專利名稱：球狀甲殼素的制造方法
技術領域：
本發明公開了一種球狀甲殼素的制造方法。
目前，在層析法用充填材料、生物活性物質包藏固定化、化妝品用素材、醫藥用佐劑等方面常用到大分子網狀結構物質。這些物質通常都是人工合成高分子材料，而采用天然高分子物質補充或替代合成高分子物質已是一個總趨勢。在已知天然物質中，甲殼素表現比較突出。由于甲殼素物化性質非常穩定，目前僅局限于對其粉碎顆粒的使用及其成膜、成線性質的應用，但作為上述用途，以其球狀物最為適宜，但目前對球狀甲殼素的制備及應用尚無文獻報道，我們通過計算機檢索，查出200多篇有關制備、應用甲殼素、殼聚糖的文獻，沒有發現制造球狀甲殼素的方法。報道較多的是甲殼素脫乙酰化物-殼聚糖的成球及其球狀物應用。顯然，球狀殼聚糖分子大小、殼聚糖的網狀結構，制造成本、天然性等均不及甲殼素，故研制具有天然網狀結構的球狀甲殼素深有必要。
本發明的目的是制備出球狀甲殼素，更充分地發揮其空間網狀結構的應用，其粒徑分布大小可以控制，作為球狀殼聚糖等物質的補充或更新換代產品。該方法適于工業生產，能提供彌散性高的球狀甲殼素，同時在制備過程中可包藏目的物，起到固定生化活性物質，緩釋控釋藥物等作用。
本發明的方法具體是將甲殼素溶于約含5～15%氯化鋰的二甲基乙酰胺溶液中，濾除不溶物，所得溶液滴入或噴入攪動的醇類溶液中凝固再生，生成球狀凝固物，經過濾(濾液回收)，濾物用水充分洗凈，直至不含氯化鋰、二甲基乙酰胺及醇。再真空干燥，最終得到球狀甲殼素。
球狀甲殼素顆粒直徑大小可通過滴入或噴入孔徑大小和速度快慢任意調節，網狀結構的疏密可通過調節甲殼素溶解量大小來進行控制。
對于目的物的包藏，如生物活性物質的固定、化妝用香料及緩釋藥物的制備，可通過在甲殼素溶解液中再加入上述目的物攪拌均勻，制成溶解液或懸浮液，然后滴入或噴入醇液中再生即可。本發明對難溶物的包藏尤其適用，而對水溶性和醇溶性強的物質，不一定用水洗，可直接采用真空干燥將球狀物中的有機試劑除去。溫度條件以目的物的性質而定，即對物性影響小的，可采用干燥或真空干燥，而對生物活性物質則通常采用真空冷凍干燥，而且整個制備過程也采用低溫進行。
本發明的方法簡單易行，容易控制，通過使甲殼素-二甲基乙酰胺溶液在醇液中理想的彌散，將其充分洗凈、干燥，得到球狀甲殼素。該球狀甲殼素具有彌漫性能好、不會凝集粘著的優點，是優良的層析材料。
本發明拓寬了甲殼素的用途，如包藏固定生理活性物質，作為化妝用素材，緩釋、控釋藥物的制備及其他對甲殼素網狀結構的應用。
本發明勿需添加劑，得到的是純凈的球狀甲殼素或目的物-球狀甲殼素。制作工藝適于工業生產，且所有有機試劑均可回收再利用，生產成本低。
實施例11.0g甲殼素溶于含8%氯化鋰的二甲基乙酰胺溶液100ml中，常溫下以NDJ-1型旋轉粘度儀(上海衡器廠)測定，選用1號轉子，60rpm測定結果，表觀粘度為80～90mPa·S。稱取該甲殼素1.0g，依上述方法溶解于100ml含8%氯化鋰的二甲基乙酰胺中。溶解液過濾除去不溶物，制成約含甲殼素1%的溶液，將該溶液滴入或噴入攪動的乙醇溶液中凝固再生，得球狀凝固物。過濾(濾液回收)后將凝固物用水充分洗凈，干燥即得球狀甲殼素。通過調節滴孔或噴孔直徑、滴入或噴入速度可任意選擇所得球狀體的球徑。球徑分布用掃描電子顯微鏡測定，滴入時一般球徑分布為100～300μm，噴入時一般球徑分布為50～200μm，最小可達20μm，最大可達5mm(肉眼可見)。
實施例2同實施例1的方法把甲殼素配成2%溶液。將溶液分為兩份，一份加入適量丙磺舒，另一份加入適量羅通定，攪拌均勻，呈混懸液。將此混懸液滴入攪動的正丁醇溶液中凝固再生，得球狀凝固物。過濾(濾液回收)后將凝固物用水充分洗凈，80℃下真空干燥。分別得到含有丙磺舒、羅通定的球狀甲殼素。調節滴孔直徑、滴入速度可任意選擇所得的球狀甲殼素球徑。一般球徑分布200～400μm，最小可達50μm，最大可達5mm。
體外溶出速率表明，該法所得球狀甲殼素對丙磺舒、羅通定均具有一定的緩釋作用，且藥物釋放速率隨丙磺舒/甲殼素、羅通定/甲殼素比例的增大而增大，即含藥量一定時，甲殼素含量的增高會減緩藥物的釋放速度，達到緩釋控釋的目的。
權利要求
1.一種將甲殼素置于含氯化鋰的二甲基乙酰胺溶液溶解后制造球狀甲殼素的方法，其特征是將過濾后的溶解溶液滴入或噴入攪動的醇類溶液中凝固再生。
2.根據權利要求1所述的制造球狀甲殼素的方法，其特征是可同時把目的物加入甲殼素溶解液中攪拌均勻，再滴入或噴入攪動的醇類溶液。
3.根據權利要求1所述的制造球狀甲殼素的方法，其特征是滴入或噴入的孔徑大小和速度快慢可任意調節。
4.根據權利要求1所述的制造球狀甲殼素的方法，其特征是將醇類溶液中的球狀凝固物過濾出后，可用水洗后真空干燥或直接真空干燥或真空冷凍干燥，或其他干燥形式。
5.根據權利要求1所述的制造球狀甲殼素的方法，其特征是所用的有機試劑均可通過蒸餾回收。
6.根據權利要求1所述的制造球狀甲殼素的方法，其特征是提到的醇類溶液為乙醇，異丙醇，正丁醇等。
全文摘要
本發明公開了一種將甲殼素溶于含氯化鋰的二甲基乙酰胺后制造球狀甲殼素的方法。所得球狀物彌散性好，不會發生粘連，可作為層析法用充填材料。在制備球狀甲殼素過程中還可以包藏目的物，因而可用此方法在形成球狀甲殼素的同時，包藏固定生理活性物質，化妝用素材，緩釋、控釋藥物等，大大拓寬了甲殼素的用途。本發明勿需添加劑，制作工藝簡單，易于控制，所用有機試劑均可回收利用，生產成本低。
文檔編號C08J3/12GK1091754SQ9311514
公開日1994年9月7日 申請日期1993年12月20日 優先權日1993年12月20日
發明者屈步華, 李德平 申請人:屈步華, 李德平