專利名稱：治療銀屑病的復方外用藥物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療銀屑病的外用藥物，尤其是一種治療銀屑病的復方外用藥物。
背景技術：
銀屑病是多基因及基因多態性遺傳背景的T細胞介導的免疫性炎性疾病，發病機制非常復雜。活化的T細胞、炎癥細胞與以角質形成細胞為主的皮膚組織細胞相互作用，形成全身及皮膚局部一系列表現和各臨床亞型，銀屑病的治療問題一直是國內外皮膚病學研究的難點和熱點。
銀屑病藥物治療現狀和現有的藥物的治療作用都是只能針對銀屑病復雜的發病機制環節中的一部分，新藥和新制劑的研制及臨床治療學的努力長期以來無質的突破，只能在利弊比率上作出調整，其對策包括1研制靶向性、選擇性高的新藥；2研究聯合療法，順序療法和交替療法的治療新方案；3合理選擇或兼用系統和局部藥物；4優化外用復方制劑。目的皆為增強療效和減輕不良反應。目前，此類藥物都受本身固有毒性及選擇性的制約，因而療效有限，不良反應幾不可免，疾病的多基因遺傳本質及藥物治療不能解決復發問題，使患者需要長期、反復、乃至終身給藥。

發明內容
本發明的目的在于針對治療銀屑病的常規治療方法中存在的問題，提供一種新的治療銀屑病的復方外用藥物。本發明是研制和優化新的局部外用復方制劑，旨在發展有特色的新藥，能在一定程度上增強主藥的療效和減輕主藥的不良反應，達到改善目前銀屑病的治療方法現狀。
本發明的目的是這樣實現的一種治療銀屑病的復方外用藥物，其特征在于復方外用藥物的基質載體中含有下列有效活性成分(重量百分比)他扎羅汀0.025～0.1％，皮質激素0.01～0.2％。
本發明的優點在于他扎羅汀是第三代維A酸類藥物，是皮膚局部應用的維A酸，與第一代維A酸相比，具有受體選擇性作用靶位明確，穩定性改善，局部應用主要存留于皮膚、代謝迅速，幾乎不經皮透入系統中，局部皮膚刺激性相對較輕，幾無全身無不良反應。目前已證明，其單獨局部外用治療斑塊型銀屑病有效，而第一代維A酸單獨應用效果較差，其藥效作用包括調節角質形成細胞分化，抗增殖，和抗炎作用。
皮質激素局部治療銀屑病一般應用超強效、強效類，其機制是抑制上皮細胞增殖、抑制局部浸潤的T細胞活性、抑制單核一巨噬細胞、成纖維細胞、血管內皮細胞及炎癥細胞表達的異常細胞因子、粘附分子、炎癥介質、趨化因子，從而抑制炎癥。
他扎羅汀與皮質激素合用在藥效上有很強的互補和協同作用，使針對銀屑病病理環節的靶點擴大和增強，從而增強臨床療效。
此外他扎羅汀外用可引起一定的皮膚刺激性炎癥，而皮質激素長期外用可引起皮膚萎縮。而他扎羅汀有抗皮膚萎縮作用，皮質激素有抗炎癥作用，因而兩藥合用這兩方面的不良反應可以抵消。
具體實施例方式下面非限制性的例舉了本發明涉及的部分實施例。
實施例1本實施例的有效活性成分采用他扎羅汀0.1％(重量百分比，下同)和17.21-丙酸氯倍他索0.1％，基質載體采用液體石蠟、羊毛酯、乳化劑、抗氧劑、乙醇、丙二醇和凡士林。
實施例2本實施例的有效活性成分采用他扎羅汀0.025％和17.21-二氟拉松0.1％，基質載體采用液體石蠟、羊毛酯、乳化劑、抗氧劑、乙醇、丙二醇和凡士林。
實施例3本實施例的有效活性成分采用他扎羅汀0.1％和17-戊酸倍他米松0.2％，基質載體采用液體石蠟、羊毛酯、乳化劑、抗氧劑、乙醇、丙二醇和凡士林。
實施例4先將實施例1或實施例2或實施例3中的兩種有效活性成分溶于總量5～10％的乙醇中待用；將總量5～10％的液體石蠟、總量8～15％的羊毛酯、適量的乳化劑、適量的抗氧劑和凡士林混合加熱至70℃；將總量10～20％的丙二醇加熱至70℃后，加入液體石蠟、羊毛酯、乳化劑、抗氧劑和凡士林的混合物攪拌均勻，待冷卻至60℃時，加入已溶有兩種有效活性成分的乙醇，最后用適量的凡士林調至藥物總重量，再攪拌均勻形成軟膏。
實施例5本實施例的有效活性成分采用他扎羅汀0.05％和17.21-二丙酸倍氯米松0.05％，基質載體采用十六醇、凡士林、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯、增溶劑、乳化劑、甘油、羥苯乙酯和蒸餾水。
實施例6本實施例的有效活性成分采用他扎羅汀0.1％和去炎松0.1％，基質載體采用十六醇、凡士林、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯、增溶劑、乳化劑、羥苯乙酯和蒸餾水。
實施例7本實施例的有效活性成分采用他扎羅汀0.1％和17-丁酸氯倍他松0.1％，基質載體采用十六醇、凡士林、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯、增溶劑、乳化劑、羥苯乙酯和蒸餾水。
實施例8先將實施例5或實施例6或實施例7中的兩種有效活性成分及0.1％的羥苯乙酯溶于增溶劑中；再將總量8～12％的十六醇、總量5～10％的凡士林、總量8～12％的液體石蠟、總量5～10％的單硬脂酸甘油酯及適量的乳化劑混合加熱至80～85℃；將總量0.5～5％的甘油酯與適量的蒸餾水混合加熱至80～85℃，并將其與上述十六醇、凡士林、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯及乳化劑的混合物混合乳化；將乳化后的混合物離開熱源，攪拌冷卻至65℃時，加入溶有兩種有效活性成分和羥苯乙酯的增溶劑，攪拌均勻形成乳膏劑。
權利要求
1.一種治療銀屑病的復方外用藥物，其特征在于復方外用藥物的基質載體中含有下列有效活性成分(重量百分比)他扎羅汀0.025～0.1％，皮質激素0.01～0.2％。
2.根據權利要求1所述的治療銀屑病的復方外用藥物，其特征在于所述的基質載體中含有的有效活性成分中的皮質激素及其含量為17.21-丙酸氯倍他索0.01～0.1％，或17.21-二氟拉松0.01～0.1％，或17-戊酸倍他米松0.05～0.2％，或17.21-二丙酸倍氯米松0.01～0.1％，或去炎松0.05～0.2％，或17-丁酸氯倍他松0.01～0.1％。
3.根據權利要求1所述的治療銀屑病的復方外用藥物，其特征在于所述的復方外用藥物含有的有效活性成分與基質載體混合后，形成軟膏劑或乳膏劑。
全文摘要
本發明涉及一種治療銀屑病的復方外用藥物。其特征在于復方外用藥物的基質載體中含有下列有效活性成分(重量百分比)他扎羅汀0.025～0.1％，皮質激素0.01～0.2％。本發明的優點在于他扎羅汀對受體選擇性作用靶位明確，穩定性改善，局部應用主要存留于皮膚、代謝迅速，幾乎不經皮透入系統中，局部皮膚刺激性相對較輕，幾無全身無不良反應。他扎羅汀與皮質激素合用在藥效上有很強的互補和協同作用，不良反應可以抵消。
文檔編號A61K31/57GK1528313SQ03158379
公開日2004年9月15日 申請日期2003年9月29日 優先權日2003年9月29日
發明者鄭家潤, 張崇璞, 李新宇, 陳沄, 高紀偉, 唐美育, 徐蘭芳 申請人:中國醫學科學院皮膚病研究所