一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，屬于生物降解高分子材料制備技術領域。
【背景技術】
[0002]聚乙烯醇是一種具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有優良的親水性，在醫藥學領域有著廣泛應用。聚對二氧環己酮和聚(D，L_乳酸)乙醇酸(乳酸與乙醇酸的重量比為90/10)是具有優良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，有較好的疏水性，在醫藥學領域有廣泛應用。將聚對二氧環己酮鏈段、聚乳酸乙醇酸鏈段同時接枝到聚乙烯醇分子鏈上所得到的聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物具有兩親性，在選擇性溶劑中能夠自組裝形成膠束，是一種新型的藥物載體，在治療癌癥等疑難雜癥方面有著廣闊的應用前景。

【發明內容】

[0003]本發明的目的在于提供一種操作簡單及效果較好的聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法。其技術方案為:
一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，其特征在于:共聚物中聚乙烯醇鏈段的分子量為45000?53000，聚對二氧環己酮鏈段的分子量為2300?2400，聚乳酸乙醇酸鏈段的分子量為2300?2400 ；其制備方法如下:
1)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物的制備:在干燥反應器內加入聚乙烯醇、羧基封端的聚對二氧環己酮單十二烷基醚、羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于29?35 °C攪拌反應2?3天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；
2)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液的制備:在干燥反應器內加入聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物和溶劑，于49?54°C攪拌溶解50?60分鐘，得到目標物；
3)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備:室溫下，將原液加入透析袋中，將其放入盛有選擇性溶劑的500毫升燒杯中，每隔7小時置換一次，置換3?4次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的容量瓶中，用選擇性溶劑調至刻度，得到目標物。
[0004]所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，步驟I)中，聚對二氧環己酮單十二烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1，聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚采用聚(D，L-乳酸)乙醇酸單十三烷基醚，且乳酸與乙醇酸的重量比為90/10，聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1。
[0005]所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，步驟I)中，縮合劑采用N，N’_二環己基碳二亞胺、N，N’_二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇的摩爾比為1.08?1.8:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應物溶液濃度為5?15 g/100 ml ο
[0006]所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，步驟2)中，溶劑采用二甲基亞砜，原液濃度為I?1.5 mg/ml ο
[0007]所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，步驟3)中，透析袋容量為5?10 ml，透析袋截留分子量為3500?4500，選擇性溶劑采用蒸餾水，溶液濃度為0.1?0.3 mg/ml ο
[0008]本發明與現有技術相比，其優點為:
1、所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，采用一種聚合物與兩種不同大單體同時進行的酯化反應和透析法相結合的手段，操作簡單、易于掌握；
2、所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束是一種新型的藥物載體。
【具體實施方式】
[0009]實施例1
1)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物的制備
在干燥反應器加入12.2克聚乙烯醇(分子量為45000)、11.4克羧基封端的聚對二氧環己酮單十二烷基醚(分子量為2300)和11.4克羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚(分子量為2300)，加入333 ml二甲基亞砜，再加入0.074克N，N’ -二環己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于29 °C攪拌反應2天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；
2)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液的制備
在干燥反應器內加入120毫克聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物、100毫升二甲基亞砜，于49 °C攪拌溶解50分鐘，得到目標物；
3)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備
室溫下，將I毫升聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液加入5毫升容量的透析袋中(截留分子量為3500)，將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔7小時置換一次，置換3次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調至刻度，得到目標物。
[0010]實施例2
1)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物的制備
在干燥反應器加入13.1克聚乙烯醇(分子量為48000)、11.6克羧基封端的聚對二氧環己酮單十二烷基醚(分子量為2400)和11.6克羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚(分子量為2400)，加入335 ml二甲基亞砜，再加入0.043克N，N’ -二異丙基碳二亞胺，惰性氣氛下，于32 °C攪拌反應2天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；
2)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液的制備
在干燥反應器內加入130毫克聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物、100毫升二甲基亞砜，于52°C攪拌溶解55分鐘，得到目標物； 3)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備
室溫下，將I毫升聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液加入6毫升容量的透析袋中(截留分子量為4000)，將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔7小時置換一次，置換4次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調至刻度，得到目標物。
[0011]實施例3
1)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物的制備
在干燥反應器加入14.1克聚乙烯醇(分子量為53000)、11.7克羧基封端的聚對二氧環己酮單十二烷基醚(分子量為2400)和11.7克羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚(分子量為2400)，加入355 ml二甲基亞砜，再加入0.066克3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，惰性氣氛下，于35 °C攪拌反應3天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；
2)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液的制備
在干燥反應器內加入140毫克聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物、100毫升二甲基亞砜，于54 °C攪拌溶解60分鐘，得到目標物；
3)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備
室溫下，將1.2毫升聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液加入7毫升容量的透析袋中(截留分子量為4500)，將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔7小時置換一次，置換3次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的12毫升容量瓶中，用蒸餾水調至刻度，得到目標物。
【主權項】
1.一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，其特征在于:共聚物中聚乙烯醇鏈段的分子量為45000?53000，聚對二氧環己酮鏈段的分子量為2300?2400，聚乳酸乙醇酸鏈段的分子量為2300?2400 ；其制備方法如下: 1)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物的制備:在干燥反應器內加入聚乙烯醇、羧基封端的聚對二氧環己酮單十二烷基醚、羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于29?35 °C攪拌反應2?3天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物； 2)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液的制備:在干燥反應器內加入聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物和溶劑，于49?54°C攪拌溶解50?60分鐘，得到目標物； 3)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備:室溫下，將原液加入透析袋中，將其放入盛有選擇性溶劑的500毫升燒杯中，每隔7小時置換一次，置換3?4次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的容量瓶中，用選擇性溶劑調至刻度，得到目標物。2.根據權利要求1所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，其特征在于:步驟I)中，聚對二氧環己酮單十二烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1，聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚采用聚(D，L-乳酸)乙醇酸單十三烷基醚，且乳酸與乙醇酸的重量比為90/10，聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1o3.根據權利要求1所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，其特征在于:步驟I)中，縮合劑采用N，N’_二環己基碳二亞胺、N，N’_二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇的摩爾比為1.08?1.8:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應物溶液濃度為5?15 g/100 ml。4.根據權利要求1所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，其特征在于:步驟2)中，溶劑采用二甲基亞砜，原液濃度為I?1.5 mg/ml ο5.根據權利要求1所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，其特征在于:步驟3)中，透析袋容量為5?10 ml，透析袋截留分子量為3500?4500，選擇性溶劑采用蒸餾水，溶液濃度為0.1?0.3 mg/ml。
【專利摘要】本發明公開一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備方法，采用以下方法：1）反應器內加入聚乙烯醇、羧基封端的聚對二氧環己酮單十二烷基醚、羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚、溶劑和縮合劑，反應得聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物；2）反應器內加入雙接枝共聚物和溶劑，溶解得聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液；3）將原液加入透析袋，放入盛有選擇性溶劑的燒杯，隔7小時置換一次，置換3～4次，將其倒入帶有刻度的容量瓶，用選擇性溶劑調至刻度，得到本發明目標物。本發明制備工藝簡單、易于掌握，所得目標物是一種新型的藥物載體。
【IPC分類】C08G81/02, C08L87/00, A61K47/34, C08J3/09, A61K9/107
【公開號】CN105622963
【申請號】CN201610131751
【發明人】林治濤, 朱國全
【申請人】山東理工大學
【公開日】2016年6月1日
【申請日】2016年3月9日