專利名稱：乳獐胃內容物在制備藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及乳獐胃內容物在制備藥物中的應用。具體來說，本發明涉及乳獐胃內容物在制備促進胃動力和促進消化酶系分泌的藥物的應用。
背景技術：
獐(Hydropotes inermis swinhoe)，又名河麂，是一種鹿科動物，屬國家二級重點保護動物。本發明的研究分析對象是已馴養繁殖三代以上的養殖獐。
乳獐吮吸獐奶后，在胃中會形成乳白色固體或半固體塊狀物。由于獐難以大規模養殖，故很少有與之相關的研究被公開報道。現有技術中也沒有與乳獐胃內容物的應用有關的報道。

發明內容
本發明的一個目的是提供乳獐胃內容物在制備藥物中的應用。
本發明涉及乳獐胃內容物在制備治療消化不良癥的藥物中的應用。
本發明還涉及乳獐胃內容物在制備增加胃動力的藥物中的應用。
本發明進一步涉及乳獐胃內容物在制備促進胃消化酶系分泌的藥物中的應用。
所述的消化不良癥是由胃動力不足或由消化酶系分泌不足或由兩者共同引起的。
所述的乳獐胃內容物均取自馴養繁殖三代以上的乳獐。乳獐吮吸獐奶后，在胃部，特別是皺胃(腺胃)中會形成的乳白色固體或半固體塊狀物，本發明所述的乳獐胃內容物均特指這種塊狀物。
目前，經大量實驗分析，乳獐胃內容物蛋白質含量很高，同時含有多種人體必須的氨基酸。無機微量元素分析的結果表明，其中人體需要的常量元素和微量元素中的Fe、P、Ca、Mn等含量都較高。
在本發明的一個實施方案中，可以通過下列活體提取步驟得到乳獐胃內容物
1.將乳獐麻醉消毒；2.進行活體手術，剖開獐的皺胃(腺胃)，取出乳白色固體或半固體塊狀物；3.手術后，給予乳獐適當的抗感染措施。
相關的實驗及其跟蹤觀察結果顯示，該項手術對乳獐的正常生長無影響，手術后乳獐的生長發育和生殖繁衍均與未經手術的乳獐無顯著差異。同時，采用麻醉手術可免除乳獐的痛苦。


圖1顯示了藥理實施例中口服乳獐胃內容物3天后大鼠小腸推進率圖2顯示了藥理實施例中口服乳獐胃內容物3天后大鼠胃甲基橙殘留率。
具體實施例方式
原料制備實施例將一頭十二日齡的乳獐(編號1139)人工授以獐乳。三小時后，該乳獐腺胃部位能摸到硬塊。將該乳獐經消毒后帶入無菌手術室，固定于手術臺上。將其麻醉后，手術剖開其腹部，找到腺胃(順食道下第四個胃)，將其剖開后，取出乳白色塊狀物。關閉創口，縫合，并給予抗生素預防感染。所得的乳獐胃內容物脫水后備用。
藥理實施例選取SD系大鼠，系普通級、封閉群，體重200-250g，隨機分組，雌雄各半(由中英合資上海BK實驗動物有限公司提供)。
設空白對照組(同體積生理鹽水)，陽性對照組(嗎丁啉組，劑量為3.6mg/kg/次)，乳獐胃內容物不同劑量組。試驗組中藥、嗎丁啉對照組按照下列給藥容積設定上述各藥相應溶度，大鼠1.5ml/100g，采用灌胃給藥，每日2次，連服3天。
(一)胃功能試驗1、胃排空試驗大鼠灌胃給藥3d后，于最后1次給藥后2h，灌服0.2ml 0.1％甲基橙(給藥前大鼠先禁食12h)，給甲基橙后20min，脫臼處死動物，剖腹取胃，將胃置于一次性尿杯中，加入10ml蒸餾水用小剪刀沿胃大彎開胃，將胃內容物充分洗于蒸餾水中，用NaHCO3液調PH6.0-6.5，2000tpm離心10min，取上清液于420nm處測各管吸收度，蒸餾水調零點，并以0.1％甲基橙0.2ml加入10ml蒸餾水搖勻后測吸收度作為基數甲基橙光密度，并按下式計算甲基橙胃殘留率甲基橙胃殘留率(％)＝胃甲基橙光密度/基數甲基橙光密度×100％2、胃液分析a、胃液量、胃液酸度的測定大鼠于第1天給藥后禁食(不禁水)，給藥3天后，用乙醚將動物麻醉，打開腹腔，結扎幽門，收集幽門結扎后5小時的大鼠胃液，以2000tpm離心約5分鐘，去除食物殘渣等胃內容物，以容量適宜的量筒準確稱量胃液量，以pH計測量胃液的酸度。
b、游離酸及總酸度測定量取胃液5ml，置于三角燒瓶中加入等量蒸餾水，混合均勻。加入游離酸指示劑及總酸指示劑各2滴，混合胃液中若含有鹽酸，即呈櫻紅色。用滴定管滴加0.1mol/LNaOH，邊加邊搖動燒瓶，至紅色消失，開始出現橘黃色為止，即為游離鹽酸的終點，記錄用去NaOH溶液的毫升數。繼續滴加0.1mol/LNaOH至紅色不再變深為止，即為總酸度的終點，記錄兩次滴定用去NaOH溶液總量。
計算0.1mol/LNaOH毫升數×(100ml胃液/胃液實際用量5ml)＝胃液mmol/L，總分泌量＝胃液量×酸度C、胃蛋白酶活性測定1、采用麥特的毛細管法，將內徑1-2mm粗細均勻的毛細玻管截成10cm的長度洗凈烤干。取適量蛋清充分打勻后用紗布過濾，將上述毛細玻璃管利用虹吸作用，灌滿蛋清(管內應無氣泡混入)。然后放置于85℃熱蒸汽中使蛋白質凝固。待冷卻后，取出用石蠟將蛋白管兩端封固，貯冰箱中備用。實驗時取胃液1ml放入50ml的三角燒瓶中，加0.05N鹽酸溶液15ml，搖勻，放進約長2cm蛋白管兩根。塞好瓶口，放于37℃恒溫箱中溫孵24小時。用尺測量蛋白管兩端透明部分的長度(mm)以四端之值求其平均值。
胃蛋白酶的單位＝平均值2×16胃蛋白酶活性(IU/h)＝胃蛋白酶單位×每小時胃液量(二)小腸推進運動試驗大鼠于第3天給藥后禁食(不禁水)，最后一次給含10％活性炭的相應藥品，于給活性炭后20min處死小鼠解剖取出小腸，平放在吸水紙上，量取小腸全長及幽門至碳末最遠端推進距離，并計算推進百分率
推進百分率＝(碳末推進距離/小腸全長)×100％(三)統計學方法預初實驗數據采用SAS6.04版本的電腦軟件包統計，以均數±標準差表示，并作方差分析，p值＜0.05表示差異顯著。
結果1、小腸推進運動試驗大鼠隨機分組給藥，第3天給藥后禁食，最后一次給服含10％活性炭的相應藥品，于給活性炭后20min剖腹取小腸計數小腸推進百分率結果見表1和圖1。如表所示，與空白對照組相比，乳獐胃內容物0.5mg/kg以上組均有治療效果，并呈量效關系。與嗎丁啉組相比，乳獐胃內容物0.5mg/kg以上組均無顯著差異，提示乳獐胃內容物療效與嗎丁啉相當。
表1口服乳獐胃內容物3天后大鼠小腸推進率

P值為各組與空白對照組比較
2、胃排空試驗大鼠灌胃給藥3天后，于最后1次給藥后2h，灌服甲基橙，20min后剖腹取胃測胃甲基橙殘留率，結果見表2和圖2。如表所示，與空白對照組相比，乳獐胃內容物0.1mg/kg以上組均有治療效果。與嗎丁啉組相比，乳獐胃內容物0.1mg/kg以上組均無顯著差異，提示乳獐胃內容物療效與嗎丁啉相當。
表2口服乳獐胃內容物3天后大鼠胃甲基橙殘留率

P值為各組與空白對照組比較3、胃液分析如表3、4、5所示，與空白對照組相比，乳獐胃內容物0.1mg/kg/次以上組對胃蛋白酶活性有促進作用。乳獐胃內容物0.00625mg/kg/次以上組對總酸的分泌有促進作用，但對游離酸、胃液酸度、胃液量的分泌無促進作用。嗎丁啉組對總酸度、游離酸、胃液酸度、胃液量的分泌無作用，但對胃蛋白酶活性的作用與空白對照組相比有顯著差異。
表3大鼠胃幽門結扎5h后胃蛋白酶活性

P為各組與空白對照組比較表4大鼠胃液總酸度、游離酸

P1為總酸度各組與空白對照組比較P2為游離酸各組與空白對照組比較表5大鼠胃液酸度、胃液量

P1為胃液酸度各組與空白對照組比較P2為胃液量各組與空白對照組比較從上述結果可知，乳獐胃內容物0.1mg/kg/次以上組有一定的加快胃排空的作用，而0.5mg/kg/次以上組對小腸推進有較為明顯的加快作用，說明乳獐胃內容物對胃腸推進運動均有一定的療效。
2、促進胃酸、胃蛋白酶分泌胃酸、胃蛋白酶對食物的消化起著積極的作用，積食患者可能的發病機制就是胃酸、胃蛋白酶分泌減少，活性降低，導致食物消化不良，造成腹脹、腹痛等癥狀。本實驗中乳獐胃內容物0.1mg/kg/次以上組對胃蛋白酶活性有促進作用，乳獐胃內容物0.00625mg/kg/次以上組對總酸的分泌有促進作用。
結論1、經口服給予乳獐胃內容物后，大鼠胃排空、小腸運動明顯增加。
2、口服乳獐胃內容物后，大鼠胃液總酸度、胃蛋白酶活性增加，但游離酸、胃液酸度、胃液量增加不明顯。
3、乳獐胃內容物治療積食的最低有效劑量為0.1-0.5mg/kg/次。
4、與嗎丁啉組治療積食比較，胃排空、小腸推進運動、胃蛋白酶活性無統計學差異，顯示兩者作用相當。
5、本預初實驗發現乳獐胃內容物治療積食的作用機制可能是通過促進胃排空、小腸推進運動來實現，還可能是通過使胃蛋白酶分泌增加，從而達到消化食物的作用。
因此，動物試驗研究顯示，乳獐胃內容物具有明顯的促進胃動力和促進消化酶系分泌的作用。膠囊制備實施例將新鮮的乳獐胃內容物2Kg，經40℃真空干燥后，加入按冷凍干燥后實際乳獐胃內容物重量，5％重量硬脂酸鎂混合拌粉，過40-60目篩網，制成顆粒。將干燥后的顆粒裝入膠囊，規格20mg/粒。
臨床實施例一XXX，男，42歲。2004年2月20日晚飯后感覺上腹飽漲，難以入睡，該癥狀持續數日不退。經醫院檢查證實，因胃動力不足導致消化不良。服食膠囊制備實施例制備的乳獐胃內容物膠囊(規格20mg/粒，每餐后服食兩粒)后，次日癥狀即減輕，并在五天內逐漸消失。
臨床實施例二XX，女，53歲。退休后情緒不佳，長期厭食，導致健康狀況明顯下降，臉色泛黃、消瘦。經醫院檢查，為功能性消化不良。服食膠囊制備實施例制備的乳獐胃內容物膠囊(規格20mg/粒，每日三次，每次兩粒)7天后，癥狀逐漸減輕，胃口大增，臉色紅潤，精神狀況良好。
因此，乳獐胃內容物具有促進胃動力和促進胃消化酶分泌的作用，可用于制備治療消化不良癥的藥物。
權利要求
1.乳獐胃內容物在制備治療消化不良癥的藥物中的應用。
2.如權利要求1所述的應用，其中所述的消化不良癥是胃動力不足引起的。
3.如權利要求1所述的應用，其中所述的消化不良癥是由消化酶系分泌不足引起的。
4.如權利要求1所述的應用，其中所述的消化不良癥是由胃動力不足和消化酶系分泌不足共同引起的。
5.乳獐胃內容物在制備增加胃動力的藥物中的應用。
6.乳獐胃內容物在制備促進胃消化酶系分泌的藥物中的應用。
全文摘要
本發明提供了乳獐胃內容物在制備治療消化不良癥的藥物中的應用；本發明還提供了乳獐胃內容物在制備增加胃動力的藥物中的應用；本發明進一步提供了乳獐胃內容物在制備促進胃消化酶系分泌的藥物中的應用。
文檔編號A61K35/37GK1706400SQ20041002509
公開日2005年12月14日 申請日期2004年6月11日 優先權日2004年6月11日
發明者高翔, 許春娣, 卞正云, 楊辰, 胡家慶 申請人:中國科學院上海生命科學研究院, 上海中科綠谷生命科學有限公司