一種樂卡地平的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物制備的領域，尤其是一種樂卡地平的制備方法。
【背景技術】
[0002]樂卡地平為第三代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，作用機制與同類藥物相似，即可逆地阻滯血管平滑肌細胞膜L型鈣通道的Ca2+內流，擴張外周血管而降低血壓。由于目前生產樂卡地平過程，制造過程復雜，生產成本高。

【發明內容】

[0003]本發明要解決的技術問題是:為了克服上述中存在的問題，提供了一種樂卡地平的制備方法。
[0004]本發明解決其技術問題所采用的技術方案是:一種樂卡地平的制備方法，具體步驟如下:將2,6- 二甲基-5-甲氧基擬基-4- (3-硝基苯基)-1，4- 二氫卩比唳-3-羧酸溶于無水二氯甲烷和無水二甲基甲酰胺中，在氮氣保護下，滴加氯化亞砜，并控制溫度為-4?+1°C,滴畢攪拌lh，在-10?(TC下，滴加2，N-二甲基-N-(3，3-二苯基丙基)-1-氨基-2 — -醇的無水二氯甲烷溶液，滴畢，在(TC攪拌3h后，再在室溫放置18?20h，減壓蒸出溶劑，剩余物溶于乙酸乙酯，依次用飽和鹽水、10%碳酸鈉溶液、飽和鹽水、lmol/L鹽酸和飽和鹽水洗，干燥，過濾，濾液中加人碳，再過濾，濾液減壓濃縮，加人鹽酸樂卡地平晶種，在O?5°C放置ld，過濾，無水乙醇重結晶，得鹽酸樂卡地平。
[0005]本發明的有益效果是:所述的一種樂卡地平的制備方法，其制造過程簡單，產量高，成本低。
【具體實施方式】
[0006]現在結合本發明作進一步詳細的說明。
[0007]本發明的一種樂卡地平的制備方法，具體步驟如下:將2，6_ 二甲基-5-甲氧基羰基-4- (3-硝基苯基)-1，4- 二氫吡啶-3-羧酸溶于無水二氯甲烷和無水二甲基甲酰胺中，在氮氣保護下，滴加氯化亞砜，并控制溫度為-4?+1°C，滴畢攪拌lh，在-10?(TC下，滴加2，N- 二甲基-N- (3，3- 二苯基丙基)-1-氨基-2 —-醇的無水二氯甲烷溶液，滴畢，在0°C攪拌3h后，再在室溫放置18?20h，減壓蒸出溶劑，剩余物溶于乙酸乙酯，依次用飽和鹽水、10%碳酸鈉溶液、飽和鹽水、lmol/L鹽酸和飽和鹽水洗，干燥，過濾，濾液中加人碳,再過濾，濾液減壓濃縮，加人鹽酸樂卡地平晶種，在O?5°C放置ld，過濾，無水乙醇重結晶，得鹽酸樂卡地平。
[0008]以上述依據本發明的理想實施例為啟示，通過上述的說明內容，相關工作人員完全可以在不偏離本項發明技術思想的范圍內，進行多樣的變更以及修改。本項發明的技術性范圍并不局限于說明書上的內容，必須要根據權利要求范圍來確定其技術性范圍。
【主權項】
1.一種樂卡地平的制備方法，其特征是具體步驟如下:將2，6-二甲基-5-甲氧基羰基-4- (3-硝基苯基)-1，4- 二氫吡啶-3-羧酸溶于無水二氯甲烷和無水二甲基甲酰胺中，在氮氣保護下，滴加氯化亞砜，并控制溫度為-4?+1°C，滴畢攪拌lh，在-10?(TC下，滴加.2，N- 二甲基-N-(3，3- 二苯基丙基)-1-氨基-2 — -醇的無水二氯甲烷溶液，滴畢，在0°C攪拌3h后，再在室溫放置18?20h，減壓蒸出溶劑，剩余物溶于乙酸乙酯，依次用飽和鹽水、.10%碳酸鈉溶液、飽和鹽水、lmol/L鹽酸和飽和鹽水洗，干燥，過濾，濾液中加人碳,再過濾，濾液減壓濃縮，加人鹽酸樂卡地平晶種，在O?5°C放置ld，過濾，無水乙醇重結晶，得鹽酸樂卡地平。
【專利摘要】本發明涉及一種樂卡地平的制備方法，具體步驟如下：將2，6-二甲基-5-甲氧基羰基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氫吡啶-3-羧酸溶于無水二氯甲烷和無水二甲基甲酰胺中，滴加氯化亞砜，并控制溫度為-4～+1℃，滴畢攪拌1h，在-10～0℃下，滴加2,N-二甲基-N-(3，3-二苯基丙基)-1-氨基-2－-醇的無水二氯甲烷溶液，滴畢，在0℃攪拌3h后，再在室溫放置18～20h，依次用飽和鹽水、10%碳酸鈉溶液、飽和鹽水、lmol/L鹽酸和飽和鹽水洗加人鹽酸樂卡地平晶種，在0～5℃放置ld，過濾，無水乙醇重結晶，得鹽酸樂卡地平。所述的一種樂卡地平的制備方法，其制造過程簡單，產量高，成本低。
【IPC分類】C07D211-90
【公開號】CN104744345
【申請號】CN201310731108
【發明人】李磊
【申請人】李磊
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年12月26日