用于快速檢測制品中非法添加雙胍類物質的電導率儀的制作方法
【技術領域】
[0001] 本申請設及一種用于快速檢測制品中非法添加雙脈類物質的電導率儀，該電導率 儀可用于藥品、保健食品或食品的分析技術領域，尤其設及一種基于電化學原理的快速篩 查藥品、保健食品或食品中非法添加的雙脈類降糖藥的電導率儀。
【背景技術】
[0002] 雙脈類化合物具有降糖的功效，其作用機理是促進肌肉細胞對葡萄糖的攝取和糖 酵解，減少肝臟產生葡萄糖，從而起到抗高血糖作用。我國臨床使用的雙脈類降糖藥物為鹽 酸二甲雙脈和鹽酸苯己雙脈。
[0003] 其中鹽酸二甲雙脈的化學名為1，1-二甲基雙脈鹽酸鹽，英文名為Metformin Hy化ochloride，其結構如式（I)所示。其常見別名有"美迪康"、"鹽酸甲福明"、"立克糖" 等。
[0004]
[0005] 鹽酸苯己雙脈的化學名為1-(2-苯己基）雙脈鹽酸鹽，英文名為化en化rmin Hy化ochloride，其結構如式（II)所示。其別名有"降糖靈"、"鹽酸苯己福明"等。
[0006]
[0007] 由于鹽酸二甲雙脈和鹽酸苯己雙脈價格低廉，降糖效果確切，常被不法分子添加 至藥品、保健食品或食品中。但雙脈類藥物使用時存在不良反應和嚴格的禁忌癥，可能會由 于藥物的累積引發乳酸性酸中毒，繼而導致生命危險。因此對降糖類藥品、保健食品或食品 中非法添加雙脈類化合物的違法行為必須進行長期有效的打擊。但該種監督檢查設及范圍 廣，檢驗量大，在藥品監督部口人力物力財力有限的廣大農村地區和經濟欠發達城市，徹底 開展相應監管活動有很大難度。
[0008] 目前藥品檢驗領域針對該種非法添加雙脈類物質的檢驗方法進行了大量研究，主 要有基于高效液相色譜-質譜聯用儀和高效液相色譜儀的現代儀器分析法，W及基于薄層 色譜和化學反應的快速鑒別法。其中快速鑒別篩查技術W其成本低，覆蓋面廣等優點而得 到了業界許多人±的重視。
[0009]例如，公開號為CN101581712A(申請號 200910040383. 4,公開日 2009 年 11 月 18 日，發明名稱為"一種降糖類藥品、保健品或食品中添加雙脈類化合物的快速檢測方法及其 應用"）的專利文獻公開了一種檢測方法；對待測樣品首先加入己酸己醋、二氯甲燒或=氯 甲燒，振搖分散后過濾，棄去濾液，收集過濾物。然后采用濃度為90%~100%的己醇溶液 作為提取試劑對過濾物進行提取。接下來將提取液點樣于硅膠板上，最后用等體積的10% 亞硝酷鐵氯化鋼溶液、10%鐵氯化鐘溶液及10%氨氧化鋼溶液混合而成的顯色劑進行顯 色。若樣品點樣位置出現棟紅或紅褐色，且5分鐘內顏色不發生變化，與雙脈類陽性對照品 顏色一致，則可判斷待測降糖類藥品、保健品或食品中含有雙脈類化合物。該種方法操作較 簡單，但步驟略多，從配制溶液和顯色劑開始，完成全部操作約耗時10分鐘，且使用的有機 溶劑二氯甲燒或=氯甲燒易揮發，毒性較大。
[0010][0011] 電導率檢測儀可用于測量溶液中的電導率。TDS水質檢測儀可用于檢測水中的總 溶解固體量（Totaldissolvedsolids，TDS)，W評價水質的純凈度。該兩種檢測儀屬于快 速電化學檢測儀器，學者經研究發現，其可W用于測定氯化鋼水溶液中氯化鋼的含量。那么 是否可W直接用檢測水中電導率或總溶解固體量的電化學方法檢測懷疑可能添加雙脈類 化合物的降糖類藥品、保健品或食品呢？結果發現效果并不理想，該是因為可能添加雙脈 類化合物的降糖類藥品、保健品或食品中復雜的基質里含有其它親水性物質，會嚴重干擾 樣品溶液的電導率和溶液中的總溶解固體量（TDS)，造成結果與是否添加雙脈類化合物沒 有相關性。因此直接用檢測溶液中電導率或總溶解固體量的電化學方法檢測檢測降糖類藥 品、保健品或食品中是否非法添加雙脈類降糖物質存在技術困難。
[0012] 因此，人們仍然需要一種操作更簡單、速度更快且更安全、污染更小抗干擾能力更 強的檢驗方法，W便于準確快速的鑒別出藥品、保健食品和食品中是否添加雙脈類物質。此 夕F，人們仍然需要一種操作更簡單、速度更快且更安全、污染更小抗干擾能力更強的電導率 儀，W便于準確快速的鑒別出藥品、保健食品和食品中是否添加雙脈類物質。特別是需要一 種手持便攜式的、簡單易操作、適用專職藥品監管人員和普通公眾的電導率儀。 【實用新型內容】
[0013] 本申請的目的是提供一種能夠快速、簡便、安全、和/或低污染地檢測懷疑滲有雙 脈類物質的制品中是否含有雙脈類物質的方法；此外，本申請的另一目的是提供一種操作 更簡單、速度更快且更安全、污染更小抗干擾能力更強的電導率儀，W便于準確快速的鑒別 出藥品、保健食品和食品中是否添加雙脈類物質。特別是提供一種簡單易操作、適用專職藥 品監管人員和普通公眾的電導率儀。本申請人令人驚奇地發現，當使用適當溶劑時，采用適 當的電化學檢測儀或電化學檢測方法可W方便地在現場對懷疑滲有雙脈類物質的制品進 行檢查，并且方法快速、簡便、安全、和/或低污染；并且所提供的電導率儀是一種簡單易操 作、適用專職藥品監管人員和普通公眾的電導率儀。本申請基于w上發現而得w完成。
[0014]為此，本申請第一方面提供了一種檢測懷疑滲有雙脈類物質的制品中是否含有雙 脈類物質的方法，該方法包括W下步驟：
[001引 （1)取待測的制品適量，與提取溶劑混合（由此，所述提取溶劑可W提供質子，該 質子可W與雙脈類物質分子W氨鍵相締合），振搖或超聲輔助溶解后，得混合試液；
[0016] (2)基于溶液中離子在電場下定向移動的電化學原理測定混合試液中的電化學參 數；
[0017] (3)根據參數大小判斷制品中是否可能添加（例如非法地添加）有雙脈類降糖物 質。
[0018] 本申請的任一方面的任一實施方案，可W與其它實施方案進行組合，只要它們不 會出現矛盾。此外，在本申請任一方面的任一實施方案中，任一技術特征可W適用于其它實 施方案中的該技術特征，只要它們不會出現矛盾。
[0019] 下面對本申請作進一步的描述。
[0020] 本申請所引述的所有文獻，它們的全部內容通過引用并入本文，并且如果該些文 獻所表達的含義與本申請不一致時，W本申請的表述為準。此外，本申請使用的各種術語和 短語具有本領域技術人員公知的一般含義，即便如此，本申請仍然希望在此對該些術語和 短語作更詳盡的說明和解釋，提及的術語和短語如有與公知含義不一致的，W本申請所表 述的含義為準。
[0021] 本文使用的術語"滲"、"滲有"、"滲入"等，它們可W是有意或者無意地向所述制品 中加入雙脈類物質。
[0022] 根據本申請第一方面的方法，其中所述的雙脈類物質為鹽酸二甲雙脈和/或鹽酸 苯己雙脈。
[0023] 根據本申請第一方面的方法，其中所述制品，或者所述懷疑滲有雙脈類物質的制 品，其包括非液體的任何欲意給予哺乳動物例如人類的任何人工制成品，特別是人工混合 制品，其包括不限于藥品、保健食品、食品、食品添加劑等。在一個實施方案中，所述的制品 是藥品、保健食品。短語"懷疑滲有雙脈類物質的制品"是指一種制品，本領域技術人員（特 別是健康/衛生/藥監主管部口或者其工作人員）主觀上或者客觀上認為，該制品中可能 有意或者無意地滲入有雙脈類物質，從而使得該制品能夠主要或者次要地產生雙脈類物質 所具有的生物學效應，例如產生治療糖尿病的生物學效應。在本申請中，該制品亦可稱為樣 品、檢測樣品等，本領域技術人員根據本申請的語境理解指代該制品的不同術語所具有的 含義，例如使該制品與提取溶劑振搖后，得到的混合液體可W稱為混合試液。在本申請中， 該制品應是固體，例如粉末或塊狀物或丸狀物或顆粒狀物等。
[0024] 根據本申請第一方面的方法，步驟（1)中所述提取溶劑為質子溶劑，優選為有機 溶劑。在一個實施方案中，所述的有機溶劑包括但不限于甲醇、己醇、己酸己醋、丙酬、二甲 基亞諷、二甲基甲酯胺或其組合，或者它們的含其他物質的溶液。該提取溶劑的作用在于使 雙脈類物質溶解，并提供質子W便于使樣品溶液具有適當導電能力的電化學性質，此外提 取溶劑還具有防止水溶性干擾物質溶解并導致導電能力變化的作用。因此任何能夠實現該 功能的提取溶液均是適用的。在一個實施方案中，所述的有機溶劑為己醇。根據本申請的 方法，在步驟（1)中，所述制品和提取溶劑的量和比例不必作特別的限制，只要制品和提取 溶劑混合后，可能存在的雙脈類物質溶解在溶劑中并達到本申請方法檢測限即可。例如在 一個實施方案中，在步驟（1)中的提取溶劑為1~50ml，例如5~20ml，例如10~20ml; 所取的制品的量為0.1~lOg，例如0.5~5g。根據本申請的方法，其中步驟（1)中待測制 品與提取溶劑比為0. 5~5g: 10~20ml。
[0025] 根據本申請第一方面的方法，其中所述步驟（2)的基于電化學原理的檢測儀為電 導率儀和/或TDS(即TOTALDISSOLVEDS化ID巧水質檢測儀。為實施或者操作方便的目 的，本申請的電化學檢測儀可W是小型儀器或可移動儀器或微型筆狀檢測儀。在步驟（2) 中測定的電化學參數可W是電導率值和/或TDS值或和上述電化學參數相關的其它參數。 例如在一個實施方案中，使用電導率儀測定樣品在特定溶液中的電導率；在另一個實施方 案中，使用TDS水質檢測儀測定樣品在特定溶液中的