代替2,3-二氯吡啶。
5.37實施例37式M2(a)的環(雜)烯化合物的合成
                                                                        化合物M2(a)1.1當量的哌啶基縮酮即1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]-癸烷(B)加到1.2M的2-氯-3-氟吡啶(AAB,1當量)的甲苯(96mL)溶液溶液,接著加入1.1當量的2-甲基丙-2-醇鈉鹽(“”),0.05當量的,及0.05當量的Dppp,形成反應混合物。將與反應混合物接觸的氣氛用氮氣置換。將反應混合物用磁攪棒進行攪拌并加熱至65℃。將反應混合物在該溫度下攪拌3小時。然后將反應混合物冷卻至約25℃,并通過約200g已經用于約200mL的預先潤濕的CELITE粉末過濾。在減壓下除去部分溶劑,得到剩余物。將該剩余物與50%體積的己烷-溶液一起通過硅膠墊,以進行純化,得到式AAC的化合物,其為黃色的油狀物(產率94%),且LC/MS表明該油狀物的純度為約99%。式AAC的化合物的結構通過1H-NMR光譜確定。
式AAC的化合物1H-NMR(CDCl3)δ8.01-7.97(m,1H),7.25-7.17(m,1H),6.75-6.69(m,1H),4.02(s,4H),3.64-3.57(m,4H),1.86-1.80(m,4H)。
如上制備的式AAC的化合物無需進一步純化即可使用。將1當量的式AAC的化合物溶解于60mL的THF中。其后,加入等體積的4N 水溶液,形成反應混合物。將該反應混合物在攪拌下加熱至60℃,并在該溫度下攪拌3小時。然后將反應混合物冷卻至約25℃。通過加入水溶液使該溶液呈堿性,用萃取,用干燥,并在減壓下除去溶劑,得到剩余物。該剩余物通過硅膠柱色譜(利用梯度為0∶100至5∶95(體積)的甲醇∶(10%體積的乙醚-己烷溶液)作為洗脫液)進行純化,并在減壓除去溶劑之后得到式AAD的酮化合物,其為黃色的油狀物(產率82%)。式AAD的化合物的結構通過1H-NMR光譜確定。
式AAD的化合物1H-NMR(CDCl3)δ8.06-8.01(m,1H),7.33-7.25(m,1H),6.85-6.78(m,1H),3.90-3.79(m,4H),2.62-2.51(m,4H)。
在氮氣氛和約25℃的溫度下,將式AAD的化合物(5.6g,26.6mmol)溶解于THF(500mL)中。將所得溶液冷卻至-78℃并加入LiHMDS(35mL,34.6mmol,1M的THF溶液),形成反應混合物。將該反應混合物在-78℃下攪拌1.5小時,并加入N-(5-氯-2-吡啶基)三氟甲磺酰亞胺化物(稱之為Comins試劑,10.5g,26.6mmol)的THF(100mL)溶液。將所得反應混合物在-78℃攪拌1小時。然后將該反應混合物在1小時內升溫至約25℃,并在約25℃下另外攪拌4小時。該過程之后,在減壓下除去溶劑,得到剩余物。該剩余物通過硅膠柱色譜(采用梯度為2∶98至50∶50(體積)的∶己烷為洗脫液)進行純化,得到5.75g式AAE的三氟甲磺酸鹽化合物,其為淡黃色的油狀物。
式AAE的化合物的結構通過1H-NMR和質譜確定。
式AAE的化合物1H-NMR(CDCl3)δ8.03-7.97(m,1H),7.31-7.22(m,1H+),6.83-6.75(m,1H),5.92-5.87(m,1H),4.17-4.12(m,2H),3.77-3.71(m,2H),2.64-2.58(m,2H);MS327(M+1)。
在氮氣氛和約25℃的溫度下,將式AAE的化合物(2.1g,6.4mmol),5-三氟甲基-吡啶-2-基胺(AAF,2.1g,12.8mmol),及三乙胺(1.96mL,1.42g,14.2mmol)溶解于THF(30mL)中。將所得溶液攪拌2分鐘。其后,加入(287mg,1.28mmol)和Dppp(528mg,1.28mmol),形成反應混合物。將該反應混合物用氮氣沖洗。通過一氧化碳氣氛除去并置換該氮氣氛。將反應混合物在攪拌下加熱至72℃,并在該溫度下攪拌35分鐘。然后將反應混合物冷卻至約25℃。在減壓下除去溶劑,得到剩余物。該剩余物通過硅膠柱色譜(采用梯度為2∶98至99∶1(體積)的∶己烷作為洗脫液)進行純化,得到1.2g的環(雜)烯化合物M2(a),其為白色的固體。
環(雜)烯化合物M2(a)的結構通過1H-NMR和質譜確定。
環(雜)烯化合物M2(a)1H-NMR(CD3OD)δ8.66-8.60(m,1H),8.40-8.33(m,1H),8.12-7.96(m,2H),7.47-7.36(m,1H),6.95-6.82(m,2H),4.26-4.18(m,2H),3.73-3.64(m,2H),2.68-2.57(m,2H);MSm/z=367。
5.38 實施例38式Y34(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物Y34(a)按實施例3那樣制備,只是用2-氯-3-氟吡啶代替2,3-二氯吡啶。
5.39 實施例39式N34(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物N34(a)根據實施例1那樣制備,只是用4-(三氟甲基)-N-甲基苯胺代替4-(叔丁基)苯胺。
5.40 實施例40式A45(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物A45(a)根據實施例1那樣制備,只是用2-(4-氨基苯基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇代替4-(叔丁基)苯胺。
5.41 實施例41式A226(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物A226(a)按實施例3那樣制備,只是用2-氯-3-溴吡啶代替2,3-二氯吡啶。
5.42 實施例42式L8(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物L8(a)根據實施例1那樣制備,只是用3-氯-4-三氟甲氧基苯胺代替4-(叔丁基)苯胺。
5.43 實施例43式A116(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物A116(a)按實施例33那樣制備,只是用4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基胺代替5-三氟甲基吡啶-2-基胺。
5.44 實施例44式A118(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物A118(a)根據實施例1那樣制備,只是用4-(1,1-二甲基-戊基)苯基胺代替4-(叔丁基)苯胺。
5.45 實施例45式A120(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物A120(a)根據實施例1那樣制備,只是用4-(哌啶-1-基)苯胺代替4-(叔丁基)苯胺。
5.46 實施例46式L6(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物L6(a)根據實施例1那樣制備,只是用3-氟-4-三氟甲基苯基胺代替4-(叔丁基)苯胺。
5.47 實施例47式A47(a)的環(雜)烯化合物的合成化合物A47(a)根據實施例1那樣制備,只是用2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸乙酯代替4-(叔丁基)苯胺。
5.48 實施例48環(雜)烯化合物與mGluR5的結合可用下面的試驗證實環(雜)烯化合物結合mGluR5上并調節其活性。細胞培養物原代神經膠質培養物由Sprague-Dawley大鼠18天齡的胚胎的皮質制備。將該皮質切碎,然后通過研磨使之解離。將所得細胞勻漿,在用25mM HEPES緩沖,補充15%的胎牛血清(“FCS”,可商購于HycloneLaboratories Inc.of Omaha,NE)的Dulbecco氏改進的Eagle氏培養基(“DMEM”,pH 7.4)中,鋪在聚-D-賴氨酸預涂布的T175瓶(BIOCOAT,可商購于BectonDickinson和Company Inc.of Franklin Lakes,NJ)上,并于37℃和5%下培養。24小時之后,FCS補充物降低至10%。在第6天,通過強烈叩擊燒瓶側壁,除去少突膠質細胞和小神經膠質。在該純化步驟一天之后,通過以65000細胞/孔的密度在DMEM和10%FCS中次級鋪板到96聚-D-賴氨酸預涂布的T175燒瓶(BIOCOAT)上,形成次級星形膠質細胞培養物。24小時之后,將星形膠質細胞用不含血清的培養基洗滌,然后在DMEM中于37℃將5%下培養3~5天,其中該DMEM不含谷氨酸,并補充了0.5%FCS、20mM HEPES、10ng/mL的表皮生長因子(“EGF”)、1mM丙酮酸鈉和1X青霉素/鏈霉素,其pH為7.5。該方法允許星形膠質細胞表達mGluR5受體,如S.Miller等,J.Neurosci.15(9)6103-6109(1995)中所證實的。
試驗方案用EGF培養3~5天之后,將星形膠質細胞用127mM ,5mM ,2mM ,700mM ,2mM ,5mM ,8mM HEPES,10mM葡萄糖于pH 7.4(“試驗緩沖液”)下洗滌,并利用0.1mL含Fluo-4的試驗緩沖液(最終3mM)加載染料Fluo-4(可商購于Molecular ProbesInc.,Eugene,OR)。加載染料90分鐘之后,將細胞用0.2mL的試驗緩沖液洗滌兩次,并懸浮于0.1mL的試驗緩沖液中。然后將包含星形膠質細胞的培養板轉移至熒光成像板讀數器(可商購于Molecular Devices Corporation ofSunnyvale,CA),以評價在存在谷氨酸以及存在或不存在拮抗劑的情況下鈣動員通量(calcium mobilization flux)。在監測熒光15秒建立基線之后,向細胞培養板上加入包含不同濃度的稀釋于試驗緩沖液(對于競爭曲線為0.05mL的4X稀釋液)中的環(雜)烯化合物的DMSO溶液,并監測熒光2分鐘。然后將0.05mL的4X谷氨酸溶液(激動劑)加到每個孔中,使得每個孔中的最終谷氨酸濃度為10mM。然后在加入激動劑之后,再監測培養板熒光60秒。試驗中最終的DMSO濃度為1.0%。在每個實驗中,監測熒光隨時間的變化,并利用MicrosoftExcel和GraphPad Prism分析數據。利用非線性回歸法擬合劑量-響應曲線,以測定IC50值。在每個實驗中,每個數據點測定兩次。
5.49 實施例49預防或治療疼痛的體內試驗試驗動物在實驗開始時,每個實驗均使用體重為200~260g的大鼠。將大鼠組養,并且不論何時大鼠總是能夠自由地使用食物和水,只是在口服給藥環(雜)烯化合物之前,將食物撤走16小時。對照組充當用環(雜)烯化合物治療過的大鼠的比較。對照組給用環(雜)烯化合物的載體。給用于對照組的載體量與給用于試驗組的載體和環(雜)烯化合物的量相同。
急性疼痛為了評價環(雜)烯化合物對急性疼痛的治療或預防作用,可以采用大鼠擺尾試驗(rat tail flick test)。用手輕輕地拿住大鼠,并利用擺尾設備(Model 7360,可商購于意大利的Ugo Basile)使尾部距末梢5cm的點暴露于熱輻射的聚焦光束。擺尾反應時間定義為熱刺激開始與尾巴擺動之間的時間間隔。將在20秒內沒有反應的動物從擺尾設備中拿走,并確定20秒的撤走潛伏期。擺尾潛伏期在給藥環(雜)烯化合物之前(預處理)以及給藥1、3、5小時開始測量。數據表示成擺尾潛伏期,并按下式計算最大可能效果的百分數(%MPE),即15秒 關于大鼠擺尾試驗的說明,參見F.E.D’Amour等,“A Method forDetermining Loss of Pain Sensation”,J.Pharmacol.Exp.Ther.7274-79(1941)。
急性疼痛還可以通過測量動物對有害機械刺激的反應來評價,即通過下面所述的測定收爪閾值(“PWT”)來評價。
炎性疼痛為了評價環(雜)烯化合物治療或預防炎性疼痛的作用,采用炎性疼痛的Freund氏完全佐劑(“FCA”)模型。FCA引起的大鼠后爪炎癥與持續的炎性機械痛覺過敏有關,并且能夠可靠地預測臨床使用的止痛藥的抗痛覺過敏作用(L.Bartho等,“Involvement of Capsaicin-sensitive Neurones inHyperalgesia and Enhanced Opioid Antinociception in Inflammation”,Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacol.342666-670(1990))。將每個動物的左后爪給用50μL 50%FCA的足底內注射液。注射24小時之后,按下述那樣,通過測定PWT,評價動物對有害機械刺激的反應。然后將大鼠單獨注射給藥1、3、10或30mg/Kg的任意環(雜)烯化合物;30mg/Kg的選自西樂葆、茚甲新或萘普生的對照物;或者載體。然后在給藥后1、3、5和24小時,測定有害機械刺激的反應。每個動物的痛覺過敏逆轉百分數定義如下 神經性疼痛為了評價環(雜)烯化合物治療或預防神經性疼痛的作用,可以使用Seltzer模型或者Chung模型。
在Seltzer模型中,利用神經性疼痛的部分坐骨神經結扎模型,在大鼠中產生神經性痛覺過敏(Z.Seltzer等,“A Novel Behavioral Model of NeuropathicDisorders Produced in Rats by Partial Scistic Nerve Injury”,Pain 43205-218(1990))。左坐骨神經的部分結扎是通過異氟烷/吸入劑麻醉法進行的。在誘導麻醉之后,將大鼠的左大腿剃毛,通過小切口在大腿高位露出坐骨神經,小心清理其周圍靠近轉子(trocanther)部位的結締組織,在轉子的末梢點后二頭肌半腱神經自公共坐骨神經分叉。采用3/8彎曲的逆切迷你針(3/8curved,reversed-cutting mini-needle),將7-0縫合絲線嵌入該神經中并扎緊,以便該神經厚度的背側的1/3至1/2固定在結扎線內。傷口用單根肌肉縫合線(4-0尼龍線(Vicryl))和vetbond組織膠閉合。外科手術之后,在創面撒上抗生素粉末。偽治療的(Sham-treated)大鼠經受相同的手術操作,只是坐骨神經未經處置。手術之后,將動物稱重并放置在熱墊上,直至其從麻醉中恢復過來。然后將動物送回它們的圈養籠中,直至行為試驗開始。按下述那樣,通過在手術之前(基線),動物后足給藥之前,及給藥之后1、3、5小時測定PWT,評價動物對有害機械刺激的反應。神經性痛覺過敏的逆轉百分數定義如下 在Chung模型中,利用神經性疼痛的脊神經結扎模型,在大鼠中產生機械的痛覺過敏、熱痛覺過敏及觸覺性異常疼痛。手術是通過異氟烷/吸入劑麻醉法進行的。在誘導麻醉之后,切開3cm的切口,并將左側的脊柱旁肌肉從L4~S2位的棘狀突上分離出來。用小的咬骨鉗小心地除去L6橫突,以通過視覺確定L4~L6脊神經。隔離左側L5(或者L5和L6)脊神經,并用絲線扎緊。確認完全止血,并用非吸收性縫線如尼龍縫線或不銹鋼U型釘縫合傷口。偽治療的大鼠經受相同的手術操作,只是脊神經未經處置。手術之后,將動物稱重,皮下注射(s.c.)鹽水或林格氏乳酸鹽溶液(ringers lactate),創面撒上抗生素粉末,并將其放置在熱墊上直至其從麻醉中恢復過來。然后將動物送回它們的圈養籠中,直至行為試驗開始。按下述那樣,通過在手術之前(基線),動物左后足給藥環(雜)烯化合物之前,及給藥之后1、3、5小時測定PWT,評價動物對有害機械刺激的反應。還可以按下述那樣評價動物對有害熱刺激或觸覺性異常疼痛的反應。關于神經性疼痛的Chung模型的說明,參見S.H.Kim,“An Experimental Model for Peripheral Neuropathy Produced by SegmentalSpinal Nerve Ligation in the Rat”,Pain 50(3)355-363(1992)。
對機械刺激的反應作為機械痛覺過敏的評價可以利用爪壓(pawpressure)試驗評價機械痛覺過敏。對于該試驗,后爪對有害機械刺激的收回閾值(PWT)是利用疼痛儀(analgesymeter)(Model 7200,可商購于意大利的UgoBasile)測定的,有關疼痛儀的說明見C.Stein,“Unilateral Inflammation of theHindpaw in Rats as a Model of Prolonged Noxious StimulationAlterations inBehavior and Nociceptive Thresholds”,Pharmacol.Biochem.and Behavior31451-455(1988)。將可以施加到后爪的最大重量設定為250g,并取終點作為爪的完全收回。對于每個大鼠在每個時間點測量PWT一次,并且僅試驗受影響的(同側的)爪。
對熱刺激的反應作為熱痛覺過敏的評價可利用足底試驗評價熱痛覺過敏。對于該試驗,后爪對有害熱刺激的收回反應時間是利用足底試驗設備(可商購于意大利的Ugo Basile),按照K.Hargreaves等,“A New and SensitiveMethod for Measuring Thermal Nociception in Cutaneous Hyperalgesia”,Pain32(1)77-88(1988)中所述的技術測定的。將最大的暴露時間設定為32秒,以避免組織損傷,并將任何方向自熱原的爪收回作為終點。在每個時間點測定三個反應時間并取平均值。僅試驗受影響的(同側的)爪。
觸覺性異常疼痛的評價為了評價觸覺異常疼痛,將大鼠放在清潔的具有金屬絲網地板的有機玻璃室中,并使之熟悉至少15分鐘。熟悉之后,在每個大鼠左(手術的)足的足底表面出現一系列范·弗雷(von Frey)單絲。該一系列范·弗雷單絲由六根直徑漸粗的單絲構成,直徑最小的最先出現。對每根絲進行五次試驗,每個試驗間隔大約2分鐘。每次試驗持續4~8秒或者直至觀察到疼痛收回行為為止。將爪的退縮、爪收回或舔爪視為傷害性疼痛反應。
5.50 實施例50預防或治療焦慮的體內試驗利用高架迷宮試驗(elevated plus maze test)或者電擊探針埋藏試驗(shockprobe burying test),評價環(雜)烯化合物在大鼠或小鼠中的抗焦慮活性。
高架迷宮試驗高架迷宮試驗由四個臂的平臺構成,其中兩個臂是開放的,兩個臂是閉合的(50×10×50cm且頂部是敞開的)。將大鼠(或小鼠)放置在平臺中央,四個臂的十字路口,面向閉合臂之一。記錄試驗期間花費在開放臂對閉合臂的時間以及進入開放臂的次數。該試驗在給藥之前進行并在給藥之后再次進行。試驗結果表示成花費于開放臂的平均時間和進入開放臂的平均次數。已知的抗焦慮藥既增加花費于開放臂的時間又增加進入開放臂的次數。關于高架迷宮試驗的說明,參見D.Treit,“Animal Models for the Studyof Anti-anxiety AgentsA Review”,Neurosci.& Biobehavioral Reviews 9(2)203-222(1985)。
電擊探針埋藏試驗對于電擊探針埋藏試驗,試驗裝置由尺寸為40×30×40cm的有機玻璃箱構成,平坦地覆蓋約5cm的床墊材料(貓垃圾氣味吸收劑),其一端具有小孔,并通過該小孔嵌入電擊探針(長6.5cm,直徑0.5cm)。有機玻璃探針螺旋地纏繞有兩根藉以施加電流的銅線。該電流設置為2mA。在連續4天內,使大鼠在沒有電擊探針的情況下于試驗箱中熟悉試驗裝置30分鐘。在試驗日,將大鼠在給藥后置于試驗室的一角。直至大鼠的嘴或前爪接觸探針時才給探針加電,此時大鼠受到短暫的2mA的電擊。一旦大鼠受到第一次點擊,即開始為期15分鐘的試驗,且探針在余下的試驗期內保持帶電。電擊使大鼠產生埋藏行為。在第一次電擊之后,測量大鼠以其嘴或前爪噴補床墊材料使之接近或覆蓋探針(埋藏行為)的持續時間,以及接觸引起的大鼠受到探針電擊的次數。已知的抗焦慮藥降低埋藏行為的數量。另外,將大鼠對每次電擊的反應指數以4分分數量表進行記錄。利用在為期15分鐘的試驗中一動不動的總時間作為總活動指數(index of general activity)。關于電擊埋藏試驗的說明,參見D.Treit,1985,supra。
5.51 實施例51預防或治療成癮性病癥的體內試驗可以利用條件性位置偏愛試驗或自我給藥試驗評價環(雜)烯化合物削弱已知濫用藥物的激勵性的能力。
條件性位置偏愛試驗條件性位置偏愛試驗的裝置由兩個木制的大室(45×45×30cm)構成,其前壁為有機玻璃。這兩個大室具有明顯的區別。每個大室后邊的門都通向漆成灰色并具有金屬網天花板的木制小箱(36×18×20cm)。兩個大室的區別在于底色(白色對黑色),照明水平(白色室的有機玻璃門覆有鋁箔,僅留7×7cm的窗口),質地(白色室具有3cm厚的地板(40×40cm),該地板具有9個等間距的直徑為5cm的孔;黑色室具有金屬網地板),及嗅覺線索(白色室中為鹽水,黑色室中為1mL10%的乙酸)。在適應日和試驗日,通向小箱的門保持敞開,使大鼠可以自由地出入兩個大室。
將大鼠置于設備中的第一期是使大鼠適應并進入較小的灰色室的時期,該灰色室保持敞開,以使大鼠自由地進出兩個大室。在適應期間,大鼠一般不對任何一個室表現出偏愛。適應之后,使大鼠經歷6個條件作用期。將大鼠分為4組載體預處理+載體(對照組),環(雜)烯化合物預處理+加載體,載體預處理+嗎啡,環(雜)烯化合物預處理+嗎啡。在每個條件作用期中,將大鼠注射所述藥物組合之一并限制在所述大室之一中30分鐘。次日,使大鼠接受載體+載體治療并將其限制在另一大室中。每個大鼠接受由3個藥物組合室和3個載體室配對構成的三個條件作用期。在組內平衡注射順序以及藥物/室配對。在試驗日,將大鼠在試驗前(30分鐘至1小時)注射嗎啡或載體,并將大鼠置于裝置中,通向灰色室的門保持敞開,并使大鼠探索整個裝置20分鐘。記錄花費于每個室的時間。在試驗期間,已知的濫用藥物增加了花費在藥物配對室的時間。如果環(雜)烯化合物阻斷條件性位置偏愛(獎勵)性的嗎啡獲得,則在環(雜)烯化合物預處理的大鼠中,將不存在花費于兩個大室每一側的時間差異,而且該組大鼠也不會不同于給用載體+載體組的大鼠。數據將按照花費于各室的時間(藥物組合對-載體對)進行分析。一般地,實驗至少重復3個劑量的環(雜)烯化合物。
自我給藥試驗自我給藥試驗的裝置是標準的商業上可得到的操作條件制約性的室。在藥物試驗之前,訓練大鼠,以通過按壓杠桿獲得食物獎勵。在獲得穩定的杠桿按壓行為之后,對大鼠進行按壓杠桿以獲取藥物獎勵的試驗。將大鼠植入長期置留的頸靜脈導管,以將化合物通過靜脈給藥,并使其在訓練開始之前恢復7天。進行為期5天每天3小時的實驗。訓練大鼠,使其自我給用已知的濫用藥物如嗎啡。然后使大鼠出現在兩個杠桿面前,一個是“活性”杠桿,一個是“非活性”杠桿。按壓活性杠桿導致藥物以固定的比例1(FR1)進行灌輸(即按壓一次灌輸一次),接著是20秒時間的暫停期(以杠桿上面的燈亮為信號)。按壓非活性杠桿導致賦形劑灌輸。持續進行訓練,直至每個試驗期中嗎啡灌輸的總數穩定在±10%以內。然后,利用訓練過的大鼠評價環(雜)烯化合物預處理對自我給藥的作用。在試驗日,將大鼠用環(雜)烯化合物或賦形劑進行預處理,然后使之如通常那樣自我給藥。如果環(雜)烯化合物阻斷嗎啡的獎勵作用,則用環(雜)烯化合物預處理過的大鼠將會表現出較低的反應速度,與其先前的反應速度相比,及與賦形劑預處理過的大鼠相比。數據將按每個試驗期的藥物灌輸次數的變化(試驗期的灌輸次數-訓練期的灌輸次數)進行分析。
5.52 實施例52表征mGluR1拮抗性能的功能試驗在本領域中,表征mGluR1拮抗性能的功能試驗是眾所周知的。例如,可以使用下列方法。
利用cDNA編碼的大鼠mGluR1受體產生CHO-大鼠mGluR1細胞系(M.Masu and S.Nakanishi,Nature 349760-765(1991))。cDNA編碼的大鼠mGluR1受體可以得自例如Prof.S.Nakanishi(Kyoto,Japan)。
將40000CHO-大鼠mGluR1細胞/孔鋪板于COSTAR 3409,黑色,底部透明,96孔,組織培養物處理過的培養板(可商購于Fisher Scientific of Chicago,IL)中,并在補充了谷氨酸胺,10%FBS,1%Pen/Strep,及500μg/mL遺傳霉素的DMEM(pH7.4)中培養約12小時。然后將CHO-大鼠mGluR1細胞在加載染料FLUO-4(可商購于Molecular Probes Inc.,Eugene,OR)之前,用OPTIMEM培養基(可商購于Invitrogen,Carlsbad,CA)洗滌和處理,并培養1~4小時。培養之后,將細胞培養板用加載緩沖液(127mM ,5mM ,2mM ,700μM,,2mM ,5mM,8mM HEPES,及10mM葡萄糖,pH 7.4)洗滌,并用3μM FLUO-4的0.1mL加載緩沖液培養90分鐘。然后將細胞用0.2mL的加載緩沖液洗滌兩次,重新懸浮于0.1mL的加載緩沖液中,并轉移至熒光成像的板讀數器(“FLIPR”)(可商購于Molecular DevicesCorp.,Sunnyvale,CA),以測量存在谷氨酸以及存在或不存在環(雜)烯化合物的情況下的鈣動員通量。
為了測量鈣動員通量,監測熒光15秒以建立基線,并將包含約50μM至0.8nM的稀釋于加載緩沖液(0.05mL的4X稀釋液)中的不同濃度的環(雜)烯化合物的DMSO溶液加到細胞培養板中,且監測熒光約2分鐘。然后向每個孔中加入0.05mL的4X谷氨酸溶液(激動劑),使得每孔中最終的谷氨酸鹽濃度為10μM,并另外監測熒光約1分鐘。試驗中,最終的DMSO濃度為1%。在每個實驗中,監測熒光隨時間的變化,并利用非線性回歸法分析數據,以測定IC50值。在各實驗中,每個數據點測定兩次。
5.53 實施例53環(雜)烯化合物與VR1的結合證實化合物抑制VR1的能力的方法是本領域的技術人員熟知的,例如參見Duckworth等人的美國專利6239267;McIntyre等人的美國專利6406908;或者Julius等人的美國專利6335180中所描述的那些方法。
化合物A77(a)與VR1的結合試驗方案人VR1克隆。使用人脊髓RNA(可商購于Clontech,Palo Alto,CA)。利用Thermoscript逆轉錄酶(可商購于Invitrogen,Carlsbad,CA)及低聚dT引物,根據其產品說明書,利用1.0μg的總RNA進行逆轉錄。逆轉錄反應在55℃進行1小時,在85℃熱失活5分鐘,并在37℃下用RNA酶H處理20分鐘。
在注解之前,通過對比人基因組序列與公開的大鼠序列,得到人VR1cDNA序列。除去內含子序列,并接入外含子序列,得到假定的人cDNA。設計跨越人VR1編碼區的引物如下正向引物,AAGATCTTCGCTGGTTGCACACTGGGCCACA;逆向引物,GAAGATCTTCGGGGACAGTGACGGTTGGATGT。
根據制造商的說明書(Roche Applied Sciences,Indianapolis,IN),利用Expand Long Template Polymerase和Expand Buffer 2,于50μL的最終體積中,在十分之一的逆轉錄反應混合物上進行VR1的PCR。在94℃變性2分鐘之后,進行25輪94℃/15秒,58℃/30秒,及68℃/3分鐘循環的PCR擴增,并最終在72℃溫育7分鐘,以完成PCR擴增。將約2.8kb的PCR產物利用1.0%瓊脂糖和含有1.6μg/mL結晶紫的Tris-乙酸酯凝膠進行凝膠-分離,并用S.N.A.P UV-free的凝膠純化試劑盒(可商購于Invitrogen)進行純化。根據制造商的說明書,將VR1PCR產物克隆到pIND/V5-His-TOPO媒介物(可商購于Invitrogen)中。根據標準方案,實施DNA制備,限制性內切酶消化,及初步DNA測序。全長測序確認人VR1。
可誘導細胞系的產生。除非另外說明,細胞培養物試劑均購自LifeTechnologies of Rockville,MD。將表達蛻皮激素受體的HEK293-EcR細胞(可商購于Invitrogen)培養于Growth Medium(Dulbecco′s Modified EaglesMedium,其包含10%胎牛血清(可商購于HYCLONE,Logan,UT),1x青霉素/鏈霉素,1x谷氨酰胺,1mM丙酮酸鈉及400μg/mL的Zeocin(可商購于Invitrogen))。采用Fugene轉染試劑(可商購于Roche Applied Sciences,Basel,Switzerland),將VR1-pIND構建物轉染至HEK293-EcR細胞系中。48小時之后,將細胞轉移至Selection Medium(Growth Medium,其包含300μg/mL的G418(可商購于Invitrogen))。大約3個星期過后,將單個的抗Zeocin/G418菌落分離并使之增殖。為了鑒別功能性菌落,將多個菌落鋪板于96-孔板中,并利用補充有5μM松甾酮A(“PonA”)(可商購于Invitrogen)的Selection Medium誘導表達48小時。在試驗日,將細胞加載Fluo-4(鈣敏染料,可商購于MolecularProbes,Eugene,OR),并利用下述的FLIPR測量CAP-介導的鈣通量。對功能性菌落進行再試驗、增殖和冷藏保存。
基于pH的試驗。在進行該試驗之前的兩天,以75000細胞/孔,在含有5μMPonA(可商購于Invitrogen)的培養基中,將細胞接種在涂有聚-D-賴氨酸的96-孔透底黑色培養板(可商購于Becton-Dickinson),以誘導表達。在試驗日,將培養板用0.2mL 1x的Hank氏平衡鹽溶液(可商購于Life Technologies,其包含1.6mM 和20mM HEPES,pH為7.4,稱為“洗滌緩沖液”)洗滌,并利用0.1mL含Fluo-4(最終濃度3μM,可商購于Molecular Probes)的洗滌緩沖液進行加載。1小時之后,將細胞用洗滌緩沖液洗滌兩次,并懸浮于0.05mL 1x的Hank氏平衡鹽溶液(可商購于Life Technologies,其包含3.5mM 和10mM的檸檬酸鹽,pH為7.4,稱為“試驗緩沖液”)中。接著將培養板轉移至FLIPR進行分析。將化合物A77(a)稀釋于試驗緩沖液中,并將50mL所得溶液加到細胞培養板,且監測該溶液2分鐘。化合物A77(a)的最終濃度為約50pM至約3μM。然后將激動劑緩沖液(用1N 滴定的洗滌緩沖液與試驗緩沖液按1∶1的混合時得到pH為5.5的溶液)(0.1mL)加至每個孔中,并將該板另外培養1分鐘。收集整個時間過程的數據,并利用Excel和Graph Pad Prism進行分析。當根據該方案進行試驗時,化合物A77(a)具有148.1nM的IC50。
基于辣椒素的試驗。在進行該試驗之前的2天,在含5μM PonA(可商購于Invitrogen)的培養基中,將細胞接種在涂有聚-D-賴氨酸的96-孔透底黑色培養板(50000細胞/孔)上,以誘導表達。在試驗日,培養板用0.2mL 1x的Hank氏平衡鹽溶液(可商購于Life Technologies,其包含1mM 和20mMHEPES,pH為7.4)洗滌,并將細胞利用0.1mL含Fluo-4(最終濃度3μM)的洗滌緩沖液進行加載。1小時之后,將細胞用0.2mL的洗滌緩沖液洗滌兩次,并懸浮于0.1mL的洗滌緩沖液中。將培養板轉移至FLIPR中進行試驗。將50μL用試驗緩沖液稀釋的化合物A77(a)加到細胞板中并培養2分鐘。化合物A77(a)的最終濃度為約50pM至約3μM。通過加入50μL的辣椒素(400nM)活化人VR1,并將該板另外培養3分鐘。收集整個時間過程的數據,并利用Excel和GraphPad Prism進行分析。當根據該方案進行試驗時,化合物A77(a)具有4.4nM的IC50。
基于pH的試驗和基于辣椒素的試驗結果證實,化合物A77(a),示例性的環(雜)烯化合物,結合在人VR1上并調節其活性,因而可以用于治療或預防疼痛、UI、潰瘍、IBD或IBS。
本發明并不限于實施例中所公開的具體實施方案所界定的范圍,給出這些實施例的目的是為了說明本發明的一些情況,而且任何在功能上等同的實施方案均包括在本發明的范圍內。實際上,除了本文中給出和說明的之外,本領域的技術人員還可以對本發明作出各種修改,這些修改同樣落入所附權利要求書的范圍內。
本文中引用的大量參考文獻,其全部公開內容引入本文作為參考。
權利要求
1.下面式(I)的化合物或其可藥用鹽 式中Ar1為 Ar2為 或 V為或;X為或;Y1和Y2分別為和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,和,或者和;R1為,-鹵素,-(C1-C4)烷基,,,,,,C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素);每個R2獨立地為(a)-鹵素,,,,或者,(b)-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代,或者(c)-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代;每個R3獨立地為(a)-鹵素,,,,或者,(b)-(C1-C10)烷基,-(C2-C10)鏈烯基,-(C2-C10)炔基,-(C3-C10)環烷基,-(C8-C14)二環烷基,-(C8-C14)三環烷基,-(C5-C10)環烯基,-(C8-C14)二環烯基,-(C8-C14)三環烯基,-(3-至7-員)雜環,或者-(7-至10-員)二環雜環,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R5基團所取代,或者(c)-苯基,-萘基,-(C14)芳基或者-(5-至10-員)雜芳基,每個基團可以是未取代的或者被一個或多個R6基團所取代;R4為或者-(C1-C6)烷基;每個R5獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R6獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者;每個R7獨立地為,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-(3-至5-員)雜環,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素);每個R8獨立地為-(C1-C10)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-C(鹵素)2C(鹵素)3,-C(鹵素)2CH(鹵素)2,-CH(C(鹵素)3)2,-CH(C(鹵素)3)(CH3),-OC(鹵素)2C(鹵素)3,-OC(鹵素)2CH(鹵素)2,-OCH(C(鹵素)3)2,-OCH(C(鹵素)3)(CH3),,-(C1-C10)烷基,或者-(3-至7-員)雜環;每個R9獨立地為,-鹵素或者-(C1-C6)烷基;每個R11獨立地為,,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-鹵素,,,,,,,,,,或者;每個鹵素獨立地為,,,或者;m為0或1,且當m為1時,R3連接在環(雜)烯環的2-、3-、5-或6-位上;n為0~3的整數;p為0~2的整數;q為0~6的整數;r為0~5的整數;及s為0~4的整數。
2.根據權利要求1的化合物,其中Ar2為 ,或
3.根據權利要求1的化合物,其中Ar1為
4.根據權利要求2的化合物,其中Ar1為
5.根據權利要求1的化合物,其中每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者。
6.根據權利要求2的化合物,其中每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者。
7.根據權利要求3的化合物,其中每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者。
8.根據權利要求4的化合物,其中R4為;R1為,-鹵素,,,,,,,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,或者-CH2(鹵素);及每個R8獨立地為-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)鏈烯基,-(C2-C6)炔基,-(C3-C8)環烷基,-(C5-C8)環烯基,-苯基,-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),,,-鹵素,,,,,,,,,,,,,或者。
9.根據權利要求1的化合物,其中V為。
10.根據權利要求9的化合物,其中m為0。
11.根據權利要求10的化合物,其中n為0,且Ar1為吡啶基。
12.根據權利要求11的化合物,其中R1為或者。
13.根據權利要求12的化合物,其中R1為。
14.根據權利要求13的化合物,其中Ar2為
15.根據權利要求14的化合物,其中(R8)a和(R8)b各自為。
16.根據權利要求14的化合物,其中(R8)a為且(R8)b為-(C1-C6)烷基或者-鹵素。
17.根據權利要求16的化合物,其中(R8)b為異丙基。
18.根據權利要求16的化合物,其中(R8)b為叔丁基。
19.根據權利要求16的化合物,其中(R8)b為-鹵素。
20.根據權利要求19的化合物,其中(R8)b為。
21.根據權利要求12的化合物,其中R1為。
22.根據權利要求21的化合物,其中Ar2為
23.根據權利要求22的化合物,其中(R8)a和(R8)b各自為。
24.根據權利要求22的化合物,其中(R8)a為且(R8)b為-(C1-C6)烷基或者-鹵素。
25.根據權利要求24的化合物,其中(R8)b為異丙基。
26.根據權利要求24的化合物,其中(R8)b為叔丁基。
27.根據權利要求24的化合物,其中(R8)b為-鹵素。
28.根據權利要求27的化合物,其中(R8)b為。
29.根據權利要求9的化合物,其中n為0,m為1,R3為,及Ar1為吡啶基。
30.根據權利要求29的化合物,其中R1為或者。
31.根據權利要求30的化合物,其中R1為。
32.根據權利要求31的化合物,其中Ar2為
33.根據權利要求32的化合物,其中(R8)a和(R8)b各自為。
34.根據權利要求32的化合物,其中(R8)a為且(R8)b為-(C1-C6)烷基或者-鹵素。
35.根據權利要求34的化合物,其中(R8)b為異丙基。
36.根據權利要求34的化合物,其中(R8)b為叔丁基。
37.根據權利要求34的化合物,其中(R8)b為-鹵素。
38.根據權利要求37的化合物,其中(R8)b為。
39.根據權利要求30的化合物,其中R1為。
40.根據權利要求39的化合物,其中Ar2為
41.根據權利要求40的化合物,其中(R8)a和(R8)b各自為。
42.根據權利要求40的化合物,其中(R8)a為且(R8)b為-(C1-C6)烷基或者-鹵素。
43.根據權利要求42的化合物,其中(R8)b為異丙基。
44.根據權利要求42的化合物,其中(R8)b為叔丁基。
45.根據權利要求42的化合物,其中(R8)b為-鹵素。
46.根據權利要求45的化合物,其中(R8)b為。
47.根據權利要求13的化合物,其中Ar2為
48.根據權利要求47的化合物,其中r為1及R8為-鹵素或者-(C1-C6)烷基。
49.根據權利要求48的化合物,其中Ar2在4-位被取代。
50.根據權利要求49的化合物,其中所述-(C1-C6)烷基為叔丁基。
51.根據權利要求49的化合物,其中R8為-鹵素。
52.根據權利要求51的化合物,其中R8為。
53.根據權利要求21的化合物,其中Ar2為
54.根據權利要求53的化合物,其中r為1及R8為-鹵素或者-(C1-C6)烷基。
55.根據權利要求54的化合物,其中Ar2在4-位被取代。
56.根據權利要求55的化合物,其中所述-(C1-C6)烷基為叔丁基。
57.根據權利要求55的化合物,其中R8為-鹵素。
58.根據權利要求57的化合物,其中R8為。
59.根據權利要求31的化合物,其中Ar2為
60.根據權利要求59的化合物,其中r為1及R8為-鹵素或者-(C1-C6)烷基。
61.根據權利要求60的化合物,其中Ar2在4-位被取代。
62.根據權利要求61的化合物,其中所述-(C1-C6)烷基為叔丁基。
63.根據權利要求61的化合物,其中R8為-鹵素。
64.根據權利要求63的化合物,其中R8為。
65.根據權利要求39的化合物,其中Ar2為
66.根據權利要求65的化合物,其中r為1及R8為-鹵素或者-(C1-C6)烷基。
67.根據權利要求66的化合物,其中Ar2在4-位被取代。
68.根據權利要求67的化合物,其中所述-(C1-C6)烷基為叔丁基。
69.根據權利要求67的化合物,其中R8為-鹵素。
70.根據權利要求69的化合物,其中R8為。
71.根據權利要求11的化合物,其中R1為-鹵素。
72.根據權利要求71的化合物,其中R1為或者。
73.根據權利要求72的化合物,其中R1為。
74.根據權利要求73的化合物,其中Ar2為
75.根據權利要求74的化合物,其中s為1及R8為-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),-鹵素,-C(鹵素)2C(鹵素)3,-C(鹵素)2CH(鹵素)2,-CH(C(鹵素)3)2,-CH(C(鹵素)3)(CH3),-OC(鹵素)2C(鹵素)3,-OC(鹵素)2CH(鹵素)2,-OCH(C(鹵素)3)2,或者-OCH(C(鹵素)3)(CH3)。
76.根據權利要求75的化合物,其中Ar2在5-位被取代。
77.根據權利要求76的化合物,其中R8為。
78.根據權利要求76的化合物,其中R8為。
79.根據權利要求76的化合物,其中R8為。
80.根據權利要求76的化合物,其中R8為。
81.根據權利要求72的化合物,其中R1為。
82.根據權利要求81的化合物,其中Ar2為
83.根據權利要求82的化合物,其中s為1及R8為-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),-鹵素,-C(鹵素)2C(鹵素)3,-C(鹵素)2CH(鹵素)2,-CH(C(鹵素)3)2,-CH(C(鹵素)3)(CH3),-OC(鹵素)2C(鹵素)3,-OC(鹵素)2CH(鹵素)2,-OCH(C(鹵素)3)2,或者-OCH(C(鹵素)3)(CH3)。
84.根據權利要求83的化合物,其中Ar2在5-位被取代。
85.根據權利要求84的化合物,其中R8為。
86.根據權利要求84的化合物,其中R8為。
87.根據權利要求84的化合物,其中R8為。
88.根據權利要求84的化合物,其中R8為。
89.根據權利要求29的化合物,其中R1為-鹵素。
90.根據權利要求89的化合物,其中R1為或者。
91.根據權利要求90的化合物,其中R1為。
92.根據權利要求91的化合物,其中Ar2為
93.根據權利要求92的化合物,其中s為1及R8為-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),-鹵素,-C(鹵素)2C(鹵素)3,-C(鹵素)2CH(鹵素)2,-CH(C(鹵素)3)2,-CH(C(鹵素)3)(CH3),-OC(鹵素)2C(鹵素)3,-OC(鹵素)2CH(鹵素)2,-OCH(C(鹵素)3)2,或者-OCH(C(鹵素)3)(CH3)。
94.根據權利要求93的化合物,其中Ar2在5-位被取代。
95.根據權利要求94的化合物,其中R8為。
96.根據權利要求94的化合物,其中R8為。
97.根據權利要求94的化合物,其中R8為。
98.根據權利要求94的化合物,其中R8為。
99.根據權利要求90的化合物,其中R1為。
100.根據權利要求99的化合物,其中Ar2為
101.根據權利要求100的化合物,其中s為1及R8為-C(鹵素)3,-CH(鹵素)2,-CH2(鹵素),-鹵素,-C(鹵素)2C(鹵素)3,-C(鹵素)2CH(鹵素)2,-CH(C(鹵素)3)2,-CH(C(鹵素)3)(CH3),-OC(鹵素)2C(鹵素)3,-OC(鹵素)2CH(鹵素)2,-OCH(C(鹵素)3)2,或者-OCH(C(鹵素)3)(CH3)。
102.根據權利要求101的化合物,其中Ar2在5-位被取代。
103.根據權利要求102的化合物,其中R8為。
104.根據權利要求102的化合物,其中R8為。
105.根據權利要求102的化合物,其中R8為。
106.根據權利要求102的化合物,其中R8為。
107.根據權利要求11的化合物,其中R1為-鹵素。
108.根據權利要求107的化合物,其中R1為或者。
109.根據權利要求108的化合物,其中R1為。
110.根據權利要求109的化合物,其中Ar2為
111.根據權利要求110的化合物,其中Y1和Y2分別為和,和,和,和,和,和,和,和,和,或者和。
112.根據權利要求111的化合物,其中Y1和Y2分別為和,和,或者和。
113.根據權利要求112的化合物,其中Y1和Y2各自為。
114.根據權利要求111的化合物,其中每個R9獨立地為或者-鹵素。
115.根據權利要求113的化合物,其中每個R9獨立地為或者-鹵素。
116.根據權利要求115的化合物,其中一個R9為。
117.根據權利要求115的化合物,其中每個R9為。
118.根據權利要求108的化合物,其中R1為。
119.根據權利要求118的化合物,其中Ar2為
120.根據權利要求119的化合物,其中Y1和Y2分別為和,和,和,和,和,和,和,和,和,或者和。
121.根據權利要求120的化合物,其中Y1和Y2分別為和,和,或者和。
122.根據權利要求121的化合物,其中Y1和Y2各自為。
123.根據權利要求120的化合物,其中每個R9獨立地為或者-鹵素。
124.根據權利要求122的化合物,其中每個R9獨立地為或者-鹵素。
125.根據權利要求124的化合物,其中一個R9為。
126.根據權利要求124的化合物,其中每個R9為。
127.根據權利要求29的化合物,其中R1為-鹵素。
128.根據權利要求127的化合物,其中R1為或者。
129.根據權利要求128的化合物,其中R1為。
130.根據權利要求129的化合物,其中Ar2為
131.根據權利要求130的化合物,其中Y1和Y2分別為和,和,和,和,和,和,和,和,和,或者和。
132.根據權利要求131的化合物,其中Y1和Y2分別為和,和,或者和。
133.根據權利要求132的化合物,其中Y1和Y2各自為。
134.根據權利要求131的化合物,其中每個R9獨立地為或者-鹵素。
135.根據權利要求133的化合物,其中每個R9獨立地為或者-鹵素。
136.根據權利要求135的化合物,其中一個R9為。
137.根據權利要求135的化合物,其中每個R9為。
138.根據權利要求128的化合物,其中R1為。
139.根據權利要求138的化合物,其中Ar2為
140.根據權利要求139的化合物,其中Y1和Y2分別為和,和,和,和,和,和,和,和,和,或者和。
141.根據權利要求140的化合物,其中Y1和Y2分別為和,和,或者和。
142.根據權利要求141的化合物,其中Y1和Y2各自為。
143.根據權利要求140的化合物,其中每個R9獨立地為或者-鹵素。
144.根據權利要求142的化合物,其中每個R9獨立地為或者-鹵素。
145.根據權利要求144的化合物,其中一個R9為。
146.根據權利要求144的化合物,其中每個R9為。
147.一種組合物,其包含權利要求1的化合物或其可藥用鹽及可藥用載體或賦形劑。
148.一種組合物,其包含權利要求8的化合物或其可藥用鹽及可藥用載體或賦形劑。
149.一種治療動物疼痛的方法,包括將有效量的權利要求1的化合物或其可藥用鹽給藥于需要該治療的動物。
150.一種治療動物疼痛的方法,包括將有效量的權利要求8的化合物或其可藥用鹽給藥于需要該治療的動物。
151.一種治療動物尿失禁、潰瘍、過敏性腸綜合癥或炎性腸病的方法,包括將有效量的權利要求1的化合物或其可藥用鹽給藥于需要該治療的動物。
152.一種治療動物尿失禁、潰瘍、過敏性腸綜合癥或炎性腸病的方法,包括將有效量的權利要求8的化合物或其可藥用鹽給藥于需要該治療的動物。
153.一種抑制細胞中VR1功能的方法,包括使能夠表達VR1的細胞與有效量的權利要求1的化合物或其可藥用鹽接觸。
154.一種抑制細胞中VR1功能的方法,包括使能夠表達VR1的細胞與有效量的權利要求8的化合物或其可藥用鹽接觸。
155.一種制備權利要求9的環(雜)烯化合物的方法,包括使1-雜芳基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酸化合物與式的化合物反應,得到環(雜)烯化合物。
156.一種制備權利要求9的環(雜)烯化合物的方法,包括使1,2,3,6-四氫-吡啶-4-羧酸酰胺化合物與式Ar1-Z的化合物反應,得到環(雜)烯化合物,式中Z為、或。
全文摘要
本發明公開下式所示的化合物(“環(雜)烯化合物”)或其可藥用鹽,式中Ar
文檔編號A61K31/495GK1835751SQ200480023060
公開日2006年9月20日 申請日期2004年6月14日 優先權日2003年6月12日
發明者唐納德·J·凱爾, 孫群, 萊基·塔菲斯 申請人:歐洲凱爾蒂克公司