本發明(ming)涉(she)及化(hua)合物制(zhi)備，具體為一種6,8-二氯辛酸(suan)乙酯(zhi)的制(zhi)備方(fang)法(fa)。

背景技術：

1、硫(liu)(liu)辛(xin)酸(suan)(suan)屬于(yu)b族(zu)維(wei)生素(su)中的(de)(de)(de)(de)一類(lei)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)，是一類(lei)抗氧(yang)化(hua)(hua)劑，其抗氧(yang)化(hua)(hua)效果(guo)勝過維(wei)生素(su)a、c、e，能(neng)消(xiao)除加速(su)老化(hua)(hua)與致病的(de)(de)(de)(de)自(zi)由基的(de)(de)(de)(de)物(wu)質。硫(liu)(liu)辛(xin)酸(suan)(suan)的(de)(de)(de)(de)另一個重要(yao)作用在于(yu)降低血(xue)(xue)糖。由于(yu)兼具抗氧(yang)化(hua)(hua)、螯(ao)合(he)(he)金(jin)屬、降低血(xue)(xue)糖的(de)(de)(de)(de)特性,硫(liu)(liu)辛(xin)酸(suan)(suan)可以(yi)防止高血(xue)(xue)糖和(he)交聯(lian)形成(cheng)。機(ji)體可以(yi)合(he)(he)成(cheng)適量的(de)(de)(de)(de)硫(liu)(liu)辛(xin)酸(suan)(suan)，但處于(yu)壓力或疾(ji)病等(deng)狀態(tai)時，其合(he)(he)成(cheng)不能(neng)滿(man)足需(xu)要(yao)量。6,8-二氯辛(xin)酸(suan)(suan)乙酯是合(he)(he)成(cheng)硫(liu)(liu)辛(xin)酸(suan)(suan)的(de)(de)(de)(de)重要(yao)有機(ji)中間體，化(hua)(hua)學式為c10h18cl2o2，cas號(hao)：1070-64-0。

2、關于6,8-二氯辛酸乙酯的現(xian)有合(he)成方法：

3、目前合(he)成6,8-二氯(lv)辛酸乙酯的方法主要有環己(ji)酮路線(xian)、己(ji)二酸路線(xian)等(deng)。

4、一(yi)條路(lu)線是(shi)以(yi)環(huan)己(ji)酮和乙(yi)(yi)烯基乙(yi)(yi)醚為(wei)原(yuan)料(liao)，cn?107673972公開了(le)一(yi)種以(yi)環(huan)己(ji)酮和乙(yi)(yi)烯基乙(yi)(yi)醚為(wei)原(yuan)料(liao)來(lai)合(he)(he)成6,8-二(er)氯辛酸(suan)乙(yi)(yi)酯(zhi)的方法。該路(lu)線起(qi)始原(yuan)料(liao)容易得到，是(shi)一(yi)條具有工業化潛力的合(he)(he)成路(lu)線，但是(shi)副產物相對較多。

5、一條路線是以7-羥基庚醛為原料(liao)經(jing)過(guo)氧化(hua)酯化(hua)、脫(tuo)水(shui)、prins縮合反應、水(shui)解加氫、氯化(hua)得到6?,8-二氯辛酸乙酯。該路線原料(liao)價格高(gao)、步驟(zou)路線長，不易大規模生產。

6、另(ling)一條路線(xian)是(shi)己(ji)二酸(suan)經酯化，氯(lv)化，乙(yi)烯加(jia)成，還原氯(lv)化等步驟(zou)合成6,8-二氯(lv)辛酸(suan)乙(yi)酯，反(fan)應中(zhong)己(ji)二酸(suan)利用(yong)率較低，需(xu)(xu)要回收套用(yong)己(ji)二酸(suan)與副產(chan)物，且在乙(yi)烯加(jia)成時需(xu)(xu)要大量使用(yong)三氯(lv)化鋁。總體的生產(chan)成本較高。

技術實現思路

1、本發(fa)明的(de)目的(de)在于提(ti)(ti)供一種6,8-二氯辛酸乙酯的(de)制備方(fang)法，以(yi)解決上(shang)述(shu)背景技術中(zhong)提(ti)(ti)出的(de)原料價格高、步驟(zou)路線(xian)長，不易大(da)規模生產，總(zong)體的(de)生產成本較高的(de)問題。

2、為實(shi)現(xian)上(shang)述(shu)目的，本發(fa)明(ming)提供如(ru)下(xia)(xia)技術方(fang)(fang)案：一種6,8-二(er)氯辛酸(suan)乙酯的制備(bei)方(fang)(fang)法，該制備(bei)方(fang)(fang)法包括如(ru)下(xia)(xia)步(bu)驟：

3、s1.將己(ji)二(er)酸(suan)、乙(yi)醇、鹽酸(suan)加入溶劑(ji)1中升溫至30～95度保溫反(fan)應2～8小時(shi)，升溫回(hui)流分水，分水畢減壓(ya)濃(nong)縮得到己(ji)二(er)酸(suan)雙(shuang)乙(yi)酯；

4、s2.制備(bei)格氏(shi)(shi)試劑(ji):mg屑、格氏(shi)(shi)溶(rong)(rong)劑(ji)在(zai)氮氣保(bao)護下(xia)引發，在(zai)25～55度下(xia)滴加(jia)(jia)二(er)氯乙烷，在(zai)此(ci)溫度下(xia)保(bao)溫反(fan)應2～5小(xiao)時(shi)，備(bei)用；再滴加(jia)(jia)入s1所得己二(er)酸雙乙酯(zhi)中，30～70度反(fan)應1～3小(xiao)時(shi)，淬(cui)滅后加(jia)(jia)溶(rong)(rong)劑(ji)2萃取；

5、s3.向(xiang)s2中(zhong)(zhong)得到的(de)(de)中(zhong)(zhong)間(jian)體(ti)1加入四丁(ding)基(ji)溴化(hua)銨與堿(jian)，控溫至-5～10度(du)，向(xiang)其中(zhong)(zhong)滴(di)加配置好的(de)(de)硼(peng)氫化(hua)鉀溶液(ye)(ye)，加畢(bi)后5～15度(du)保溫反應8～15小時，經(jing)淬滅洗(xi)滌(di)分液(ye)(ye)后加壓(ya)濃縮的(de)(de)到中(zhong)(zhong)間(jian)體(ti)2；

6、s4.將s3得(de)到的中間體(ti)2、縛酸劑加入甲苯中，控溫(wen)至0～15度，滴(di)加氯化亞砜，升溫(wen)至35～95度，反(fan)應(ying)2～5小時，降溫(wen)至15～25度，碳酸鈉溶液淬滅，萃取后濃縮得(de)粗品，粗品經精餾得(de)到合格6,8-二(er)氯辛酸乙酯。

7、優(you)選的，s1中所述溶劑1為(wei)甲苯、二甲苯或二氯乙烷。

8、優(you)選的，s2中所述(shu)的溶劑2為(wei)二氯(lv)乙(yi)烷或二氯(lv)甲烷。

9、優選的，s2中所述的格氏溶劑為四(si)氫呋喃或(huo)乙(yi)醚。

10、優選的(de)，s2中制備格氏(shi)試劑時所用二氯乙烷(wan)與己二酸雙(shuang)乙酯的(de)摩爾比為1：（1.05～1.13）。

11、優選(xuan)的，s3中所述堿為三乙胺或氨(an)水。

12、優選的，s4中(zhong)所述(shu)的縛(fu)酸劑(ji)為吡啶或(huo)三乙胺。

13、與現有(you)技(ji)術(shu)相比(bi)，本發明的(de)(de)有(you)益效(xiao)果是：該6,8-二氯(lv)辛酸乙酯的(de)(de)制備方法：

14、1、以己(ji)二酸為起始原料制備己(ji)二酸雙乙酯經格氏反應(ying)的新路線；

15、2、格氏(shi)反(fan)應控制(zhi)摩爾比副反(fan)應少(shao)、中間體(ti)純度高，產品收率提高；

16、3、該(gai)合成路線短(duan)，反(fan)應(ying)條件溫和(he)，原料(liao)己(ji)二(er)酸利用率高、副反(fan)應(ying)較少(shao)，產品收率高；

17、4、摒棄了傳統工藝中乙烯的使用，工業生產(chan)安全(quan)性高(gao)；

18、5、所用溶劑均(jun)可(ke)以回收重復套用，廢水中無(wu)磷存在，對(dui)環境友好。

技術特征：

1.一種6,8-二氯辛酸乙酯的制備(bei)方(fang)法，其特征在于(yu)：該制備(bei)方(fang)法包括如下(xia)步驟：

2.根據(ju)權利要求1所述的(de)一種(zhong)6,8-二氯辛酸(suan)乙酯的(de)制備方(fang)法(fa)，其(qi)特征在于：s1中(zhong)所述溶劑1為甲苯(ben)、二甲苯(ben)或二氯乙烷(wan)。

3.根據權利(li)要求1所述的一種6,8-二(er)氯辛酸乙酯的制備(bei)方法，其特(te)征在于：s2中所述的溶劑2為二(er)氯乙烷(wan)或二(er)氯甲烷(wan)。

4.根據權利要求1所述的(de)一種6,8-二(er)氯(lv)辛(xin)酸乙酯(zhi)的(de)制備(bei)方法，其特征在于：s2中所述的(de)格氏溶(rong)劑為四氫呋喃或乙醚。

5.根據權利(li)要求1所述的一種6,8-二氯(lv)辛酸乙(yi)(yi)酯的制備(bei)方法(fa)，其特征在于：s2中制備(bei)格氏試劑時所用二氯(lv)乙(yi)(yi)烷與己二酸雙乙(yi)(yi)酯的摩爾比為1：（1.05～1.13）。

6.根據權利(li)要求1所述的一(yi)種(zhong)6,8-二氯辛酸(suan)乙酯的制備方法，其(qi)特征在于(yu)：s3中所述堿為三(san)乙胺或氨水。

7.根據(ju)權(quan)利(li)要求1所(suo)述的一(yi)種6,8-二氯辛酸乙酯的制備方法(fa)，其特征(zheng)在于：s4中所(suo)述的縛酸劑(ji)為(wei)吡(bi)啶或(huo)三乙胺。

技術總結
本發明用于化合物制備技術領域，公開了一種6,8?二氯辛酸乙酯的制備方法，該制備方法通基于己二酸為起始原料經酯化得到己二酸雙乙酯，己二酸雙乙酯通過格氏反應得到中間體1，中間體1再通過還原得到中間體2，最終氯化得到產品6,8?二氯辛酸乙酯。該6,8?二氯辛酸乙酯的制備方法：以己二酸為起始原料制備己二酸雙乙酯經格氏反應的新路線；格氏反應控制摩爾比副反應少、中間體純度高，產品收率提高；該合成路線短，反應條件溫和，原料己二酸利用率高、副反應較少，產品收率高；摒棄了傳統工藝中乙烯的使用，工業生產安全性高；所用溶劑均可以回收重復套用，廢水中無磷存在，對環境友好。

技術研發人員：陳瑋,曹俊,郝建君,徐劍鋒,趙飛
受保護的技術使用者：蘇州開元民生科技股份有限公司
技術研發日：
技術公布日：2024/9/23