一種3,3’-雙吲哚化合物的制備方法
【技術領域】
[0001 ]本發明屬于有機合成技術領域，更具體地，設及一種3，3 雙嗎I噪化合物的制備方 法。
【背景技術】
[0002] 雙嗎I噪衍生物為天然產物和藥物中常見的結構，雙嗎I噪的構建方法往往具有很高 的實用價值。雙嗎I噪化合物及其衍生物是一類在陸地和海洋生物中廣泛存在的天然產物， 往往具有廣泛的藥用活性，如調節雌激素的代謝，對癌細胞的增長也有很好的抑制活性，例 如雙嗎I噪甲基化合物可W誘導癌細胞的調亡且對正常細胞沒有影響，同時它具有的抗菌活 性可W緩解神經肌肉痛。另外，雙嗎I噪化合物也是合成多種雜環分子和復雜生物堿的關鍵 中間體。此外，雙嗎I噪衍生物還可W作為生物探針。
[0003] 對于3,3'-雙嗎I噪的合成，目前使用的方法包括：1、嗎I噪對說紅的加成-還原兩步 反應;2、鈕或鐵催化下雙分子嗎I噪的氧化偶聯反應;3、3-嗎I噪頻哪醇棚酸醋與3-面代嗎I噪 在鈕催化下的Suzuki偶聯反應;4、金或釘催化的鄰氨基苯乙烘的雙分子環化反應等。
[0004] 上述方法存在著W下缺點：反應條件苛刻、使用昂貴的金屬催化劑、反應底物適用 范圍有限和生成對稱結構的產物，難于分離等。
[0005] 因此開發一種高效合成3,3'-雙嗎I噪的方法，具有重要的實際意義。

【發明內容】

[0006] 本發明的目的在于根據現有3,3'-雙嗎I噪的合成中的不足，提供了一種3,3'-雙嗎I 噪化合物的制備方法。
[0007] 本發明上述目的通過W下技術方案實現： 本發明提供了一種3,3'-雙嗎I噪化合物的制備方法，所述制備方法為將3-嗎I噪酬衍生 物、嗎I噪衍生物和催化劑加入溶劑中反應提純得到，所述制備方法的反應通式如下：
所述3-嗎I噪酬衍生物的結構式為擦
其中，Ri為氨、烷基、烷氧基、醋 基、酷基或橫酷基;R2選自氨、烷基、烷氧基、徑基、氯基、硝基、氨基、面基或苯基;R3的定義與 R哺同； 所述Ri中任意一個或多個氨獨立地被G取代； G選自-OH、-N此、-N02、面基、面代烷基、Cl-6烷基、C3-6環烷基、C2-6締基、C2-6烘基或Cs芳 基； 所述R2中任意一個或多個氨獨立地被G'取代； G '選自-OH、-畑2、-N02、面基、面代烷基、Cl-6烷基、C3-6環烷基、C2-6締基、C2-6烘基或Cs芳 基；
所述嗎I噪衍生物的結構3 ，其中R4的定義與Ri相同，R5的定義與R2相 同，R6的定義與R2相同； 所述催化劑為路易斯酸或布朗斯特酸型催化劑。
[000引優選地，Ri選自氨、C1-8烷基、烷氧基、醋基、酷基或橫酷基;R2選自氨、Cl -8烷基、燒 氧基、徑基、氯基、硝基、氨基、面基、苯基或取代苯基； 所述Ri中任意一個或多個氨獨立地被G取代； G選自-OH、-畑2、-N02、面基、Ci-6烷基或Cs芳基； 所述R2中任意一個或多個氨獨立地被G'取代； G '選自面基、面代烷基、Ci-6烷基或Cs芳基。
[0009] 優選地，Ri為氨、C1-8的烷基、芐基、乙酷基、苯甲酯基、對甲苯橫酷基、氨甲酯基、 節氧幾基、叔了氧基幾基中的一種； R2選自氨、C1-8烷基、C廣Cs烷氧基、徑基、氯基、硝基、氨基、氣、氯、漠、艦、苯基、芐基、 N，N-二甲氨基中的一種。
[0010] 優選地，所述催化劑選自漠化銅、氯化銅、艦化亞銅、漠化亞銅、氯化亞銅、S氣甲 橫酸銀、=氣甲橫酸鋒、=氣甲橫酸儀、=氣甲橫酸銅、艦中的一種或者幾種。
[0011] 優選地，所述反應的反應溫度為20 °C~180 °C。
[0012] 優選地，所述3-嗎I噪酬衍生物、嗎I噪衍生物和催化劑的反應摩爾比為（1~20):(1~ 20):1。
[0013] 優選地，所述溶劑選自乙醇、二氯甲燒、甲醇、1，2-二氯乙燒、乙臘、乙二醇二甲酸、 甲苯、氯苯、1,4-二氧六環中的一種或者幾種。
[0014] 優選地，所述提純為采用二氯甲燒進行萃取，合并有機層，有機層用無水硫酸鋼干 燥，然后二氯甲燒和甲醇的混合溶液進行重結晶。
[0015] 優選地，所述反應的反應時間為10~2地。
[0016] 與現有技術相比，本發明具有W下有益效果： 本發明提供的制備方法原料廉價易得，反應條件溫和，工藝路線簡單，操作過程容易， 產物分離純化簡單，目標產物產率高、反應易于放大。
【具體實施方式】
[0017] W下結合具體實施例來進一步說明本發明，但實施例并不對本發明做任何形式的 限定。除非特別說明，本發明采用的試劑、方法和設備為本技術領域常規試劑、方法和設備。
[0018] 除非特別說明，本發明所用試劑和材料均為市購。
[0019] 實施例1: 將N-乙酷基-3-嗎I噪酬1.75 g(10 mmol), 1，2-二甲基日引噪1.35 g (10 mmol)和艦化亞 銅0.19 g(1.0 mmol)溶于乙醇，加熱至60攝氏度，反應12小時后，用二氯甲燒萃取，合并有 機層，無水硫酸鋼干燥，使用二氯甲燒/甲醇重結晶得白色固體產物N-乙酷基-3-(N-甲基嗎I 噪-3)-嗎I噪（2.8g，收率92%)，mp 175-177 °C。
[0020] I (400 MHz, Chloroform-d) 5: 8.57 (d, J = 8.1 Hz, IH), 7.53 (dt, J = 7.9, 1.0 Hz, IH), 7.49 (dt, J = 7.8, 1.0 Hz, IH), 7.46 (d, J = 3.3 Hz, IH), 7.45 - 7.41 (m, IH), 7.39 (dt, J = 8.3, 0.9 Hz, IH), 7.33-7.29 (m, IH), 7.28 -7.23 (m, IH), 7.13 (m J = 8.0, 6.9, 1.0 Hz, IH), 3.82 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.50 (s, 3H); 1化匪R (lOlMHz，畑loroform-d) S: 168.5， 136.9， 136.0， 134.7， 131.0 ， 127.7 , 125.2 , 123.5 , 123.1, 121.2, 120.9, 119.6, 119.1, 116.7, 108.8, 29.8， 24.1， 11.5. HRMS (ESI): m/z [M+H]+ calcd. for C20H18N2O: 303.1492，found: 303.1486. 實施例2: 將N-乙酷基-3-嗎I噪酬1.75 g( 10 mmol),N-乙基嗎I噪1.35g (10 mmol)和艦2.53g( 10 mmol)溶于乙醇，加熱至80攝氏度，反應24小時后，用二氯甲燒萃取，合并有機層，無水硫酸 鋼干燥，二氯甲燒/甲醇重結晶得到白色固體產物N-乙酷基-3-(N-乙基嗎I噪-3)-日引噪2.89 邑，收率為95%emp 145-147 °C。
[00別]1 (400 MHz, Chloroform-d) 5: 8.57 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.78 (dt, J = 7.8, 1.0 Hz, IH), 7.60 (s, IH), 7.45 (m, J = 8.4, 7.2, 1.3 Hz, IH), 7.38 -7.30 (m, 3H), 7.25 (d, J = 2.4 Hz, IH), 7.01 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, IH), 3.87 (d, J = 1.6 Hz, 6H), 2.72 (s, 3H); 1化匪R (101 MHz，畑loroform-d) S: 168.5， 136.3， 136.1， 130.1， 127.0， 125.5, 125.4, 123.7, 122.2, 121.2, 120.3 , 120.1, 119.8, 116.8, 109.7, 107.5, 41.2, 24.2, 15.5. HRMS (ESI): m/z [M+H]+ calcd. for C20H18N2O: 303.1492，found: 303.1488 實施例3: 將N-乙酷基-3-嗎隙酬1.7