2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工藝的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及有機物化合物的制備方法，尤其設及2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸的合 成工藝。
【背景技術】
[0002] 2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)[又稱3-氨基-4-甲氧基乙酷苯胺，俗稱還原 物
是制備分散蘭79、分散蘭301、分散蘭270的重要中間體。早期生產2-氨 基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)的工藝，是W對氨基苯甲酸（V)為主要起始原料，經乙酷化、混 酸硝化、鐵粉還原制得2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)，其化學反應式如下：
[0003]
[0004] 該工藝條件成熟、產品2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)收率穩定、質量可靠，然 而，鐵粉還原步驟過程中使用大大過量的鐵粉，反應結束，需要用大量熱水洗涂粘附于鐵泥 表面的有機物，帶來大量的固廢和廢水，在環境保護呼聲日益升高的情況下，運種高污染、 高能耗的老工藝急需改進且鐵粉還原工藝已被國家產業政策明確列為淘汰或立即淘汰的 工藝。
[0005] 近些年報道了合成2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)的新工藝：
[0006] 工藝一、W對氯硝基苯（VIII)(可由氯苯硝化得到）為起始原料，經甲醇酸化、 混酸硝化、催化加氨還原、乙酸酢選擇性酷化得到目標產物2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸 (IV)。用化學方程式表示如下：
[0007]
陽00引許文林等[CN1861562A]報道了一種W氯苯生產硝基苯酸、氨基苯酸和酷氨基苯 酸的工藝，具體如下：通過氯苯硝化得到一混合硝基氯苯；甲酸化得到一混合硝基苯甲酸， 真空精饋除去間硝基苯甲酸，過濾去除甲酸化過程中生成的氯化鋼，剩余鄰硝基苯甲酸和 對硝基苯甲酸（I訝混合物，經過結晶分離和重結晶對硝基苯甲酸（I訝和鄰硝基苯甲酸產 品；鄰硝基苯甲酸和對硝基苯甲酸（I訝混合物經硝化反應制備2, 4-二硝基苯甲酸（II); 2, 4-二硝基苯甲酸（II)催化加氨還原制備2, 4-二氨基苯甲酸（III)，催化加氨還原在 120°(：及4.01口曰壓力的氨氣條件下進行；2,4-二氨基苯甲酸（111)經酷化反應得到2-氨 基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)。
[0009] 工藝二、W2, 4-二硝基氯苯（I)為起始原料，經甲酸化、催化加氨還原，乙酸酢選 擇性酷化得到目標產物2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)。用化學方程式表示如下：
[0010]
[0011] 許文林等[CN1861577A]公開了一種制備2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)的工 藝，其步驟如下：（1)W甲醇為溶劑，直接W2, 4-二硝基苯甲酸（II)為原料，在催化劑存 在條件下，在120~200°C，氨氣壓力1. 0~10.OMPa的條件下進行連續或間歇式催化加氨 還原反應，反應結束，固液分離，回收催化劑；(2)加入酷化反應的縛酸劑，加入乙酸酢-甲 醇溶液，進行酷化反應，反應結束，冷卻結晶、過濾，得到2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸粗品； (3)2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸粗品在甲醇中重結晶，制備出2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸 產品。羅志強等[燃料工業，38 (5)，28~22 ;2001]W2, 4-二硝基氯苯（I)為原料，經甲醇 酸化先制得2, 4-二硝基苯甲酸（II)，再經Ran巧-Ni催化氨化的2, 4-二氨基苯甲酸（III)， 不經分離直接進行選擇性酷化，合成出重要分散染料中間體2-氨基-4-乙酷胺基苯甲酸 (IV)(收率80%，W2,4-二硝基氯苯（I)計）。祝梓埼[CN103524371]W甲醇為溶劑，直接 W2, 4-二硝基苯甲酸（II)為原料，在催化劑Rany-Ni存在條件下，進行加氨還原反應，反 應結束，固液分離并回收催化劑，加入乙酸酢進行乙酷化反應，反應結束，回收甲醇，加壓蒸 饋回收醋酸，冷卻結晶得到純度>98%的2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)產品，文中沒有 明確給出工藝收率。
[0012] 上述兩條新工藝路線均基本符合目前化工生產的要求，但是，尚無用于大規模工 業化生產的報道，其中主要原因包括：其一、催化加氨需要在ioo°cw上及較高壓力的氨氣 條件下進行，操作難度大、工業安全度低；其二、產品2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)收率 和質量不穩定。
[0013]CN1861562A和CN1861577A公開的制備2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸工藝中，造成 目標化合物收率和質量不穩定的原因主要有W下Ξ點：（1)無論是1-硝基氯苯還是2-硝 基氯苯，在進行甲酸化合成相應的硝基酸的過程中，均會有硝基苯酪（硝基氯苯水解產生 的副產物）、二苯酸（硝基氯苯與硝基苯酪在堿性條件下反應產生的副產物）產生，其產生 過程用化學方程式表示如下：
[0014]
[0015] 其中，R1和R2獨立地為氨或硝基，R1、R2相同或不同。
[0016] 上述反應方程式中的水來自于甲醇鋼的合成過程。同時，CN1861562A和 CN1861577A公開的制備2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸工藝中，需要過量的氨氧化鋼，增加原 材料成本，也為副產物硝基苯酪和二苯酸的形成提供了條件；(2)催化加氨溫度高、氨氣 壓力大，造成焦油量大，2, 4-二氨基苯甲酸（III)純度低；（3) 2, 4-二氨基苯甲酸（III)進 行選擇性酷化時，易產生2, 4-二乙酷氨基苯甲酸雜質，降低了產品2-氨基-4-乙酷氨基苯 甲酸（IV)純度和收率，需要對2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)反復純化才能滿足下游產 品對2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)質量的要求。
[0017] 因此，本領域亟需一種新的2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸的合成工藝，W解決上述 技術難題。

【發明內容】

[0018] 本發明所要解決的技術問題是為了克服現有的2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸的合 成工藝中存在的能耗高、成本高、產生大量的廢固和廢液、環境污染嚴重、操作復雜、反應條 件苛刻、工業安全系數低、目標化合物的收率和質量不穩定W及不適用于工業化生產等缺 陷，而提供了一種2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸的合成工藝。本發明的合成工藝能耗低、成 本低、廢固和廢液少、綠色環保、操作簡單、反應條件溫和、工業安全系數高、目標化合物的 收率在86%W上（W最初反應原料計），HPLC純度在99.0%?上，目標化合物的收率高，質 量好，更適用于工業化生產。
[0019] 本發明主要是通過W下技術方案來解決上述技術難題的。
[0020] 本發明提供了一種2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸的合成工藝，其包含下列步驟：甲 醇中，在縛酸劑的作用下，將2, 4-二氨基苯甲酸（III)與乙酸酢進行如下所示的酷化反應， 制得所述的2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV);其中，所述的縛酸劑與2, 4-二氨基苯甲酸 的摩爾比為0.3:1~0.6:1 ;
[0021]
[0022] 所述的酷化反應較佳地包括下列步驟：將2, 4-二氨基苯甲酸（III)與甲醇混合， 然后與縛酸劑混合，在-5°C~5°C的溫度下，再與乙酸酢混合，進行所述的酷化反應，即可。 其中，所述的縛酸劑與2, 4-二氨基苯甲酸的摩爾比較佳地為0. 5:1~0. 6:1。
[0023] 所述的酷化反應中，所述的縛酸劑可為本領域此類反應常規使用的縛酸劑，較佳 地為氧化儀、碳酸巧、碳酸氨錠和碳酸鋼中的一種或多種。所述的乙酸酢的用量可為本領 域常規的用量，較佳地，所述的乙酸酢與2, 4-二氨基苯甲酸（III)的摩爾比為0.98:1~ 1. 20:1，更佳地為0. 99:1~1. 01:1。所述的甲醇用量可為本領域常規的用量，較佳地，所述 的甲醇與2, 4-二氨基苯甲酸（III)的質量比為0. 5:1~10:1。所述的酷化反應的溫度可 為本領域此類反應常規的溫度，較佳地為-5~5°C;在本發明的一個較佳實施例中，所述酷 化反應在-5°C下加入乙酸酢，然后升溫至5°C并保溫至反應完成；在本發明的另一較佳實 施例中，所述酷化反應在-5°C下加入乙酸酢，然后升溫至(TC并保溫至反應完成。所述的酷 化反應的進程可W采用本領域中的常規測試方法（如化C、HPLC或NMR)進行監控，一般W 2, 4-二氨基苯甲酸（ΠΙ)消失作為反應的終點，所述的酷化反應的時間較佳地為5~化， 最佳為化。
[0024]所述的酷化反應結束后，較佳地還可進一步包含后處理的操作。所述的后處理 的操作可為本領域此類反應后處理常規的操作，較佳地包括下列步驟：所述的酷化反應結 束后，除去部分甲醇（可回收套用），然后與水混合，冷卻結晶，抽濾，即得2-氨基-4-乙 酷氨基苯甲酸（IV)。所述的除去部分甲醇的操作中，剩余甲醇的量只要能夠保證含2-氨 基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)的反應液中無固體析出，并具有良好的流動性，即可。所述的 除去部分甲醇的方法可為本領域除去溶劑常規的方法，較佳地為蒸饋。所述的水的用量不 作具體限定，只要能夠使2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)完全結晶析出即可。
[00巧]所述的2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸的合成工藝中，其