一種粗品肝素鈉提取工藝的制作方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種藥物提取領域，具體涉及一種粗品肝素鈉提取工藝。
【背景技術】
[0002]肝素作為抗凝血劑，于1935年正式應用于臨床治療，至今已有70余年歷史。至今，它仍是世界上最有效和臨床用量最大的抗凝血藥物，已被收入世界各主要國家《藥典》。
[0003]目前的粗品肝素鈉的制備主要通過物理化學的方法使肝素鈉沉淀從而提取出來，但是在提取的過程中，很多過程中的溫度，溶液濃度等控制不合理，造成粗品肝素鈉的雜質較多，純度很低。

【發明內容】

[0004]本發明要解決的技術問題是提供一種純度較高，溫控合理的粗品肝素鈉提取工
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[0005]為解決上述技術問題，本發明的技術方案為：一種粗品肝素鈉提取工藝，其創新點在于：其步驟如下：
1)水解：將已經打碎的原材料放入反應釜中，在反應釜中加入是原材料體積6~8倍的水解液，加入NaOH，調節溶液的PH值為8~9 ;加熱溶液溫度到40~50°C，保溫2. 5~3h ;加熱溫度到90~100°C，加入HC1，調節溶液的PH值到6~7，保溫30min ;用尼龍網布過濾，將濾渣按照以上步驟進行二次過濾，將兩次的濾液合并；
2)吸附：在濾液中加入羅門哈斯AMBERLITEFPA98CL樹脂，以濾液剛好沒過樹脂為準，溫度調至65~70°C，攪拌吸附7~10h，再靜置2~3h，虹吸上層清液，收集上述樹脂，在清水中洗至中性并濾干；
3)脫附：用沒過上述樹脂的稀鹽水浸泡上述樹脂0.5~lh，棄去浸泡液；將濃度為17~ 18%的鹽水加入上述樹脂中，攪拌洗滌5. 5~6h，過濾并保留洗液；再次加入濃度為17-18%的鹽水進行攪拌洗滌，過濾并保留洗液；
4)醇沉：將上述兩次洗液合并，在該洗液中加入和洗液體積相當的濃度為90~95%的乙醇，攪拌30~50min，靜置10~12h，棄去上層液體，保留底層沉淀物；將沉淀物濾干后，加入濃度為95%的乙醇，洗2~3次抽干，收集脫水后的肝素鈉沉淀物；
5)干燥：將脫水后的肝素鈉沉淀物在真空中干燥，得粗品肝素鈉。
[0006]進一步的，所述水解液的成分為水、蛋白酶和食鹽，所述蛋白酶的含量是水重量的
0.2-0. 3%，所述食鹽的含量是水重量的4~6%。
[0007]進一步的，所述步驟（3)中的脫附溫度保持在55~65°C。
[0008]本發明的優點在于：
1)本發明一種粗品肝素鈉提取工藝的各個步驟明確，便于分工合作，各種重要的添加物的含量都有定量的標示，含量都經過試驗認證，添加物之間的順序也清晰明朗；
2)水解的水解液即配即用，免去了在又有原材料又有水的混合溶液中攪拌的麻煩，水解液中的配比能夠較大程度的水解原材料；
3)所述脫附步驟需要控制在一個溫度下進行，這樣才能保證溶液中各組成的活性，實驗證明60°C左右的溫度更加適合脫附。
【具體實施方式】
[0009]實施例1
本發明公開了一種粗品肝素鈉提取工藝，主要步驟如下:
1)水解:將已經打碎的原材料放入反應釜中，在反應釜中加入是原材料體積6~8倍的水解液，水解液的成分為水、蛋白酶和食鹽，蛋白酶的含量是水重量的0.1-0.2%，食鹽的含量是水重量的2~4%。加入NaOH，調節溶液的PH值為8~9 ;加熱溶液溫度到40~50°C，保溫
2.5~3h ;加熱溫度到90~100°C，加入HCl，調節溶液的PH值到6~7，保溫30min ;用尼龍網布過濾，將濾渣按照以上步驟進行二次過濾，將兩次的濾液合并；
2)吸附:在濾液中加入羅門哈斯AMBERLITEFPA98CL樹脂，以濾液剛好沒過樹脂為準，溫度調至65~70°C，攪拌吸附7~10h，再靜置2~3h，虹吸上層清液，收集上述樹脂，在清水中洗至中性并濾干；
3)脫附:用沒過上述樹脂的稀鹽水浸泡上述樹脂0.5~lh，棄去浸泡液；將濃度為17~ 18%的鹽水加入上述樹脂中，攪拌洗滌5.5~6h，過濾并保留洗液；再次加入濃度為17-18%的鹽水進行攪拌洗滌，過濾并保留洗液，脫附過程的溫度保持在55~65°C之間；
4)醇沉:將上述兩次洗液合并，在該洗液中加入和洗液體積相當的濃度為90~95%的乙醇，攪拌30~50min，靜置10~12h，棄去上層液體，保留底層沉淀物；將沉淀物濾干后，加入濃度為95%的乙醇，洗2~3次抽干，收集脫水后的肝素鈉沉淀物；
5)干燥:將脫水后的肝素鈉沉淀物在真空中干燥，得粗品肝素鈉。
[0010]實施例2
在實施例1的基礎上改變步驟(I)中的水解液各組成的含量，蛋白酶的含量是水重量的0.2-0.3%，食鹽的含量是水重量的4~6%。
[0011]實施例3
在實施例1的基礎上改變步驟(I)中的水解液各組成的含量，蛋白酶的含量是水重量的0.3-0.4%，食鹽的含量是水重量的6~8%。
[0012]由實施例1、實施例2和實施例3的結果表明，實施例2制得的粗品肝素鈉的雜質少精度高，其效果最優。
[0013]以上顯示和描述了本發明的基本原理和主要特征。本行業的技術人員應該了解，本發明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發明的原理，在不脫離本發明精神和范圍的前提下，本發明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發明范圍內。本發明要求保護范圍由所附的權利要求書及其等效物界定。
【主權項】
1.一種粗品肝素鈉提取工藝，其特征在于:其步驟如下: 水解:將已經打碎的原材料放入反應釜中，在反應釜中加入是原材料體積6~8倍的水解液，加入NaOH，調節溶液的PH值為8~9 ;加熱溶液溫度到40~50°C，保溫2.5~3h ;加熱溫度到90~100°C，加入HCl，調節溶液的PH值到6~7，保溫30min ;用尼龍網布過濾，將濾渣按照以上步驟進行二次過濾，將兩次的濾液合并； 吸附:在濾液中加入羅門哈斯AMBERLITE FPA98CL樹脂，以濾液剛好沒過樹脂為準，溫度調至65~70°C，攪拌吸附7~10h，再靜置2~3h，虹吸上層清液，收集上述樹脂，在清水中洗至中性并濾干； 脫附:用沒過上述樹脂的稀鹽水浸泡上述樹脂0.5~lh，棄去浸泡液；將濃度為17?18%的鹽水加入上述樹脂中，攪拌洗滌5.5~6h，過濾并保留洗液；再次加入濃度為17~18%的鹽水進行攪拌洗滌，過濾并保留洗液； 醇沉:將上述兩次洗液合并，在該洗液中加入和洗液體積相當的濃度為90~95%的乙醇，攪拌30~50min，靜置10~12h，棄去上層液體，保留底層沉淀物；將沉淀物濾干后，加入濃度為95%的乙醇，洗2~3次抽干，收集脫水后的肝素鈉沉淀物； 干燥:將脫水后的肝素鈉沉淀物在真空中干燥，得粗品肝素鈉。2.根據權利要求1所述的一種粗品肝素鈉提取工藝，其特征在于:所述水解液的成分為水、蛋白酶和食鹽，所述蛋白酶的含量是水重量的0.2-0.3%，所述食鹽的含量是水重量的4?6% ο3.根據權利要求1所述的一種粗品肝素鈉提取工藝，其特征在于:所述步驟(3)中的脫附溫度保持在55~65°C。
【專利摘要】本發明涉及一種粗品肝素鈉提取工藝，其步驟如下：水解：將已經打碎的原材料放入反應釜中，在反應釜中加入水解液：在濾液中加入樹脂并攪拌，虹吸上層清液，收集上述樹脂，在清水中洗至中性并濾干；脫附：用稀鹽水浸泡上述樹脂，棄去浸泡液；將濃鹽水兩次加入上述樹脂中，攪拌洗滌過濾并保留洗液；醇沉：在該洗液中加入乙醇，攪拌并靜置，棄去上層液體，保留底層沉淀物；將沉淀物濾干后，加入乙醇，洗滌抽干，收集脫水后的肝素鈉沉淀物；干燥：將肝素鈉沉淀物在真空中干燥。本發明的優點在于：本發明一種粗品肝素鈉提取工藝的各個步驟明確，便于分工合作，各種重要的添加物的含量都有定量的標示，含量都經過試驗認證，添加物之間的順序也清晰明朗。
【IPC分類】C08B37/10
【公開號】CN105061638
【申請號】CN201510503217
【發明人】顧永軍
【申請人】江蘇聯眾腸衣有限公司
【公開日】2015年11月18日
【申請日】2015年8月17日