專利名稱：用于儲存和分析生物材料的纖維素基材、組合物和方法
用于儲存和分析生物材料的纖維素基材、組合物和方法背景
已經證明FTA 紙(GE Healthcare, Whatman Inc., Piscataway, NJ)是從多種生物樣品中收集、運輸、儲存和歸檔遺傳材料例如DNA的可靠工具。已經發展并廣泛使用簡單的程序來純化并擴增儲存在FTA上的樣品。也已經使用FTA分子程序發展了新的程序，例如藥物代謝和包括毒物動力學(TK)研究的藥物動力學(DMPK)分析。在許多情況下，分析可在含有固定的DNA樣品的紙上直接進行。在其它情況下，可首先自紙洗脫(elude) DNA，由此DNA釋放到溶液(FTA Elute )中。洗脫可使用能夠溶解DNA的溶液經由各種洗滌循環發生且也可包括對該過程施用熱、真空或離心。雖然當前的FTA紙提供吸引人的性質，例如所關注組分的穩定化和能夠降低安全準則的抗菌特征，但是如應用于DMPK和TK型研究，當前的FTA紙的一個缺點是在該紙上有可浸出組分，其可干擾藥物和代謝物或其它分析物的下游分析。為了擴展FTA紙技術的用途，需要保存在紙上的生物樣品的方法，而沒有干擾的可浸出物的問題且同時保持其它合乎需要的特征，例如保持紙的抗菌性質和親水/芯吸(wicking)性質。EP 1534269A1描述了肟與例如多糖的綴合物，但沒有公開可用作用于儲存和分析生物材料的基材(substrate)的任何紙制劑。發明簡述
在一個實施方案中，本發明提供通過使生物樣品與纖維素基材接觸而儲存來自所述生物樣品的遺傳材料或分析物的方法，所述纖維素基材包含式I的結構單元:
權利要求
1.通過使生物樣品與纖維素基材接觸而儲存來自所述生物樣品的遺傳材料或分析物的方法，所述纖維素基材包含式I的結構單元:
2.權利要求1的方法，其中L為-(CH2)n-,其中η為1-20的整數。
3.權利要求1的方法，其中L為直鍵且A為S03H。
4.權利要求1-3中任一項的方法，其中L被雜原子取代。
5.權利要求4的方法，其中:L 為-(CH2) -1- (CH2) m-； η為0-20的整數； m為0-20的整數；且Z 等于 O、NH、C (O) NH、NHC (O)、N (CO) N、O (CO) O、N (CS) N、O (CS) O 或其組合。
6.權利要求5的方法，其中Z為0，n為0，m為I且A為C00H。
7.權利要求1-6中任一項的方法，其中所述纖維素基材為紙、片劑或纖維素粉。
8.權利要求7的方法，其中所述纖維素基材為紙。
9.權利要求1-8中任一項的方法，其中所述生物樣品為頰樣品、腦脊液、糞便、血漿、血液、淋巴、尿、精液、陰道流體、腺分泌物、細胞或病毒的懸浮液、病毒斑、血清樣品或其組口 ο
10.權利要求9的方法，其中所述生物樣品為血液。
11.前述權利要求中任一項的方法，其還包括干燥在所述纖維素基材上的所述生物樣品的步驟和儲存具有干燥的生物樣品的所述纖維素基材至少24小時例如至少一周的步驟。
12.前述權利要求中任一項的方法，其還包括自所述纖維素基材提取遺傳材料或至少一種分析物的步驟。
13.權利要求12的方法，其還包括例如通過質譜分析所述至少一種分析物的步驟。
14.權利要求13的方法，其中所述至少一種分析物為藥物或藥物候選物或者藥物或藥物候選物的代謝物。
15.用于儲存來自生物樣品的遺傳材料或分析物的制品，其包括: 包含式I的結構單元的纖維素基材:
16.權利要求15的制品，其中L等于(CH2)n且η為1_20的整數。
17.權利要求15的制品，其中L為直鍵且A為S03H。
18.權利要求15的制品，其中L被雜原子取代。
19.權利要求18的制品，其中:L 為-(CH2) -1- (CH2) m-； η為0-20的整數， m為0-20的整數；且Z 等于 O、NH、C (O) NH、NHC (O)、N (CO) N、O (CO) O、N (CS) N、O (CS) O 或其組合。
20.權利要求18的制品，其中Z為0，n為0，m為I且A為C00H。
21.權利要求15-20中任一項的制品，其還包括附著到所述纖維素基材的化學涂層，所述涂層能夠使蛋白質變性、使酶滅活或其組合。
22.權利要求21的制品，其中所述化學涂層包含表面活性劑、陰離子去污劑、弱堿、螯合劑、自由基捕集劑、尿酸、尿酸鹽及其組合。
23.權利要求15-22中任一項的制品，其中所述制品為紙、片劑或粉末。
24.包含式I的結構單元的纖維素基材:
25.權利要求24的基材，其中L為-(CH2)n-且η為1_20的整數。
26.權利要求24的基材，其中L為直鍵且A為S03H。
27.權利要求24的基材，其中L被雜原子取代。
28.權利要求27的基材，其中:L 為-(CH2) -1- (CH2) m-； η為0-20的整數； m為0-20的整數；且Z 等于 O、NH、C (O) NH、NHC (O)、N (CO) N、O (CO) O、N (CS) N、O (CS) O 或其組合。
29.權利要求28的基材，其中Z為O，η為0，m為I且A為COOH。
30.權利要求24-29中任一項的基材，其中所述纖維素基材為紙、片劑或纖維素粉。
31.權利要求30的基材，其中所述纖維素基材為紙。
32.制造纖維素基材的方法，其包括: 使C2-C3開環氧化的纖維素與式II的被取代的氨氧基在使所述式I與所述纖維素基材有效結合的時間和溫度下接觸:
33.權利要求32的方法，其中L等于(CH2)n且η為1_20的整數。
34.權利要求32的方法，其中L為直鍵且A為S03H。
35.權利要求32的方法，其中L被雜原子取代。
36.權利要求35的方法，其中:L 為-(CH2) -1- (CH2) m-； η為0-20的整數； m為0-20的整數；且Z 等于 O、NH、C (O) NH、NHC (O)、N (CO) N、O (CO) O、N (CS) N、O (CS) O 或其組合。
37.權利要求36的方法，其中Z為0，n為0，m為I且A為C00H。
38.權利要求32-37中任一項的方法,其還包括使所述C2-C3開環氧化的纖維素與一種或多種化學能夠使蛋白質變性、使酶滅活或其組合的涂布溶液接觸的步驟。
39.權利要求38的方法，其中所述化學涂布溶液包含表面活性劑、陰離子去污劑、弱堿、螯合劑、自由基捕集劑、尿酸、尿酸鹽及其組合。
全文摘要
本發明提供通過使生物樣品與纖維素基材接觸而儲存來自所述生物樣品的遺傳材料或分析物的方法和制品，所述纖維素基材包含式I的結構單元(I)其中X和Y獨立地為N-O-L-A或O，條件為當Y為O時，則X為N-O-L-A，而當X為O時，則Y為N-O-L-A；L為直鍵、脂族基團、芳族基團、脂環族基團或其組合；且A=COOH、SO3H或其組合。本發明還涉及包含式I的結構單元的纖維素基材及其制造方法。
文檔編號B01L3/00GK103228677SQ201180059086
公開日2013年7月31日 申請日期2011年12月8日 優先權日2010年12月9日
發明者O·帕蒂拉德杰蘇斯, D·R·莫雷, W·C·阿伯特斯 申請人:通用電氣公司