阿維莫泮或其有關物質的高效液相色譜分析方法
【專利摘要】本發明提供了一種阿維莫泮或其有關物質的高效液相色譜分析方法。本發明的方法為對含有阿維莫泮和/或阿維莫泮有關物質的混合物用高效液相色譜法進行成分分析的方法。本發明的方法與現有技術相比具有以下優點和積極效果：本方法的方法簡便快速，既可有效檢出各已知有關物質，又能根據其響應因子準確檢測上述已知有關物質的含量，可全面控制阿維莫泮及其制劑中的有關物質，提高藥品安全性，為制定阿維莫泮原料藥和制劑的質量標準提供依據。
【專利說明】阿維莫泮或其有關物質的高效液相色譜分析方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種高效液相色譜分析方法，特別是涉及一種阿維莫泮或其有關物質的高效液相色譜測定方法。
【背景技術】
[0002]阿維莫泮(Alvimopan，又稱愛維莫潘)，化學名稱:2- ([ (2S) -2- ([ (3R, 4R) -4- (3-羥基苯基)_3，4- 二甲基哌啶_1_基]甲基)_3_苯基丙酰]
氨基)乙酸二水合物，化學結構式如下式I所示:
【權利要求】
1.一種高效液相色譜分析方法，其中所述的方法為對含有阿維莫泮和/或阿維莫泮有關物質的混合物用高效液相色譜法進行成分分析的方法， 其中，所述的阿維莫泮有關物質包括:阿維莫泮有關物質A、B、C、D、E、F，溴化芐及丙烯酸甲酯中的一種或多種，其中所述的阿維莫泮有關物質A為甘氨酸異丁酯對甲基磺酸鹽；所述的阿維莫泮有關物質B為(31?，41?)-3-(3，4二甲基-4-哌啶基)苯酚；所述的阿維莫泮有關物質C為(31?，41?)-4-(3-羥基苯基)-3，4-二甲基-哌啶基丙酸甲酯；所述的阿維莫泮有關物質D為(08，31?，410-4-(3-羥基苯基)-3，4-二甲基-(1-芐基-1-哌啶基丙酸；所述的阿維莫泮有關物質E為(a s，3R，4R) _4_ (3_羥基苯基)_3，4_ 二甲基-α -芐基-1-哌啶基丙酸甲酯鹽酸鹽；所述的阿維莫泮有關物質F為阿維莫泮異丁酯； 其中，所述的方法包括: 1)對照品溶液的制備 選擇所述的阿維莫泮或阿維莫泮有關物質作為對照物質，采用稀釋液溶解，配制成每Iml含1-100 μ g的所述的阿維莫泮或阿維莫泮有關物質的溶液作為對照品溶液，其中所述的稀釋液為磷酸鹽緩沖溶液-有機相的混合液或醋酸鹽緩沖溶液-有機相的混合液； 2)供試品溶液的制備 取所述的含有阿維莫泮和/或阿維莫泮有關物質的混合物，采用稀釋液溶解，配制成每Iml含0.1-1mg的所述的混合物的溶液作為供試品溶液，其中所述的稀釋液為磷酸鹽緩沖溶液-有機相的混合液或醋酸鹽緩沖溶液-有機相的混合液； 3)色譜條件 高效液相色譜儀，所用的色譜柱 為反相色譜柱，所述的反相色譜柱的填充劑為烷基鍵合硅膠；以磷酸鹽緩沖溶液-有機相的混合液或醋酸鹽緩沖溶液-有機相的混合液為流動相，所述的有機相為甲醇和/或乙腈；采用梯度洗脫方法，流速為0.6-1.2ml/min ;柱溫為20-450C ;檢測波長為 205-2IOnm ； 4)測定方法 分別精密量取所述供試品溶液和所述對照品溶液各5-20 μ 1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的反相色譜柱的填充劑為十八烷基硅烷鍵合硅膠或辛烷基硅烷鍵合硅膠，優選為十八烷基硅烷鍵合硅膠。
3.根據權利要求2所述的方法，其中，所述的反相色譜柱的規格為250mmX4.6mm,5μ m0
4.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的磷酸鹽緩沖溶液中的緩沖鹽為三乙胺-磷酸、磷酸二氫鈉-磷酸、磷酸氫二鈉-磷酸、磷酸鈉-磷酸、磷酸二氫鉀-磷酸或磷酸氫二鉀-磷酸；優選為磷酸二氫鈉-磷酸、磷酸氫二鈉-磷酸、磷酸二氫鉀-磷酸或磷酸氫二鉀-磷酸；更優選為磷酸二氫鈉-磷酸；所述的醋酸鹽緩沖溶液中的緩沖鹽為醋酸銨-醋酸。
5.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的磷酸鹽緩沖溶液或所述的醋酸鹽緩沖溶液的濃度為 0.005-0.02mol/L ;優選為 0.01-0.02mol/L ;更優選為 0.01mol/L。
6.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的磷酸鹽緩沖溶液或所述的醋酸鹽緩沖溶液的PH值為2.0-5.0，優選為2.0-3.0,更優選為2.5。
7.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的有機相為乙腈。
8.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的流動相為磷酸鹽緩沖溶液-乙腈-甲醇，以及所述的磷酸鹽緩沖溶液、所述的乙腈與所述的甲醇的體積比為(80-40%):(15-30%):(5-30%)。
9.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的有機相為乙腈或甲醇，所述的磷酸鹽緩沖溶液或所述的醋酸鹽緩沖溶液與所述的有機相的體積比為(92-30%): (8-70%)。
10.根據權利要求1所述的方法，其中，所述有機相為乙腈，以及所述的磷酸鹽緩沖溶液或所述的醋酸鹽緩沖溶液與所述的乙腈的體積比為(83-50%): (17-50%)。
11.根據權利要求10所述的方法，其中，所述的梯度洗脫的程序為:
12.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的柱溫為25-35°C，優選為30°C。
13.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的流速為1.0ml/min。
14.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的稀釋液為0.01mol/L磷酸二氫鈉溶液-乙腈的混合液；所述磷酸二氫鈉溶液的pH為2.5 ;以及所述的磷酸二氫鈉溶液與乙腈的體積比為83:17。
15.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的反相色譜柱為十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱；采用梯度洗脫，所述的流動相為0.01mol/L的磷酸二氫鈉溶液-乙腈的混合液，所述的磷酸鹽緩沖溶液與乙腈的體積比為(83-50%): (17-50%)，以及所述磷酸二氫鈉溶液的pH為2.5 ;檢測波長為21Onm ;柱溫為30°C ;以及流速為lml/min。
16.根據權利要求15所述的方法，其中，所述的梯度洗脫的程序為:
17.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的阿維莫泮存在于以下劑型中:緩釋型、控釋型或普通型的片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、針劑、膜劑、氣霧劑、滴眼液或注射劑。
【文檔編號】G01N30/89GK103575813SQ201210258342
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年7月24日 優先權日:2012年7月24日
【發明者】易崇勤, 馮德春, 謝小飛, 蘇強, 郭欲曉, 鄭少輝 申請人:北大方正集團有限公司, 方正醫藥研究院有限公司, 北大國際醫院集團有限公司