背景技術：

技術實現思路

1、提供了(le)組(zu)合(he)物(wu)以(yi)及使用(yong)其(qi)治療各種(zhong)(zhong)疾(ji)病(bing)的(de)(de)方法，所述組(zu)合(he)物(wu)包括一種(zhong)(zhong)或(huo)(huo)多種(zhong)(zhong)多元(yuan)不(bu)飽和脂肪(fang)酸或(huo)(huo)其(qi)衍生物(wu)、磷脂來(lai)源以(yi)及任(ren)選地一種(zhong)(zhong)或(huo)(huo)多種(zhong)(zhong)另外(wai)的(de)(de)乳(ru)化劑。例如，在一些實施例中，提供了(le)一種(zhong)(zhong)淋巴釋放的(de)(de)二(er)十碳五烯酸乙基(ji)酯組(zu)合(he)物(wu)(lr-etepa)以(yi)及使用(yong)其(qi)增(zeng)加組(zu)織中的(de)(de)epa攝取并治療各種(zhong)(zhong)疾(ji)病(bing)，包含心肺疾(ji)病(bing)、腎病(bing)、神(shen)經系統疾(ji)病(bing)和癌(ai)癥的(de)(de)方法。

2、一方面，本文提(ti)供了一種組合物，其包括：(a)至少15重量(liang)(liang)(liang)％的一種或多種多元不飽和脂肪酸(pufa)或其衍(yan)生物；以及(b)1重量(liang)(liang)(liang)％至85重量(liang)(liang)(liang)％的磷脂來源。在一些實施例中，所述組合物進(jin)一步包括(c)1重量(liang)(liang)(liang)％至20重量(liang)(liang)(liang)％的一種或多種乳化劑。

3、在(zai)一些實施(shi)例中(zhong)，所述一種或多種pufa或其衍(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)選自(zi)由以(yi)下(xia)組成(cheng)的組：亞(ya)(ya)油(you)酸(suan)(suan)(la)、γ-亞(ya)(ya)油(you)酸(suan)(suan)(gla)、二(er)(er)(er)(er)高-γ-亞(ya)(ya)油(you)酸(suan)(suan)(dgla)、花生(sheng)(sheng)(sheng)四烯(xi)酸(suan)(suan)(aa)、腎上腺酸(suan)(suan)(ada)、ω-6二(er)(er)(er)(er)十(shi)二(er)(er)(er)(er)碳(tan)五(wu)烯(xi)酸(suan)(suan)(dpa6)、α-亞(ya)(ya)油(you)酸(suan)(suan)(ala)、亞(ya)(ya)麻(ma)油(you)酸(suan)(suan)(sda)、ω-3二(er)(er)(er)(er)十(shi)碳(tan)四烯(xi)酸(suan)(suan)(eta)、二(er)(er)(er)(er)十(shi)碳(tan)五(wu)烯(xi)酸(suan)(suan)(epa)、二(er)(er)(er)(er)十(shi)二(er)(er)(er)(er)碳(tan)五(wu)烯(xi)酸(suan)(suan)(dpa)、二(er)(er)(er)(er)十(shi)二(er)(er)(er)(er)碳(tan)六烯(xi)酸(suan)(suan)(dha)、la衍(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)、gla衍(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)、dgla衍(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)、aa衍(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)、ada衍(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)、dpa6衍(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)、ala衍(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)、sda衍(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)、eta衍(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)、epa衍(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)、dpa衍(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)和dha衍(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)。

4、在一(yi)些實施例(li)中，所述一(yi)種或(huo)多(duo)種pufa或(huo)其衍(yan)生物選自由以下組成的(de)組：二十(shi)四(si)(si)(si)碳(tan)(tan)四(si)(si)(si)烯酸(suan)(suan)(tte)、二十(shi)四(si)(si)(si)碳(tan)(tan)五烯酸(suan)(suan)(tpa)、二十(shi)四(si)(si)(si)碳(tan)(tan)六烯酸(suan)(suan)(tha)、tte衍(yan)生物、tpa衍(yan)生物和(he)tha衍(yan)生物。

5、在一些實施例中，所述pufa衍生物(wu)包括氧化脂質(oxylipin)。

6、所述(shu)(shu)一種或(huo)(huo)(huo)多種pufa或(huo)(huo)(huo)其衍生物包(bao)括呈游離酸形式的(de)epa或(huo)(huo)(huo)其藥(yao)學上可接受(shou)的(de)酯、綴(zhui)合物或(huo)(huo)(huo)鹽。在(zai)一些實施(shi)例(li)中，所述(shu)(shu)epa是二十碳五烯酸乙基(ji)酯(etepa)。

7、在一些(xie)實施例中，所(suo)述epa或所(suo)述etepa占所(suo)述組合物(wu)中存(cun)在的(de)所(suo)有pufa的(de)至少(shao)66重量(liang)％、75重量(liang)％、80重量(liang)％、90重量(liang)％、95重量(liang)％或96重量(liang)％。

8、在(zai)一(yi)(yi)(yi)些實施例(li)中(zhong)(zhong)，所述組(zu)(zu)合物(wu)(wu)占所述組(zu)(zu)合物(wu)(wu)中(zhong)(zhong)存(cun)在(zai)的(de)所有pufa的(de)不大(da)于(yu)20重量％，包括以下中(zhong)(zhong)的(de)一(yi)(yi)(yi)種(zhong)(zhong)或多種(zhong)(zhong)：(a)選自由(you)以下組(zu)(zu)成的(de)組(zu)(zu)的(de)一(yi)(yi)(yi)種(zhong)(zhong)或多種(zhong)(zhong)ω-6pufa或其衍生(sheng)物(wu)(wu)：la、gla、dgla、ada、dpa6、la衍生(sheng)物(wu)(wu)、gla衍生(sheng)物(wu)(wu)、dgla衍生(sheng)物(wu)(wu)、ada衍生(sheng)物(wu)(wu)和dpa6衍生(sheng)物(wu)(wu)；(b)選自由(you)以下組(zu)(zu)成的(de)組(zu)(zu)的(de)一(yi)(yi)(yi)種(zhong)(zhong)或多種(zhong)(zhong)ω-3pufa或其衍生(sheng)物(wu)(wu)：ala、sda、eta、dpa、ala衍生(sheng)物(wu)(wu)、sda衍生(sheng)物(wu)(wu)、eta衍生(sheng)物(wu)(wu)和dpa衍生(sheng)物(wu)(wu)；以及(c)一(yi)(yi)(yi)種(zhong)(zhong)或多種(zhong)(zhong)氧化脂質(zhi)。

9、在一些實施例中，所(suo)述(shu)組(zu)合物包括約(yue)500mg至(zhi)約(yue)1g的所(suo)述(shu)epa或所(suo)述(shu)etepa。

10、在一(yi)些實施(shi)例(li)中，所述磷(lin)脂(zhi)(zhi)來源(yuan)包括(kuo)甘油磷(lin)脂(zhi)(zhi)、溶血(xue)磷(lin)脂(zhi)(zhi)或其混合物。

11、在一些實(shi)施例中，所(suo)(suo)述(shu)磷(lin)(lin)脂(zhi)來(lai)源是卵(luan)磷(lin)(lin)脂(zhi)。在一些實(shi)施例中，所(suo)(suo)述(shu)卵(luan)磷(lin)(lin)脂(zhi)包括按所(suo)(suo)述(shu)卵(luan)磷(lin)(lin)脂(zhi)的重量(liang)計至多(duo)40％、至多(duo)60％、至多(duo)80％、至多(duo)90％、至多(duo)95％或至多(duo)97％的磷(lin)(lin)脂(zhi)酰乙醇胺以及按所(suo)(suo)述(shu)卵(luan)磷(lin)(lin)脂(zhi)的重量(liang)計不(bu)大(da)(da)于(yu)(yu)10％、不(bu)大(da)(da)于(yu)(yu)5％、不(bu)大(da)(da)于(yu)(yu)4％、不(bu)大(da)(da)于(yu)(yu)3％、不(bu)大(da)(da)于(yu)(yu)2％或不(bu)大(da)(da)于(yu)(yu)1％的磷(lin)(lin)脂(zhi)酰肌(ji)醇。

12、在一(yi)些實施例中，所述卵磷(lin)脂(zhi)(zhi)包括(kuo)：(a)19重(zhong)(zhong)量(liang)(liang)(liang)％-27重(zhong)(zhong)量(liang)(liang)(liang)％的(de)(de)磷(lin)脂(zhi)(zhi)酰(xian)膽堿；(b)不大于4重(zhong)(zhong)量(liang)(liang)(liang)％的(de)(de)溶(rong)血磷(lin)脂(zhi)(zhi)酰(xian)膽堿；(c)16重(zhong)(zhong)量(liang)(liang)(liang)％-22重(zhong)(zhong)量(liang)(liang)(liang)％的(de)(de)磷(lin)脂(zhi)(zhi)酰(xian)乙醇胺；(d)11重(zhong)(zhong)量(liang)(liang)(liang)％-18重(zhong)(zhong)量(liang)(liang)(liang)％的(de)(de)磷(lin)脂(zhi)(zhi)酰(xian)肌醇；以及(e)1重(zhong)(zhong)量(liang)(liang)(liang)％-9重(zhong)(zhong)量(liang)(liang)(liang)％的(de)(de)磷(lin)脂(zhi)(zhi)酸。

13、在一(yi)些實施例中，所述一(yi)種或多種pufa或其衍生物與(yu)所述磷脂(zhi)來源的(de)(de)重量比的(de)(de)范圍為約(yue)5:1至(zhi)約(yue)1:5、約(yue)3.75:1至(zhi)約(yue)1:5或約(yue)1:1至(zhi)約(yue)1:5，或者所述epa或所述etepa與(yu)所述磷脂(zhi)來源的(de)(de)重量比的(de)(de)范圍為約(yue)1:1至(zhi)約(yue)1:5。

14、在(zai)一(yi)些(xie)實(shi)(shi)施例中(zhong)，所述(shu)一(yi)種(zhong)或(huo)(huo)多種(zhong)乳化(hua)劑(ji)包(bao)括聚(ju)山梨醇酯(zhi)80、聚(ju)氧(yang)乙烯(xi)-35或(huo)(huo)兩者。在(zai)一(yi)些(xie)實(shi)(shi)施例中(zhong)，所述(shu)一(yi)種(zhong)或(huo)(huo)多種(zhong)乳化(hua)劑(ji)包(bao)括一(yi)種(zhong)或(huo)(huo)多種(zhong)甘(gan)(gan)油(you)衍生物(wu)，所述(shu)一(yi)種(zhong)或(huo)(huo)多種(zhong)甘(gan)(gan)油(you)衍生物(wu)選自由甘(gan)(gan)油(you)三酯(zhi)、甘(gan)(gan)油(you)二(er)酯(zhi)和單酰甘(gan)(gan)油(you)組(zu)成的組(zu)。在(zai)一(yi)些(xie)實(shi)(shi)施例中(zhong)，所述(shu)甘(gan)(gan)油(you)衍生物(wu)是蓖麻油(you)。在(zai)一(yi)些(xie)實(shi)(shi)施例中(zhong)，所述(shu)甘(gan)(gan)油(you)衍生物(wu)是富含所述(shu)pufa的經再(zai)酯(zhi)化(hua)的甘(gan)(gan)油(you)三酯(zhi)(rtg)。

15、另一(yi)(yi)方面，提供了一(yi)(yi)種(zhong)試劑盒(he)，其包(bao)括(kuo)(kuo)：(a)第(di)(di)一(yi)(yi)組(zu)(zu)合(he)物(wu)，所(suo)述第(di)(di)一(yi)(yi)組(zu)(zu)合(he)物(wu)包(bao)括(kuo)(kuo)一(yi)(yi)種(zhong)或多種(zhong)多元不飽和脂(zhi)肪酸(pufa)或其衍生物(wu)；以及(b)第(di)(di)二組(zu)(zu)合(he)物(wu)，所(suo)述第(di)(di)二組(zu)(zu)合(he)物(wu)包(bao)括(kuo)(kuo)磷脂(zhi)來源。在一(yi)(yi)些(xie)實施(shi)例中(zhong)，所(suo)述第(di)(di)一(yi)(yi)組(zu)(zu)合(he)物(wu)和/或所(suo)述第(di)(di)二組(zu)(zu)合(he)物(wu)進一(yi)(yi)步包(bao)括(kuo)(kuo)一(yi)(yi)種(zhong)或多種(zhong)乳化劑。

16、另一方面(mian)，提(ti)供了一種淋(lin)巴釋(shi)放的(de)(de)二十碳(tan)五烯酸(suan)乙基酯(lr-etepa)組合物，其包括：(a)至(zhi)少(shao)15重量(liang)％的(de)(de)etepa；以及(b)1重量(liang)％至(zhi)85重量(liang)％的(de)(de)磷脂來源。在一些實施(shi)例中，所述lr-etepa組合物進一步包括(c)1重量(liang)％至(zhi)20重量(liang)％的(de)(de)一種或多種乳化劑。

17、另(ling)一方面，提供了一種治(zhi)療或預防(fang)有(you)需要的受試(shi)者的疾(ji)病(bing)的方法，所述方法包括向所述受試(shi)者施用治(zhi)療有(you)效量的根據本技術的各種實(shi)施例的組合物(wu)、試(shi)劑(ji)盒或lr-etepa組合物(wu)。

18、另(ling)一方面，提供(gong)了一種根(gen)據本技(ji)術的各種實施(shi)(shi)例(li)的組合(he)(he)物(wu)、試劑(ji)盒或lr-etepa組合(he)(he)物(wu)，其(qi)(qi)在(zai)治療或預防有需要的受試者的疾(ji)病的方法中使用(yong)，其(qi)(qi)中向(xiang)所述(shu)受試者施(shi)(shi)用(yong)治療有效量(liang)的所述(shu)組合(he)(he)物(wu)、所述(shu)試劑(ji)盒或所述(shu)lr-etepa組合(he)(he)物(wu)。

19、在(zai)(zai)一些(xie)實施(shi)例(li)中(zhong)，所(suo)述(shu)(shu)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)是心(xin)(xin)(xin)(xin)血(xue)(xue)(xue)管(guan)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)。在(zai)(zai)一些(xie)實施(shi)例(li)中(zhong)，所(suo)述(shu)(shu)心(xin)(xin)(xin)(xin)血(xue)(xue)(xue)管(guan)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)選自由以下組成(cheng)的組：高(gao)甘油三酯(zhi)血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)、高(gao)膽固醇血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)、混合(he)性(xing)血(xue)(xue)(xue)脂異常、冠心(xin)(xin)(xin)(xin)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)、中(zhong)風、動脈粥(zhou)樣(yang)硬化、心(xin)(xin)(xin)(xin)律失常、高(gao)血(xue)(xue)(xue)壓、心(xin)(xin)(xin)(xin)肌梗塞、血(xue)(xue)(xue)管(guan)炎、心(xin)(xin)(xin)(xin)肌病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(例(li)如，病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)性(xing)心(xin)(xin)(xin)(xin)肌病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)，包含與covid-19相關的病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)性(xing)心(xin)(xin)(xin)(xin)肌病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing))、心(xin)(xin)(xin)(xin)包炎、充血(xue)(xue)(xue)性(xing)心(xin)(xin)(xin)(xin)力衰竭、心(xin)(xin)(xin)(xin)肌壞(huai)死、血(xue)(xue)(xue)管(guan)缺(que)血(xue)(xue)(xue)、心(xin)(xin)(xin)(xin)肺系(xi)統外血(xue)(xue)(xue)管(guan)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)、血(xue)(xue)(xue)栓性(xing)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)、心(xin)(xin)(xin)(xin)肌梗塞后心(xin)(xin)(xin)(xin)臟重構、巨細(xi)胞動脈炎、結(jie)節(jie)性(xing)多動脈炎、冷球蛋白血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)、發作性(xing)小血(xue)(xue)(xue)管(guan)缺(que)血(xue)(xue)(xue)(雷諾氏病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(raynaud's?disease))、深(shen)靜脈血(xue)(xue)(xue)栓形(xing)成(cheng)、彌散性(xing)血(xue)(xue)(xue)管(guan)內凝血(xue)(xue)(xue)和(he)勃起功能障礙(ai)。

20、在(zai)一些實施例中，所述受(shou)試者的空腹基線甘油三(san)酯水平為約135mg/dl至約500mg/dl。

21、在(zai)一些實施(shi)例中，所述受試者(zhe)具(ju)有以(yi)下中的(de)(de)一項或多項：約(yue)200mg/dl至(zhi)(zhi)約(yue)300mg/dl的(de)(de)基(ji)(ji)(ji)線(xian)(xian)非高(gao)密度(du)脂蛋白(bai)膽(dan)固(gu)醇(hdl-c)值(zhi)(zhi)(zhi)；約(yue)250mg/dl至(zhi)(zhi)約(yue)300mg/dl的(de)(de)基(ji)(ji)(ji)線(xian)(xian)總膽(dan)固(gu)醇(tc)值(zhi)(zhi)(zhi)；約(yue)140mg/dl至(zhi)(zhi)約(yue)200mg/dl的(de)(de)基(ji)(ji)(ji)線(xian)(xian)極低(di)(di)密度(du)脂蛋白(bai)膽(dan)固(gu)醇(vldl-c)值(zhi)(zhi)(zhi)；約(yue)10mg/dl至(zhi)(zhi)約(yue)30mg/dl的(de)(de)基(ji)(ji)(ji)線(xian)(xian)hdl-c值(zhi)(zhi)(zhi)；約(yue)40mg/dl至(zhi)(zhi)約(yue)100mg/dl的(de)(de)基(ji)(ji)(ji)線(xian)(xian)低(di)(di)密度(du)脂蛋白(bai)膽(dan)固(gu)醇(ldl-c)值(zhi)(zhi)(zhi)；以(yi)及約(yue)2mg/dl或更低(di)(di)的(de)(de)基(ji)(ji)(ji)線(xian)(xian)高(gao)敏感(gan)c反應蛋白(bai)(hscrp)水平。

22、在一(yi)些(xie)實施例中，所述(shu)受試者(zhe)正在進行穩定的他(ta)(ta)(ta)汀(ting)(ting)類(lei)療(liao)法。在一(yi)些(xie)實施例中，所述(shu)穩定的他(ta)(ta)(ta)汀(ting)(ting)類(lei)療(liao)法包括他(ta)(ta)(ta)汀(ting)(ting)類(lei)以(yi)及任選地(di)依折麥布(ezetimibe)。在一(yi)些(xie)實施例中，所述(shu)他(ta)(ta)(ta)汀(ting)(ting)類(lei)選自由以(yi)下組成的組：阿托(tuo)伐(fa)(fa)(fa)他(ta)(ta)(ta)汀(ting)(ting)(atorvastatin)、氟伐(fa)(fa)(fa)他(ta)(ta)(ta)汀(ting)(ting)(fluvastatin)、洛伐(fa)(fa)(fa)他(ta)(ta)(ta)汀(ting)(ting)(lovastatin)、匹(pi)伐(fa)(fa)(fa)他(ta)(ta)(ta)汀(ting)(ting)(pitavastatin)、普伐(fa)(fa)(fa)他(ta)(ta)(ta)汀(ting)(ting)(pravastatin)、瑞(rui)舒伐(fa)(fa)(fa)他(ta)(ta)(ta)汀(ting)(ting)(rosuvastatin)和(he)辛(xin)伐(fa)(fa)(fa)他(ta)(ta)(ta)汀(ting)(ting)(simvastatin)。

23、在(zai)一些實(shi)施(shi)例(li)中，所述疾病(bing)是肺(fei)(fei)(fei)部疾病(bing)。在(zai)一些實(shi)施(shi)例(li)中，所述肺(fei)(fei)(fei)部疾病(bing)選自(zi)由以(yi)下(xia)組成的組：社區獲得性(xing)(xing)(xing)(xing)肺(fei)(fei)(fei)炎(yan)(yan)、covid-19肺(fei)(fei)(fei)炎(yan)(yan)、全(quan)身性(xing)(xing)(xing)(xing)炎(yan)(yan)癥(zheng)反應(ying)綜(zong)合(he)征(zheng)(zheng)(zheng)(sirs)、敗血(xue)(xue)癥(zheng)、sirs、急性(xing)(xing)(xing)(xing)呼吸窘(jiong)迫綜(zong)合(he)征(zheng)(zheng)(zheng)(ards)、肺(fei)(fei)(fei)栓塞(sai)、彌(mi)漫性(xing)(xing)(xing)(xing)間(jian)質性(xing)(xing)(xing)(xing)肺(fei)(fei)(fei)炎(yan)(yan)、放射性(xing)(xing)(xing)(xing)肺(fei)(fei)(fei)炎(yan)(yan)、胸(xiong)膜炎(yan)(yan)、急性(xing)(xing)(xing)(xing)嗜(shi)酸性(xing)(xing)(xing)(xing)肺(fei)(fei)(fei)炎(yan)(yan)、慢(man)性(xing)(xing)(xing)(xing)嗜(shi)酸性(xing)(xing)(xing)(xing)肺(fei)(fei)(fei)炎(yan)(yan)、呂弗勒綜(zong)合(he)征(zheng)(zheng)(zheng)(loffler?syndrome)、結(jie)節病(bing)、間(jian)質性(xing)(xing)(xing)(xing)肺(fei)(fei)(fei)病(bing)、慢(man)性(xing)(xing)(xing)(xing)阻塞(sai)性(xing)(xing)(xing)(xing)肺(fei)(fei)(fei)部疾病(bing)(copd)、反應(ying)性(xing)(xing)(xing)(xing)氣(qi)道(dao)疾病(bing)、哮喘、支(zhi)氣(qi)管擴(kuo)張、細支(zhi)氣(qi)管炎(yan)(yan)、囊(nang)性(xing)(xing)(xing)(xing)纖維化、支(zhi)氣(qi)管類癌、肺(fei)(fei)(fei)動脈(mo)高壓、肺(fei)(fei)(fei)血(xue)(xue)管炎(yan)(yan)、顯微多(duo)血(xue)(xue)管炎(yan)(yan)、肉(rou)芽腫性(xing)(xing)(xing)(xing)多(duo)血(xue)(xue)管炎(yan)(yan)(韋格納氏病(bing)(wegener's?disease))、嗜(shi)酸性(xing)(xing)(xing)(xing)肉(rou)芽腫性(xing)(xing)(xing)(xing)多(duo)血(xue)(xue)管炎(yan)(yan)(查(cha)爾(er)格-施(shi)特勞(lao)斯綜(zong)合(he)征(zheng)(zheng)(zheng)(churg-strauss))、鼻咽炎(yan)(yan)、古(gu)德(de)帕斯丘氏綜(zong)合(he)征(zheng)(zheng)(zheng)(goodpasture'ssyndrome)、冷球(qiu)蛋白血(xue)(xue)癥(zheng)、系統性(xing)(xing)(xing)(xing)紅斑狼(lang)瘡(sle)、系統性(xing)(xing)(xing)(xing)硬化癥(zheng)和(he)抗磷(lin)脂綜(zong)合(he)征(zheng)(zheng)(zheng)。

24、在一些(xie)實施例中(zhong)，所述(shu)(shu)疾病(bing)(bing)是(shi)神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)系統疾病(bing)(bing)。在一些(xie)實施例中(zhong)，所述(shu)(shu)神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)系統疾病(bing)(bing)選自由以下組(zu)成(cheng)的組(zu)：亨廷頓氏(shi)(shi)病(bing)(bing)(huntington's?disease)、睡眠障礙(ai)、癡呆、精神(shen)(shen)(shen)病(bing)(bing)、焦慮(lv)癥(zheng)(zheng)、難治性(xing)(xing)(xing)抑郁癥(zheng)(zheng)、神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)性(xing)(xing)(xing)疼痛(tong)、精神(shen)(shen)(shen)分(fen)裂癥(zheng)(zheng)、雙相情感障礙(ai)、閱讀障礙(ai)、運動障礙(ai)、注意(yi)力缺陷多動障礙(ai)(adhd)、癲癇、自閉癥(zheng)(zheng)、阿爾(er)茨海默(mo)氏(shi)(shi)病(bing)(bing)(alzheimer's?disease)、帕金森氏(shi)(shi)病(bing)(bing)(parkinson's?disease)、老年性(xing)(xing)(xing)癡呆、多發性(xing)(xing)(xing)硬化癥(zheng)(zheng)、糖尿(niao)病(bing)(bing)誘導的神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)病(bing)(bing)變(bian)(bian)、黃斑變(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)、早產兒視(shi)網膜病(bing)(bing)變(bian)(bian)、肌萎縮性(xing)(xing)(xing)側(ce)索硬化癥(zheng)(zheng)(als)、視(shi)網膜色素變(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)癥(zheng)(zheng)、腦癱、肌肉萎縮癥(zheng)(zheng)、神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)系統癌癥(zheng)(zheng)、囊性(xing)(xing)(xing)纖維化和神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)管(guan)缺陷。

25、在(zai)一(yi)些實(shi)(shi)施例中(zhong)(zhong)，所述疾病(bing)(bing)是(shi)癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)。在(zai)一(yi)些實(shi)(shi)施例中(zhong)(zhong)，所述癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)是(shi)選(xuan)自由(you)以下組(zu)(zu)成的(de)組(zu)(zu)的(de)血(xue)(xue)液(ye)系統(tong)惡性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)病(bing)(bing)：單克隆(long)b細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)淋(lin)(lin)巴細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)增(zeng)多癥(zheng)、多發性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)骨(gu)髓(sui)瘤(liu)、髓(sui)系贅生(sheng)物、骨(gu)髓(sui)增(zeng)生(sheng)異常(chang)綜(zong)合征(zheng)(mds)、骨(gu)髓(sui)增(zeng)殖/骨(gu)髓(sui)增(zeng)生(sheng)異常(chang)綜(zong)合征(zheng)、急(ji)(ji)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)淋(lin)(lin)巴性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)白血(xue)(xue)病(bing)(bing)(all)、慢(man)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)淋(lin)(lin)巴細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)白血(xue)(xue)病(bing)(bing)(cll)、急(ji)(ji)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)髓(sui)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)白血(xue)(xue)病(bing)(bing)(aml)、慢(man)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)髓(sui)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)白血(xue)(xue)病(bing)(bing)(cml)、原始細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)危象(xiang)慢(man)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)髓(sui)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)白血(xue)(xue)病(bing)(bing)(bccml)、b細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)急(ji)(ji)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)淋(lin)(lin)巴性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)白血(xue)(xue)病(bing)(bing)(b-all)、t細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)急(ji)(ji)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)淋(lin)(lin)巴性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)白血(xue)(xue)病(bing)(bing)(t-all)、t細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)淋(lin)(lin)巴瘤(liu)和b細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)淋(lin)(lin)巴瘤(liu)。在(zai)一(yi)些實(shi)(shi)施例中(zhong)(zhong)，所述癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)是(shi)選(xuan)自由(you)以下組(zu)(zu)成的(de)組(zu)(zu)的(de)實(shi)(shi)體(ti)瘤(liu)：肺癌(ai)(ai)(ai)、乳腺癌(ai)(ai)(ai)、肝癌(ai)(ai)(ai)、胃癌(ai)(ai)(ai)、結(jie)(jie)腸癌(ai)(ai)(ai)、直腸癌(ai)(ai)(ai)、結(jie)(jie)直腸癌(ai)(ai)(ai)、腎(shen)癌(ai)(ai)(ai)、胃癌(ai)(ai)(ai)、膽(dan)囊(nang)癌(ai)(ai)(ai)、小腸癌(ai)(ai)(ai)、食管(guan)癌(ai)(ai)(ai)、黑色素瘤(liu)、骨(gu)癌(ai)(ai)(ai)、胰腺癌(ai)(ai)(ai)、皮膚癌(ai)(ai)(ai)、子宮癌(ai)(ai)(ai)、卵巢(chao)癌(ai)(ai)(ai)、睪丸(wan)癌(ai)(ai)(ai)、甲狀腺癌(ai)(ai)(ai)、腎(shen)上腺癌(ai)(ai)(ai)、膀胱癌(ai)(ai)(ai)和膠質瘤(liu)。

26、在一(yi)些實施例中，所述疾病(bing)(bing)(bing)(bing)是選自由以(yi)下組(zu)成的(de)(de)組(zu)的(de)(de)與腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)相關的(de)(de)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)：感染(ran)后腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)小球(qiu)(qiu)腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)炎(yan)(yan)(yan)、iga腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)病(bing)(bing)(bing)(bing)(伯格(ge)氏病(bing)(bing)(bing)(bing)(berger's?disease))、亨諾-許蘭紫癜(purpura)、系統性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)iga血(xue)管(guan)炎(yan)(yan)(yan)、顯微鏡下多血(xue)管(guan)炎(yan)(yan)(yan)、肉(rou)芽腫性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)多血(xue)管(guan)炎(yan)(yan)(yan)(韋格(ge)納氏病(bing)(bing)(bing)(bing))、嗜酸性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)肉(rou)芽腫性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)多血(xue)管(guan)炎(yan)(yan)(yan)(查爾格(ge)-施特勞斯綜(zong)合征(zheng))、多動脈炎(yan)(yan)(yan)、特發性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)新(xin)月體(ti)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)小球(qiu)(qiu)腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)炎(yan)(yan)(yan)、抗gbm腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)小球(qiu)(qiu)腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)炎(yan)(yan)(yan)、古德帕斯丘綜(zong)合征(zheng)、冷球(qiu)(qiu)蛋(dan)白(bai)相關腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)小球(qiu)(qiu)腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)炎(yan)(yan)(yan)、特發性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)膜增(zeng)(zeng)殖(zhi)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)小球(qiu)(qiu)腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)炎(yan)(yan)(yan)(mpgn)、丙型肝(gan)炎(yan)(yan)(yan)相關腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)小球(qiu)(qiu)腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)炎(yan)(yan)(yan)、系統性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)紅斑(ban)狼瘡(chuang)(sle)相關腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)小球(qiu)(qiu)腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)炎(yan)(yan)(yan)、微小病(bing)(bing)(bing)(bing)變(bian)(無病(bing)(bing)(bing)(bing)、類脂性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)病(bing)(bing)(bing)(bing))、膜性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)病(bing)(bing)(bing)(bing)、局灶(zao)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)和節(jie)段性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)小球(qiu)(qiu)硬化、淀粉樣變(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)、糖尿病(bing)(bing)(bing)(bing)腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)病(bing)(bing)(bing)(bing)、hiv相關腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)病(bing)(bing)(bing)(bing)、膜性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)增(zeng)(zeng)殖(zhi)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)小球(qiu)(qiu)腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)病(bing)(bing)(bing)(bing)、減輕的(de)(de)蛋(dan)白(bai)尿、減輕的(de)(de)慢性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)衰竭和/或嚴重(zhong)慢性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)病(bing)(bing)(bing)(bing)(ckd)/終(zhong)末期腎(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)病(bing)(bing)(bing)(bing)(esrd)的(de)(de)死亡率(lv)/發病(bing)(bing)(bing)(bing)率(lv)降(jiang)低。

27、在一些實施例中，所述疾病(bing)是選自由(you)以下組成(cheng)的(de)組的(de)與胰(yi)腺相(xiang)關的(de)疾病(bing)：高血糖(tang)、糖(tang)尿病(bing)前(qian)期、糖(tang)尿病(bing)(1型(xing)和/或2型(xing))和胰(yi)腺炎。

28、在一些實施例中(zhong)，所述疾(ji)病是選自由以下組成的組的與肝(gan)相關的疾(ji)病：慢性(xing)病毒性(xing)肝(gan)炎(yan)、自身免疫性(xing)肝(gan)炎(yan)、酒精性(xing)肝(gan)病、非酒精性(xing)脂肪(fang)性(xing)肝(gan)病、血(xue)色(se)素(su)沉(chen)著癥、威爾森氏病(wilson?disease)、原發(fa)性(xing)膽道炎(yan)、原發(fa)性(xing)硬化性(xing)膽管炎(yan)和膽石(shi)癥。

29、在一些實施例中(zhong)，所(suo)述疾病(bing)是選自由以下組(zu)成的(de)(de)組(zu)的(de)(de)與腸(chang)相(xiang)關(guan)的(de)(de)疾病(bing)：胃食管反流病(bing)(gerd)、胃炎(yan)(yan)、消化性潰瘍、肥胖、惡病(bing)質、腸(chang)絞痛、克羅恩病(bing)(crohn?disease)、潰瘍性結(jie)(jie)腸(chang)炎(yan)(yan)、抗生素相(xiang)關(guan)結(jie)(jie)腸(chang)炎(yan)(yan)、腸(chang)易激綜合征(zheng)、結(jie)(jie)腸(chang)癌、結(jie)(jie)腸(chang)息肉(rou)病(bing)和類(lei)癌。

30、在一些實施例中，所述疾病(bing)(bing)是選自由以下組成的組的與血(xue)細胞(bao)(bao)(bao)相(xiang)關的疾病(bing)(bing)：缺鐵性(xing)(xing)貧血(xue)、慢性(xing)(xing)病(bing)(bing)性(xing)(xing)貧血(xue)、溶血(xue)性(xing)(xing)貧血(xue)、地(di)中海貧血(xue)、真(zhen)性(xing)(xing)紅(hong)細胞(bao)(bao)(bao)增多癥(zheng)、鐮狀(zhuang)細胞(bao)(bao)(bao)病(bing)(bing)貧血(xue)、鐮狀(zhuang)細胞(bao)(bao)(bao)病(bing)(bing)疼痛(tong)、免疫(yi)性(xing)(xing)血(xue)小板減少癥(zheng)、白(bai)血(xue)病(bing)(bing)、非霍奇金淋巴(ba)瘤(liu)(non-hodgkin?lymphoma)和(he)霍奇金淋巴(ba)瘤(liu)(hodgkin?lymphoma)。

31、在一些(xie)實(shi)施(shi)(shi)例(li)中，所(suo)述(shu)疾(ji)病是(shi)與(yu)氧化(hua)應激(ji)、谷(gu)胱(guang)甘肽(gsh)耗竭(jie)、nrf2激(ji)活(huo)和(he)/或血紅素加氧酶激(ji)活(huo)相關的疾(ji)病。在一些(xie)實(shi)施(shi)(shi)例(li)中，所(suo)述(shu)疾(ji)病是(shi)貧血、鐮(lian)狀細胞病和(he)/或腎小球(qiu)腎炎。在一些(xie)實(shi)施(shi)(shi)例(li)中，所(suo)述(shu)方法進一步包括向所(suo)述(shu)受試者(zhe)施(shi)(shi)用n-乙酰半胱(guang)氨(an)酸(nac)相關藥劑。在一些(xie)實(shi)施(shi)(shi)例(li)中，所(suo)述(shu)nac相關藥劑選(xuan)自由以下組成的組：胱(guang)氨(an)酸、甲硫氨(an)酸、n-乙酰半胱(guang)氨(an)酸和(he)l-2-氧代噻唑烷-4-甲酸酯(zhi)。

32、在(zai)一些實施例(li)中，所(suo)述疾病是由(you)吸入顆粒物質誘導(dao)的(de)氧(yang)化應激、內(nei)皮(pi)功能障(zhang)礙(ai)、動脈變(bian)窄和(he)(he)(he)/或(huo)(huo)增厚和(he)(he)(he)/或(huo)(huo)炎(yan)癥。在(zai)一些實施例(li)中，所(suo)述疾病是由(you)長期和(he)(he)(he)/或(huo)(huo)短期暴(bao)露(lu)于空氣污染誘導(dao)的(de)氧(yang)化應激、內(nei)皮(pi)功能障(zhang)礙(ai)、動脈變(bian)窄和(he)(he)(he)/或(huo)(huo)增厚和(he)(he)(he)/或(huo)(huo)炎(yan)癥。

33、在一些實施(shi)例中，向所(suo)述受試者施(shi)用所(suo)述組(zu)合物、所(suo)述試劑盒(he)或所(suo)述lr-etepa組(zu)合物以提供約(yue)1g至約(yue)20g的(de)etepa，例如約(yue)4g的(de)etepa的(de)日劑量。

34、在(zai)一些實施例中(zhong)，在(zai)進(jin)食(shi)或(huo)未進(jin)食(shi)的情(qing)況下將(jiang)所述(shu)(shu)組合物、所述(shu)(shu)試(shi)劑(ji)盒或(huo)所述(shu)(shu)lr-etepa組合物每天一次或(huo)兩次施用于(yu)所述(shu)(shu)受(shou)試(shi)者。