一種適用于免疫抑制劑子囊霉素分離純化的新型層析柱的制作方法
【專利摘要】本實用新型涉及一種適用于免疫抑制劑子囊霉素分離純化的新型層析柱，所述層析柱包括外流桶、內流桶、樹脂分離填料、內桶多孔濾板、外桶多孔濾板、導流堰、粗品進口和出液口，所述外流桶同軸間隔套裝于內流桶外，所述內流桶的頂部設置一法蘭蓋，該法蘭蓋上設置粗品進口，該內流桶的頂部套裝內桶多孔濾板，該外流桶的頂部下方的外流桶內同軸安裝外桶多孔濾板，外流桶內同軸安裝導流堰和出液口；所述內流桶的底部呈開口狀態，所述外流桶的底部密閉設置且與內流桶的底部相間隔設置，所述內桶多孔濾板下方的內流桶內、外桶多孔濾板下方的外流桶內均填裝樹脂分離填料。本層析柱設計科學、結構簡單、分離效果好、降低了成本、提高了工作效率。
【專利說明】
一種適用于免疫抑制劑子囊霉素分離純化的新型層析柱
技術領域
[0001] 本實用新型屬于生物化工的分離設備技術領域，尤其是一種適用于免疫抑制劑子 囊霉素分離純化的新型層析柱。
【背景技術】
[0002] 目前，多種化合物的組合物、天然產物及中藥的分離純化，主要是采用柱色譜，使 用層析柱，通過柱層析過程來實現。
[0003] 子囊霉素 （a sc omy c in ,FK-520)是由吸水鏈霉菌子囊亞種（Streptomyces hygroscopicus var .38(：〇1115^61:;[(3118)發酵產生的一種由二十三元環組成的大環內酯類抗 生素，是由聚酮合酶/非核糖體合成酶共同合成的，具有很強的抗真菌和免疫抑制活性的天 然化合物，目前得到了越來越廣泛的使用，但是，由于子囊霉素粗品中同系物多、雜質組分 多、分離難度大，工業中多使用高經比為10:1的層析柱多次層析，去除雜質工藝復雜、成本 高，給使用帶來了不便。
[0004] 通過檢索，尚未發現與本專利申請相關的專利公開文獻。

【發明內容】

[0005] 本實用新型的目的在于克服現有技術的不足之處，提供一種設計科學、結構簡單、 分離效果好、降低了成本、提高了工作效率的適用于免疫抑制劑子囊霉素分離純化的新型 層析柱。
[0006] 本實用新型解決其技術問題是采取以下技術方案實現的：
[0007] -種適用于免疫抑制劑子囊霉素分離純化的新型層析柱，所述層析柱包括外流 桶、內流桶、樹脂分離填料、內桶多孔濾板、外桶多孔濾板、導流堰、粗品進口和出液口，所述 外流桶同軸間隔套裝于內流桶外，所述內流桶的頂部緊密可拆卸連接設置一法蘭蓋，該法 蘭蓋上與內流桶內部相連通設置粗品進口，該粗品進口下方的內流桶的頂部內同軸套裝內 桶多孔濾板，所述外流桶的頂部與內流桶密閉設置且其頂部設置于內桶多孔濾板的下方， 該外流桶的頂部下方的外流桶內同軸安裝外桶多孔濾板，該外桶多孔濾板與外流桶的頂部 之間的外流桶內同軸安裝導流堰，該導流堰上方的外流桶上與外流桶內相連通設有出液 P;
[0008] 所述內流桶的底部呈開口狀態，所述外流桶的底部密閉設置且與內流桶的底部相 間隔設置，所述內桶多孔濾板下方的內流桶內、外桶多孔濾板下方的外流桶內均填裝樹脂 分離填料。
[0009] 而且，所述外流桶的底部緊密可拆卸連接設置一底部連接法蘭盤。
[0010]而且，所述外流桶的直徑d2為內流桶的直徑dl的，2倍，所述內流桶的高為h，所述 外流桶的高為H，所述d2、dl、h和H滿足以下的關系:11/(11 = 10，!1/(12 = 8。本實用新型取得的 優點和積極效果是：
[0011] 1、本層析柱設計科學、結構簡單，采用內流桶和外流桶一步層析，即可去除子囊霉 素中的相關雜質，分離效果好，降低了成本，提高了工作效率。
[0012] 2、本層析柱的外流桶的底部緊密可拆卸連接設置一底部連接法蘭盤，通過該底部 連接法蘭盤與外流桶的底部進行可拆卸連接，使得外流桶與底部連接法蘭盤的連接及拆卸 都較為方便，當需要更換外流桶和內流桶內的樹脂分離填料時，使得更換較為方便，同時也 利于清洗外流桶及內流桶內部，給使用帶來了方便。
[0013] 3、本層析柱的外流桶的直徑d2為內流桶的直徑d 1的，2倍，所述內流桶的高為h， 所述外流桶的高為H，所述d2、dl、h和H滿足以下的關系:11/(11 = 10，!1/(12 = 8，本層析柱該種 結構的設置，使得該層析柱的分離效果較佳。
【附圖說明】
[0014] 圖1為本實用新型的結構連接示意圖。
【具體實施方式】
[0015] 下面通過具體實施例對本實用新型作進一步詳述，以下實施例只是描述性的，不 是限定性的，不能以此限定本實用新型的保護范圍。
[0016] 本實用新型中未詳細描述的結構、連接關系及方法，均可以理解為本領域內的公 知常識。
[0017] -種適用于免疫抑制劑子囊霉素分離純化的新型層析柱，如圖1所示，所述層析柱 包括外流桶1、內流桶2、樹脂分離填料（圖中未示出）、內桶多孔濾板5、外桶多孔濾板6、導流 堰7、粗品進口 4和出液口 8,所述外流桶同軸間隔套裝于內流桶外，所述內流桶的頂部緊密 可拆卸連接設置一法蘭蓋3，該法蘭蓋上與內流桶內部相連通設置粗品進口，該粗品進口下 方的內流桶的頂部內同軸套裝內桶多孔濾板，所述外流桶的頂部與內流桶密閉設置且其頂 部設置于內桶多孔濾板的下方，該外流桶的頂部下方的外流桶內同軸安裝外桶多孔濾板， 該外桶多孔濾板與外流桶的頂部之間的外流桶內同軸安裝導流堰，該導流堰上方的外流桶 上與外流桶內相連通設有出液口；
[0018] 所述內流桶的底部呈開口狀態，所述外流桶的底部密閉設置且與內流桶的底部相 間隔設置，所述內桶多孔濾板下方的內流桶內、外桶多孔濾板下方的外流桶內均填裝樹脂 分離填料。
[0019] 本層析柱設計科學、結構簡單，采用內流桶和外流桶一步層析，即可去除子囊霉素 中的相關雜質，分離效果好，降低了成本，提高了工作效率。
[0020] 在本實施例中，所述外流桶的底部緊密可拆卸連接設置一底部連接法蘭盤9,通過 該底部連接法蘭盤與外流桶的底部進行可拆卸連接，使得外流桶與底部連接法蘭盤的連接 及拆卸都較為方便，當需要更換外流桶和內流桶內的樹脂分離填料時，使得更換較為方便， 同時也利于清洗外流桶及內流桶內部，給使用帶來了方便。
[0021] 最優地，所述外流桶的直徑d2為內流桶的直徑dl的，2倍，所述內流桶的高為h，所 述外流桶的高為H，所述d2、dl、h和H滿足以下的關系:11/(11 = 10，!1/(12 = 8，本層析柱該種結 構的設置，使得該層析柱的分離效果較佳，由于子囊霉素雜質含量高，同系物多，是屬于難 純化的一類抗生素藥物，少量樣品分離可用制備色譜制備分離或用柱徑比達20倍的常溫常 壓柱分離，而要分離百克以上子囊霉素粗品就必須使用工業大型制備色譜，成本極高，要想 使用常溫常壓色譜柱分離百克以上子囊霉素粗品要使用口徑達150mm的層析柱，如果要達 到較高分離柱效需柱徑比達20以上，色譜柱高度要達到3米高才能有效分離，工業生產常規 色譜柱高經比通常為10倍，子囊霉素粗品在此類柱中僅能分離出2個雜質，與子囊霉素產品 結構及其相似的去甲基子囊霉素因之間僅相差一個甲基基團幾乎不能有效分離，需將一次 柱分離后的粗品再次處理上樣層析，產品經多次層析，濃縮結晶損失多，能耗大，不利環保， 為了改進上述缺點，本裝置設計出在常規層析柱中增加一組內流桶，將外流桶的直徑d2為 內流桶的直徑dl的，2倍，內流桶的高為h，外流桶的高為H，d2、dI、h和H滿足以下的關系:h/ dl = 10，H/d2 = 8,該裝置在不增加柱長的前提下，提高了層析柱柱效，子囊霉素粗品在內桶 多孔濾板5上端一次均勻上樣后開始層析，通過出液口 8分部收集，將合格子囊霉素溶液收 集，后續處理后得到子囊霉素純品，工藝簡單，子囊霉素分離效果好。
[0022]利用本適用于免疫抑制劑子囊霉素分離純化的新型層析柱進行分離純化子囊霉 素粗品的結果如表1所示，從表1中可以看出，9.6min前相關子囊霉素雜質已除凈，基本檢測 不到物質存在，9.660min雜質殘存為0.32%，11.009min是去甲基子囊霉素雜質，其雜質殘 存面積為0.11 %，15.451min是去甲基子囊霉素同分異構體雜質，其雜質殘存面積為 0.33%，22.981111丨11與25.381111丨11雜質殘存分別為0.15和0.07%，也符合產品質量要求， 19.158min為子囊霉素單體物，其純度達到了 99.02 %，分離效果明顯。
[0023] 表1利用本實用新型純化子囊霉素粗品后的一種結果圖SAMPLE INFORMATION
[0024]
[0025] Auto-Scaled Chromatogram
【主權項】
1. 一種適用于免疫抑制劑子囊霉素分離純化的新型層析柱，其特征在于:所述層析柱 包括外流桶、內流桶、樹脂分離填料、內桶多孔濾板、外桶多孔濾板、導流堰、粗品進口和出 液口，所述外流桶同軸間隔套裝于內流桶外，所述內流桶的頂部緊密可拆卸連接設置一法 蘭蓋，該法蘭蓋上與內流桶內部相連通設置粗品進口，該粗品進口下方的內流桶的頂部內 同軸套裝內桶多孔濾板，所述外流桶的頂部與內流桶密閉設置且其頂部設置于內桶多孔濾 板的下方，該外流桶的頂部下方的外流桶內同軸安裝外桶多孔濾板，該外桶多孔濾板與外 流桶的頂部之間的外流桶內同軸安裝導流堰，該導流堰上方的外流桶上與外流桶內相連通 設有出液口； 所述內流桶的底部呈開口狀態，所述外流桶的底部密閉設置且與內流桶的底部相間隔 設置，所述內桶多孔濾板下方的內流桶內、外桶多孔濾板下方的外流桶內均填裝樹脂分離 填料。2. 根據權利要求1所述的適用于免疫抑制劑子囊霉素分離純化的新型層析柱，其特征 在于:所述外流桶的底部緊密可拆卸連接設置一底部連接法蘭盤。3. 根據權利要求1或2所述的適用于免疫抑制劑子囊霉素分離純化的新型層析柱，其特 征在于:所述外流桶的直徑d2為內流桶的直徑dl的，2倍，所述內流桶的高為h，所述外流桶 的高為H，所述d2、dl、h和H滿足以下的關系:h/dl = 10，H/d2 = 8。
【文檔編號】B01D15/22GK205549683SQ201620208089
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年3月18日
【發明人】聞建華, 傅紅, 聞銘遠
【申請人】天津蘇斯泰來生物技術有限公司