1.一種靶向pcsk9基因的(de)寡核(he)苷酸(suan)藥(yao)物(wu)的(de)中間體雜質(zhi)檢測方法，其(qi)(qi)包(bao)括(kuo)采用高效液(ye)相(xiang)色譜對含有(you)所述寡核(he)苷酸(suan)藥(yao)物(wu)中間體的(de)供試溶液(ye)進行(xing)雜質(zhi)分離(li)和檢測，其(qi)(qi)中，液(ye)相(xiang)色譜的(de)條件包(bao)括(kuo)：
2.根(gen)據權利要(yao)求1所述的(de)方法，其(qi)中，所述雜(za)質(zhi)為核苷酸(suan)序(xu)列如seq?id?no:1-6所示(shi)的(de)序(xu)列雜(za)質(zhi)的(de)混合物(wu)。
3.根據權利(li)要求1所述的方法(fa)，其中，流動相a中，1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的濃(nong)(nong)度(du)(du)為(wei)100-300mmol/l；正己胺的濃(nong)(nong)度(du)(du)為(wei)10-30mmol/l；
4.根(gen)據權利要求1或3所述的(de)方法，其中，流動相a中，1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙(bing)醇(chun)的(de)濃度為200mmol/l；
5.根據權利要(yao)求1所述的方(fang)法，其中，色(se)譜柱的填(tian)充劑粒(li)徑為1.7-2.7μm；
6.根據權利要求1或(huo)5所(suo)述的(de)方(fang)法，其中，色(se)譜柱的(de)填充劑粒徑為1.7μm；
7.根據權利(li)要求1所述(shu)的方法，其中，所述(shu)液(ye)相色譜的洗脫梯度為：
8.根據權利要求1所(suo)述(shu)的方(fang)法，其中，所(suo)述(shu)供試溶液(ye)中，所(suo)述(shu)寡核(he)苷(gan)酸藥物中間體的濃度為0.1-1mg/ml。
9.根據權利要求(qiu)8所(suo)(suo)述(shu)的(de)方法，其中，所(suo)(suo)述(shu)供(gong)試(shi)溶液中，所(suo)(suo)述(shu)寡(gua)核苷酸藥(yao)物(wu)中間體(ti)的(de)濃度為0.5-0.75mg/ml。
10.根據(ju)權(quan)利(li)要求1所(suo)述的方法，其中，液相色(se)譜條件還包括：柱溫為(wei)70℃；和/或(huo)，
11.根據權利要求(qiu)10所述(shu)的(de)方法，其中，進樣量為2μl。
12.根(gen)據權(quan)利要(yao)求1所(suo)述的方(fang)法，其中，所(suo)述寡核苷酸(suan)藥物中間體和雜(za)質的保留時(shi)間包括(kuo)：
13.根據權利要求1所(suo)(suo)述(shu)的(de)方法，其中(zhong)，所(suo)(suo)述(shu)方法還包括(kuo)配制供(gong)試溶液的(de)步驟，其包括(kuo)將所(suo)(suo)述(shu)寡核苷酸藥物與稀釋劑接觸。
14.根(gen)據權利要求(qiu)13所述(shu)的方法(fa)，其中，所述(shu)稀釋(shi)劑(ji)為水和/或甲(jia)醇。
15.根據權利(li)要求1所述的方法，其(qi)中(zhong)，所述方法還包括(kuo)采用質譜對(dui)液相色(se)譜得到的產(chan)物進(jin)行純(chun)度檢測的步驟(zou)。
16.根據(ju)權(quan)利(li)要求15所(suo)述的(de)檢測(ce)方法，質譜(pu)的(de)條件(jian)包(bao)括：