克林霉素磷酸酯的合成工藝的制作方法
【專利說明】 克林霉素磷酸酯的合成工藝
[0001]
技術領域
[0002]本發明屬于醫藥合成技術領域，具體涉及一種克林霉素磷酸酯的合成工藝。
[0003]
【背景技術】
[0004]克林霉素磷酸酯用于革蘭陽性菌引起的各種感染性疾病以及厭氧菌引起的各種感染性疾病。在目前的克林霉素磷酸酯合成過程方法中，工藝流程不易于實施，生成的克林霉素磷酸酯成品純度低，反應物單程轉化率低，制作工序復雜，生產效率低而且成本造價高，不適合大規模生產。
[0005]

【發明內容】

[0006]為了克服現有技術領域存在的上述技術問題，本發明的目的在于，提供一種克林霉素磷酸酯的合成工藝，本發明不僅制作工序簡單、提高工作效率，而且生成的克林霉素磷酸酯產品純度大，適合工業化生產。
[0007]本發明提供的克林霉素磷酸酯的合成工藝，包括以下步驟:
(1)縮酮化反應:以鹽酸克林霉素醇化物為基本原料，通過選擇性羥基保護，得到
3.4-克林霉素縮合物；
(2)磷酯化反應:以3.4-克林霉素縮合物為原料，用三氯氧磷作磷酯化劑，無水碳酸鉀作縛酸劑，在酯化催化劑二甲氨基吡啶及相轉移催化劑芐基三乙基氯化銨的雙重作用下，完成磷酯化反應，再經水解脫保護，得到目標化合物:克林霉素磷酸酯。
本發明提供的克林霉素磷酸酯的合成工藝，其有益效果在于，克服了現有技術制備克林霉素磷酸酯工藝過程中工序較多，工作量大的問題，提高了工作效率；提高了反應物的單程轉化率和生成物的產率。
[0008]
【具體實施方式】
[0009]下面結合一個實施例，對本發明提供的克林霉素磷酸酯的合成工藝進行詳細的說明。
實施例
[0010]本實施例的克林霉素磷酸酯的合成工藝，包括以下步驟:
(I)縮酮化反應:以鹽酸克林霉素醇化物為基本原料，通過選擇性羥基保護，得到
3.4-克林霉素縮合物； (2)磷酯化反應:以3.4-克林霉素縮合物為原料，用三氯氧磷作磷酯化劑，無水碳酸鉀作縛酸劑，在酯化催化劑二甲氨基吡啶及相轉移催化劑芐基三乙基氯化銨的雙重作用下，完成磷酯化反應，再經水解脫保護，得到目標化合物:克林霉素磷酸酯。
[0011]克林霉素磷酸酯的合成工藝，無需繁瑣的反應后處理，工序簡單可行，而且對環境友好無污染，工藝流程易于實施，生產成本低、合成產量高，實現了產品的工業化生產。
【主權項】
1.一種克林霉素磷酸酯的合成工藝，其特征在于:所述方法包括以下步驟: (1)縮酮化反應:以鹽酸克林霉素醇化物為基本原料，通過選擇性羥基保護，得到.3.4-克林霉素縮合物； (2)磷酯化反應:以3.4-克林霉素縮合物為原料，用三氯氧磷作磷酯化劑，無水碳酸鉀作縛酸劑，在酯化催化劑二甲氨基吡啶及相轉移催化劑芐基三乙基氯化銨的雙重作用下，完成磷酯化反應，再經水解脫保護，得到目標化合物:克林霉素磷酸酯。
【專利摘要】本發明公開了一種克林霉素磷酸酯的合成工藝，包括有如下步驟：1)縮酮化反應：以鹽酸克林霉素醇化物為基本原料，通過選擇性羥基保護,得到3.4-克林霉素縮合物；2)磷酯化反應：以3.4-克林霉素縮合物為原料，用三氯氧磷作磷酯化劑，無水碳酸鉀作縛酸劑，在酯化催化劑二甲氨基吡啶及相轉移催化劑芐基三乙基氯化銨的雙重作用下，完成磷酯化反應，再經水解脫保護，得到目標化合物：克林霉素磷酸酯。本發明的有益效果在于：1.工藝方法簡單，具有實際應用性；2.控制了磷酯化反應工藝廢水中吡啶/三乙胺的含量，大大減輕高COD廢水排放的壓力；3.重量收率達到95％以上，產品質量達到WS1-(X-322)-2003Z之要求。
【IPC分類】C07H15/16, C07H1/02
【公開號】CN105646609
【申請號】
【發明人】呂艷
【申請人】呂艷
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2014年11月13日