一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法，屬于生物降解高分子材料制備技術領域。
【背景技術】
[0002]聚乙烯醇是一種具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有優良的親水性，被廣泛應用于醫藥學方面。聚三亞甲基碳酸酯和聚(D，L_乳酸)乙醇酸(乳酸與乙醇酸的重量比為90/10)是具有優良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，都具有良好的疏水性，在醫藥學領域有著廣泛的應用。先將聚三亞甲基碳酸酯鏈段接枝到聚乙烯醇分子鏈上得到聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物，再將聚乳酸乙醇酸鏈段接枝到聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物中的聚乙烯醇鏈段上所得到的聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物具有兩親性，在選擇性溶劑中能夠自組裝形成膠束，是一種新型的藥物載體，在治療癌癥等疑難雜癥方面有著廣闊的應用前景。

【發明內容】

[0003]本發明的目的在于提供一種操作簡單及效果較好的制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法。其技術方案為:
一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法，其特征在于:共聚物中聚乙烯醇鏈段的分子量為48000?52000，聚三亞甲基碳酸酯鏈段的分子量為2700?2900，聚乳酸乙醇酸鏈段的分子量為2300?2400;其制備方法采用以下步驟:
1)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的制備:在干燥反應器內加入聚乙烯醇、羧基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于28?33°C攪拌反應2?4天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；
2)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物的制備:在干燥反應器內加入聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物、羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于29?34°C攪拌反應2?4天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得至IJ目標物；
3)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液的制備:在干燥反應器內加入聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物和溶劑，于48?54°C攪拌溶解50?60分鐘，得到目標物；
4)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備:室溫下，將原液加入透析袋中，將其放入盛有選擇性溶劑的500毫升燒杯中，每隔6小時置換一次，置換3?4次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的容量瓶中，用選擇性溶劑調至刻度，得到目標物。
[0004]所述的一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法，步驟I)中，聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1。
[0005]所述的一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法，步驟I)中，縮合劑采用N，N’_二環己基碳二亞胺、N，N’_二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇的摩爾比為1.08?1.9:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應物溶液濃度為5?15 g/100 mlo
[0006]所述的一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法，步驟2)中，聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚采用聚(D，L-乳酸)乙醇酸單十三烷基醚，且乳酸與乙醇酸的重量比為90/10，聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚與聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物中聚乙烯醇鏈段的摩爾比為15?25:1。
[0007]所述的一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法，步驟2)中，縮合劑采用N，N’_二環己基碳二亞胺、N，N’_二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物中聚乙烯醇鏈段的摩爾比為1.07?1.9:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應物溶液濃度為5?15 g/100
mlo
[0008]所述的一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法，步驟3)中，溶劑采用二甲基亞砜，原液濃度為I?1.5 mg/ml ο
[0009]所述的一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法，步驟4)中，透析袋容量為5?10 ml，透析袋截留分子量為3500?4000，選擇性溶劑采用蒸餾水，溶液濃度為0.1?0.3 mg/ml ο
[0010]本發明與現有技術相比，其優點為:
1、所述的一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法，采用兩步酯化反應和透析法相結合的手段，操作簡單、易于掌握；
2、所述的一種聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束是一種新型的藥物載體。
【具體實施方式】
[0011]實施例1
1)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的制備
在干燥反應器內加入12.2克聚乙烯醇(分子量為48000)、12.8克羧基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚(分子量為2700)，加入240毫升二甲基亞砜，再加入0.069克N，N’_二環己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于28°C攪拌反應2天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得至IJ目標物；
2)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物的制備
在干燥反應器內加入1克聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物、8.7克羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚(分子量為2300)，加入185毫升二甲基亞砜，再加入0.056克N，N’ -二環己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于29 0C攪拌反應2天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；
3)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液的制備
在干燥反應器內加入120毫克聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物和100毫升二甲基亞砜，于48°C攪拌溶解50分鐘，得到目標物；
4)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備室溫下，將I毫升聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液加入5毫升容量的透析袋中(截留分子量為3500)，將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔6小時置換一次，置換3次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調至刻度，得到目標物。
[0012]實施例2
1)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的制備
在干燥反應器內加入12.3克聚乙烯醇(分子量為50000)、12.6克羧基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚(分子量為2800)，加入238毫升二甲基亞砜，再加入0.041克N，N’_二異丙基碳二亞胺，惰性氣氛下，于30°C攪拌反應3天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得至IJ目標物；
2)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物的制備
在