本發(fa)明屬(shu)于氘代(dai)化合物合成，具體涉及(ji)一種氘代(dai)n-烷基酰胺(an)的制備方法。

背景技術：

1、氘(dao)作(zuo)為(wei)一種穩定的同(tong)位素被廣(guang)泛(fan)的應用(yong)在(zai)(zai)各(ge)種領(ling)域。氘(dao)代(dai)化合物在(zai)(zai)光譜(pu)分析、反應機理(li)研究(jiu)和生(sheng)物醫學(xue)(xue)領(ling)域具有(you)重要的作(zuo)用(yong)。隨著藥(yao)(yao)(yao)物化學(xue)(xue)的發展，氘(dao)代(dai)藥(yao)(yao)(yao)物在(zai)(zai)改善藥(yao)(yao)(yao)代(dai)動(dong)力(li)學(xue)(xue)特(te)征、輔(fu)助(zhu)藥(yao)(yao)(yao)物結構鑒定、藥(yao)(yao)(yao)物代(dai)謝機理(li)確定等方面都有(you)廣(guang)泛(fan)的應用(yong)。在(zai)(zai)藥(yao)(yao)(yao)代(dai)動(dong)力(li)學(xue)(xue)方面，由于動(dong)力(li)學(xue)(xue)同(tong)位素效應的影響，氘(dao)代(dai)藥(yao)(yao)(yao)物還展現出了(le)良好的藥(yao)(yao)(yao)代(dai)動(dong)力(li)學(xue)(xue)特(te)征，如(ru)降低藥(yao)(yao)(yao)物毒性(xing)和延長藥(yao)(yao)(yao)物的半(ban)衰期。

2、脂肪胺廣泛(fan)存在(zai)(zai)于各種(zhong)天然化(hua)合物(wu)和藥物(wu)分(fen)子(zi)中，其(qi)中氘(dao)(dao)代(dai)(dai)胺是各種(zhong)氘(dao)(dao)代(dai)(dai)探針和氘(dao)(dao)代(dai)(dai)藥物(wu)的重要(yao)組成部(bu)分(fen)，在(zai)(zai)生物(wu)醫學領域(yu)發揮(hui)了重要(yao)作用(yong)，因此選(xuan)擇性在(zai)(zai)胺的α位引(yin)入氘(dao)(dao)原子(zi)對(dui)于新型氘(dao)(dao)代(dai)(dai)藥物(wu)的開發具有重要(yao)意義。

3、還(huan)原(yuan)氘(dao)(dao)(dao)代(dai)(dai)(dai)(dai)和(he)(he)脫鹵(lu)氘(dao)(dao)(dao)代(dai)(dai)(dai)(dai)是(shi)合(he)成(cheng)氘(dao)(dao)(dao)代(dai)(dai)(dai)(dai)化(hua)合(he)物(wu)的(de)常(chang)規方(fang)法(fa)。還(huan)原(yuan)氘(dao)(dao)(dao)代(dai)(dai)(dai)(dai)即通(tong)過氘(dao)(dao)(dao)化(hua)鋰(li)鋁(lv)或氘(dao)(dao)(dao)代(dai)(dai)(dai)(dai)硼氫化(hua)鈉等氘(dao)(dao)(dao)代(dai)(dai)(dai)(dai)試劑(ji)對羰(tang)基化(hua)合(he)物(wu)進(jin)行還(huan)原(yuan)，以(yi)此(ci)實現特(te)殊位(wei)點的(de)氘(dao)(dao)(dao)代(dai)(dai)(dai)(dai)，但此(ci)種方(fang)法(fa)所需的(de)氘(dao)(dao)(dao)化(hua)試劑(ji)價格昂(ang)貴且易(yi)自燃。通(tong)過過渡金(jin)屬催(cui)化(hua)的(de)脫鹵(lu)氘(dao)(dao)(dao)代(dai)(dai)(dai)(dai)，可以(yi)使用(yong)廉價易(yi)得的(de)氘(dao)(dao)(dao)水作為氘(dao)(dao)(dao)代(dai)(dai)(dai)(dai)源，且反應條(tiao)件(jian)溫和(he)(he)。但由于n-α位(wei)的(de)鹵(lu)代(dai)(dai)(dai)(dai)物(wu)難以(yi)穩(wen)定存(cun)在，所以(yi)n-α位(wei)的(de)氘(dao)(dao)(dao)代(dai)(dai)(dai)(dai)無法(fa)使用(yong)該(gai)方(fang)法(fa)。

技術實現思路

1、本發明為解決(jue)現有的(de)氘(dao)(dao)代方(fang)法反(fan)應條件(jian)苛刻、氘(dao)(dao)化試(shi)劑昂(ang)貴(gui)、制備工藝繁(fan)瑣、選擇性及底(di)物適用(yong)性差的(de)技術問題，提供(gong)了(le)一種(zhong)氘(dao)(dao)代n-烷基酰胺的(de)制備方(fang)法。

2、本發明的(de)(de)目的(de)(de)在(zai)于提供一(yi)種通過可見光催(cui)(cui)化的(de)(de)、操作(zuo)簡便、條件溫和(he)、價(jia)格低(di)廉的(de)(de)方法實(shi)現氘(dao)代(dai)n-烷基酰胺的(de)(de)制備。該方法以碘取(qu)代(dai)苯甲酰胺作(zuo)為n自由基的(de)(de)前體，廉價(jia)氘(dao)水(shui)為氘(dao)源，在(zai)催(cui)(cui)化量的(de)(de)光催(cui)(cui)化劑ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6與硫催(cui)(cui)化劑的(de)(de)協同(tong)催(cui)(cui)化下即可得到n-α位(wei)氘(dao)代(dai)的(de)(de)n-烷基酰胺。

3、一種氘代n-烷基酰胺的制備(bei)方法，具體(ti)按以下步驟(zou)進行：

4、一、將碘取(qu)代苯甲(jia)酰(xian)胺(an)化合物、三異丁基(ji)胺(an)、巰基(ji)乙(yi)酸甲(jia)酯和氘(dao)水加入(ru)到(dao)溶(rong)劑中，隨后加入(ru)光(guang)催化劑ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6，獲得(de)混合溶(rong)液；

5、二、在室(shi)溫條件下，采用保護氛圍，將(jiang)步驟(zou)一所述的混合(he)溶液在藍(lan)光(guang)燈下進行照射(she)反應(ying)，待反應(ying)結束后(hou)，得到反應(ying)液；

6、三(san)、將步驟二得到(dao)的反應液用旋轉蒸(zheng)發(fa)儀濃縮，得到(dao)粗產品(pin)；

7、四、將(jiang)步驟三獲(huo)得(de)的粗(cu)產品(pin)采用薄層色譜法分離(li)純化，得(de)到氘代n-烷基酰胺。

8、進一步(bu)的，步(bu)驟(zou)一所(suo)述(shu)碘(dian)(dian)取(qu)代(dai)(dai)苯(ben)(ben)甲(jia)酰(xian)胺化(hua)合(he)物為n，n-二(er)乙基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-2-碘(dian)(dian)苯(ben)(ben)甲(jia)酰(xian)胺、n-叔丁基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-2-碘(dian)(dian)-n-甲(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)甲(jia)酰(xian)胺、(2-碘(dian)(dian)苯(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))(4-(嘧啶-2-基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))哌(pai)嗪(qin)-1-基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))甲(jia)酮(tong)、氮雜-1-基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(2-碘(dian)(dian)苯(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))甲(jia)酮(tong)、(1,1-二(er)氧化(hua)硫代(dai)(dai)嗎(ma)啉(lin)代(dai)(dai))(2-碘(dian)(dian)苯(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))甲(jia)酮(tong)、7-(2-碘(dian)(dian)苯(ben)(ben)甲(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-2,7-二(er)氮雜螺[3.5]壬烷-2-羧酸(suan)叔丁酯或1-(2-碘(dian)(dian)苯(ben)(ben)甲(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))哌(pai)啶-4-羧酸(suan)甲(jia)酯。

9、進(jin)一(yi)(yi)步(bu)(bu)的，步(bu)(bu)驟一(yi)(yi)所述ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6的結構為

10、

11、進(jin)一步的，步驟一所(suo)述溶劑為超干(gan)乙腈。

12、進一步的(de)，步驟一所(suo)述碘取代苯甲酰(xian)胺(an)化合物與(yu)(yu)(yu)溶(rong)(rong)劑(ji)的(de)比(bi)值(zhi)為(wei)0.1mmol：1ml；三(san)異丁基胺(an)與(yu)(yu)(yu)溶(rong)(rong)劑(ji)的(de)比(bi)值(zhi)為(wei)0.2mmol：1ml；巰基乙酸甲酯(zhi)與(yu)(yu)(yu)溶(rong)(rong)劑(ji)的(de)比(bi)值(zhi)為(wei)12μl：1ml；氘水與(yu)(yu)(yu)溶(rong)(rong)劑(ji)的(de)比(bi)值(zhi)為(wei)0.8ml：1ml；光(guang)催化劑(ji)ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6與(yu)(yu)(yu)溶(rong)(rong)劑(ji)的(de)比(bi)值(zhi)為(wei)0.001mmol：1ml。

13、進一步(bu)的(de)，步(bu)驟二采用氮氣氛圍保護(hu)。

14、進一步的(de)，步驟二所述藍光(guang)燈(deng)照射采用波長為(wei)450nm?leds照射。

15、進一步的，步驟二(er)所(suo)述光(guang)照溫度為(wei)室溫，光(guang)照時間為(wei)48h。

16、進(jin)一步的(de)，步驟四所述薄層色譜法分離純化所用溶劑為石(shi)油醚和乙(yi)酸乙(yi)酯的(de)混合。

17、進一(yi)步(bu)的，步(bu)驟四(si)獲得的氘代(dai)n-烷基(ji)(ji)酰(xian)胺(an)(an)為n-乙基(ji)(ji)-n-(乙基(ji)(ji)-1-d)苯(ben)(ben)(ben)甲(jia)(jia)(jia)(jia)酰(xian)胺(an)(an)、n-(叔丁基(ji)(ji))-n-(甲(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)-d)苯(ben)(ben)(ben)甲(jia)(jia)(jia)(jia)酰(xian)胺(an)(an)、苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(4-(嘧啶-2-基(ji)(ji))哌(pai)嗪-1-基(ji)(ji)-2-d)甲(jia)(jia)(jia)(jia)酮(tong)、(氮雜-1-基(ji)(ji)-2d)(苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji))甲(jia)(jia)(jia)(jia)酮(tong)、(1,1-二(er)氧化二(er)嗎啉-3-d)(苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji))甲(jia)(jia)(jia)(jia)酮(tong)、7-苯(ben)(ben)(ben)甲(jia)(jia)(jia)(jia)酰(xian)基(ji)(ji)-2,7-二(er)氮雜螺(luo)[3.5]壬-2-羧酸叔丁酯-6-d或甲(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)-1-苯(ben)(ben)(ben)甲(jia)(jia)(jia)(jia)酰(xian)基(ji)(ji)哌(pai)啶-4-羧酸-2-d。

18、本發明反(fan)應(ying)通式(shi)：

19、

20、所述2-碘苯甲酰胺制備(bei)方(fang)法：

21、

22、將2-碘(dian)苯甲酰氯溶解在(zai)盛有二氯甲烷溶劑(ji)的反(fan)(fan)應(ying)瓶中，并加入(ru)三乙胺(an)，在(zai)0℃的條件下，將胺(an)緩慢的滴(di)入(ru)反(fan)(fan)應(ying)瓶中。反(fan)(fan)應(ying)結束(shu)后用減壓蒸餾除去絕大部分溶劑(ji)；粗(cu)產(chan)品通過薄(bo)層色譜(pu)法分離(li)純化(hua)，即得到碘(dian)取代苯甲酰胺(an)。

23、本發明有(you)益效果(guo)：

24、與現有的(de)氘代(dai)方(fang)法相(xiang)比，本發明通(tong)過一種光催化1，5-氫遷移的(de)方(fang)法制備氘代(dai)n-烷基酰胺，主要(yao)具有以下優勢：

25、(1)與(yu)傳統的(de)氘代方(fang)法相比，該反應(ying)無需依賴昂貴的(de)氘代還原劑，以(yi)廉(lian)價的(de)氘水作為氘源，更具經濟性(xing)。

26、(2)該反應(ying)由(you)廉價易得的(de)2-碘代苯甲酰氯作(zuo)為(wei)原料，以(yi)碘代苯甲酰胺作(zuo)為(wei)n自由(you)基的(de)前體(ti)，其制備過(guo)程(cheng)簡單，可節(jie)省反應(ying)步驟和復雜的(de)反應(ying)后處理過(guo)程(cheng)。

27、(3)該方(fang)法(fa)采用光(guang)催化(hua)自(zi)由基遷移策(ce)略，使用催化(hua)量(liang)的光(guang)催化(hua)劑(ji)，在藍光(guang)光(guang)源照射(she)下(xia)便可(ke)引(yin)發初始自(zi)由基反應，操作方(fang)法(fa)簡單，反應條件溫和。

28、氘(dao)(dao)(dao)標記(ji)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)可改變藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)原有的(de)藥(yao)代(dai)(dai)動力學特(te)征，通(tong)常表現為降低(di)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)毒性和(he)(he)(he)延長藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)半(ban)衰期。因此，在藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)代(dai)(dai)謝(xie)穩定的(de)位點選擇性的(de)引入氘(dao)(dao)(dao)原子對于(yu)應(ying)用(yong)氘(dao)(dao)(dao)標記(ji)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)十分(fen)重要(yao)。脂肪(fang)胺廣泛的(de)存在于(yu)各種藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)分(fen)子和(he)(he)(he)天然產物(wu)(wu)(wu)(wu)中，本發明開發了(le)一種對n-烷基(ji)酰(xian)胺化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)進行精確氘(dao)(dao)(dao)標記(ji)的(de)技術。該方(fang)法(fa)操作簡(jian)單，條(tiao)(tiao)件溫(wen)(wen)和(he)(he)(he)且原料(liao)廉價(jia)易(yi)(yi)得(de)，是一種通(tong)過1，5氫遷移(yi)介導的(de)高(gao)(gao)(gao)度區域選擇性的(de)c-h氘(dao)(dao)(dao)代(dai)(dai)方(fang)法(fa)。該反應(ying)有較高(gao)(gao)(gao)的(de)產率和(he)(he)(he)良(liang)好(hao)的(de)氘(dao)(dao)(dao)代(dai)(dai)率，使(shi)用(yong)催(cui)化(hua)(hua)量的(de)光催(cui)化(hua)(hua)劑(ji)即可完成底物(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)氘(dao)(dao)(dao)代(dai)(dai)，體現出(chu)了(le)反應(ying)的(de)環保高(gao)(gao)(gao)效。該反應(ying)底物(wu)(wu)(wu)(wu)合(he)(he)成簡(jian)單，且使(shi)用(yong)氘(dao)(dao)(dao)水作為氘(dao)(dao)(dao)源，與傳統方(fang)法(fa)相比，原料(liao)廉價(jia)易(yi)(yi)得(de)，操作方(fang)法(fa)簡(jian)單，反應(ying)條(tiao)(tiao)件溫(wen)(wen)和(he)(he)(he)。通(tong)過該方(fang)法(fa)可以獲得(de)各種復雜的(de)氘(dao)(dao)(dao)代(dai)(dai)n-烷基(ji)酰(xian)胺化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)，這些氘(dao)(dao)(dao)代(dai)(dai)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)有望(wang)作為機械探針和(he)(he)(he)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)發現研究中的(de)診斷工具。

29、本發明應用于(yu)氘(dao)代化合(he)物合(he)成(cheng)技術(shu)領域。

技術特征：

1.一種氘代n-烷基(ji)酰胺的制備方(fang)(fang)法，其特征在于該方(fang)(fang)法具體按以下(xia)步(bu)驟進行(xing)：

2.根據(ju)權利要求1所述的一(yi)種氘代n-烷(wan)基(ji)(ji)(ji)酰胺(an)(an)的制備方(fang)法，其特征在于步驟一(yi)所述碘(dian)(dian)取代苯(ben)(ben)(ben)(ben)甲(jia)(jia)酰胺(an)(an)化合物(wu)為n，n-二乙基(ji)(ji)(ji)-2-碘(dian)(dian)苯(ben)(ben)(ben)(ben)甲(jia)(jia)酰胺(an)(an)、n-叔丁(ding)基(ji)(ji)(ji)-2-碘(dian)(dian)-n-甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)(ben)甲(jia)(jia)酰胺(an)(an)、(2-碘(dian)(dian)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji))(4-(嘧啶-2-基(ji)(ji)(ji))哌嗪(qin)-1-基(ji)(ji)(ji))甲(jia)(jia)酮(tong)、氮雜(za)-1-基(ji)(ji)(ji)(2-碘(dian)(dian)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji))甲(jia)(jia)酮(tong)、(1,1-二氧化硫代嗎啉代)(2-碘(dian)(dian)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji))甲(jia)(jia)酮(tong)、7-(2-碘(dian)(dian)苯(ben)(ben)(ben)(ben)甲(jia)(jia)酰基(ji)(ji)(ji))-2,7-二氮雜(za)螺[3.5]壬烷(wan)-2-羧酸(suan)叔丁(ding)酯或1-(2-碘(dian)(dian)苯(ben)(ben)(ben)(ben)甲(jia)(jia)酰基(ji)(ji)(ji))哌啶-4-羧酸(suan)甲(jia)(jia)酯。

3.根(gen)據權利要求1所述的(de)(de)一種氘代n-烷基酰(xian)胺的(de)(de)制(zhi)備方法，其(qi)特征在于步驟一所述ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6的(de)(de)結(jie)構為

4.根據權利要求1所述(shu)的一種氘代n-烷基酰胺的制(zhi)備方法，其特征在于步驟(zou)一所述(shu)溶劑為超(chao)干乙腈。

5.根據權利要求(qiu)1所(suo)述的(de)一種氘代n-烷基(ji)酰(xian)(xian)胺的(de)制備方法，其(qi)特征在(zai)于步(bu)驟一所(suo)述碘取(qu)代苯甲(jia)酰(xian)(xian)胺化合物(wu)與(yu)(yu)溶劑(ji)的(de)比(bi)值(zhi)(zhi)為(wei)0.1mmol：1ml；三異丁基(ji)胺與(yu)(yu)溶劑(ji)的(de)比(bi)值(zhi)(zhi)為(wei)0.2mmol：1ml；巰基(ji)乙酸甲(jia)酯與(yu)(yu)溶劑(ji)的(de)比(bi)值(zhi)(zhi)為(wei)12μl：1ml；氘水與(yu)(yu)溶劑(ji)的(de)比(bi)值(zhi)(zhi)為(wei)0.8ml：1ml；光催化劑(ji)ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6與(yu)(yu)溶劑(ji)的(de)比(bi)值(zhi)(zhi)為(wei)0.001mmol：1ml。

6.根據權利要求1所述的一(yi)種氘代n-烷基酰胺的制備方法，其特征(zheng)在于步驟二(er)采(cai)用(yong)氮氣氛(fen)圍(wei)保護。

7.根據權利(li)要求1所述的一種氘(dao)代(dai)n-烷基酰胺的制備方法(fa)，其(qi)特(te)征在于步驟二所述藍(lan)光燈(deng)照射(she)采用(yong)波長為450nm?leds照射(she)。

8.根(gen)據權利要求1所(suo)述的一種氘代(dai)n-烷基酰(xian)胺的制備方法，其特(te)征在于步驟二所(suo)述光照(zhao)溫(wen)度為室溫(wen)，光照(zhao)時間(jian)為48h。

9.根據權(quan)利要求(qiu)1所(suo)述(shu)的(de)一種氘代n-烷基酰胺的(de)制備方法(fa)，其(qi)特征(zheng)在(zai)于步驟四所(suo)述(shu)薄層色譜法(fa)分離純化所(suo)用溶劑為石油醚和乙酸(suan)乙酯的(de)混(hun)合。

10.根據權利要求1所述的(de)(de)一種氘代n-烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)酰(xian)胺(an)的(de)(de)制備方法，其(qi)特征(zheng)在(zai)于(yu)步驟四獲得的(de)(de)氘代n-烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)酰(xian)胺(an)為n-乙基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-n-(乙基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-1-d)苯(ben)甲酰(xian)胺(an)、n-(叔丁(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-n-(甲基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-d)苯(ben)甲酰(xian)胺(an)、苯(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(4-(嘧(mi)啶-2-基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))哌嗪-1-基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-2-d)甲酮(tong)、(氮雜-1-基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-2d)(苯(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))甲酮(tong)、(1,1-二(er)(er)氧化二(er)(er)嗎啉-3-d)(苯(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))甲酮(tong)、7-苯(ben)甲酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-2,7-二(er)(er)氮雜螺(luo)[3.5]壬-2-羧(suo)酸(suan)叔丁(ding)酯-6-d或甲基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-1-苯(ben)甲酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)哌啶-4-羧(suo)酸(suan)-2-d。

技術總結
一種氘代N?烷基酰胺的制備方法，本發明屬于氘代化合物合成技術領域。本發明為解決現有的氘代方法反應條件苛刻、氘化試劑昂貴、制備工藝繁瑣、選擇性及底物適用性差的技術問題。將2?碘苯甲酰胺、三異丁基胺、巰基乙酸甲酯、氘水加入溶劑中，隨后加入光催化劑；在室溫條件下，保護氣氛，照射反應；旋蒸；分離純化，得到氘代N?烷基酰胺。該反應有較高的產率和良好的氘代率，使用催化量的光催化劑即可完成底物的氘代，體現出了反應的環保高效。該反應底物合成簡單，且使用氘水作為氘源，與傳統方法相比，原料廉價易得，操作方法簡單，反應條件溫和。本發明應用于氘代化合物合成技術領域。

技術研發人員：楊超,顏文杰,李卓華
受保護的技術使用者：哈爾濱工業大學（深圳）（哈爾濱工業大學深圳科技創新研究院）
技術研發日：
技術公布日：2024/10/10