一種治療動物腹瀉的中藥注射劑及其制備方法和應用
【專利摘要】本發明提供一種治療動物腹瀉的中藥注射劑的制備方法，步驟如下：（1）將新鮮樗白皮加工成碎片，在陽光下通風晾曬，晾曬后，稱取1重量份樗白皮，加水1?3重量份，浸泡過夜；（2）放置于事先準備的蒸餾裝置上，煮沸，進行蒸餾，收集蒸餾液；（3）將蒸餾液再進行第二次加熱蒸餾，最終使收集的蒸餾液不超過水加入量的1/3；（4）與明礬溶液混合，混勻；（5）無菌過濾，將濾液分裝于棕色瓶中，蓋封；（6）流通蒸汽消毒，30?40分鐘；（7）陰涼，干燥儲存。通過相關穴位注射，用于幼畜腹瀉治療，臨床試驗表明具有一定的防治作用。
【專利說明】
一種治療動物腹瀉的中藥注射劑及其制備方法和應用
技術領域
[0001]本發明屬于獸藥技術領域，具體涉及一種治療動物腹瀉的中藥注射劑及其制備方法和應用。
【背景技術】
[0002]中藥注射劑是指從中藥材中提取的有效成分，采用現代科學技術和方法制成的可供注入體內包括肌肉、穴位、靜脈注射和靜脈滴注使用的無菌溶液、混懸液，或臨用前配成液體的無菌粉末等注入人體的制劑。藥效迅速，用藥量小，作用可靠，適用于不宜口服的藥物。
[0003]中藥注射劑研制始于上世紀30年代。近幾年來，針對中藥注射劑的特點，國內外做了不少深入研究工作，并規定了一系列的常規質檢項目與標準，中藥注射劑作為中藥的一種劑型，已經基本定型，并顯示出它獨特的優點，將是一種應用前途廣闊的新型制劑。中藥注射劑包括復方和單方中藥注射制劑。到目前，在獸醫臨床上，單方注射液有10余種，復方注射劑10余種，還有一些中西藥復方注射液等。主要作為肌內注射劑在獸醫臨床使用。
[0004]獸醫臨床上動物腹瀉是一種常見胃腸道病癥，多用抗生素和化學藥物進行治療，由于病因復雜，療效有限，易引發耐藥性和其它副作用。中藥注射劑通過調節機體全身機能，起到抗病治病的目的，病愈后不易復發，無耐藥性產生。所以，開發治療動物腹瀉的中藥注射劑具有一定的優越性。

【發明內容】

[0005]為了解決現有技術中存在的問題，本發明提供了一種治療動物腹瀉的中藥注射劑，為此，本發明還提供其制備方法和應用。
[0006]本發明提供一種治療動物腹瀉的中藥注射劑的制備方法，步驟如下:
(1)將新鮮樗白皮加工成碎片，在陽光下通風晾曬，晾曬后，稱取I重量份樗白皮，加水1-3重量份，浸泡過夜；
(2)放置于事先準備的蒸餾裝置上，煮沸，進行蒸餾，收集蒸餾液；
(3)將蒸餾液再進行第二次加熱蒸餾，最終使收集的蒸餾液不超過水加入量的1/3;
(4)與明礬溶液混合，混勻；
(5 )無菌過濾，將濾液分裝，蓋封；
(6)流通蒸汽消毒，30-40分鐘；
(7)陰涼，干燥儲存。
[0007]作為優選，步驟(I)中，所述水為自來水。
[0008]作為優選，步驟(4)中，所述明礬溶液的重量濃度為2%_5%。
[0009]作為優選，步驟(4)中，所述明礬溶液的加入量為蒸餾液量的1/5-2/5。
[0010]本發明還提供應用上述方法制備得到的治療動物腹瀉的中藥注射劑。
[0011 ]本發明還提供上述中藥注射劑在制備治療動物腹瀉的藥物中的應用。
[0012]作為優選，所述動物為動物幼畜。
[0013]方藥分析:
樗白皮，性味苦、寒、澀，具有除熱、燥濕、澀腸、止血、殺蟲之特效。對腸炎、赤痢、腸出血等消化道炎性疾病有良效。清熱燥濕，澀腸，止血，止帶，殺蟲，主泄瀉，痢疾，便血，崩漏，痔瘡出血，帶下，蛔蟲癥，瘡癬。歸經:胃；大腸;肝;脾;肺經。
[0014]溶劑中含有的明礬其性酸、澀，寒，有毒。歸肺、脾、肝、大腸經。主治清熱退黃，收澀止瀉、止血，燥濕祛痰。
[0015]通過相關穴位注射(如增食穴、后三里、交巢穴、耳尖等相關穴位注射)，用于幼畜腹瀉(如仔豬、犢牛等幼畜腹瀉)治療，臨床試驗表明具有一定的防治作用。
【具體實施方式】
[0016]以下的實施例便于更好地理解本發明，但并不限定本發明。下述實施例中的實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法。下述實施例中所用的試驗材料，如無特殊說明，均為市售。
[0017]本發明治療動物腹瀉的中藥注射劑的配方如下:
樗白皮、明礬和自來水。
[0018]本發明治療動物腹瀉的中藥注射劑的制備方法為:
(1)將新鮮樗白皮加工處理成Icm左右塊狀碎片，(在陽光下通風晾曬)，時間不宜過長，1-2小時為宜，稱取I重量份樗白皮，加自來水1-3重量份，浸泡過夜；
(2)放置于事先準備的蒸餾裝置上，煮沸，進行蒸餾，收集蒸餾液；
(3)將蒸餾液再進行第二次加熱蒸餾，最終使收集的蒸餾液不超過自來水加入量的1/3即可；
(4)與明礬溶液混合，明礬溶液的重量濃度為2%-5%，加入量為蒸餾液體積的1/5-2/5，混勻；
(5)無菌過濾，要求濾器孔徑小于0.65ym，將濾液分裝，蓋封，5ml/瓶；
(6)流通蒸汽消毒，30-40分鐘；
(7)陰涼，干燥儲存。
[0019]本發明的治療腹瀉的中藥注射劑的實驗效果:
藥理實驗:
1、抑制腸道收縮與蠕動頻率。以小鼠為實驗動物，以番瀉葉水煎液為腹瀉模型制造藥物，實驗分成正常對照組、不同劑量藥物治療組(3mg/kg.bw、1.5mg/kg.bw、lmg/kg.bw)、病理模型組。除正常組小鼠外，在灌服番瀉葉水煎液40分鐘后，藥物組小鼠按照不同劑量灌服樗白皮提取液，30分鐘后包括正常對照組所有小鼠灌胃印度墨汁，1.5小時后，立即撲殺小鼠，分離全部小腸，從十二指腸開始量取每只小鼠小腸的總長度以及墨汁在小腸道中推進的距離，計算推進率，結果表明:小腸推進率正常組為:71.0%，治療組平均為69.6%，模型組為92.1%。通過生物技能系統，利用平滑肌槽裝置，對不同藥物濃度下，進行了小鼠離體小腸的腸動力學研究。結果表明，蠕動頻率正常組為17次/分鐘，藥物組為13次/分鐘，模型組為23次/分鐘。
[0020]2、能夠恢復腸粘膜損傷，促進粘膜再生，降低腸道炎性物質，促進多種消化吸收酶的產生。通過對福爾馬林固定后的腸道組織切片，經H.E染色后，光鏡觀察結果表明:本發明的中藥注射劑能夠顯著修復模型小鼠腸粘膜上皮結構，使粘膜下充血和炎性細胞浸潤等明顯緩解，結構趨向正常。病例對照組腸道出血，十二指腸最為明顯，腸系膜淋巴結腫脹，腸道有黃色稀便，腸道壁變薄容易拉斷;在給藥3天后剖檢腸道無出血現象，腸道后段糞便基本接近正常，淋巴結腫脹不明顯。
[0021]3、以小鼠為實驗動物，以番瀉葉水煎液為腹瀉模型制造藥物，實驗分成正常對照組、不同劑量藥物治療組(3mg/kg.bw、1.5mg/kg.bw、lmg/kg.bw)、病理模型組，除正常組小鼠外，其它各組小鼠灌服番瀉葉水煎液進行腹瀉模型復制，出現腹瀉后，藥物治療組小鼠開始按照既定劑量灌服樗白皮提取液，連續三天，處死小鼠，采血，分離血清，對淀粉酶、堿性磷酸酶、乳糖酶、蔗糖酶、麥芽糖酶、表皮生長因子、轉化生長因子及5-HT等生理生化指標進行了測定。結果表明(均為平均值)，治療組淀粉酶活性(2706.02±123.23)較病理模型組淀粉酶活性(2214.50 ±164.08)明顯升高，接近于正常組(2766.50 ±45.10);治療組(21.93 ±1.33金氏單位)堿性磷酸酶的酶活性明顯高于病理模型組(15.02 ±0.60金氏單位)，經給藥后能夠升高乳糖酶活力(正常組:927.41 ± 4.83，治療組:892.12 ± 12.47，病理模型組:805.21 ±11.51)、蔗糖酶活力(正常組:268.71 ±3.47，治療組，252.21 ±4.87，病理模型組:216.13±6.75)和麥芽糖酶的活力(正常組:274±13，治療組，270±56，病理模型組，225.76 ±8.35)，促進表皮生長因子(EGF)的合成(正常組:756.72 ±2.89，治療組，744.89 ±5.38，病理模型，719.56 ±3.01)、調節轉化生長因子-P(TGF-P)的合成(正常組:649.8 ± 4.46，治療組，655.13 ± 7.29，病理模型，706.47 ± 8.37 )，降低5-HT的生成(正常組:25.35±0.32，治療組，20.16±2.17，病理模型，36.45±4.29)。
[0022]安全性實驗:由于藥物毒性較小，未能測出其LD5Q，因此按照最大耐受量測定方法，以小鼠為實驗動物對最大耐受量進行了測定，結果表明，每只小鼠最大耐受量1.15克，經計算，小鼠(按20g/只計)相對于人每天用量(按12g/50kg體重計)的最大耐受倍數為240倍，(100倍以上視為安全)。經過對兔子點眼、股四頭肌注射實驗，未發現刺激性異常反應，吸收良好，注射部位無紅腫。按照《藥典》(2010版附件)有關中草藥注射劑溶血性試驗的方法步驟，進行供試藥物溶血性測試，結果表明，藥物管均為出現溶血現象。熱源檢測:根據《藥典》(2010版附件)有關熱源測定方法，劑量為1.5ml/kg體重，3只試驗兔體溫差均超過
0.5°C，體溫差總和1.31，按照規定的結果判定標準(體溫差總和小于1.4)，符合獸藥藥典相關注射劑使用要求。給小鼠灌服供試藥物5.0ml/kg.bw，連續給藥7天，測定血清中谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶，結果表明，血清中谷丙轉氨酶(正常組:25.6± 1.24，給藥組:23.8 土2.01)和谷草轉氨酶(正常組:18.1 ±0.57，給藥組:16.3±1.02)均未升高。
[0023]臨床試驗:初步臨床防治試驗。以仔豬為用藥代表，收集臨床腹瀉病例，按5ml/10-15kg體重進行給藥，相關穴位注射，I次/日，一般用藥1-2次后，病情明顯好轉，3次后恢復正常，個別病情嚴重者，用藥4-5次后，均能治愈或好轉。初步試驗表明，該藥物對仔豬腹瀉具有良好效果，尤其對非生物性因素引起的仔豬腹瀉防治有效率達95%以上，治愈率86%以上。
[0024]以下為本發明的中藥注射劑的制備實施例，其中，以實施例1制備得到的中藥注射劑的藥效最佳。
[0025]實施例1
本發明治療動物腹瀉的中藥注射劑的制備方法為: (1)將新鮮樗白皮加工處理成Icm左右塊狀碎片，(在陽光下通風晾曬)，時間不宜過長，1-2小時為宜，稱取I重量份樗白皮，加自來水2重量份，浸泡過夜；
(2)放置于事先準備的蒸餾裝置上，煮沸，進行蒸餾，收集蒸餾液；
(3)將蒸餾液再進行第二次加熱蒸餾，最終使收集的蒸餾液不超過自來水加入量的1/3即可；
(4)與明礬溶液混合，明礬溶液的重量濃度為4%，加入量為蒸餾液體積的I/5，混勻；
(5)無菌過濾，要求濾器孔徑小于0.65ym，將濾液分裝，蓋封，5ml/瓶；
(6)流通蒸汽消毒，35分鐘；
(7)陰涼，干燥儲存。
[0026]實施例2
本發明治療動物腹瀉的中藥注射劑的制備方法為:
(1)將新鮮樗白皮加工處理成Icm左右塊狀碎片，(在陽光下通風晾曬)，時間不宜過長，1-2小時為宜，稱取I重量份樗白皮，加自來水I重量份，浸泡過夜；
(2)放置于事先準備的蒸餾裝置上，煮沸，進行蒸餾，收集蒸餾液；
(3)將蒸餾液再進行第二次加熱蒸餾，最終使收集的蒸餾液不超過自來水加入量的1/3即可；
(4)與明礬溶液混合，明礬溶液的重量濃度為2%，加入量為蒸餾液體積的2/5，混勻；
(5)無菌過濾，要求濾器孔徑小于0.65ym，將濾液分裝，蓋封，5ml/瓶；
(6)流通蒸汽消毒，30分鐘；
(7)陰涼，干燥儲存。
[0027]實施例3
本發明治療動物腹瀉的中藥注射劑的制備方法為:
(1)將新鮮樗白皮加工處理成Icm左右塊狀碎片，(在陽光下通風晾曬)，時間不宜過長，1-2小時為宜，稱取I重量份樗白皮，加自來水3重量份，浸泡過夜；
(2)放置于事先準備的蒸餾裝置上，煮沸，進行蒸餾，收集蒸餾液；
(3)將蒸餾液再進行第二次加熱蒸餾，最終使收集的蒸餾液不超過自來水加入量的1/3即可；
(4)與明礬溶液混合，明礬溶液的重量濃度為5%，加入量為蒸餾液體積的1/5，混勻；
(5)無菌過濾，要求濾器孔徑小于0.65ym，將濾液分裝，蓋封，5ml/瓶；
(6)流通蒸汽消毒，35分鐘；
(7)陰涼，干燥儲存。
[0028]實施例4
本發明治療動物腹瀉的中藥注射劑的制備方法為:
(1)將新鮮樗白皮加工處理成Icm左右塊狀碎片，(在陽光下通風晾曬)，時間不宜過長，1-2小時為宜，稱取I重量份樗白皮，加自來水3重量份，浸泡過夜；
(2)放置于事先準備的蒸餾裝置上，煮沸，進行蒸餾，收集蒸餾液；
(3)將蒸餾液再進行第二次加熱蒸餾，最終使收集的蒸餾液不超過自來水加入量的1/3即可；
(4)與明礬溶液混合，明礬溶液的重量濃度為3%，加入量為蒸餾液體積的2/5，混勻； (5)無菌過濾，要求濾器孔徑小于0.65ym，將濾液分裝，蓋封，5ml/瓶；
(6)流通蒸汽消毒，40分鐘；
(7)陰涼，干燥儲存。
[0029]最后應說明的是:以上所述僅為本發明的優選實施例而已，并不用于限制本發明，盡管參照前述實施例對本發明進行了詳細的說明，對于本領域的技術人員來說，其依然可以對前述各實施例所記載的技術方案進行修改，或者對其中部分技術特征進行等同替換。凡在本發明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。
【主權項】
1.一種治療動物腹瀉的中藥注射劑的制備方法，其特征在于:步驟如下: (I)將新鮮樗白皮加工成碎片，在陽光下通風晾曬，晾曬后，稱取I重量份樗白皮，加水1-3重量份，浸泡過夜； (2 )放置于事先準備的蒸餾裝置上，煮沸，進行蒸餾，收集蒸餾液； (3)將蒸餾液再進行第二次加熱蒸餾，最終使收集的蒸餾液不超過水加入量的1/3; (4)與明礬溶液混合，混勻； (5 )無菌過濾，將濾液分裝于棕色瓶中，蓋封； (6)流通蒸汽消毒，30-40分鐘； (7)陰涼，干燥儲存。2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于:步驟(I)中，所述水為自來水。3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于:步驟(4)中，所述明礬溶液的重量濃度為2%-5%04.根據權利要求3所述的方法，其特征在于:步驟(4)中，所述明礬溶液的加入量為蒸餾液體積的I/5-2/5。5.應用權利要求1-4任一的方法制備得到的治療動物腹瀉的中藥注射劑。6.權利要求5所述的中藥注射劑在制備治療動物腹瀉的藥物中的應用。7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于:所述動物為動物幼畜。
【文檔編號】A61P1/12GK105943570SQ201610476713
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月27日
【發明人】程富勝, 張繼瑜, 張霞, 劉宇, 周緒正, 李冰, 魏小娟, 牛建榮
【申請人】中國農業科學院蘭州畜牧與獸藥研究所