專利名稱:一種適用于環丙沙星的眼制劑組方及其使用方法
技術領域:
本發明涉及眼制劑,具體地說是使用異分子或不同粘度的同分子共聚高分子材料、緩沖營養體系等設計的適用于環丙沙星的眼制劑組方及其使用方法。
背景技術:
到目前為止,外用是眼給藥最常用的途徑。但由于淚液的代謝與排泄使得我們很難確定眼組織內的一定時間內的治療藥物水平。Fickian擴散要求在一段時間內保持一定的濃度梯度。
然而,這要求延長藥物劑型在給藥點或給藥點周圍的停留時間。對于任何一種非進入型給藥方式來說,這都意味著要延長藥物的停留時間。這一點對于眼給藥來說尤其如此。但這里存在一個粘度范圍的限度問題,這一限度應能最大限度地改進藥物的生物利用度,同時又使患者有良好的耐受性。
環丙沙星為第三代喹諾酮類抗菌藥,是一種對多種革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌均有效的廣譜抗生素。環丙沙星作為眼制劑使用已有一定的歷史。以著名跨國公司美國眼用制劑企業Alcon公司所生產的商品名為CILOXAN的環丙沙星滴眼液為例,該產品pH為4.5(pH范圍4.0-5.0),滲透壓為300mOsm/kg。
表一美國Alcon公司的CILOXAN滴眼劑處方
其中W/W表示重量比。
CILOXAN公司的美國專利于今年(2003年)到期。此產品以及市售類似產品均存在以下有待改進之處1、有一定的刺激性。2、產品在眼球表面停留時間較短,患者需每隔1-2小時滴一次。
發明內容
本發明的目的在于提供一種適用于環丙沙星的眼制劑組方及其使用方法,以控制眼角膜表面聚合物膜的形成,保留眼外用制劑所需要的足夠的流動性,延長環丙沙星在眼球表面的給藥時間,并潤滑和營養眼球,減低或消除眼制劑對眼睛的刺激和燒灼感。
另一個重要方面是本發明使用這些眼制劑組分作為藥用組方的輔料,以增強治療藥物的響應,由此可以得到更好的生物利用度,減少用藥次數。
按照本發明所提供的設計方案,該組方主要由藥用液態載體、有效治療量的藥物、緩沖系統和0.001%至25%的異分子共聚合物和/或同分子共聚合物組成。
所述環丙沙星為堿基或鹽酸鹽或乳酸鹽。
所述異分子共聚合物和/或同分子共聚合物為泊洛沙姆(poloxamers)或保麗視明(poloxmines)或羥丙甲基纖維素或聚乙烯醇和/或親水親油平衡值HLB從5~35的其它異分子共聚合物和/或同分子共聚合物。
其中比較好的異分子共聚物是Pluronic F-127。
所述異分子共聚物和/或同分子共聚合物為同粘度等級和/或不同粘度等級。
所述藥用液態載體為按重量或體積75~100%水組成的液態載體。
所述緩沖系統為醋酸緩沖體系或磷酸緩沖體系或硼酸緩沖體系或枸櫞酸緩沖體系或三重緩沖體系或混合緩沖體系和/或其它生物學緩沖體系。
在所述組方中可以含有防腐劑。并且,所述防腐劑可以是苯扎氯銨或苯扎溴銨或依地酸二鈉(EDTA),或其它眼制劑用防腐劑或眼制劑用防腐劑的組合。
一種適用于環丙沙星的眼制劑組方的使用方法,其特征是將眼制劑組方用作滴眼劑或耳用制劑或滴鼻劑或鼻噴劑。
本發明是基于這一發現,即上述含粘度增強劑的眼組方的藥效,與組方中聚合物的濃度,而不是組方粘度正相關。
根據本發明,我們已經證明從眼睛對藥物吸收的角度看,重要的是組方中聚合物的量,而不是組方的粘度。我們的組方可以含有不同量的聚合物,但有類似的粘度、pH和吸收。由于活性組份為高聚物很好地保留,所以較高聚合物濃度的組方其吸收較強。
為了保證處方中有效成份和防腐劑的穩定性和有效性,我們在作組方研究時,已評價和比較了處方和pH、滲透壓以及活性成分和防腐劑的穩定性。此外,我們還在加速性穩定性試驗的儲存條件下研究了本組方產品的理化性質。
具體實施例方式
以下實施例只是說明本發明可能的實施方案,而不是限制本發明的范圍。
實驗例一經改進的鹽酸環丙沙星組方也是一個無菌、等滲的眼用水溶液。本處方含鹽酸環丙沙星0.35%(含堿基0.3%)、苯扎氯銨0.006%、醋酸鈉、醋酸、依地酸二鈉、甘露醇、Pluronic F-127和純水。本處方使用氫氧化鈉或鹽酸以調節pH至4.0-5.0。
表2改進的鹽酸環丙沙星組方之一
實驗例二表3改進的鹽酸環丙沙星組方之二
實驗例三表4改進的鹽酸環丙沙星組方之三
實驗例四表5改進的鹽酸環丙沙星組方之四
實驗例五表6改進的鹽酸環丙沙星組方之五
實驗例六表7改進的環丙沙星組方之六
實驗例七表8改進的環丙沙星組方之七
實驗例八表9改進的環丙沙星組方之八
實驗例九表10改進的環丙沙星組方之九
權利要求
1.一種適用于環丙沙星的眼制劑組方,其特征是該組方主要由藥用液態載體、有效治療量的藥物、緩沖系統和0.001%至25%的異分子共聚合物和/或同分子共聚合物組成。
2.根據權利要求1述的組方,其特征是環丙沙星為堿基或鹽酸鹽或乳酸鹽。
3.根據權利要求1所述的組方,其特征是異分子共聚合物和/或同分子共聚合物為泊洛沙姆(poloxamers)或保麗視明(poloxmines)或羥丙甲基纖維素或聚乙烯醇和/或親水親油平衡值HLB從5~35的其它異分子共聚合物和/或同分子共聚合物。
4.根據權利要求1所述的組方,其特征是異分子共聚物為PluronicF-127。
5.根據權利要求1所述的組方,其特征是異分子共聚物和/或同分子共聚合物為同粘度等級和/或不同粘度等級。
6.根據權利要求1所述的組方,其特征是藥用液態載體為按重量或體積75~100%水組成的液態載體。
7.根據權利要求1所述的組方,其特征是緩沖系統為醋酸緩沖體系或磷酸緩沖體系或硼酸緩沖體系或枸櫞酸緩沖體系或三重緩沖體系或混合緩沖體系和/或其它生物學緩沖體系。
8.根據權利要求1所述的組方,其特征是組方中含有防腐劑。
9.根據權利要求8所述的組方,其特征是防腐劑為苯扎氯銨或苯扎溴銨或依地酸二鈉(EDTA),或其它眼制劑用防腐劑或眼制劑用防腐劑的組合。
10.一種適用于環丙沙星的眼制劑組方的使用方法,其特征是將眼制劑組方用作滴眼劑或耳用制劑或滴鼻劑或鼻噴劑。
全文摘要
本發明涉及眼制劑,具體地說是使用異分子或不同粘度的同分子共聚高分子材料、緩沖營養體系設計的組方。按照本發明所提供的設計方案,該組方主要由藥用液態載體、有效治療量的藥物、緩沖系統和0.001%至25%的異分子共聚合物和/或同分子共聚合物組成。本發明與市售相應眼制劑比較,不僅降低或消除了對眼的刺痛和燒灼感,而且改進了環丙沙星的生物利用度。
文檔編號A61P11/02GK1488350SQ0315280
公開日2004年4月14日 申請日期2003年8月13日 優先權日2003年8月13日
發明者程景才 申請人:無錫杰西醫藥科技有限公司