專利名稱：貼劑包裝結構的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種包含貼齊訴口用來麵所述貼齊啲包裝組件的貼齊抱裝結構
(patch package structure )。
背景技術：
貝占劑是一種用來保護傷口或對生命體會好生理活性成分的、方便有效的劑 型。然而，由于它的形式是扁平的，并且表面積大，貼劑的質量容易受到其外 界環境的影響。因此，其包裝結構需要進行改進。
JP-A-2001-9985公開了一種貼劑包裝結構，其4頓的包裝中包含低密度聚 乙烯(下文中表示為"LDPE")層，并且LDPE層包含分散其中的無機填充劑， 柳,層疊于LDPE層上的鋁箔和高密度聚乙烯(下文中表示為"HDPE")層。
然而，這種貼劑包裝結構會減少貼劑內生理活性成分的含量，因為包裝組件的 最里層是由LDPE制成的，其會吸收生理活性成分。此外，由于LDPE層的剛 性差，當包裝組件受到外界的物理碰撞時，貝占細艮容易遭受碰撞。
貝占齊啲粘附層可含有有機液體組分，其目的是為了對粘膠齊贈塑或控制粘 附層粘附到粘結部位的粘著性，當粘附層含有生理活性成分時，還控制生理活 性成分的經皮吸收性能，等等。在含有這種有機液體組分的貼劑中，包裝組件 內有機液體組分的含量在儲存過程中會減少，從而很難獲得期望的粘著性和生 理活性成分的經皮吸收性能。
發明簡述
考慮到上述的情形，本發明欲解決的問題是提供一種能抑制貼劑內有機液 體組船量M^的貼劑包裝結構。
另外，提供了一種能穩定保留貼劑內生理活性成分，并能抑制有機液體組 分 >的貼齊抱裝結構。
另外，提供了一種能穩定保留貼劑內生理活性成分的貼劑包裝結構，其能抑制有機液體組^#量 >，并且具有保護貼齊晚受外界物理碰撞的優良作用。 此外，提供了一種貼劑包裝結構，其能穩定保留貼劑內生理活性成分，能
抑制有機液體組分含量的減少，并且包含呈現良好熱封性的包裝組件和容易生
產的包裝組件。
為解決上述問題，本發明具有下列組成。
(1) 貝占劑包裝結構，包含貼齊訴口貯藏所述貼齊啲包裝組件， 其中
所述貼劑包含支持層(support)和在支，寺層至少一^^表面上形成的粘附
層，
所述粘附層包含有機液體組分， 所述包裝組件包含第一包裝，
所述第一包裝包含丙烯腈樹脂層、在丙烯腈樹脂層上形成的吸濕層， 和在吸濕層上形成的水不滲透層，禾口
所述丙烯腈樹脂層在最緊鄰貼齊啲一側。
(2) 上述的貼劑包裝結構(l)，其中所述包裝組件進一步包含第二包裝，第
一包裝和第二包裝中的一個為托盤(tray)形式，另一個為薄片形式。
(3) ±^的貼劑包裝結構(1)或(2)，其中所述包裝組^牛進一步^&含第二包裝，
并且第一包裝和第二包裝各自為薄片形式。
(4) 戰貼齊抱裝結構(l)-(3)中的任意一種，其中所述貼劑包含生理活性成分。
(5) 戰貼齊抱裝結構(1)-(4)中的任意一種，其中所述第一包裝進一步包含 位于丙烯腈樹脂層和吸濕層之間的水分滲透控制層。
(6) ±^貼齊抱裝結構(1)-(5)中的任意一種，其中所述丙烯腈樹脂是包含丙 烯腈為主要結構單元的共聚物。
(7) 上述的貼劑包裝結構(6)，其中所述的包含丙烯腈為主要結構單元的共
聚物是包含至少丙烯腈和烷基(甲基)丙烯酸酯為結構單元的共聚物，其中所 述烷基具有1至6個碳原子。
(8) ，的貼劑包裝結構(6)，其中所述的包含丙烯腈為主要結構單元的共 聚物是包含至少丙烯腈和丁二烯為結構單元的共聚物。
(9) 上述的貼劑包裝結構(6)，其中所述的包含丙烯腈為主要結構單元的共聚物是包含丙烯腈、丁二烯和烷基(甲基)丙烯酸酯為結構單元的共聚物，其 中所述烷 有1至6個碳原子。
(10) 上述的貼劑包裝結構(3)，其中所述第一包裝和第二包裝基本上是扁 平的。
(11) ，貼劑包裝結構(2)-(10)中的任意一種，其中
所述第二包裝包含丙烯腈樹脂層、在丙烯腈樹脂層上形成的吸濕層，和在 吸濕層上形成的水不滲透層，禾口
所述丙烯腈樹脂層在最緊鄰貼劑的一側。
(12) 上述的貼齊抱裝結構(ll)，其中所述第二包裝進一步包含位于丙烯腈 樹脂層和吸濕層之間的7K分滲透控制層。
(13) 戰的貼齊抱裝結構(11)或(12)，其中所述丙烯腈樹脂是包含丙烯腈為
主要結構單元的共聚物。
(14) 戰的貼齊抱裝結構(11)或(12)，其中所述的包含丙烯腈為主要結構單
元的共聚物是包含至少丙烯腈和烷基(甲基)丙烯酸酯為結構單元的共聚物， 其中所述烷基具有1至6個碳原子。
(15) 戰的貼劑包裝結構(11)或(12)，其中所述的包含丙烯腈為主要結構單
元的共聚物是包含至少丙烯腈和丁二纟希為結構單元的共聚物。
(16) 戰的貼劑包裝結構(11)爽12)，其中所述的包含丙烯腈為主要結構單
元的共聚物是包含丙烯腈、丁二烯和烷基(甲基)丙烯酸酯為結構單元的共聚 物，其中所述烷基具有1至6個碳原子。
在本發明的貼齊抱裝結構中，所述的丙烯腈樹脂層靠近貼劑。這樣，貼劑 粘附層中的有機液體組分不會被輕易吸收到包裝組件內部，從而抑制了儲存過 程中粘附層內有機液體組分含量的減少。因此，貯存后使用的貼劑可抑制對皮 軟感的減少，皮膚刺激性的降低，以及生理活性成分等經皮吸收性能的減 少。換言之，IC存后4頓的貼劑可實現預期的對鵬的柔軟感，^ 微性的 減小，以及生理活性成分等的經皮吸收性能。另外，由于對貼劑粘附層中有機 液體組^^量 咸少的抑制，穩定了粘附層的總重量，當粘附層含有生理活性成 分時，可使貼劑在儲存過程中不會輕易出現生理活性成分自粘附層的沉淀和泄
貝占齊吶的生理活性成分不會輕易滲透穿過丙烯腈樹脂層，并且不會輕易被
6丙烯腈樹脂層吸收。因此，由于丙烯腈樹脂層被方燈在本發明貼齊抱裝結構中 最緊鄰貼齊啲一側，當貼劑內含有生理活性成分時，可抑制其含量的M^。
另外，貼劑內環境和包裝組件中的7iC分滲透穿過丙烯腈樹脂層，并被吸濕 層吸收。水不滲透層基本上阻斷了水的轉移。所以，抑制了水對貼劑內生理活 性成分的分解作用，并且抑制了因分解作用導致的含量M^。
因此，根據本發明的貼劑包裝結構，當所述貼劑含有生理活性成分時，不 僅有可能抑制貼劑內生理活性成始量的減少，而且有可能抑制因，軍作用導 致的含量減少。從而，在儲存過程中能以極高的水平穩定保留貼齊吶的生理活 性成分。同時，有可能抑制由水導致的貼齊吶生理活性成分的改變造成的經皮 吸收性能降低。另外，本發明可有效抑制粘附層粘附性質的改變，以及由于吸 收7JC造成的生理活性成分等盼性質例如溶解性的改變，從而確保了期望性質的維持。
特別被用作丙烯腈樹脂的，是一種包含丙烯腈和橡膠組分(例如丁二烯等) 和/或其中碳原子數為1至6的烷基(甲基)丙烯酸酯組分的共聚物，因為該共 聚物同時呈現出適當的彈性和剛性，貝歸」包裝結構呈現出在儲存過程中貼劑免 受外界物理碰撞的優勢。此外，由于所述共聚物具有比聚丙烯腈低的熔點，并 且呈現出極好的熱封性，從而實現了包含呈現出良好熱封性的包裝和容易生產 的包裝組件的貼劑包裝結構。
附圖
簡述
圖l是本發明所用示例貼齊啲剖面圖。
圖2是本發明所用示例第一包裝的剖面圖。
圖3是本發明所用示例第一包裝的簡要剖面圖。
圖4是本發明示例包裝結構的簡圖，其中圖4(a)是透視圖，圖4(b)是圖4(a) 沿直線B-B的剖面圖。
圖5是本發明示例包裝結構的簡圖，其中圖5(a)是透視圖，圖5(b)是圖5(a) 沿直線B-B的剖面圖。
在附圖中，l是貼劑，2是支持層，3是粘附層，4是釋放襯里，ll是第一 包裝，12是丙烯腈樹脂層，13是吸濕層，14是水不滲透層，15是第一中間層， 16是第二中間層，21是第二包裝，51是囊狀包裝組件，和52是皰狀包裝組件。本發明參照下列的itt實施方式予以說明。
本發明的貼劑包裝結構包含貼劑和C:藏所述貼劑的包裝組件，其中貼劑包
含其中含有有機液體組分的粘附層。所述包裝組件包含具有薄層結構的、由丙 烯腈樹脂層/吸濕層冰不滲透層組成的包裝。所述丙烯腈樹脂層在最緊鄰貼齊啲
本發明的包裝組件由至少具有如圖2所示薄層結構的第一包裝組成。第一 包裝11是含有至少丙烯腈樹脂層12、在丙烯腈樹脂層12上形成的吸濕層13， 和在吸濕層13上形成的7jC不滲透層14的多層結構。例如，如下圖4所示實施 方案中的包裝組件51，其被使用時，將丙烯腈樹脂層12放置于緊鄰貼劑1的一 偵ij。換言之，丙烯腈樹脂層12構成了包裝組件的內部。
(丙烯腈樹脂層)
丙烯腈樹脂層12為第一包裝11提供了足夠的水分滲透性，這使得水可被齊晗有生理活性成分時，層12使得第一包 裝ll對生理活性成分不滲透。這里，生理活性成分的不滲透性是指生理活性成 分基本上不滲透，其中微量生理活性成分的滲透是可以接受的，只要能充分得 到貼劑內的生理活性成分的生理活性作用。為了M31丙烯腈樹脂層充分表現本
發明的效果，丙烯腈樹脂層12的7jC分滲iM率優選為40-100 g/m2/24hr，更優 選50-90 g/m2/24 hr。本發明描述的"透濕率"指當薪無7K氯化韓的7K分滲透 杯用樣品膜密封(水分滲透面積28.274 cm2)，保^^卜界 鵬為4CTC及相對濕 度為90%—至幾天，測定重量，根據JISZ0208 (1976)定義的透濕率測試方法，
由下式(l)得到的值。 Tl=240Xm/t/S ... (1)
其中"是透濕率(g/m2/24hr)， S ^7乂分滲透面積(cm2)， t是稱重周期的 時間(hr)， m是稱重周期(時間t (hr))中增加的重量(mg)。
丙烯腈樹脂層的透濕率可M:例如改娜厚度、膜的拉伸比等調節。
此外，丙烯腈樹脂層12不容易吸附貼劑粘附層中的有機液體組分，并能抑 制在儲存過程中粘附層內有機液體組分含量的^咸少。當有機液體組分具有低沸 點或高揮發性時，這種作用尤為顯著。
如下面所述的，本發明的包裝組件是M例如用包裝包圍貼劑，然后熱封 包裝的邊緣來生產的。因此，理想地第一包裝中的丙烯腈樹脂層被賦予熱封性。
在本發明中，用于丙烯腈樹脂層12中的丙烯腈樹脂沒有特別限定，只要丙 烯腈組分占該層中樹脂總重量的50wt。/。或更高。相應地，丙烯腈樹脂的例子包 括(i)聚丙烯腈，(u)聚丙烯腈和其他樹脂的混合物或聚合物合金，(iii)其中主 要結構單元由丙烯腈組成的共聚物，或者(iv)將J^&(l)-(lll)中至少兩種組合得到 的組合物，等等。從作為貼劑包裝的的適宜彈性、剛性和熱封性方面看， ±^(11>(1力中的一種。
丙烯腈使得有機液體組分難以吸收到丙烯腈樹脂層中，從而賦予丙么希腈才對 脂層的氣體阻隔性能，同時通過增加剛性使貼劑具有容易撕離的性質。另外， 當貼劑含有生理活性成分時，丙烯腈使得生理活性成分難以吸收到或滲透穿過 丙烯腈樹脂層。因此，丙烯腈樹脂可全部由丙烯腈組分構成。然而，為了賦予 包裝組i牛所希望有的彈性、抗碰撞性、抗張3M等，樹脂^il含有不低于50 wt% 的丙烯腈組分、橡膠組分例如丁二烯等和/鄉基碳原子數為1至6的烷基(甲基)丙烯酸酯組分等。橡膠組分賦予丙烯腈樹脂碰撞吸收性能和適宜的彈性， 而垸基(甲基)丙烯酸酯組分減少了丙烯腈樹脂層的熔點從而改善了熱封性。
在烷基碳原子數為i至6的烷基(甲基)丙烯酸酯中，烷基可以是直鏈^:鏈
的，并且可f頓其中的一種或多種。 的例子包括甲基丙烯酸酯、甲基丙烯 酸甲酯、乙基丙烯酸酯、甲基丙烯酸乙酯、(l-或2-)丙基丙烯酸酯、(l-或2-)
丙基甲基丙烯酸酯、(l-或2-) 丁基丙烯酸酯、(l-或2-) 丁基甲基丙烯酸酯等。
其中，從貼齊抱裝的高利用度和易于獲得彈性的方面看，甲基丙烯酸酯是特別 雌的。
丙烯腈樹脂im是包含丙烯腈為主要結構單元的共聚物，其賦予丙纟希腈樹
月旨層12均勻性質。作為結構單元，該共聚物ifc^包含至少丙烯腈，和例如丁二
烯等的橡膠組分和/，基(甲基)丙烯酸樹脂，其中所述烷基具有1至6個碳 原子。在該共聚物中，丙烯腈的含量雌為50-90 wt%，特別雌的共聚物組成 為50-90 wt。/o的丙烯腈、2-12wt。/。例如丁二烯等的橡膠組分，以及8-38wtQ/。的烷 基為1至6個碳原子的烷基(甲基)丙烯酸酯。共聚物的共聚反應類型可以是 無規的、嵌段的或接枝的。然而，接枝共聚反應是i^的，因為聚丙烯腈對生 理活性成分表現出很好的不吸收性的性質，和橡膠組分具有的優秀碰撞吸收性 質可被有效聯合。只要這類性質不被抑制，也可適宜的添加無規或嵌段的共聚 物。
在本發明中，丙纟希腈樹脂的組分分析用下列方法進行。
將丙烯腈樹脂層從包裝上刮下來作為樣品，并進行CHN元素分析，然后 根據氮含量計算丙纟希腈的含量。此外，還測定iH-NMR和13C-NMR光譜(在氖 化的DMSO中，80°C)、并測定橡月交組分和烷基為1至6個碳原子的烷基(甲 基)丙烯酸酯組分的分子結構和重量比，并確定3組分的重量比。
丙烯腈樹脂層12的厚度根據貼齊啲種類等進行適宜的設定，并且沒有特別 的限制。然而， 10-100 ,，更優選10-80 ,，最，10-50 ,，因為貼 劑內生理活性成分的不滲透性和不吸收性得到充分顯示，而且在保持7jC分滲透 性的同時確保了貝蹄泡裝的適宜彈性和剛性。
順顯層)
在本發明中，吸濕層13在丙烯腈樹脂層12上形成，其沒有特另啲限制，只要其具有吸水性。適宜的是，使用膜樣的模制品，其由含有吸濕齊訴n樹月旨組
分的組合物形成。吸濕劑的含量優選占總組合物的15-60 wt%，更優選2040 wt%。當吸濕劑的含量比低于15 wf/。時，包裝組{牛內的環境可能不適于貼劑的 儲存。另一方面，當吸濕齊啲含量比艦60wty。時，在用熱封對包裝進行密封 時難以保持密封性能。
吸濕齊i何以是任意的有機吸濕齊訴口無機吸濕齊U。從熱禾口/或化學穩定性、樹 月旨加工MM等方面看，雌無機吸濕劑。換言之，通常瞎況下，從吸濕劑分散 性、樹脂加工性等方面看，樹脂加工的纟鵬通常為約10(TC至30(rC。不同于有 機吸收劑有時候會^I軍或P絲率，無機吸濕劑甚至是在這樣的溫度范圍內也穩定。 無機吸濕劑的tt^例子包括氧化物例如氧化l丐、氧化鋁、氧化鎂、氧化硅(硅 凝膠)等，金屬鹽例如碳酸鈣、硫酸鎂等，等等。也可4OT沸石等。它們可以
是任意的水合物和無tK物形式。另外，當將含有生理活性成么、的貼劑置于極干
燥的狀態下時，根據生理活性成分的種類，生理活性成分或粘附層有可能變性， 從而生理活性成分在粘附層中以結晶沉淀，并且進一步地生理活性成分的經皮 吸收性能和粘附層的粘著性下降，并且襯里分離不充分。因此，±^的吸濕劑 ^i^硫^l美，因為其可賦予包裝組件適合于貼劑的內部環境，而不會產生極干 燥的狀態，并且具有優秀的4OT性能。通過例如^^酸鎂與聚烯烴如低密度聚
乙烯(LDPE)等捏合形成吸濕層，可容易地將包裝組f牛的內部環境控制到保持 貝占劑質量的最佳平衡濕度。雖然硫酸鎂通常以水合物的形式使用，但因為包裝 組件吸濕，雌具剤氐7K合數的硫酸鎂。
這類吸濕劑，特別是無機吸濕劑，通常以粉末的形式4頓。平均粒徑雌 在140,的范圍內，更優選1-20,，最優選2-10,。當平均粒徑小于l, 時，與樹脂的捏合以及在樹脂中的分散變得格外困難，使得加工費用不切實際， 而當平均粒4繼過40 ,時，吸濕層表面的光滑度和夕卜觀會穀懷利影響，并 且吸濕層厚度的設計自由度會受到限制。這里的平均粒徑是指"平均體積徑"， 其是通過Mcrotrac粒徑分布測定儀(NIKKISO有限公司生產，MT3300EXn) 須!l定的平均^f只《5 (average volume diameter) (MV《直)。
另一方面，樹脂的組分沒有特別柳蹄'J，例如4雌聚烯烴樹脂如低密度聚 乙烯(LDPE)、聚丙烯、乙烯-乙烯醋酸酯、乙烯-甲基丙烯酸酯等。特別地，優 選LDPE，因為可形成吸濕劑具有,均勻分散性的吸濕層。另外，由于LDPE
15具有優越的水分滲透性，滲透穿過丙烯腈樹脂層的zK會輕易滲透到吸濕層中。
結果7jC分子和吸濕層內的吸濕劑彼此頻繁接觸，從而促進了吸濕劑對水的吸收。
本發明中的"低密度聚乙烯(LDPE)"是比重p (^cm3)不小于0.91并小于0.94
的聚乙烯。
吸濕層13的厚度可根據貼齊啲種類等被合理確定。為得至怖為貼劑包裝的 足夠的高吸濕性能和韌性，以及易開性，優選該厚度為10-80,，更優選10-50
沐不滲透層)
在本發明中，水不滲透層14在吸濕層13上形成，其主要目的是為了阻斷 貼齊l」與外界空氣的接觸。這里所用的"水不滲透性"是指水基本上不滲透，并 允許微量的，特別是可接受量的水分滲透。為了M31形成水不滲透層14充分表 達本發明的作用，7K不滲透層14的透濕率優選為0-10 g/m2/24 hr，更{ 0-5 g/m2/24hr，再{腿0-3 g/m2/24 hr。該物質沒有特別限定，只要其能表現出這種 優選的水不滲透性能，并且7K不滲透層14的材料可以是被用于已知包裝的那些 等。具體的例子包括例如鋁等的金屬箔；樹脂膜，例如聚酯(例如聚對苯二酸 乙二醇酯(PET)等)、高密度聚乙烯(HDPE)、聚丙烯、聚酉劃安(尼龍)、氯 乙烯、偏二氯乙烯、乙烯-乙烯醇共聚物、乙烯-乙烯醋酸酯等；i!31將金屬例如 鋁等或無機氧化物例如氧化硅等氣相沉積到這類樹脂的膜上得到的氣相沉積 膜。另外，7K不滲透層14可以是單層或具有兩層或多層的薄層，其中每層可以 是由單一材料制得的箔或膜，或者由含有多個材料的組合物組成的箔或膜。雖 然水不滲透層14的厚度(總厚度)沒有特別柳蹄U，但雌為10-100 ,以提 供貼劑包裝的韌性和易幵性。
7iC不滲透層14的雌實施方案包括選自金屬層例如鋁等；聚(對苯二酸乙 二醇酯)(PET)層、高密度聚乙烯(HDPE)層、偏二氯乙烯層；以及這些樹 月旨層上各自氣相沉積有金屬例如鋁等或無機氧化物例如氧化硅、氧化鋁等的單 層或具有兩層或多層的層壓品。采用該實施方案，能高水平地阻隔水。
當包裝組件被用于不需要避開特殊波長的光的貼劑時，第一包裝ll可由對 所述波長的光透明的材料組成。但是，為了穩定保留貼劑內的生理活性成分， ttiM腿開遠紅外光、紅外光和紫外線的構造，并且4她包含至少金屬箔例如鋁箔等的構造。相應地，考慮到水不滲透層的強度和實用性，特別優選的實施
方案是PET膜和鋁箔的ftM，最，的是厚度為6-75 ,的PET膜和厚度為6-90 ,的鋁箔的疊層。
(其他層)
如上所述的，第一包裝11基本上具有丙烯腈樹脂層12/吸濕層13冰不滲透 層14的疊層結構。除戰的層外，可根據需要層壓一個或多個層。
例如，如圖3所示例的，第一中間層15可置于zK不滲透層14和吸濕層13 之間。第一中間層15的例子包括能提供在吸濕層13和zK不滲透層14之間緩沖 的緩沖層。作為緩沖層，LDPE層或高密度聚乙烯(HDPE)層是優選的，并且 厚度f皿為15-25 ,。本發明中的"高密度聚乙烯(HDPE)"是比重p (g/cm3) 不小于0.94并小于0.96的聚乙烯。
此外，如圖3所示例的，可在丙烯腈樹脂層12和吸濕層13之間方爐第二 中間層16。保持在包裝組件內的貼劑的7K含量的迅i!M^會對貼劑的質量產生 不希望的作用，例如引發粘附層中組分如生理活性成分的沉淀等。因此，這類 第二中間層16的例子包括控制丙烯腈樹脂層12的7jC分滲M率的zK分滲透控 帝i展。作為水分滲離制層，LDPE層是雌的，并且厚度雌5-15,。 {頓 這類LDPE層，可抑制在貼劑包裝結構生產步驟過程中第一包裝水吸收性能的
降低。另夕卜，可減緩保持在包裝組件內的貼劑的水含量的mis減少，同時確保
丙烯腈樹脂層12的水分滲透性能。
此外，為了改善用于印刷說明的印刷油墨的貼附性，改善包裝組件的滑動 性，抑制因摩擦引起的包裝組件，等等，可將玻璃紙、紙等層壓到水不滲透 層14 (即7K不滲透層14的一側，該側與吸濕層13的接觸面相對)的外側。
可被層壓的其他層的例子，包括粘附層、著色層、印刷層、蒸汽沉積層、 底層、表面保護層(外罩層)、粘附層等。
在本發明中，層壓第一包裝和第二包裝中各層的方法沒有特別的限制，并 且可使用己知的方法。例如，可使用干燥層壓法、擠出層壓法、共擠出法、濕 層壓法、熱層壓法等。
于情性氣體下，將2-乙基己基丙烯酸酯(72份)、N-乙烯-2-吡咯烷酮(25
份)和丙烯酸(3份)在乙酸乙酯中共聚反應，得到丙烯酸酯聚合物溶液。然后， 按每50份丙烯酸聚合物固體含量，向聚合物溶液中加入50份異丙基肉豆蔻酸 酯，并以聚合物溶液中每99.8份丙烯酸聚合物固體含量，以10%乙酰基丙酮溶 液形式，將0.2份三(乙酰丙酮酸)鋁加入。進一步向聚合物溶液中加入乙酸乙酯 調節粘度。接著，將所得粘性溶液用于75 ,-厚聚酯襯里以使千燥后的厚度為60,，并千燥形成粘附層。
作為支持層，將2 ,-厚的聚酯膜層壓到聚酯無紡織物(12 g/m2)上制得
層壓制品，并將層壓品的無紡織物表面粘結到上述粘附層上。將所得層壓品切
割成32謹x32mm的勢巨形，得到貼劑。該貼齊鵬附層的重量為60mg。
將如前所述的[貼齊啲制備]得到的丙烯酸酯聚合物溶液與恥份肉豆蔻酸異 丙酯和10份東莨菪堿[每50份丙烯酸酯聚合物固體含量]的量混合。進一步地， 按溶液中每99.8份丙烯酸酯聚合物的固體含量，以10%乙酰丙酮溶液形効口入 0.2份三(乙酰丙酮酸)鋁，并腿一步加入醋酸乙基酯來控制粘度。將所得粘 性溶液用于75拜-厚聚酯內襯以使干燥后的厚度為100拜，并且干燥形成含有 生理活性成分的粘附層。
作為支持層，將2 ,-厚聚酯膜層壓到聚酯無紡織物(12 g/m2)上制得層 壓制品，并將層壓品的無紡織物表面粘結至l」上述粘附層上。將所得層壓品切割 成32 mm x 32 mm的類矩形，得到貼劑。該貼劑粘附層的重量為100 mg。
<實施例1〉
S^用干法層壓法，將12 Mm-厚PET腺9 ,-厚AL箔/20 pm-厚LDPE腺30 ,-厚吸水層A/10 pm-厚LDPE勝30 pm-厚PAN膜層壓成薄片。ilil共擠出膨 脹法(coextrusion inflation)將20 miii-厚LDPE勝30 Mm-厚吸zK層A/10 ,畫厚 LDPE膜層壓。
將所述薄片切割成65mmx65mm的類矩形，得到第一包裝。此外，同樣 地，將所述薄片切割成65mmx65mm的類矩形，得到第二包裝。第一包裝和 第二包裝的PAN表面彼此直接相對，將如上制備的不含生理活性成分的貼劑置 于它們近似中心的地方，每個包裝的夕卜周被熱封使得包裝基本上為扁平狀，得 到圖4中所示的貼齊抱裝結構。
<比較實施例1>
除了在第一包裝和第二包裝中4吏用了沒有PAN膜(丙烯腈樹脂膜)的薄片 外，以與實施例l中相同的方式完成貼劑包裝結構。
21<實施例2>
除了在第二包裝中使用了沒有20 pm-厚LDPE膜/30 pm-厚吸水層A/10 ,-厚LDPE膜的薄片外，以與實施例1中相同的方貌成貼齊抱裝結構。
<實施例3>
作為第一包裝，制備實ffi例1中的第一包裝。分別地，M干法層壓法^l各 12 ,-厚PET膨80 Mm-厚AL箔/30拜-厚PAN膜層壓成薄片，在PAN膜側形 成口囊，并將所述薄片加工成65醒x65醒(扁平尺寸)的類矩形，得至'J第二 包裝容器。將貼齊擅于第二包裝容器的口囊中，戰的第一包裝作為蓋置于第 二包裝上，使得PAN膜更靠近貼劑，并且其外周和第二包裝的非口囊部分(外 周)進行熱封，完成貼劑包裝結構。這種貼劑包裝結構不同于圖5所示的實施 方案，因為第二包裝是容器而第一包裝是薄片(扁平狀)。
<比較實施例2>
除第一包裝中使用了沒有20 pm厚LDPE膜/30 Mm厚吸zK層A/10 ,厚 LDPE膜的薄片外，以與實施例3中相同的方式完成貼劑包裝結構。
<實施例4>
除了4頓含生理活性成分的貼齊U作為貼劑外，以與實施例1相同的方式得 到貼劑包裝結構。
〈比較實施例3>
除了{頓含生理活性成分的貼齊1」作為貼齊帆，以與比較實施例1相同的方 式得到貼劑包裝結構。
<實細5>
除了使用含生理活性成分的貼劑作為貼齊U外，以與實施例3相同的方式得 到貼劑包裝結構。<比較實施例4>
除了使用含生理活性成分的貼劑作為貼劑外，以與比較實施例2相同的方 式得至艦占齊抱裝結構。
〈i離實施例1>
制備了實施例1至3和比較實施例1和2的貼齊抱裝結構之后，立即測定 基于貼劑中的粘附層總重量的IPM的(wT。)濃度。此外，將貼劑包裝結構在40 °C、相對^鵬75%的剝牛下儲存1個月，并以相同的方式測定貯存后基于貼劑 粘附層總重量的IPM濃度(wt%)。基于貼齊鵬附層總重量的IPM濃度的測定 方法如下。
PPM濃度的測定方法]
將襯里從貼劑上拆離，并對貼齊嚇重。可溶性組分用正己烷提取，提取物 用氣相色譜儀分析，并測定粘附層中IPM的重量。將支持層的重量從貼劑的重 量中減去，所得重iffi作粘附層的重量。用IPM的重量除以粘附層的重量，得 到IMP的濃度(wt%)
測定貯存前后貼劑內水分的濃度(wt%)。貼劑內7K分的濃度的測定方法如下。
將內襯從i微制劑上拆離，荊各制劑用甲醇提取。提取物用高效液相色譜 儀分析，測定生理活性成分的含量。
結果見表1。
(儲存后詣的濃鵬產 后立即測定的IPM濃度) X100(%)(儲存后水分濃獻制備后即時水 分濃度)xioo(%)
實施例1258085
比較實施例13515116
實施例2272690
實施例3275891
比較實施例2264086
比較實施例33367111
24瞎2]
(儲存后生理活性成分的含量/帝lJ備后即時的生理活性成^^量) X100(%)
實翻499
比較實施例490
實施例598
比較實施例5
如表1可清崎到，實施例1中4頓了均含丙烯腈樹脂層和吸濕層的第一
包裝和第二包裝，即使在貯存后IPM的濃度幾乎沒有減少。相比較下，在比較 實施例1中，其中4頓了均不含丙烯腈樹脂層的第一包裝禾瞎二包裝，貯存后 IPM的濃度顯著減少。7K濃度的減少JI,為比較實施例1 、實施例2和實施例1 。 在4頓了被稱作泡類包裝組件的實施例3和比較實施例2中也觀察到了相同的 趨勢。
此外，在實施例2和3中，盡管第二包裝不含有吸濕層，貼劑中水濃度的 減少要大于所用的第一包裝和第二包裝均沒有吸濕層的實施例1和比較實施例 2的算術平均值。這^曾預料到的有利作用。
從表2可清 到，對于含生理活性成分的貼劑，其中第一包裝和第二包 裝均具有丙烯腈樹脂層和吸濕層的實施例4甚至是在儲存后也幾乎沒有表5見出 生理活性成分含量的 咸少。相比較之下，在其中第一包裝和第二包裝均沒有丙 烯腈樹脂層的比較實施例3中，貯存后生理活性成分的含量M^了。對于泡類 包裝組件，在其中第一包裝禾瞎二包裝均具有丙烯腈樹脂層和吸濕層的實施例5 中，甚至是在忙存后也幾乎沒有表現出生理活性成分含量的減少，而在其中第 一包裝和第二包裝均沒有吸濕層的比較實施例4中，貯存后生理活性成分的含 量鈔了。
綜上所述，由于本發明的貼齊咆裝結構甚至在C:存后也能穩定保留有機液 體成分，并且貯存后貼劑內水的濃度表現出顯著的減少，很顯然，貼劑內的水 會因為C:存而減少。還顯而易見的是，含生理活性成分的貼劑表現出對貯存后
25貼劑內生理活性成M量 咸少的抑制。所以，很顯然，在含有生理活性成分的 貼劑內，因貯存導致的生理活性成分的分解可以被抑制，并且提供了在貯存后 能穩定保留生理活性成分的貼劑。
盡管本發明的部分實施方案在上面已經被詳細描述，但是，對于那些所述 領域的普通技術人員而言，可能對這^t寺殊的實施例迸行各種改進和變動，而 實質上不脫離本發明的教導和優勢。這類改進和變動被包含在如附加權利要求 中所提出的本發明的精神和范圍內。
本申請是基于在日本提交的專利申請No.，其全部內容在此作 為參考被納入。
權利要求
1. 一種貼劑包裝結構，包含貼劑和貯藏所述貼劑的包裝組件，其中所述貼劑包含支持層和在支持層的至少一個表面上形成的粘附層，所述粘附層包含有機液體組分，所述包裝部件包含第一包裝，所述第一包裝包含丙烯腈樹脂層、在丙烯腈樹脂層上形成的吸濕層，和在吸濕層上形成的水不滲透層，和所述丙烯腈樹脂層在最緊鄰貼劑的一側。
2. 如權利要求i所述的貼劑包裝結構，其中所述包裝組件進一步包含第 二包裝，第一包裝和第二包裝中的之一為托盤形式，另一個為薄片形式。
3. 如權利要求1或2所述的貼齊抱裝結構，其中所述包裝組件進一步包 含第二包裝，并且第一包裝和第二包裝各自為薄片形式。
4. 如權利要求1至3中任一項所述的貼劑包裝結構，其中所述貼劑包含 生理活性成分。
5. 如權利要求1至4中任一項所述的貼劑包裝結構，其中所述第一包裝 進一步包含位于丙烯腈樹脂層和吸濕層之間的7K分滲透控制層。
6. 如權利要求1至5中任一項所述的貼齊抱裝結構，其中所述丙烯腈樹 脂是包含丙纟希腈為主要結構單元的共聚物。
7. 如權利要求6所述的貼劑包裝結構，其中所述的包含丙烯腈為主要結 構單元的共聚物是包含至少丙烯腈和烷基(甲基)丙烯酸酯為結構單元的共聚 物，其中所述烷基具有1至6個碳原子。
8. 如權利要求6所述的貼劑包裝結構，其中所述的包含丙烯腈為主要結 構單元的共聚物是包含至少丙烯腈禾叮二烯為結構單元的共聚物。
9. 如權利要求6所述的貼劑包裝結構，其中所述的包含丙烯腈為主要結 構單元的共聚物是包含丙烯腈、丁二烯和烷基(甲基)丙烯酸酯為結構單元的 共聚物，其中所述烷基具有1至6個碳原子。
10. 如權利要求3所述的貼劑包裝結構，其中所述第一包裝和第二包裝基 本上是扁平的。
11. 如權利要求2至10中任一項所述的貼劑包裝結構，其中所述第二包裝包含丙烯腈樹脂層、在丙烯腈樹脂層上形成的吸濕層，和在 吸濕層上形成的7jC不滲透層，和所述丙烯腈樹脂層在最緊鄰貼劑的一側。
12. 如權利要求ll所述的貼齊咆裝結構，其中所述第二包裝進一步包含位 于丙纟希腈樹J旨層和吸濕層之間的水分滲透控制層。
13. 如豐又利要去11或12所述的貼劑包裝結構，其中所述丙烯腈樹脂是包 含丙烯腈為主要結構單元的共聚物。
14. 如權利要求11或12所述的貼劑包裝結構，其中所述的包含丙烯腈為 主要結構單元的共聚物是包含至少丙烯腈和烷基(甲基)丙烯酸酯為結構單元 的共聚物，其中所述烷基具有1至6個碳原子。
15. 如權利要求11或12所述的貼齊抱裝結構，其中所述的包含丙烯腈為 主要結構單元的共聚物是包含至少丙烯腈和丁二烯為結構單元的共聚物。
16. 如禾又利要求11或12所述的貼劑包裝結構，其中所述的包含丙烯腈為 主要結構單元的共聚物是包含丙烯腈、丁二烯和烷基(甲基)丙烯酸酯為結構 單元的共聚物，其中所述烷基具有1至6個碳原子。
全文摘要
本發明涉及一種貼劑包裝結構，其包括含有生理活性成分的貼劑和用來貯藏所述貼劑的包裝，該貼劑包裝結構能在儲存過程中穩定保留貼劑內的生理活性成分。該目的可通過采用下述構造來實現。具體地說，本發明是一種貼劑包裝結構，其包括含有有機液體組分的粘附層的貼劑1和用來貯藏所述貼劑的包裝組件51，所述包裝組件51包括第一包裝11，所述第一包裝11包括丙烯腈樹脂層12、在丙烯腈樹脂層12上形成的吸濕層13，和在吸濕層13上形成的水不滲透層14，并且所述丙烯腈樹脂層12緊鄰貼劑1的一側。
文檔編號B65D75/30GK101486401SQ200810189559
公開日2009年7月22日 申請日期2008年12月12日 優先權日2007年12月14日
發明者關谷純一, 巖男美宏, 明見仁, 花谷昭德 申請人:日東電工株式會社